PL34802B1 - - Google Patents

Description

Znany jest sposób wytwarzania spazmolitycznie i antyhistaminowo dzialajacych zasadowych aral- kyloeterów, które powstaja przez kondensacie aral- kyloalkoholi o wzorze chlorek wywodzacy sie od pierwszego skladnika kondensowano z alkoholanem drugiego skladnika.W obu przypadkach powstaja terapeutycznie czyn¬ ne substancje o wzorze ogólnym X.OH ;X.O.CH,.CH,.NR, z aminoalkoholami o wzorze OH.CH2.CH2.NR2 przy czym X oznacza dwuwartosciowa reszte — (CH2)n — (n = 1 — 3) lub nienasycony lancujh weglowy (np. —CH=CH.CHo—), a R oznacza gru¬ py alkylowe (np. metyl, etyl itd.) albo tez caly rod¬ nik — NRo oznacza reszte drugorzedowej hetero¬ cyklicznej aminy. Przy wytwarzaniu tych zwiazków postepowano w ten sposób, ze alkoholan pierwsze¬ go skladnika kondensowano z chlorkiem wywodza¬ cym sie od drugiego skladnika, albo tez odwrotnie Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia zwiazków, które odpowiadaja podanemu ogólne¬ mu wzorowi, w którym jednak X oznacza dwuwar¬ tosciowa reszte R3 I —C— I C6H5 Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wynalazca- przy czym R3 oznacza grupe alkylowa (metyl, etyl mi sa: inz. dr M. Protiva i dr J. Jilek w Pradze. itd.).Sa to wiec zwiazki o wzorze ogólnym R3 I C6H5C.O.CH2.CH2.N< I QH5 'Bi SRi w którym Rt, R2, Rs oznaczaja jednakowe lub róz- /Ri ne grupy alkylowe albo tez caly rodnik —N XRi oznacza reszte drugorzedowej, heterocyklicznej aminy. Zwiazki te wykazuja bardzo korzystne wla¬ sciwosci terapeutyczne (antyhistaminowe, spazmo- lityczne i znieczulajace). Sposobem wedlug wyna¬ lazku otrzymuje sie je przez kondensacje trzeciorze¬ dowych alkoholi o wzorze' ogólnym R3 I QH5.C.OH I C6H3 w których #3 oznacza grupe alkylowa, z podstawio¬ nymi haloidkami (3 - aminoetylowymi o wzorze Hal. CH.. CH, ^B2 w którym Hal oznacza chlor lub brom, a Ri, R2 lub'— N maja znaczenie podane wyzej.Kondensacje przeprowadza sie w obecnosci amidku sodu, jako srodka kondensujacego, w odpowiedniej temperaturze, stosujac obojetny rozpuszczalnik jako srodowisko reakcyjne.Po zwyklej przeróbce mieszaniny reakcyjnej^ pro¬ dukty kondensacji wyosobnia sie przez destylacje pod próznia,.po czym przez zobojetnienie kwasami nieorganicznymi lub organicznymi przeprowadza sie je w odpowiednie sole.Przyklad I.Do roztworu 9,5 g dwufenylometylokarbinolu dodaje sie 5,4 g chlorku (3 -dwumetyloaminoetylu i 2,4 g amidku sodu. Mieszanine gotuje sie w cia¬ gu 7-miu godzin pod chlodnica zwrotna,. Po ozie¬ bieniu odsacza sie wydzielony chlorek sodu, prze¬ sacz uwalnia od benzenu przez destylacje i pozo¬ stalosc frakcjonuje pod próznia. Otrzymuje sie 8 g produktu w postaci zóltego oleju wrzacego pod cisnieniem 0,6 — 0,7 mm slupa rteci w tempera¬ turze 146 — 158° C. Produkt daje z nadmiarem jodku metylu krystaliczny jodometylan, który po przekrystalizowaniu z alkoholu wrze w temperatu¬ rze 228° C. Wyniki analizy potwierdzaja wzór su¬ maryczny C19H22ONJ. Produkt jest zatem 1 - (p- dwumetyloaminoetoksy) — 1,1 — dwufenyloetanem o wzorze: C6H5v / CHj C . O . CH2. CH2. N - < CCH5 /I \ CH, CH3 Daje on sole, dobrze rozpuszczalne w wodzie.Przyklad II.Postepuje sie tak jak w przykladzie I, wycho¬ dzac jednak z 19,8 g dwufenylometylokarbinolu, 14,7 g chlorku (3 -piperydynoetylu i 4,2 g amidku sodu. Otrzymuje sie 27 g zóltego oleju o tempera¬ turze wrzenia 180 — 190° C.Produkt daje jodometylan, który krystalizuje z etanolu i topnieje w temperaturze 184 — 185° C.Wyniki analizy potwierdzaja wzór sumaryczny C22H30ONJ. Produkt daje równiez krystaliczny chlorowodorek, który po przekrystalizowaniu z mie¬ szaniny acetonu i eteru topnieje w temperaturze 173,5° C. Wyniki analizy potwierdzaja jego wzór sumaryczny C^H280NCL Zasada jest zatem l-((3— piperydynoetoksy) — 1,1 — dwufenyloetanem o wzorze: C.H5/ I CH3 C . O . CH2. CH5. N < CH2.CH2 / CH2 Przyklad III.Do roztworu 21,2 g dwufenyloetylokarbinolu w 125 ml absolutnego benzenu dodaje sie 11,8 g chlorkuj—dwumetyloaminoetylu i 4,3 g amidku sodu. Mieszanine gotuje sie w ciagu siedmiu godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu, w wyniku po¬ zostawienia mieszaniny reakcyjnej do nastepnego - dnia w temperaturze pokojowej, odsacza sie wy¬ dzielona sól, przemywa benzenem, przesacz benze¬ nowy zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem i po¬ zostalosc frakcjonuje pod próznia. Produkt otrzymu¬ je sie z wydajnoscia 75% w postaci zóltawego oleju wrzacego pod cisnieniem 0,2 mm slupa rteci w tem¬ peraturze 139 — 141° C. Dzialajac na otrzymana zasade bezwodnym chlorowodorem w roztworze ete¬ rowym otrzymuje sie krystaliczny chlorowodorek, który mozna przekrystalizowac z mieszaniny acetonu i etanolu i który topnieje w temperaturze 191° C.Zgodnie z wynikami analizy, które potwierdzaja wzór sumaryczny C19H26NOCI, jest to chlorowodo¬ rek eteru a—etylobenzohydrylowo - P — dwumetylo- aminoetylowego o wzorze QH C6n5 H5X C.O.H5/ I CH2.CH2.N(CH3)a.HCl C2H5Przyklad IV.Do roztworu 22,6 g dwufenylopropylokarbinolu w 125 ml absolutnego benzenu dodaje sie 12 g chlorku p -dwumetyloaminoetylu i 4,3 g amidku so¬ du. Mieszanine gotuje sie w ciagu siedmiu godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu odsacza sie wydzielona sól i przemywa na saczku benzenem.Przesacz benzenowy zageszcza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i pozostalosc frakcjonuje pod próz¬ nia.Otrzymuje sie produkt w postaci zóltawego ole¬ ju wrzacego pod cisnieniem 0,15 mm slupa rteci w temperaturze 140—143° C, z wydajnoscia 60% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten, podobnie jak poprzednie produkty, daje krystaliczny chlorowo¬ dorek, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny acetonu i etanolu topnieje w temperaturze 181° C.Zgodnie z wynikami analizy, które potwierdzaja wzór sumaryczny C20H2SNOCI, jest to chlorowodo¬ rek eteru a— n— propylobenzohydrylowo —(3— dwu- metyloaminoetylowego o wzorze *\c . O . CH2 . CH2. NfCH,),. HCl C6H/ I PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania biologicznie czynnych za¬ sadowych eterów, znamienny tym, ze trzeciorze¬ dowe alkohole o wzorze ogólnym QH5\ C-OH CsH/ I K3 kondensuje sie z podstawionymi haloidkami P -aminoetylu o wzorze ogólnym Hal.CH,.CH8.N< XR. przy czym Hal oznacza chlor lub brom. a Ri, R2, R3 oznaczaja jednakowe lub rózne grupy alkylowe, albo tez cala grupa /*• Ri oznacza reszte drugorzedowej, heterocyklicznej aminy.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kon¬ densacje przeprowadza sie w obecnosci amidku sodu jako srodka kondensujacego, w podwyz¬ szonej temperaturze i w obojetnym srodowisku
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, znamienny tym, ze produkty wyosobnia sie przez destylacje pod próznia i przeprowadza sie przez zobojetnianie w sole. Spofa, Spojene farmaceuticke z a v o d y, narodni podnik Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych KZG. Radom — 816, 150 egz. L-3-21320, 22. 11 52 PL