PL247674B1 - Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL247674B1
PL247674B1 PL449110A PL44911024A PL247674B1 PL 247674 B1 PL247674 B1 PL 247674B1 PL 449110 A PL449110 A PL 449110A PL 44911024 A PL44911024 A PL 44911024A PL 247674 B1 PL247674 B1 PL 247674B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
och3
formula
chalcone derivative
group
compound
Prior art date
Application number
PL449110A
Other languages
English (en)
Other versions
PL449110A1 (pl
Inventor
Hanna Krawczyk
Piotr Tobiasz
Jakub Miętus
Original Assignee
Politechnika Warszawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Warszawska filed Critical Politechnika Warszawska
Priority to PL449110A priority Critical patent/PL247674B1/pl
Publication of PL449110A1 publication Critical patent/PL449110A1/pl
Publication of PL247674B1 publication Critical patent/PL247674B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/02—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides
    • C07C245/06—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C245/08—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the two nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings, e.g. azobenzene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/75—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest pochodna chalkonu o wzorze (1), przy czym R1 jest wybrany z grupy obejmującej atom wodoru i grupę metoksylową; R2 i R3 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, grupę metoksylową i atom halogenu; R4, R5, R6 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru i atom halogenu. Ponadto przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania wymienionej pochodnej chalkonu o wzorze (1).

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania. Pochodne chalkonów jako przełączniki molekularne mają potencjalne zastosowanie w fotofarmakologii.
Z biologicznego punktu widzenia chalkony o różnej budowie to ważne związki naturalne i syntetyczne, które wykazują zastosowanie w wielu dziedzinach nauki i techniki. Obserwuje się szerokie spektrum aktywności biologicznej [Nowakowska Z (2007) EurJ Med Chem 42:125-137], tj. przeciwbólowe [Nielsen SF, Christensen SB, Cruciani G, Kharazmi A, Liljefors T (1998) J Med Chem 41:4819-4832; Zhai L, Chen M, Blom J, Theander TG, Kharazmi A (1999) J Antimicrob Chemother 43:793-803], przeciwgruźlicze [Lin Y, Zhou Y, Flavin MT, Zhou L, Nie W, Chen F (2002) Bioorg Med Chem 10:27952802], przeciwgorączkowe, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze [Lahtchev KL, Batovska Dl, Parushev SP, Ubiyvovk VM, Sibirny AA (2008) Eur J Med Chem 43:2220-2228. doi:10. 1016/j.ejmech.2007.12.027; Sivakumar PM (2009) Chem Biol Drug Des 74:68-79. doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00828.x] przeciw HIV [Padhye S, Ahmad A, Oswal N, Dandawate P, Rub RA, Deshpande J et al. (2010) Bioorg Med Chem Lett 20:5818-5821] oraz przeciwzapalne [Y.H. Kim, J. Kim, H. Park, H.P. Kim, (2007) Biol. Pharm. Buli. 30:1450e1455] i przeciwnowotworowe [A. Boumendjel, X. Ronot, J. Boutonnat, (2009) Curr. Drug Targets 10: 363e371.]. Zdrowotne korzyści naturalnych chalkonów można przypisać ich właściwościom redoks i ich zdolnościom do usuwania rodnikowych form tlenu [P.W. Snijman, E. Joubert, D. Ferreira, X.-C. Li, Y. Ding, LR. Green, W.C.A. Gelderblom, (2009) J. Agric. Food Chem. 57:6678-6684]. Chemicznie chalkon składa się z dwóch pierścieni aromatycznych (pierścień A i B) połączonych z silnie elektrofilowym trójwęglowym α,β-nienasyconym układem karbonylowym (-CO-CH=CH-).
