PL35141B3 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL35141B3 PL35141B3 PL35141A PL3514149A PL35141B3 PL 35141 B3 PL35141 B3 PL 35141B3 PL 35141 A PL35141 A PL 35141A PL 3514149 A PL3514149 A PL 3514149A PL 35141 B3 PL35141 B3 PL 35141B3
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenothiazine
- diethylamino
- methylethyl
- methyl
- separated
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- MIZXBSCGYUXXLJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-phenothiazin-10-ylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)CN(CC)CC)C3=CC=CC=C3SC2=C1 MIZXBSCGYUXXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 claims 1
- CDOZDBSBBXSXLB-UHFFFAOYSA-N profenamine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(CC)CC)C3=CC=CC=C3SC2=C1 CDOZDBSBBXSXLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940066767 systemic antihistamines phenothiazine derivative Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 2
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound I[CH2] KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 methyl- Chemical group 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
v Najdluzszy czas trwania patentu do dnia 5 stycznia 1963 r.W patencie nr 35139 dotyczacym wyrobu N-dwualkiioaminoalkilofenotiazyn, podano, ze substancje te odznaczaja sie wybitna aktywno¬ scia przeclwdusznicowa, znana tez jest aktyw¬ nosc antyhistaminowa substancji nalezacych do tej samej grupy chemicznej.Obecnie wykryto, ze N-/2'dwuetyloamino- -2'-metyloetylo/-fenotiazyna i w mniejszym stopniu jej izomer metylowany w polozeniu 1', odpowiadajace ogólnemu wzorowi produktów, których otrzymywanie jest przedmiotem paten¬ tu nr 35139, lecz które nie sa w nim specjalnie wyszczególnione, odznaczaja sie szczególna ak¬ tywnoscia przy leczeniu choroby Parkinsona.Wspomniane zwiazki otrzymuje sie przez dzia¬ lanie na fenotiazyne metylo- £ ^dwuetyloarndno- -chlorowco-etanem w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwas chlorowcowodorowy. Bez wzgledu na polozenie grupy metylowej (przy weglu w polozeniu o. lub fi w stosunku do chlorowca) podczas reakcji nastepuje przegrupowanie, po¬ wodujace jednoczesne otrzymywanie dwóch produktów izomerycznych, z przewaga izomeru metylowanego w polozeniu 2'. Izomery mozna oddzielic przez zamiane ich na chlorowodorki, frakcjowane wykrystalizowanie tychze z alko. holu d uwolnienie zasad przez dzialanie alka¬ liami.Przyklad I. Miesza sie 30 ny, 120 ;g ksylenu i 7 g amidku sodu (85%) i mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna.Nastepnie dodaje sie po trochu w ciagu jednej godziny, utrzymujac temperature wrzenia, roz¬ twór 28 g a ^metylo- p -dwuetyloamino- ? -chlo¬ roetanu w równej, na wage, ilosci ksylenu Mieszanine ogrzewa sie dalej pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu za¬ daje sie ja 400 cm3 wody zakwaszonej kwasem solnym (przy zastosowaniu czerwieni Kongo).Dekantuje sie ksylen i silnie alkalizuje wodna warstwe lugiem sodowym, przy czym poszuki¬ wana zasada oddziela sie. Wyciaga 6ie ja wy¬ trzasajac z eterem, po czym rektyfikuje zbiera¬ jac frakcje przechodzaca w [temperaturze 203—205°C pod cisnieniem 2 mm slupa rteci.Wskutek przegrupowania nastepujacego podczas reakcji, otrzymuje sie mieszanine N-/2'dwuety- loamino-2'metyloetylo/-fenotiazyny z N-/2'dwu-etyloamino-l/-metyloetylo/Kfenotiazyna. Oddziela sie je przeprowadzajac w chlorowodorki dzia¬ laniem chlorowodoru na zasade rozpuszczona w acetonie lub octanie etylu i przekrystalizowu- jac z alkoholu.Chlorowodorek N-/2,dwuetyloamino-2'-metylo- etylo/-fenotiazyny topi sie w temperaturze 211°C, jej pikrynian — w 148—149°C a jodome- tylan — w 238—239°C.Z lugów po krystalizacji chlorowodorku otrzymuje sie chlorowodorek produktu izome¬ rycznego N-Zdwu^-etyloamino-r-metyloetylo/- fenotiazyny, który topi sie w temperaturze 162°C, jej pikrynian — w 142—143° a jodome- tylan — w ;221°C.Przyklad II. Postepujac w sposób po¬ dany w przykladzie I, lecz wychodzac z 28 g p -metylo- ^ ^dwuetyloam/no- a -chloroetanu za¬ miast a -metylo-^ -dwuetyloamino- a -chloroetanu otrzymuje sie ten sam chlorowodorek N-/2'- dwuetyloamino-2'-metyloetylo/-fenotiazyny} któ¬ ry zostal opisany w poprzedzajacym przykla¬ dzie. PL
Claims (8)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny wedlug patentu nr 35139 w szczególnosci N-/2'- dwuetyloamino - 2' - metyloetylo/ - fenotiazyny i
3. N-/2'-dwuetyloamino - 1' - metyloetylo/fenotia- zyny, znamienny tym, iienofezyne poddaje sie reakcji": z metylo- g dwuetyloamino-chlorowco- etanem w obecnosci srodka wiazacego kwas chlorowcowodorowy, a nastepnie oddziela sie obydwa izomery jeden od drugiego.
4. Societe des Usines Chimiaues
5. Rhóne-Poulenc
6. Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych
7. RSW „Prasa", Warszawa, Tarczynska 8, zam. 602/lV/54. Pap. druk.
8. -B-25783 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL35141B3 true PL35141B3 (pl) | 1952-08-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69809755T2 (de) | Substituierte 1,2,3,4-tetrahydronaphthalin derivate | |
| US3282938A (en) | 3-tertiary aminoloweralkyl-4-lower alkyl or phenyl-7-lower carbalkoxy lower alkyl or carboxy lower alkyl coumarins | |
| GB1571231A (en) | N - aminoalkyl - heterocycles methods for their preparation and compositions containing them | |
| US20060148818A1 (en) | Novel tetraydrospiro(piperdine-2,7'- pyrrolo{3,2-b}pyridine derivatives and novel in-dole derivatives useful in the treatment of 5-ht6 receptor-related disorders | |
| AU734580B2 (en) | Substituted chroman derivatives | |
| WO2007019251A2 (en) | Sphingosine kinase inhibitors and methods of their use | |
| BR112012003741B1 (pt) | Derivados de cromona, um processo para seu preparo e suas aplicacoes terapêuticas | |
| JP5286087B2 (ja) | 新規グリチルレチン酸−３０−アミド誘導体及びその用途 | |
| DE69524610T2 (de) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphtalin derivate mit cardiovaskularer wirkung | |
| JPS5988481A (ja) | 新規な４−（１Ｈ−インド−ル−３−イル）−α−メチルピペリジン−１−エタノ−ル誘導体、その塩、製造方法、薬剤としての用途および該新規な化合物を含有する組成物 | |
| DE69207301T2 (de) | Substituierte 3-Piperazinylalkyl 2,3-Dihydro-4H-1,3-Benzoxazin-4-One, deren Herstellung und Verwendung in Heilkunde | |
| US3259635A (en) | 7-hydroxy coumarin derivative | |
| PL35141B3 (pl) | ||
| US2901478A (en) | Phenothiazine compounds | |
| WO1996022276A1 (en) | Ethylamine derivatives and drugs | |
| CA2673065C (en) | Novel aminoguanidines as melanocortin receptor ligands | |
| US2530451A (en) | Phenothiazines | |
| CA1077953A (en) | Method for producing new chemical compounds | |
| AU778674B2 (en) | New morpholinobenzamide salts | |
| Jones et al. | The synthesis of some analogs of histamine and histidine containing the thiazole nucleus | |
| KR102296440B1 (ko) | 신규한 인디루빈 유도체 및 이의 용도 | |
| Durant et al. | Biologically Active Guanidines and Related Compounds. II. Some Antiinflammatory Aminoguanidines1 | |
| Emerson et al. | The reductive alkylation of aromatic primary amines. II | |
| CA2669162C (en) | Novel amides acting on the adenosine receptors | |
| GB2178035A (en) | Novel benzamides and their preparation and therapeutic application |