PL36586B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL36586B1 PL36586B1 PL36586A PL3658653A PL36586B1 PL 36586 B1 PL36586 B1 PL 36586B1 PL 36586 A PL36586 A PL 36586A PL 3658653 A PL3658653 A PL 3658653A PL 36586 B1 PL36586 B1 PL 36586B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- preparation
- crystallization
- acid
- diluted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- VPQJVLFFIPVMAB-UHFFFAOYSA-N acetyl 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O VPQJVLFFIPVMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- -1 isopropyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Description
W znanych metodach przemyslowego wytwa¬ rzania kwasu acetylosalicylowego („Polopiryny", „Motopiryny", „Aspiryny"), z kwasu salicylowe¬ go i bezwodnika octowego panuje ogólna daz¬ nosc do stosowania surowców bardzo wysokiej czystosci; pozwala to na otrzymywanie prepara¬ tu farmakopealnego w procesie bezposredniej krystalizacji z lugu macierzystego. Lug ten skla¬ da sie w swej wiekszosci z bezwodnego kwasu octowego, tworzacego sie ubocznie w czasie estryfikacji kwasu salicylowego bezwodnikiem kwasu octowego.Kwas octowy nie stwarza najlepszego srodo¬ wiska krystalizacji; tworzy sie tu krysztal drobny i niejednolity. Dopiero przez rozciencze¬ nie lugu imacierzystego obojetnymi rozpuszczalni¬ kami, np. ligroina lub benzenem, oraz bardzo pawotoe schladzanie i mieszanie dochodzi sie do *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórcami wynalazku sa iinz. Jerzy Smolenski i inz. Bohdan Sfcczycinski. krysztalów o, pozadanej czystosci i pozadanym ksztalcie.Dobre uksztaltowanie krysztalów ma duzy wplyw na trwalosc" kwasu acetylosalicylowego, który cechuje sie znaczna wrazliwoscia na dzia¬ lanie czynników zewnetrznych, np. na wilgoc i podniesiona temperature. Naturalna tendencja preparatu do tworzenia drobnych krysztalków tak zwanej „maczki krystalicznej" jest przeszko¬ da do otrzyiriywamia trwalego zwiazku, gdyz ziarno im drobniejsze tym jest podatniejsze na rózne uplywy.Zanieczyszczenie srodowiska krystalizacji, np. przy uzyciu do produkcji kwasu acetylosalicylo¬ wego bezwodnika octowego, zawierajacego wyz¬ sze homologi, wybitnie ujemnie wplyiwa na pro¬ ces krystalizacji. Rekrystalizacja zas stosowana jest niechetnie; laczy sie to z trudnym wyborem obojetnego latwo regenerujacego sie rozpuszczal¬ nika oraz pociaga koniecznosc ogrzewania roz¬ tworów kwasu acetylosalicylowego do wrzenia, co sprzyja jego rozkladowi. Z tych wzgledów wtórna krystalizacja czesto, miast poprawiac, psuje preparat.Niekorzystne jest równiez powszechne stoso¬ wanie, jako rozpuszczalnika, mieszaniny kwasu octowego z benzenem; jwymaga ono znacznego *v iS^^dE^h^^i^a^ ^^nAacyjna oraz stalego S#s1&E^^M^^^^\btjeth^6^ do zabezpieczania prac^z benzenem.Sposób wedlug wynalazku poleca na zastoso¬ waniu, jako rozpuszczalnika do rekrystalizacji surowego kwasu acetylosalicylowego, rozciencza- * jacych sie i rozcienczonych woda alkoholi, np. metylowego, etylowego, propylowego i izopropy¬ lowego oraz zastosowaniu temperatury 65°C jako górnej granicy ogrzewania wodno-alkoholowych roztworów kwasu acetylosalicylowego przed ich schladzaniem do krystalizacji. iRoatlwoiry wodno-alkoholowe nie naruszaja, jesli ich sie nie przegrzeje, struktury kwasu ace¬ tylosalicylowego, dobrze chlona typowe zanieczy¬ szczenia preparatu oraz pozwalaja na szybkie schladzanie, nie tworzac krost krystalicznych na sciankach naczyn, a po oziebieniu przesycone krystalizuja, dajac piekny, jednolity, dobrze uksztaltowany krysztal o pozadanej wielkosci po¬ jedynczego ziarna.Sposób wedlug wynalazku umozliwia oszczed¬ ne przemyslowe wytwarzanie kwasu acetylosali¬ cylowego, gdyz stwarzajac mozliwosc bezpiecz¬ nej i taniej rekrystalizacji surowego preparatu, pozwala na stosowanie do produkcji surowców mniea czystych, zwlaszcza bezwodnika octowego, o mniejszym stopniu czystosci. Dotychczas stoso¬ wano bezwodnik 95—98%-owy bezwzglednie uwolniony od wyzszych homologów.Sposób wedlug wynalazku daje równiez mozli¬ wosc (Uszlachetniania kwasu acetylosalicylowego, pochodzacego z dalszych zatezen lugu macierzy- stegoi po krysztale pierwszego rzutu.Przyklad. 100gkwasu acetylosalicylowego o temperaturze topnienia 133 — 135°C, zawiera¬ jacego kwas salicylowy powyzej dopuszczalnej pirzez E. P. III normy, rozpuszczone w tempera¬ turze 60^C w 150 ml 70%-owego alkoholu etylo¬ wego. Rbzltwóir podczas mieszania schlodzono szybko do temperatury 10°C, a wydzielone krysz¬ taly odsaczono, przemyltio i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 80 g pre¬ paratu o temperaturze topnienia 136—138°C wol¬ nego od kwasu salicylowego.Lugu pokrystalicznego uzyto ponownie do przekrystalizowania nastepnej 100 g porcji suro¬ wego kwasu acetylosalicylowego, przy czym otrzymano 97 g farmakopealnej „Polopiryny". PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób krystalizowania kwasu acetylosalicy¬ lowego, znamienny tym, ze do sporzadzania roztworów przeznaczonych do krystalizacji uzywa sie, jako rozpuszczalniki rozcienczajace sie i rozcienczone woda, alkoholi, np. metylo¬ wego, etylowego, propylowego i izopropylo¬ wego, ewentualnie ich mieszaniny.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy rozpuszczaniiu kwasu acetylosalicylowego do krystalizacji stosuje sie temperatury nie przekraczajace 65^C. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych ,Prasa" St-gród, 3193 — 24. 7. 54 — R-5 — 14586— BI bezdrz. 100 g. — 150. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL36586B1 true PL36586B1 (pl) | 1953-10-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2744909A (en) | 2-(ortho-phenylbenzyl) imidazoline and acid addition salts | |
| Brauns | Fluoro-acetyl derivatives of sugars. I | |
| JPH02191255A (ja) | トラセミドの安定な変態の製法 | |
| Behr et al. | lp-METHOXYPHENYLALANINE1 | |
| PL36586B1 (pl) | ||
| NO119949B (pl) | ||
| US3985792A (en) | Stable sodium acetylsalicylate and method for its manufacture | |
| US3360549A (en) | Ornithine aspartate and a process for its preparation | |
| JPH04295485A (ja) | 経口投与用セファロスポリン水和物結晶 | |
| KR100496336B1 (ko) | 직접 접촉 냉각 결정화법을 이용한 헥사나이트로스틸벤의재결정화 방법 | |
| SU657750A3 (ru) | Способ получени кристаллической модификации натриевой соли 7 цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| US3031457A (en) | Salts of 4-methyl-5 (beta-halogenoethyl)-thiazole and certain sulfonic acids | |
| US2430946A (en) | Purification of penicillin | |
| GB798633A (en) | Aspirin | |
| US2145800A (en) | Cinchona sulphanilamide and process of making it | |
| SU48311A1 (ru) | Способ получени ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина | |
| PL40159B1 (pl) | ||
| GB834614A (en) | Process of producing crystalline ammonium bifluoride | |
| US4628111A (en) | N-benzyloxycarbonyl-L-threonine amide hemihydrate | |
| US2857376A (en) | Water-insoluble crystalline streptomycin and dihydrostreptomycin salts and method ofpurifying streptomycin and dihydrostreptomycin by means thereof | |
| Frankel et al. | Preparation of aliphatic secondary nitramines | |
| JP3892963B2 (ja) | Ｌ−バリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩の製造方法 | |
| Looker et al. | Aroylation by Mesyl Chloride-Carboxylic Acid Mixtures in Pyridine. Synthesis of Depside Derivatives1, 2 | |
| Cramer et al. | Studies in the ketone sugar series. VIII. The structure of l-sorbose pentaacetate | |
| US3073828A (en) | Diacyl derivatives of corynanthine having different acyl substituents |