PL31334B3 - Sposób wytwarzania J4-5-andrastenol-17-onów-3, zawierajacych w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, oraz ich pochodnych - Google Patents

Sposób wytwarzania J4-5-andrastenol-17-onów-3, zawierajacych w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, oraz ich pochodnych Download PDF

Info

Publication number
PL31334B3
PL31334B3 PL31334A PL3133438A PL31334B3 PL 31334 B3 PL31334 B3 PL 31334B3 PL 31334 A PL31334 A PL 31334A PL 3133438 A PL3133438 A PL 3133438A PL 31334 B3 PL31334 B3 PL 31334B3
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ether
derivatives
side chain
hydroxyl group
solution
Prior art date
Application number
PL31334A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL31334B3 publication Critical patent/PL31334B3/pl

Links

Description

Najdluzszy czas trwania patentu do 23 stycznia 1954 W patencie nr 27942 opisano sposób wy¬ twarzania nienasyconych ketonów szeregu cyklopentanowielohydrofenantrenowego z odpowiednich alkoholi idrugorzedowych, po¬ legajacy na tym, ze alkohole drugorzedowe w postaci ich alkoholanów glinowych wzglednie magnezowych albo w obecnosci innych alkoholanów glinowych wzglednie magnezowych traktuje sie nadmiarem ke¬ tonu lub aldehydu.Stwierdzono obecnie, ze mozna otrzymy¬ wac zwiazki bardzo cenne pod wzgledem fizjologicznym, jesli jako materialy wyj¬ sciowe bedzie sie stosowalo^5,6 - andros- tendiole - 3,17, zawierajace w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, a zwlaszcza 17 - etenylo- wzglednie 17 - etinylo- A 56 - androstendiole — 3,17. Mozna równiez, ja¬ ko materialy wyjsciowe, stosowac pochod¬ ne wyszczególnionych zwiazków, w których zamiast grupy wodorotlenowej przy 17-ym stanie wegla znajduje sie grupa, np, etero¬ wa wzglednie estrowa, która mozna prze¬ prowadzic w grupe wodorotlenowa.Ketony albo aldehydy, potrzebne w pro¬ cesie wedlug wynalazku, stosuje sie celowo w nadmiarze, przy czym zwykle utlenianie zachodzi tym latwiej, im wiekszy jest nad-miar ketonu lub aldehydu; jako ketony lub aldehydy mozna nip. stosowac cykloheksa- non, aceton, acetofenon, aldehyd benzoe¬ sowy.Zwiazki ketonowe, wytworzone zgodnie z wynalazkiem, mozna wyosabniac w sta¬ nie czystym z mieszaniny reakcyjnej w spo¬ sób sam przez sie znany; przez czastkowa krystalizacje, destylacje albo sublimacje, jak równiez za pomoca odczynników na ke¬ tony, jak np. semikarbazydu.Przyklad L 1,8 g etenyloandrostendiolu- 3,17, wytworzonego wedlug patentu nr 27942 gotuje sie z 2 g izo-propylanu glino¬ wego i mieszanina 100 cm3 benzenu oraz 50 cm3 suchego acetonu w ciagu 15 godzin na kapieli glicerynowej utrzymujac tempe¬ rature kapieli = 110°C.Otrzymany roztwór po ostygnieciu zada¬ je sie eterem, nastepnie wstrzasa sie z roz¬ cienczonym kwasem siarkowym i przemy¬ wa woda. Pozostalosc po odparowaniu roz¬ puszczalnika przekrystalizowuje sie z me¬ tanolu, przy czym z goracego roztworu metanolu otrzymuje sie trudniej rozpusz¬ czalna frakcje o punkcie topnienia 140— 150°C, z chlodniejszego zas roztworu meta¬ nolu — latwiej rozpuszczalna frakcje o punkcie topnienia 130—140°C. Obie pola¬ czone ze soba frakcje traktuje sie zimnym eterem, odsacza od roztworu skladniki w eterze nierozpuszczalne ,i przezroczysty roztwór po dodaniu eteru naftowego za¬ geszcza sie dopóty, az obecny rozpuszczal¬ ny w eterze etenyloandrostenolon wykrys¬ talizuje w iglach. Oddzielanie skladników trudno rozpuszczalnych w zimnym eterze i wyzej topniejacych oraz krystalizacje z eteru naftowego skladnika rozpuszczalnego w eterze, utworzonego z etenyloandroste- nolonu, powtarza sie kilkakrotnie. Osta¬ tecznie otrzymuje sie etenyloandrostenolon w postaci igiel topniejacych w temperatu¬ rze 151 —158°C; (^^= + 67,6°. Semi- karbazon clenyloandrostenolu, wytworzony przez wygotowanie etenyloandrostenolonu z alkoholowym roztworem octanu semi¬ karbazydu, stracenie woda i przekrystali- zowanie z rozcienczonego acetonu, topnie¬ je w temperaturze 220°—221°C Przyklad II. Roztwór 2 g 17-etinylo- A 5» 6-androstendiolu-3,17 i 3 g izopropy¬ lami glinowego w mieszaninie 50 cm3 su¬ chego acetonu i 100 cm3 benzenu gotuje sie w ciagu 15 godzin pod chlodnica zwrotna utrzymujac temperatur kapieli gliceryno¬ wej = 110°C. Nastzpnie mieszanine reak¬ cyjna wylewa sie do rozcienczonego kwasu siarkowego i po dodaniu eteru dobrze wstrzasa. Po przemyciu woda keton czescio¬ wo wykrystalizowany,, bardzo trudno roz¬ puszczalny, odsacza sie i przemywa ete¬ rem; otrzymuje sie 0,9 g produktu surowe¬ go. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny chloroformu z, benzyna otrzymuje sie 17- etinylo- A 4 5-androstenon-3ol-17 w pos¬ taci krótkich pryzmatów, topniejacych w temperaturze 200—262°C.Z glównego lugu macierzystego (roztwo¬ ru benzenoeterowego), po calkowitym od¬ parowaniu roztworu, wygotowaniu pozos¬ talosci z eterem i przekrystalizowaniu skladnika nierozpuszczalnego z mieszaniny chloroformu z benzyna, otrzymuje sie po¬ zostala czesc ketonu.Przez przekrystalizowanie z mieszaniny chloroformowo - alkoholowej produktu utle¬ nienia, wygotowanego z eterem, mozna jed¬ noczesnie otrzymac czysty pregneninolon o punkcie topnienia 264—266°C, przy czym niezmieniony material wyjsciowy, to jest etinyloandrostendiol, pozostaje w lugu ma¬ cierzystym. Przez zageszczenie i rozcien¬ czenie tego lugu macierzystego mozna eti¬ nyloandrostendiol wydzielic w postaci krystalicznej i po wysuszeniu mozna go po¬ nownie poddac wspomnianemu powyzej u- tlenianiu. Pregneninolon otrzymuje sie z wydajnoscia prawie równa ilosci teoretycz¬ nej. — 2 -Przyklad III. 50 g 17-etenyloandrosten- diolu — 3,17 i 40 g izo-propylanu glinowe¬ go gotuje sie pod chlodnica zwrotna z mie¬ szanina 2 1 benzenu i 1 1 suchego acetonu w ciagu 15 godzin na kapieli o temperatu¬ rze = 110°C. Roztwór reakcyjny wlewa sie do nadmiaru rozcienczonego kwasu siarkowego i po dodaniu znacznej iloci ete¬ ru wstrzasa dokladnie, przy czym wieksza czesc bardzo trudnorozpuszczalnej mie¬ szaniny produktów utlenienia, zawierajacej przewaznie pregneniinolon. wydziela sie i gromadzi W warstwie, która sie oddziela Roztwór eterowy, bez wzgledu na wykrys¬ talizowany material, przemywa sie wielo¬ krotnie woda, po czym roztwór ten wraz z substancja wykrystalizowana odparowu¬ je sie do sucha, stosujac pod koniec odpa¬ rowywanie pod zmniejszonym cisnieniem Z pozostalosci po dwukrotnym przekrysta lizowaniu z mieszaniny chloroformu i alko¬ holu, przy czym chloroform odparowuje sie w znacznej ilosci, otrzymuje sie po odes- saniu i przemyciu alkoholem 31 g czystego 17-etenylo- A 4 5-androstenon-3-olu-17 o punkcie topnienia 264—266°C i o skrecal- nosci optycznej (01)0=+ 21,5° (w dwu- oksanie).Przyklad IV, 1,4 g alyloandrostendiolu oraz 1,4 g izopropylanu glinowego gotuje sie z 11,2 cm3 cykloheksanonu oraz 70 cm3 suchego toluenu w ciagu 40 minut; roz¬ twór reakcyjny destyluje sie z para wod¬ na, a skladniki nielotne wstrzasa sie z ete¬ rem. Roztwór eterowy przemywa sie roz¬ cienczonym kwasem siarkowym, roztworem sody oraz woda i odparowuje. Pozostalosc po odparowaniu, przekrystalizowana z roz¬ cienczonego alkoholu absolutnego, tworzy krysztaly l7-alylotestosteronu w postaci igiel o punkcie topnienia 105°—107,5°C (bez poprawki). Otrzymuje sie go z wydajnoscia wynoszaca 80% ilosci teoretycznej.Analiza otrzymanej substancji, suszonej na powietrzu, wykazuje zawartosc wody krystalizacyjnej, wynoszaca pól mola H2O. Substancja ta po destylacji w próztni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem, wol¬ na od rozpuszczalnika, zastyga na szklista mase.Podczas krystalizowania dobrze wysu¬ szonej substancji z octanu etylowego otrzy¬ muje sie najpierw igly, które podczas sta¬ nia pod rozpuszczalnikiem w temperaturze pokojowej przeksztalcaja sie w szesciokat¬ ne slupy o punkcie topnienia 93°C. Ta od¬ miana krystaliczna powstaje równiez pod¬ czas przekrystalizowywania otrzymanej substancji z czystego acetonu.Oksym, otrzymany przez jednogodzinne gotowanie alylo-testosteronu z octanem hy¬ droksyloaminy w roztwprze alkoholowym, wykazuje po przekrystalizowaniu z mie¬ szaniny alkoholu1 i wody punkt topnienia 144°—146°C. Krystalizuje sie on równiez z woda krystalizacyjna.Przyklad V. 5 g 17-etenyloandrostendio- lu — 3,17 i 5,4 g izopropylanu glinowego ogrzewa sie z mieszanina 250 cm3 toluenu i 41 cm8 cykloheksanonu w ciagu godziny do temperatury lekkiego wrzenia. Nastep¬ nie roztwór reakcyjny destyluje sie z para wodna, pozostalosc rozpuszcza w eterze i roztwór eterowy przemywa rozcienczonym kwasem siarkowym, roztworem sody i wo¬ da. Przy odparowywaniu eteru wykrystali¬ zowalje z eteru 17-etenylo-androstenol-17- on-3. Posiada on punkt topnienia 142°C oraz skrecalnosc optyczna (01)0=+ 77,6° (w dwuoksanie). PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania A4 5-androste- nol-17-onów-3, zawierajacych w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, oraz ich pochodnych, wedlug patentu nr 27942, znamienny tym, ze jako materialy wyj¬ sciowe stosuje sie A5'6 - androstendiole- 3,17, zawierajace w polozeniu 17 nienasyco¬ ny lancuch boczny, wzglednie ich pochod- _ 3 —ne, w których zamiast grupy wodorotleno¬ wej przy 17-ym atomie wegla znajduje sie grupa, np. eterowa lub estrowa, która moz¬ na przeprowadzic w grupe wodorotlenowa.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie 17-etenylo A 5. 6-androstendiol-3,17 wzglednie jego pochodne, w których grupa wodorotlenowa przy 17-ym atomie wegla zostala zastapiona grupa, np. eterowa lub estrowa, która mozna przeprowadzic w grupe wodorotlenowa.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie 17 - etinylo- A 56 - androstendiol - 3, 17 wzglednie jego pochodne, w których grupa wodorotlenowa przy 17-ym atomie wegla jest zastapiona grupa, np. eterowa lub es¬ trowa, która mozna przeprowadzic w gru¬ pe Wodorotlenowa. S c h e r i n g A. G. Zastepca: F. Skrzypkowski rzecznik patentowy 40248 PL
PL31334A 1938-02-19 Sposób wytwarzania J4-5-andrastenol-17-onów-3, zawierajacych w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, oraz ich pochodnych PL31334B3 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL31334B3 true PL31334B3 (pl) 1943-01-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fieser et al. Hydroxyl and amino derivatives of dehydroabietic acid and dehydroabietinol
Hoffman BETA-PHENYLISOBUTYLMETHYL KETONE AND ITS DERIVATIVES. THE SYNTHESIS OF ALPHA-AND OF BETA-PHENYLISOVALERIANIC ACIDS
PL31334B3 (pl) Sposób wytwarzania J4-5-andrastenol-17-onów-3, zawierajacych w polozeniu 17 nienasycony lancuch boczny, oraz ich pochodnych
US1912628A (en) Purification of dihydric phenols
Horning et al. Preparation of 3-methyl-5-aryl-2-cyclohexen-1-ones
LONG JR et al. Structural models of cortin compounds in the naphthalene series
US3786096A (en) Recovery of adipic acid
US1794097A (en) Method of isolation and purification of benzidine and its substitution products
Jones et al. 158. Studies in the polyene series. Part VI. The preparation of ethinylcarbinols from αβ-unsaturated aldehydes
Drake et al. Podophyllotoxin and Picropodophyllin. 1 I. Their Reduction by Lithium Aluminum Hydride
Goodson et al. Saponins and Sapogenins. XI. Neotigogenin, a New Steroid Sapogenin
Anchel et al. The Cyclic Dehydration of Biphenyl Derivatives to Fluorenes
US2200307A (en) Male sex hormone compound
Heyl The phytosterols of ragweed pollen
Shriner et al. Synthesis of some chalkones
Walker 57. Experiments on the synthesis of potential cortical hormone substitutes. Hydroxy-carbonyl derivatives of diphenyl ether and related compounds
Fieser Some Further Derivatives of Pleiadene1
US2103735A (en) Method of isolating the follicle hormone from the urine of pregnant individuals
DE882399C (de) Verfahren zur Darstellung von 17-AEthinyl-?-androstenol-17-on-3 und dessen Derivaten
US658411A (en) Ionone derivative and process of making same.
DE695639C (de) Verfahren zur Darstellung von Cinchon
Gortner et al. The Stereomeric Azobenzenes.
GB690879A (en) Process for the isolation of cholesterol from wool-wax alcohols
Meldrum et al. CXXXVII.—The cis-and trans-modifications of 1-methyl-cyclo hexan-2-ol-4-carboxylic acid and their conversion into 1-methyl-Δ 1-cyclo hexene-4-carboxylic acid
US715896A (en) Process of making ionone.