PL31912B1 - Sposób wytwarzania rozpuszczalnych w wodzie zwiazków amidu kwasu sulfanilo- wego, nadajacych sie do zastrzyków - Google Patents

Description

Amid kwasu sulifanillowego, bardzo skuteczny i czesto stosowany w zakaze¬ niach streptokokowych, moze byc tak sa¬ mo, jak jego pochodne, podawany tylko doustnie. Wodne roztwory tego zwiazku, nadajace sie do zastrzyków, sa dotych¬ czas jeszcze nieznane.Obecnie wykryto, ze udaje sie otrzy¬ mywac zwiazki amidów kwasu sulfanilo- wego dajace (obojetne, nadajace sie do za¬ strzyków roztwory wodne, jezeli amidy kwasu sulfanillowego ogrzewa sie z haloid- kami fosforu i powstale produkty konden¬ sacji traktuje'amoniakiem albo alkyloami- nami. Aminofosforany lub alkyloamino- fosforany sulfoamidoaniliny, otrzymane w ten sposób, same sa trudno rozpuszczalne w wodzie. Natomiast ich sole sa rozpusz¬ czalne w wodzie i daja roztwór o odczynie obojetnym.Przyklad I. 22 czesci wagowe chloro¬ wodorku amidu kwasu sulfanilowego ogrzewa sie z 35 czesciami wagowymi tle¬ nochlorku fosforu a'z do rozpuszczenia.Produkt reakcji, krzepnacy podczas osty- gania, traktuje sie cieplym benzenem, aby usunac niezmieniony tlenochlorek fosforu.Pozostalosc, trudno rozpuszczalna w ben¬ zenie, wprowadza sie do 100 czesci wa¬ gowych zimnego jak lód 10%-owego amo¬ niaku. Podczas zakwaszania amoniakalne¬ go roztworu straca sie krystaliczny wolny aminofosifoiran p-isulfoamidoaniliny o wzo¬ rze NHzSOiC,H,NHPO(OH). (NH2). Kwasten odsacza sie i rozpuszcza w rozcienczo¬ nym lugu sodowym. Roztwór traktuje sie weglem odbarwiajacym, który odsacza sie, a przesacz znowu zakwasza. Tak otrzy¬ many aminofosforan jest prawie bezbarw¬ ny, topi sie w temperaturze 167-—169°C i jest trudno rozpuszczalny w zimnej wo¬ dzie i alkoholu. Podczas krótkotrwalego gotowania z woda rozpada sie na amid kwasu sulfanilowego i kwas fosforowy. So¬ le pótasowcowe, tak samo jak sól amono¬ wa, sa latwo rozpuszczalne nawet w zim¬ nej wodzie.Przyklad II. 30 czesci wagowych ami¬ du kwasu sulfanilowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 3—4 godzin ze 100 czes¬ ciami wagowymi tlenochlorku fosforu pod chlodnica zwrotna. Nastepuje energiczne wydzielanie chlorowodoru, a po uplywie 1-ej godziny powstaje przezroczysty rzad¬ ki roztwór. Ten goracy roztwór miesza¬ jac wlewa sie do 200 czesci Wagowych benzenu, przy czym nadmiar tlenochlorku fosforu przechodzi do roztworu, a produkt reakcji krzepnie. Nastepnie skrzepniety produkt reakcji jeszcze raz rozciera sie ze 100 czesciami wagowymi benzenu, aby usunac reszte tlenochlorku fosforu. Otrzy¬ many dwuchlorek kwasu fosforowego wprowadza sie w reakcje z zimnym jak lód roztworem jednometyloaminy i przezro¬ czysty roztwór zageszcza sie w prózni, aby usunac nadmiar metyloaminy. Pod¬ czas zakwaszania otrzymuje sie metylo- aminofosforan p-sulfoamidoaniiliny, który oczyszcza sie przez 'rozpuszczanie w zim¬ nym amoniaku albo w roztworze sody i ponowne stracanie przez dodawanie kwasu.Przyklad III. 40 czesci wagowych chlo¬ rowodorku 4-aminolbenzenosulfoamidu go¬ tuje sie ze 100 czesciami wagowymi tle¬ nochlorku fosforu w ciagu 2—3 godzin pod chlodnica zwrotna. Otrzymany roztwór steza sie w prózni, przy czym otrzymuje sie dwuchlorofosforan p-sulfoamidoaniliny jako jasna krystaliczna mase z wydajnos¬ cia równa ilosciowo teoretycznej. Przez wprowadzenie sproszkowanego chlorku do wodnego roztworu amoniaku otrzymuje sie roztwór soli amonowej opisanego w przykladzie I amin'ofosforanu, z którego otrzymuje sie wolny kwas przez dodawa¬ nie kwasu mineralnego przy oziebianiu.Kwas ten odsacza sie i przeprowadza w trwala sól sodowa. Z kwasnego lugu macierzystego mozna po krótkim gotowa¬ niu odzyskac przez zobojetnienie czesc p-aminobenzenosulfoalmidu.Przyklad IV. 15 czesci wagowych ben- zyloamino-p-benzenosulfoamidu ogrzewa sie z 30 czesciami wagowymi tlenochlorku fosforu i wprowadza roztwór do mieszani¬ ny benzenu z eterem naftowym. Stracony dwuchlorek kwasu fosforowego wprowa¬ dza sie w reakcje z wodnym roztworem amoniaku, Amoniakalny roztwór steza sie w prózni i straca wolny aminofosforan przez dodawanie kwasu solnego. Wydzie¬ lony produkt surowy odsacza sie, rozpusz¬ cza w roztworze sody, saczy roztwór i zno¬ wu straca. Wofny aminofosforan p-sulfo- aimidobenzyloaniliny rozpuszcza sie w al¬ kaliach tworzac roztwór o odczynie obo¬ jetnym.Przyklad V. 15,3 czesci wagowych tle¬ nochlorku fosforu rozpuszcza sie w 30 cze¬ sciach wagowych benzenu. Mieszajac i oziebiajac wkrapla sie roztwór 17,2 cze¬ sci wagowych p-aminobenzenosulfoamidu w 50 czesciach wagowych suchej, pirydy¬ ny. Powstaly czerwony roztwór oziebia¬ jac wprowadza sie razem ze skladnikami stalymi do stezonego amoniaku. Amonia¬ kalny roztwór uwalnia sie od benzenu i pi¬ rydyny przez odparowywanie w prózni.Podczas zakwaszania pozostalego wodne¬ go roztworu wypada wolny aminofosforan p-sulfoamidoaniliny opisany w przykla¬ dzie L — 2 — PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania rozpuszczalnych w wodzie zwiazków amidu kwasu sulfani- lowego, nadajacych sie do zastrzyków, znamienny tym, ze amidy kwasu sulfanilo- wego ogrzewa sie z haloidkami fosforu i na otrzymane produkty kondensacji dzia¬ la sie amoniakiem albo alkyloaminami. F. Hoffmann - La R w c h e & Co Aktiengesellschaft Zastepca: M. Sikrzypkowski rzecznik patentowy 40248 PL