PL25763B1 - Sposób wytwarzania chlorowcowanych pochodnych pirydyny. - Google Patents

Description

Znaleziono, ze przez dzialanie srodka¬ mi chlorowcujacymi na 2,4 - dwuokso' - -. 3,3 - dwualkylo - cztero - hydropirydyny wodór w polozeniu 5 moze byc podstawio¬ ny chlorowcem, przy czym reakcja prze¬ biega latwo. Reakcja przebiega podobnie z 1 ¦* metylo- lub 6 - metylo- wzglednie 1,6 - - dwumetylo - pochodnymi wspomnianych zwiazków i prowadzi do otrzymywania tego samego rodzaju zwiazków chlorowco¬ wanych. Material wyjsciowy wytwarza sie wedlug sposobów opisanych w patencie polskim nr 23 815 i patentach niemieckich nr 637 385 i 638 532. Zdumiewajacy jest fakt, ze w reakcji tej nastepuje podstawie¬ nie chlorowcem, a nie przylaczenie go. Nie mozna bylo takze zauwazyc w reakcji tej podobnego przebiegu jak przy pirydynie, poniewaz procesi chlorowcowania przebiega szybko i latwo w warunkach bardzo lagod¬ nych. To tez warunki te najlepiej jest spro¬ wadzic do niskich temperatur przy uzyciu srodków roizpuszezaj acych.Zwiazki chlorowcowane, otrzymywane wedlug wynalazku niniejszego, krystalizu¬ ja dobrze i sa latwo rozpuszczalne w zwykle uzywanych rozpuszczalnikach orga¬ nicznych. Chloro-zwiazki te sa bezbarwne, bromo-izwiazki zas sa zwykle slabozóltawe, podczas gdy jodo-zwiazki sa zabarwione na wyraznie zólty kolor; ostatnio wspomniane zwiazki sa równiez odporne na dzialanieswiatla, 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualkylo - - 5 - chlorowe*) - czterohy^ropirydyny, jak równiez 1*2,4 -idlwaoksó ~ 3*3 - dwiualkylo - - 5 - chlorowco - 6 - metylo - cztero- - hy¬ dropirydyny rozpuszczaja sie nic zmienia¬ jac sie w wodnych roztworach wodorotlen¬ ków (z zabarwieniem zóltawym). Nowe te zwiazki dzialaja czesciowo w malych do¬ zach nasennie. Moga one znalezc zastoso¬ wanie równiez jako produkty posrednie do wyrobu srodków leczniczych.Przyklad L Rozpuszcza sie 167 czesci wagowych 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwuety- lo - cztero - hydropirydyny w 700 cze¬ sciach objetosciowych 80%-owego kwasu octowego. Do tego roztworu wprowadza sie, przy jednoczesnym dobrym mieszaniu i chlodzeniu z zewnatrz lodem, 71 czesci wa¬ gowych chloru, który zostaje natychmiast zwiazany. Po ukonczeniu wprowadzania chloru, roztwór odparowuje sie pod cisnie¬ niem zmniejszonym, prawie do sucha, po¬ zostalosc rozciera sie woda i wytworzona, natychmiast krzepnaca w krysztalach, 2,4 - - dwuokso - 3,3 - dtoruetylo - 5 - chloro - - czterohydro - pirydyne oddziela sie od cieczy wodnej. W celu zupelnego oczy¬ szczenia mozna ja przekrystalizowac z roz¬ cienczonego alkoholu metylowego. Otrzy¬ mane bezbarwne krysztaly topnieja w tem¬ peraturze 116 — 117°C.Przyklad II. 167 czesci wagowych 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwuetylo - cztero- hydropirydyny rozpuszcza sie mieszajac W 700 czesciach objetosciowych chlorku metylenu. Do roztworu tego powoli dolewa sie silnie mieszajac roztwór 160 czesci wa¬ gowych bromu w 300 czesciach objetoscio¬ wych chlorku metylenu. Temperature u- trzymuje sie pomiedzy 5 a 15°C. Brom znika natychmiast. Wkrótce nastepuje wy¬ dzielanie sie bromowodoru. Po wkropleniu calego bromu odparowuje sie chlorek me¬ tylenu. Wytworzona 2,4 - dwuokso - 3,3 - - dwuetylo - 5 - bramo - cztero - hydropi- rydyna pozostaje jako stala masa. Prze- krystalizowuje sie ja w celu oczyszczenia np. z benzenu z dodatkiem malej ilosci eteru naftowego. Przekrystalizowany zwia¬ zek twonzy slabozóltawe igly o punkcie topnienia 111 — 112°C.Przyklad III. 167 czesci wagowych 2,4 - dwuokso - 3,3 -dwuetylo - cztero - hy¬ dropirydyny miesza sie z 750 czesciami o- bjetosciowymi okolo 25% -owego wodtiego roztworu amoniaku. Do tej masy reakcyj¬ nej wkrapla sie roztwór 254 czesci wago¬ wych jodto w 200 czesciach wagowych jodku potasu i 200 czesciach objetosciowych wo¬ dy. Jod znika natychmiast. Zamiast zwiaz¬ ku wyjsciowego, który zwykle rozpuszcza sie calkowicie, wydziela sie 2,4 - dwuokso - - 3,3 - dwuetylo' - 5 - jodo - cztero - hydro- pirydyna w postaci stalej. Oddziela sie ja od cieczy i przemywa woda. Z lugu macie¬ rzystego mozna otrzymac rozpuszczona w nim substancje przez silne stezenie pod zmniejszonym cisnieniem i zakwaszenie po¬ zostalosci. Nowy ten zwiazek zostaje prze¬ krystalizowany z rozcienczonego alkoholu metylowego. Topnieje on w temperaturze 117 —118°C.Przyklad IV. Do roztworu 181 czesci wagowydh 1 - metylo - 2,4 - dwuokso - 3,3 - - dwuetylo - cztero - hydropirydyny w 600 czesciach objetosciowych chloroformu wkrapla sie mieszajac w temperaturze oko¬ lo + 10°C roztwór 160 czesci wagowych bromu w 300 czesciach objetosciowych chlo¬ roformu. Brom znika natychmiast i wy¬ dziela sie hromowodór. Po odparowaniu chloroformu pozostaje 1 - metylo - 2,4 - - dwuokso - 3,3 - dwuetylo - 5 - bromo - - cztero - hydropirydyna w postaci stalej; moze ona byc przekrystalizowana z mniej wiecej takiej samej ilosci wagowej eteru dwubutylowego. Otrzymany zwiazek bro¬ mowy topnieje w temperaturze 80 — 81 °C Przyklad V. 195 czesci wagowych 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwu - n - propylo - - cztero - hydropirydyny rozpuszcza sie w 900 czesciach objetosciowych 70%-owego — 2 -kwasu octowego. Do Otrzymanego roztworu wprowadza sie mieszajac 71 czesci wago-^ wyeh chloru. Przez chlodzenie utrzymuje sie temperature ponizej +10°C. Po wpro¬ wadzeniu calej ilosci chloru otrzymuje sie 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwu - n - propylo - - 5 - chloro - cztero - hydro - pirydyne po usunieciu rozpuszczalnika przez odparowa¬ nie i roztarciu pozostalosci z woda, wsku¬ tek czego pozostalosc ta wkrótce zestala sie na maise krystaliczna. Po przekirystali- zowaniu z rozcienczonego alkoholu mety¬ lowego juz zupelnie czysty zwiazek topnie¬ je w temperaturze 74 — 75°C.Przyklad VI. 209 czesci wagowych 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwu - n - propylo - - 6 - metylo - cztero - hydro - pirydyny roz¬ puszcza sie mieszajac w 900 czesciach obje¬ tosciowych 80%-owego kwasu octowego.Do ochlodzonegb rozitworu wkrapla sie w temperaturze okolo 10°C 160 czesci wago¬ wych bromu, rozpuszczonego w 300 cze¬ sciach objetosciowych 80%-owego kwasu octowego. 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwu - n - - propylo - 5 - bromo - 6 - metylo - cztero - hydro - pirydyna krystalizuje po rozcien¬ czeniu roztworu woda. Mozna ja przekry- stalizowac z rozcienczonego alkoholu ety¬ lowego; topnieje ona w temperaturze 141 — 142°C.W podobny sposób mozna wytworzyc 2,4 - dwuokso - 3,3 - n - butylo - n - pro¬ pylo - 5 - bromo - cztero - hydro - pirydy- R CO /?! CO ne fo punkcie topnienia 88 — 89°C) z 2,4 - dwuokso - 3,3 - n - butylo - n - pro¬ pylo - cztero - hydro - pirydyny oraz 1,6 - - dwumetylo¦¦- 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwu - - n - propylo - 5 - bromo - cztero - hydro - pirydyne (o punkcie topnienia 86 — 87°C) z 1,6 - dwumetylo - 2,4 - dwuokso - 3,3 - - dwu - n - propylo - cztero - hydro - pi¬ rydyny.Przyklad VII. W znany sposób z 127 czesci wagowych jodu i 35,5 czesci wago¬ wych chloru wytwarza sie chlorek jodu i rozpuszcza sie go w 400 czesciach objeto¬ sciowych kwasu octowego. Roztwór ten wkrapla sie mieszajac do ochlodzonego roztworu 209 czesci wagowych 2,4 - dwu¬ okso - 3,3 - dwu - n - propylo - 6 - metylo - cztero - hydro - pirydyny w 1 000 cze¬ sciach objetosciowych lodowatego kwasu octowego. Jodl zostaje natychmiast po¬ chloniety. Po ukonczeniu reakcji wydziela sie krystaliczna 2,4 - dWuokso - 3,3 - dwu - - n - propylo - 5 - jodo - 6 - metylo - czte¬ ro - hydtro - pirydyne przez rozcienczenie roztworu woda. Po przekrystalizowaniu z okolo 70%-owego alkoholu metylowego tworzy ona zóltawe krysztaly o punkcie topnienia 127 — 128°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania chlorowcowanych pochodnych pirydyny o wzorze ogólnym C—chlorowiec i/w którym litery R i R} oznaczaja jednako¬ we lub rózne nasycone alkyle, litera zas R2 — wodór lub grupe metylowa, znamien¬ ny tym, ze dziala sie chlorowcami na 2,4 - - dwuokso - 3,3 - dwualkylo - cztero - hy¬ dro - pirydyne wzglednie na jej pochodne, odpowiednio podstawione w polozeniu 1 i 6. F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft. Zastepca: Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL