PL35770B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania dwuamiri typu R Het-N R' \ . .. " / .i" (CRfRu) — N jv w których Het oznacza rdzen heterocykliczny, R — reszte alkilowa, aralkilowa lub hetero¬ cykliczna zwiazana z azotem bezposrednio lub za posrednictwem grupy alkilenowej, R1 i R" — atomy wodoru lub reszty alkilowe, n liczbe calkowita równa lub wyzsza od dwóch, a Rul i RIV reszty "alkilowe. Te dwuaminy odznaczaja sie wlasciwosciami fizjologicznymi czyniacymi je przydatnymi w lecznictwie, zwlaszcza z uwagi na aktywnosc antyhistaminowa wiekszosci z nich.Wedlug wynalazku aminy o wyzej podanej budowie mozna otrzymywac przez zastosowanie w zasadzie znanych metod otrzymywania dwu¬ amin, a mianowicie stosujac kondensacje dwu¬ rzedowych amin typu Htt-NH-R, ewentualnie sodowanych, z cMorowcopochodnymi amin trze¬ ciorzedowych typu l" ,„ / X-(CRR )—N w których X oznacza atom chlorowca, a wszy¬ stkie inne oznaczenia maja to samo znaczenie jak we wzorze podanym wyzej, albo tez sto¬ sujac kondensacje podstawionej dwuaminy typu / Het—NH—(CRIRn)n—N lub jej pochodnej z halokkkiem alkylu, tualnie podstawionym reszta aromatyczna lub 1Vheterocykliczna albo haloidkiem heterocyklicz¬ nym.Mozna równiez kondensowac dwuamine typu . ~ rui • / R_NH— (CR!R")n—N \ Riv z chlorowcopochodna heterocykliczna.Te same produkty mozna wreszcie otrzymy¬ wac przez flcondensacje z amina drugorzedowa typu Rm / HN \ lub jej sodowana pochodna chlorowcopochod¬ nych typu R / Het—N \ - (CRiRn)n_X w których X oznacza atom chlorowca.W wyzej podanych wzorach poszczególne oznaczenia i znaki maja to samo znaczenie, ja¬ kie podano na wstepie.Ponizej podano szereg przykladów wykony¬ wania sposobu wedlug wynalazku, przy czym przyklady te w niczym go nie ograniczaja.Przyklad I. 46 g a-benzyloaminopirydyny, otrzymanej badz sposobem wedlug Tchitchiba- bina i Knundanz'a B. 64,2839/1931 (ogrzewanie a-aminopirydyny z aldehydem benzoesowym w kwasie mrówkowym), badz przez dzialanie chlor¬ kiem benzylu na sodowana a-aminopirydyne ogrzewa sie do temperatury 80°C w 50 om3 bezwodnego toluenu. Do ogrzanego roztworu do¬ daje sie malymi porcjami 9,5 g amidku sodu (85%). Po wydzieleniu amoniaku wieksza czesc toluenu oddestylowuje sie. Do pozostalej ciastowatej masy wlewa sie 120 cm3 roztworu 27 g dwumetyloaminochloroetanu w eterze.Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 140°C i nastepnie ogrzewa w ciagu pól godziny pod próznia pod cisnieniem 150 mm slupa rteci.Mase reakcyjna wyciaga sie rozcienczonym kwa¬ sem solnym i eterem, dekantuje, zobojetnia do pH = 7 i nieprzereagowana a-benzyloamino- pirydyne oddziela sie. Po zalkalizowaniu wycia¬ gu za pomoca nadmiaru lugu potasowego ekstrahuje sie go benzenem, osusza i benzen oddestylowuje sie. Otrzymany produkt, a miano¬ wicie N^dwumetyloaminoetylo-2V-benzylo-a-ami- nopirydyna, wrze w temperaturze 185—190°C pod cisnieniem 1,7 mm slupa rteci. Jednochloro- wodorek tej zasady topnieje w temperaturze okolo 182°C, jest nieco hygroskopijny i latwo rozpuszczalny w wodzie.Przyklad II. 18 g N-fenyloetylo-a-amino- pirydyny soduje sie za pomoca4,5 g amidku sodu (85%) w 30 cm8 toluenu. Wieksza czesc toluenu oddestylowuje sie po czym wlewa powoli w cia¬ gu godziny roztwór 10 g dwumetyloamioochloro- octanu w eterze, ciagle wstrzasajac i oddestylo- wujac eter. Nastepnie roztwór ogrzewa sie w ciagu pól godziny pod chlodnica zwrotna, po czym traktuje sie go 10°/o-owym kwasem sol¬ nym. Zasade uwalnia sie lugiem sodowym, wy¬ ciaga benzenem i destyluje. Otrzymuje sie 5,5 g N^diwumletyloam|ino-etylo - JV-fenyloetylo-a-ami- nopirydyny o temperaturze wrzenia 195—200°C pod cisnieniem 4 mm slupa rteci, dajaca jedno- chlorowodorek o temperaturze topnienia okolo 145°C. 2^-Fenyloetylo-a-aminopirydyne otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 188 g a-aminopirydyny soduje sie za pomoca 9,5 g amidku sodu (85%) w 100 cm3 toluenu i dodaje 37 g bromku feny- loetylu w temperaturze 60°C, po czym calosc ogrzewa w ciagu godziny pod chlodnica zwmotna.Zasade wyciaga sie za pomoca 10°/o-ego kwasu solnego, uwalnia za pomoca lugu sodowego, wy¬ ciaga eterem i destyluje. Otrzymuje sie 10 g i^-fenyloetylo-a-aminopirydyny o temperaturze wrzenia 170—175°C pod cisnieniem 4 mm slupa rteci i przy temperaturze topnienia okolo 51°C.Przyklad III. 18,4 g N-beozylo-a-amino- pirydyny soduje sie za pomoca 5 g amidku sodu (85%) w 30 cm3 toluenu w temperaturze okolo 80°C. Jedna czwarta Czesc toluenu oddestylo¬ wuje sie, a do reszty dodaje w ciagu godziny 12 g dwumetyloaminochloropropanu rozpuszczo¬ nego w 50 cm3 eteru. Eter odpedza sie a pozo¬ stalosc ogrzewa w ciagu pól godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie mase reakcyjna traktuje sie 60 cm3 10%-ego kwasu solnego i 50 cm3 benzenu. Z roztworu po doprowadzeniu pH do wartosci 7 wytraca sie 3,6 g nieprzereago- wanej N-benzylo-a-aminopirydyny, a obojetny roztwór alkalizuje sie i wyciaga benzenem. Przez destylacje otrzymuje sie 10 g N-dwumetylo- aminopropylo - N - benzylo - a - aminopirydyny o temperaturze wrzenia 200—205°C pod cisnieniem — 2 —3 mm slupa rteci, dajacej chlorowodorek latwo rozpuszczalny w wodzie.W tym przykladzie rdzen heterocykliczny Het jest rdzeniem pirydynowym, W ten sam sposób mozna otrzymywac podobne pochodne, w któ¬ rych ten rdzen jest rdzeniem chinolinowym, pirymidynowym, tiazolowym, tiodwuazolowym, trójazynowym itd. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania podstawionych dwu- amin, znamienny tym, ze aminy drugorzedowe ewentualnie sodowane o wzorze Het-NH-R, w którym Het oznacza rdzen heterocykliczny, a R reszta alkilowa, aralkilowa lub heterocykliczna zwiazana z azotem bezposrednio lub za posred¬ nictwem grupy alkilonowej kondensuje sie w znany sposób z chlorowcopochodnymi amin trzeciorzedowych o wzorze Rm / X—(CRW1),!—N iv w którym X oznacza atom chlorowca, Rl i R11 — atomy wodoru lub reszty alkilowe, n — liczbe calkowita równa lub wyzsza od 2, a Rlu i RIV — reszty alkilowe, albo tez podstawione dwuaminy typu Rm Het—NH—(CRIRII)n—N Riv lub ich sodowane pochodne kondensuje sie z haloidkami alkilu, ewentualnie podstawionymi reszta aromatyczna lub heterocykliczna, albo z haloidkami heterocyklicznymi albo tez dwu¬ aminy typu Rm R_NH—(CRJR11),,—N \ iv ewentualnie sodowane kondensuje sie z chlorow¬ copochodnymi heterocyklicznymi, albo wreszcie aminy drugorzedowe typu RUI HN / Riv ewentualnie sodowane kondensuje sie z chlorow¬ copochodnymi typu Het—N / f \ (CRiRn)n_X przy czym otrzymuje sie podstawione dwuaminy o wzorze R / Het—N Rni \ / (CRiR«)n—N \ Riv Societe des Usines Chimiaues Rhóne-Poulenc Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL