PL38551B1 - - Google Patents

Description

Zwiazki chemiczne, obnizajace poziom pro- tromlbiny krwi, mozna stosowac do dwóch ce¬ lów, a mianowicie: jako srodki przeciwdziala¬ jace koagulacji przy leczeniu ludzi, a poza tym jako trucizny na szczury, gdy ich dzialanie przeciwkoagulacyjne, wystarczajaco silne, pola¬ czone jest z selektywna toksycznoscia w sto¬ sunku do szczurów.Stwierdzono, ze miedzy róznymi pochodnymi kumaryny szczególnie aktywne sa te pochodne 4-hydroksykumaryny, które posiadaja w pozycji 3 wystarczajaco wielki podstawnik, o slabej polarnosci i o malym powinowactwie do wody.Aktywnosc tych pochodnych moze byc jeszcze powiekszona, jezeli wyzej wzmiankowany pod¬ stawnik zawiera przy weglu gamma grupe kar- bonybowa, na przyklad grupe ketonowa.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wyna¬ lazku jest Zelimir Prochazka.Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania pochodnych kumaryny, uzytecz¬ nych bezposrednio lub jako produkty posrednie do wytwarzania innych pochodnych kumaryny, posiadajacych mniej lub wiecej wybitna aktyw¬ nosc biologiczna.Sposób wedlug wynalazku polega na ogrze¬ waniu pochodnych 3-aminometylo-4-hydroksy- kumaryny o wzorze ogólnym: OH I ^\/^-CH2-R o o w iktórym R oznacza reszte aminy alifatycznej lub cyklicznej, z ketonem, posiadajacym co najmniej jeden atom wodoru w sasiedztwie grupy ketonowej. Reakcja przebiega np. wedlug równania:OH i^VV- CH2 - R £H2 - CO - R W r' + J • " - O O a/ R = —N / CH3/S •CH2 CH2 V b/ R = —N< CH2 XCH2 —CH,/ Reakcje przeprowadza sie w podwyzszonej temperaturze np. 130—200°C.W czasie ogrzewania wydziela sie amina, a reszta czasteczki przylacza sie do ketonu, do wegla znajdujacego sie w sasiedztwie grupy ketonowej (wedlug wzoru podanego wyzej). Dla reakcji najwlasciwsza jest temperatura okolo 165°C, a czas ogrzewania 10—15 minut, zaleznie od rodzaju uzytego ketonu..W celu wydzielenia produktu wlewa sie pro¬ dukt reakcji do rozcienczonego lugu, ekstrahuje mieszanine za pomoca rozpuszczalnika ograni¬ czonego, a nastepnie straca sie produkt w cie¬ czy wodnistej dodajac odpowiedniego kwasu.Jako keton moze ibyc uzyty keton alifatycz¬ ny, alicykliczny, lub aromatyczny, prosty lub podstawiony, np. cykloheksanon, dekalon, te- tralon, acetofenon, p-chlioroacetofenon, propio- fenon, o-hydroksyacetofenon lub podobne.Ketony a, p - nie nasycone, np. chalkony? chromony, naftochinony itd. reaguja w ten sam sposób.Przy*klad I. 3-/o-hydroksybenzoyloetylo/-4- * hydroksykumaryna. 5- g 3-dwumetyloamino- metylo - 4—hydroksykumaryny miesza sie z 8 cm' o-hydroksyacetofenonu i ogrzewa sie mie¬ szanine w ciagu 10 minuit w temperaturze 160°C.Pod koniec podnosi sie temperature na prze¬ ciag 2 minut do 170°C. Mieszanine reakcyjna wlewa sie do 200 cti3 lugu sodowego 50/0-wego i ekstrahuje ciecz eterem. Warstwe wodna zo¬ bojetnia sie do PH = 7, dodajac rozcienczonego kwasu solnego, nastepnie ekstrahuje sie jeszcze raz eterem i zakwasza warstwe wodna kwasem solnym do PH = 3. Wydzielony osad odsacza sie i suszy. Wydajnosc wynosi 44 Po kilkakrotnej krystalizacji z kwasu octowe¬ go i acetonu temperatura topnienia produktu wynosi 193^195°C.Przyklad II. 3- benzoiloetylo-4-hydroksy- kumaryna. 3 g 3-dwumetyloaminoetylo -4-hy- . OH j^\/^j—CH2 - CH - CO - Rj o o ¦ droksykumaryny ogrzewa sie z 4 cm8 acetofe- nonu w ciagu 6 minut, w temperaturze 160-^170°C.Mieszanine reakcyjna wlewa sie do 100 cm" lugu sodowego 50/0^wego, ekstrahuje roztwór eterem, a nastepnie warstwe wodna zakwasza kwasem solnym. Wydzielony osad odsacza sie i suszy. Wydajnosc wynosi 770/0. Produkt prze- krystalizowuje sie z acetonu. Jego temperatu¬ ra topnienia wynosi 155°€.Przyklad III. S^^ksocykloheksylome- tylo) 4-hydroksykumaryna, Jedna czesc wago¬ wa 3-dwumetyloaminometylo-4-hydroksykuma- ryny miesza sie z dwiema czesciami wagowy¬ mi cykloheksanonu i mieszanine ogrzewa w ciagu 10 minut w temperaturze 160° C, podno¬ szac przy koncu temperature do 170° C. Dalej postepuje sie Itak, jak w przykladzie II. Otrzy¬ many produkt posiada temperature topnienia 192° G.Przyklad IV. S-Cchromonylio-J^-Cmetylo) -4 hydroksykumaryna. Dwie czesci wago¬ we 3^wumetyloaminometylo-4-hydroksykuma- ryny imiesza sie z (jedna czescia chromami i mieszanine ogrzewa w ciagu 20 minut w tem¬ peraturze 170—190° C. Otrzymany produkt po przekrystalizowaniu z kwasu octowego topi sie w temperaturze 245° C. Wydajnosc wynosi 80—90% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób wytwarzania pochodnych kumaryny, znamienny tym, ze pochodne

3. -aminometylo-

4. -hydroksykumaryny o. wzorze ogólnym: OH ^\/^-CH2.R o ow którym R oznacza reszte aminy alifatycznej lub cyklicznej, ogrzewa sie z ketonem, posiadaja¬ cym co najmniej jeden atom wodoru w sasiedz¬ twie grupy ketonowej, zwlaszcza z o-hydroksy- acetofenonem, p-chloroacetofenonem, acetofeno- nem, cykloheksanonem, tetralionem, dekalonem, propiofenonem, chromonem, naftochinoneim, chalkonem lub podobnymi. Spofa spój en e farmaceutieke zavody naródnik podnik Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL