PL34195B1 - Sposób wytwarzania nowych amin - Google Patents

Description

Ki. 12 o, 25 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych amin, polegajacy na tym, ze ha¬ loidki alkylów, zawierajace podstawiona grupe aminowa, lub podstawniki, dajace sie w te gru¬ pe przeprowadzac, poddaje sie reakcji z uwo¬ dornionymi fluorantenami, których atom wodo¬ ru w polozeniu 1 jest zastapiony atomem meta*- lu, albo z uwodornionymi fluorantenami w obec¬ nosci srodków, które zdolne* sa dó zastapienia ajfcomu wodoru w polozeniu 1 atomem metalu.Przedmiotem wynalazku jest równiez sposób, w którym wymienione podstawniki haloidków alkylów dajace sie przeprowadzac w grupe ami¬ nowa, przeprowadza sie po skonczonej reakcji w tego rodzaju grupe i, jesli to jest pozadane, otrzymane produkty traktuje srodkami reduku¬ jacymi i (albo) przeprowadza w zwiazki czwar¬ torzedowe.Jako material wyjsciowy stosuje sie zwlasz¬ cza 1, 2, 3, 4 —czterohydrofluoranten. Nadaja sie jednak równiez jego produkty podstawienia z atomem wodoru w polozeniu 1', jak 2, 2, 4 — trójmetylo- 1, 2, 3, 4 -czterohydrofluoranten.Reszta alkylowa, uzytego do reakcji haloidku alkylu, moze byc prosta lub rozgaleziona, lub przylaczona do pierscienia. Haloidki alkylowe moga zawierac grupe aminowa, podstawiona reszta alifatycznar alicykliczna, aralifatyczna lub heterocykliczna, przy czym atom azotu mo¬ ze byc czescia pierscienia np. piperydynowego lub morfolirpwego. Podstawnikami, dajacymi sie przeprowadzac w grupy aminowe, moga byc np. atomy chlorowców, grupy oksy-, grupy acy- lo-amino- lub grupy nitrilowe. Jako przyklady takich haloidków mozna podac chloroetylodwu- etyloamine, chloroetylodwubutyloamine, chloro- etylopiperydyne, chloroetylomorfoline, chloro- propylodwumetyloamine, bromopropylodwuety- loamine, chlorobutylodwuetyloamine, chloropen- tylopiperydyne, haloidki dwumetyloaminocyklo- heksylu, * chloroweo-N-alkylopiperydyny, jak 3-Ghloro-N-metylopiperydyna, i-chloro-2-oksy- etan, I-bromo-1-chloroprópan, ester g-chjpro-€tanolowy kwasu p-toluenosuMofiowego lub chlaroacetonitril.Alkylowanie przeprowadza sie najkorzystniej w obecnosci obojetnych rozpuszczalników, np. toluenu, benzenu, ksylenu, nitrobenzenu i ewen¬ tualnie w obecnosci gazów obojetnych, np. azo^- tu. Jako srodki zdolne dp zastapienia w uwo¬ dornionych fluorantenach atomu wodoru w po¬ lozeniu 1 atomem metalu nalezy wymienic: me¬ taliczne potasowce" i wapniowce jak sód, potas, lit, wapn oraz ich amidki, wodorki, zwiazki we¬ glowodorowe lub alkoholany, np. amidek, sodo¬ wy, wodorek sodowy, butylolit, fenylosód; feny- lolit, trzeciorzeddwy butylan potasowy lub trze¬ ciorzedowy amylan potasowy. Jesli w wyniku reakcji otrzymuje sie zwiazki, posiadajace pod¬ stawniki, dajace sie przepsowadzac w grupy aminowe, to przeprowadza sie je pózniej w gru¬ py aminowe, np. oksygrupe zastepuje sie po¬ czatkowo atomem chlorowca i otrzymany zwia¬ zek chlorowcowy traktuje amoniakiem lub ami¬ nami ; zwiazek acyloaminowy zmydla sie lub nitryl przeprowadza za pomoca redukcji w od¬ nosna amine.Otrzymane, czesciowo zredukowane pochodne fluoran,tenowe mozna nasycic potem jeszcze wodorem.Nowe aminy tworza latwo sole, np. z kwasem solnym, fosforowym lub siarkowym.Mozna je tez przeprowadzac w zwiazki czwartorzedowe przez traktowanie ich haloid- Icami alkylów,' alkenylów, estrami kwasu arylo- sulfónowego, siarczanami dwualkylowymi lub haloidkami aralkylów.Otrzymane tym sposobem produkty posiadaja cenne, wlasciwosci farmakologiczne, np. l-( 3-dwgetyloaminoetylo-l, 2,3,4- czterohydro- fluoranten wykazuje silne dzialanie skurczowe.Ponadto wykazuje on dzialanie zupelnie nowe, które wyraza sie tym, *^ze wrazliwosc osrodka nerwu bladzacego regulujacego oddychanie zo¬ staje przesunieta jednokierunkowo w kierunku wdychania.Nowe zwiazki winny znalezc zastosowanie --w lecmtetwie, lub jako produkty posrednie.Wynalazek zostanie dokladniej opisany w po¬ danych mmi przykladach, przy czym miedzy ©a^sciiKni wagowycaj a czesciami Qbjetosciowy- mjzachodzi taki sam stosunek, jak miedzy gra¬ mem i centymetrem szesciennym.Przyklad I. 1*0 czesci wagowych 4,2,3*4- ait€rohycUroilu4?rantenu \ 3§ czesci wagowych g -chloroetylodwuetyloaminy ogrzewa sie W ciagu kilku godzin w 200 czesciach objetolcio- wych toluenu w obecnosci 12 czesci wagowych amidku sodu. Po ukonczonej reakcji otrzymany roztwór toluenowy wstrzasa jsie poczatkowa z woda; a nastepnie z rozcienczonym kwasem solnym. Wydziela sie przy tym chlorowodorek U( g-dwuetyloaminoetylo)-l, 2, 3, 4-czterohy- drófluorantenu o wzorze CH2 CHZ w postaci krystalicznej. Zwiazek daje sie prze- krystalizowywac i topi sie w temperaturze 240 — 241°G. Wolna zasada stanowi zólty olej o temperaturze wrzenia 170 — 172°C pod cisnie¬ niem 0,1 mm slupa rteci. Z tej "zasady mozna równiez wytworzyc inne sole, np. kwasny siar¬ czan o temperaturze topnienia 138 —160°C i fos¬ foran, który krystalizuje z 1 molem wody i po dobrym wysuszeniu wykazuje temperature top¬ nienia 169—163°C. Fosforan jest w wodzie lat¬ wo rozpuszczalny * podczas, gdy inne sole sa mniej rozpuszczalne.Mozna tez czterohydrofluoranten zadawac uprzednio fenylopotasem i utworzony zdolny do reakcji zwiazek potasowy poddawac reakcji z chloroetylódwuetyloamina.Przez reakcje 1, 2, 3, 4 -czterohydrofluoranta- nu z 3-chlQro^N-metylopirydyna otrzymuje sie w sposób podobny 1 -[N-metylopiperydylo-(3J -4, 2, 3% 4 -czterohydrofluoranten.Przyklad II. 41,2 czesci wagowych 1 2,3,4-czterohydrófluorantenu w 300 czesciach objetosciowych toluenu ogrzewa sie w atmosferze azotu z 8 czesciami wagowymi amidku sodu do temperatury 100°C i w temperaturze tej utrzy¬ muje przez kilka godzin. Po ustaniu wydziela¬ nia sie amoniaku w temperaturze 95 — 100°C wkraplar sie powoli 45 czesci wagowych g -chlo^ rcetylodwumetyloaminy i ogrzewa jeszcze przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Po ochlodze¬ niu zadaje sie woda, roztwór toluenowy wycia¬ ga rozcienczonym kwasem fosforowym i ^czesc wodna alkalizuje. Wydzielona przy tym zasade wyciaga sie eterem i pozostalosc destyluje w prózni. W ten sposób otrzymuje sie 1- ( g -dwumetyloaminoetylo) -1,2,3,4-cztero- hydrofluoranten w postaci oleju, który wrze pod cisnieniem 0,09 nim slupa rteci w temperaturze 150 — 151°C. Po k|©tkim odstaniu tworza sie krysztaly o temperaturze topnienia 1$ — fi0*C — 2 —Mozna je przeprowadzic w chlorowodorek, któ¬ ry topi sie % temperaturze* 263°C.W powyzszej reakcji zamiast amidku sodu mozna stosowac równiez fenylosód. Ponadto to¬ luen mozna zastapic ksylenem. ,£esli 41,2 czesci wagowej 1, 2, 3, 4 -cztero- hydrofluorantenu poddac reakcji z 30 czescia¬ mi wagowymi g -chloroetylopiperydyny, za¬ miast z 45 czesciami wagowymi g -chloroety- lodwumetyloaminy, to otrzymuje sie 1 -(g -pi- perydynoetylo) - 1, 2, 3, 4-czterohydrofluoran- ten o temperaturze wrzenia 175 — 185°C pod cisnieniem 0,07 mm slupa rteci. Jego chlorowo¬ dorek topi sie w temperaturze 278°C.Przy pomocy takiej samej metody pracy z 33 czesciami wagowymi y -chloropropylopipery- dyny otrzymuje sie 1 -(y-piperydynopropylo)- 1, 2, 3, 4 - czterohydrofluoranten o temperatu¬ rze wrzenia 180 — 185°C pod cisnieniem 0,05 mm slupa rteci. Tworzy on chlorowodorek o temperaturze topnienia 215°C Podobnie' z 32,6 czesci wagowych A -chloro- etylomorfoliny otrzymuje sie l-( g -morfolino- etylo) -I, 2, 3, 4 -czterohydrofluoranten o tem¬ peraturze wrzenia 178°C pod cisnieniem 0,05 mm slupa rteci i o temperaturze topnienia 85 — 88°C; jego chlorowodorek topi sie w tempe¬ raturze 228 — 232°C, pikrynian— w temperatu¬ rze 202 —203°G. Tak samo przy uzyciu jako materialu wyjsciowego 35,8 czesci wagowych y -chloropropylomorfoliny wytwarza sie 1-( y - morfolinopropylo)- I, 2, 3, 4 -czterohydrofluo^ ranten, który wrze w temperaturze 185 — 190°C przy 0,02 mm cisnienia i tworzy chlorowodorek o temperaturze topnienia 223 — 226°C.W podobny sposób z 41,2 czesci wagowych 1, 2,3, 4-czterohydrofluorantenu i 30,0 czesci wa¬ gowych y -cjiloropropylodwuetyloaminy otrzy¬ muje sie 1 -(y -dwuetyloaminopropylo) -1,2,3,4 -czterohydrofluoranten o temperaturze wrze¬ nia 165°C pod cisnieniem 0,04 mm slupa rteci.Jego chlorowodorek topi sie w temperaturze 194 — 195°C a pikrynian w temperaturze 154 — 155°C. Z 42,0 czesci wagowych g -chloroetylo- dwubutyloaminy otrzymuje sie 1 -(y-dwubutylo- aminoetylo) -1, 2, 3, 4 -czterohydrofluoranten jako olej o temperaturze wrzenia 165°C pod cis¬ nieniem 0,005 mm slupa rteci. Jego chlorowodo¬ rek posiada temperature topnienia 179 — 180°C.Przy uzyciu za kazdym razem 12,5 czesci wa¬ gowych 2, 2, 4 -trójmetylo -1, 2, 3, 4 -cztero- hydrofluorantenu w wyniku reakcji z 5,9 czes¬ ciami wagowymi g -chloroetylodwumetyloaiA- ny otrzymuje sie l-(g-dwumetyioaminoetylo) -2, 2, 4 -trójmetylo- 1, 2, 3, 4 -czterohydrofluo¬ ranten o temperaturze wrzenia 141 — 143°C pod cisnieniem 0,02 mm slupa rteci. Chlorowodorek Bltk 369 274-55 r. 150 A4 pUm tego zwiazku topi sie w temperaturze 220 — 2229C W wyniku reakcji z 7,0 czesciami wago¬ wymi g -chloroetylodwuetyloaminy otrzymuje sie 2-( g-dwuetyloaminoetylo) -2, 2, 4 -trójme¬ tylo -1, 2, 3, 4 -czterohydrofluoranten o tempe¬ raturze wrzenia 140 — 145°C pod cisnieniem 0,G2 mm slupa rteci. Jego chlorowodorek topi sie w temperaturze 205 — 207°C.Z otrzymanych amin przez traktowanie ich srodkami zdolnymi do przeprowadzania ich w zwiazki czwartorzedowe, np. bromkiem me¬ tylu, mozna otrzymac odpowiadajace im zwiaz¬ ki czwartorzedowe, np. bromoetylan !-(g-dwu- metyloaminoetylo) -2, 2, 3, 4 -czterohydrofluo- rantenu o temperaturze topnienia 215 — 216°C; brometylan 1 - ( Q -dwumetyloaminoetylo)- 1,2,3,4 -czterohydrofluorantenu- o temperaturze topnienia 215 — 216°C i bromometylan 1 -( y. piperydynopropylo) -1, 2, 3, 4 -czterohydrofluo¬ rantenu, który topi sie w temperaturze 90°C.Podobnie mozna poddac reakcji 1, 2, 3, 4 - czterohydrofluoranten z l-chloro-2-oksyetanem lub l-bromo-3-oksypropanem. W otrzymanych tak l-(g-oksyetylo) — lub l-( Y-oksypropylo) -1, 2, 3, 4-czterohydrofluorantenach zastepuje sie Oksygrupe atomem chlorowca, np. chlorem za pomoca chlorku tionylu, i otrzymany zwiazek chlorowcowy poddaje reakcji z amoniakiem, pierwszorzedowymi lub drugórzedowymi amina¬ mi, jak metyloamina, dwumetyloamina, dwuety- loamina, piperydyna lub dwubutyloamina. W ten sposób oprócz zwiazków powyzej wspomnianych otrzymuje sie np. I-( fi -aminoetylo)- 1, 2, 3, 4- czterohydrofluoranten, l-( y-aminopfopylo)- 1,2,3, 4-czterohydrofluoranten, j-(g -metyloami- noetylo) -1, 2,3,4-czterohydrofluoranten ^f l-( y . metyloaminopropylo) -1,2,3,4-czterohydrofluo- ranten. • ~ . PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych "amin, znamien¬ ny tym, ze haloidki alkylów, zawierajace pod¬ stawiona grupe aminowa lub podstawniki, dajace sie w nia przeprowadzac, poddaje sie reakcji z uwodornionymi fluorantenami, któ¬ rych atom wodoru w polozeniu 1 jest zasta¬ piony atomem metalu, albo z uwodornionymi fluorantenami w obecnosci srodków, które zdolne sa do zastapienia atomu wodoru w po¬ lozeniu 1 atomem metalu, po czym otrzyma¬ ne produkty ewentualnie traktuje sie srodka¬ mi redukujacymi lub przeprowadza je w zwiazki czwartorzedowe..
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie 1,3,3,4- czterohydrofluoranten. Ci ba So ciete Anonyme Zastepca: Inz. W. Zakrzewski rzecznik patentowy kh 7 gr 60 T-6 1863 PL