wzór ogólny chalkonu
Ze względu na szlaki biosyntetyczne zachodzące w roślinach, pochodzące z nich chalkony mają podstawniki -OH i -OMe w pierścieniach A i B. Wprowadzenie wiązania azowego wbudowanego w stiIben do szkieletu chalkonu tworzy układ zdolny do odwracalnego przejścia między dwoma termodynamicznie stabilnymi stanami posiadającymi odmienną budowę cząsteczki- stanami E i Z. Są to tzw. przełączniki molekularne. Można wykorzystać je do wprowadzania leków do zakażonych komórek tzw. fotochromowe przełączniki molekularne (fotofarmakologia). Odbywać się to może np.: poprzez wbudowanie cząsteczki w kanał błonowy, a następnie pod wpływem światła otworzenie kanału w komórce i wprowadzenie substancji leczniczej [Μ. M. Lerch, M. J. Hansen, G.M. van Dam, W. Szymański, and B. L. Feringa, (2016) Angew. Chem. Int. Ed., 55, 10978-10999],
Ponadto rusztowania fluoroazobenzenów służą jako fotoprzełączniki molekularne mające potencjalne zastosowanie fotofarmakologiczne. Znany jest fotoprzełącznik - tetra-orto-fluoroazobenzen, który jest wykorzystywany w projektowaniu systemów reagujących na światło widzialne, zapewniając stabilność i dwukierunkowe fotokonwersje. Ponadto pochodne fluorobenzenowe wykazują dużą zgodność tkankową (tissue-compatible characteristics) [M. Decker et al J. Med. Chem. 2019, 62, 3009-3020],
Nieoczekiwanie okazało się, że pochodne chalkonów zawierających wiązanie azowe w układzie stilbenu o wzorach 1a do 11:
PL 247674 Β1
a: R1=OCH3, R2=OCH3i R3=H, R4=F, Rs=H, R6=F b: R1=OCH3, R2=OCH3i R3=OCH3, R4=F, Rs=H, R®=F c: R1=OCH3, R2=H, R3=OCH31 R4=F, R5=H, Rb=F d: R1=H, R2=Br, R3=H, R4=F, R5=H, Re=F e: R1=OCH3, R2=OCH3, R3=H, R4=F, R5=F, R6=H f: R1=OCH3, R2=OCH3i R3=OCH3j R4=F, R5=F, R6=H g: R1=OCH3, R2=H, R3=OCH3i R4=F, Rs=F, Rb=H h: R1=H, R2=Br, R3=H, R4=F, Rs=F, R6=H i: R1=OCH3, R2=OCH3, R3=H, R4=H, R5=F, Rb=H j: R1=OCH3, R2=OCH3, R3=OCH3i R4=H, RS=F, R6=H k: R1=OCH3, R2=H, R3=OCH31 R4=H, R5=F, Rb=H
I: R1=H, R2=Br, R3=H, R4=H, R5=F, R6=H można otrzymać w reakcji podstawionych odpowiednimi grupami w dwóch pierścieniach aromatycznych (E)-azo-stilbenów o wzorach 2a do 2c:
a: R4=F, R5=H, R6=F b: R4=F, R5=F, R6=H c: R4=H, R5=F, R6=H z odpowiednimi aldehydami o wzorach 3a do 3d:
3a-d a: R^OCHj, R2=OCH3, R3=H b: R1=OCH3, R2=OCH3i R3=OCH3 c: R1=OCH3, R2=H, R3=OCH3 d: R1=H, R2=Br, R3=H
PL 247674 Β1
Stosowany w niniejszym opisie termin „atom halogenu” oznacza atom wybrany z grupy obejmującej fluor, chlor, brom i jod.
Przedmiotem wynalazku jest pochodna chalkonu o wzorze (1):
przy czym
R1 jest wybrany z grupy obejmującej atom wodoru i grupę metoksylową;
R2 i R3 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, grupę metoksylową i atom halogenu;
R4, R5, R6 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru i atom halogenu.
Korzystnie pochodną chalkonu o wzorze (1), jest związek w którym
a) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = H, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
b) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
c) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
d) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
e) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3= H, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo
f) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo
g) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo
h) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo
i) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 =H, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo
j) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = OCH3, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo
k) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo
I) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = H, R5 = F, R6 = H.
Ponadto przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) znamienny tym, że aldehyd o wzorze (3):
r\ (3), rozpuszcza się w metanolu, po czym do mieszaniny reakcyjnej dodaje się (E)-azo-stilben o wzorze (2):
(2),
PL 247674 Β1 po czym do mieszaniny reakcyjnej wkrapla się wodny roztwór wodorotlenku sodu i reakcję prowadzi się do uzyskania produktu, który stanowi związek o wzorze (1):
przy czym
R1 jest wybrany z grupy obejmującej atom wodoru i grupę metoksylową;
R2 i R3 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, grupę metoksylową i atom halogenu;
R4, R5, R6 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru i atom halogenu.
Korzystnie, mieszaninę reakcyjną związku o wzorze (3) i związku o wzorze (2) poddaje się mieszaniu.
Korzystnie, wodny roztwór wodorotlenku sodu ma stężenie 6 mol/L.
Korzystnie, po wkropleniu roztworu wodorotlenku sodu reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny.
Korzystnie, produkt reakcji wyodrębnia się przez schłodzenie mieszaniny poniżej 0°C, a następnie odsączenie powstałego osadu.
Korzystnie, produkt reakcji o wzorze (1) krystalizuje się z metanolu.
Pochodne chalkonów 1a do 11 według wynalazku mają potencjalne zastosowanie w medycynie, gdyż dokują się do białka alfa, beta-tubuliny, budującej cytoszkielet komórki. Ponadto zaletą sposobu według wynalazku jest fakt, że reakcja przebiega w łagodnych warunkach i w jednym etapie i że łatwo można wprowadzić do związku (1) atomy fluoru. Sposób według wynalazku charakteryzuje się dobrą ekonomiką atomową. Sposób ten może być przydatny w konstruowaniu pochodnych azo-chalkonów z azo-stilbenów z grupami metoksylowymi. Takie pochodne zawierające pożądane grupy funkcyjne i wiązanie azowe (chromofor) mogą zostać zastosowane w fotofarmakologii jako środki terapeutyczne.
Przedmiot wynalazku został objaśniony na poniższym przykładzie.
Przykład:
We fiolce zawierającej element mieszający umieszcza się 0,825 mmol związku o wzorze 3 a następnie dodaje się 0,825 mL metanolu. Całość miesza się aż do rozpuszczenia substratu a następnie do roztworu dodaje się związek o wzorze 2. Po rozpuszczeniu wkrapla się powoli 6M wodny roztwór NaOH. Reakcję prowadzi się przez 2h w temperaturze pokojowej. Następnie fiolkę umieszcza się w zamrażarce na 18 godzin. Powstały osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem a następnie krystalizuje się z metanolu otrzymując związek o wzorze 1.
Powyższą procedurę zastosowano do otrzymania związków 1a do 11, które zostały scharakteryzowane techniką jądrowego rezonansu magnetycznego 1H oraz 13C, a także techniką spektroskopii masowej, otrzymując poniżej przedstawione dane.
Związek 1a:
Wydajność 35%, 0,289 mmol, 117,91 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,55 (1H, t, Jhz,h4\6· = 1,8 Hz, Hz), 8,35 (1H, dt, Jhsw = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, He), 8,12 (1H, ddd, Jh4,h5· = 8,4 Hz, H4), 8,03 (2H, dd, Jh8',hj9· = 9 Hz, Jhsf = 5,4 Hz, Hs), 7,95 (1H, AB spin system, d, Jh7,hs = 15,6 Hz, H7), 7,79 (1H, t, Hs), 7,78 (1H, AB spin system, d, Hs), 7,58 (1H, d, Jh2,h6 = 1,8 Hz, H2), 7,47 (2H, t, H9,f = 9 Hz, H9·, 7,44 (1H, dd, Jhs.hs = 8,4 Hz, Hs), 7,04 (1H, d, Hs), 3,87 (3H, s, OCH3), 3,83 (3H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,44, 165,00 (d, J = 249 Hz), 154,66, 152,96, 152,43, 149,97, 149,57 (d, J = 3 Hz), 146,27, 140,07, 130,94, 128,34, 126,73, 126,10 (d, J = 12 Hz), 125,17, 120,36, 117,47 (d, J = 22,5 Hz), 112,58, 112,43, 111,89, 56,73, 56,56.
HRMS (ESI): C23H19FN2O3+H, obliczono m/z 391,14525; zmierzono m/z 391,14518.
Związek 1b:
Wydajność 41%, 0,338 mmol, 148,15 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,55 (1H, t, Jh2w,6' = 1,8 Hz, H2), 8,36 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4',h6' = 1,8 Hz, He·), 8,13 (1H, ddd, Jh4',h5' = 9 Hz, H4·), 8,03 (2H, dd, Jh8W = 9 Hz, Jh8'f = 5,4 Hz, H8‘), 7,97 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,81 (1H, t, H5·), 7,77 (1H, AB spin system, d, Ha), 7,47 (2H, d, Jh9',f = 9 Hz, H9·), 7,27 (2H, s, H2), 3,87 (6H, s, OCH3), 3,73 (3H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,58, 165,00 (d, J = 250,5 Hz), 154,05, 152,96, 149,56 (d, J = 1,5 Hz), 146,24, 140,90, 139,88, 132,20, 131,02, 130,96, 126,80, 126,10 (d, J = 9 Hz), 123,74, 122,02, 117,50 (d, J = 22,5 Hz), 107,71, 61,08, 57,11.
HRMS (ESI): C24H21FN2O4+H, obliczono m/z 421,15581; zmierzono m/z 421,15559.
Związek 1c:
Wydajność 42%, 0,347 mmol, 141,37 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,56 (1H, t, Jh2-,h4',6· = 1,8 Hz, H2·), 8,36 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, He·), 8,14 (1H, ddd, Jh4w = 7,8 Hz, H4) 8,04 (2H, dd, Jh8w = 9 Hz, Jh8,f = 4,8 Hz, H8·), 8,02 (1H, AB spin system, d, Jh5,hs = 15,6 Hz, H5), 7,80 (1H, t, H5·), 7,74 (1H, AB spin system, d, He), 7,47 (2H, d, Jh9;f = 9 Hz, He·), 7,12 (2H, d, Jh2,h4 = 2,4 Hz, H2), 6,61 (1H, t, H4), 3,82 (6H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,67, 165,00 (d, J = 250,5 Hz), 161,66, 152,97, 149,56 (d, J = 3 Hz), 145,83, 139,69, 137,42, 132,25, 131,00, 126,94, 126,10 (d, J = 9 Hz), 123,78, 123,32, 117,47 (d, J = 22,5 Hz), 107,88, 103,98, 56,40.
HRMS (ESI): C23H19FN2O3+H, obliczono m/z 391,14525; zmierzono m/z 391,14505.
Związek 1d:
Wydajność 28%, 0,223 mmol, 95,11 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,59 (1H, t, Jhz^ = 1,8 Hz, H2·), 8,37 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, H6·), 8,17 (1H, ddd, Jh4w = 7,8 Hz, H4·), 8,07 (2H, dd, Jh8w = 9,0 Hz, Jh8;f = 5,4 Hz, He·), 8,06 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,92 (2H, d, Jh2,h3 = 8,4 Hz, H3),7,83 (1H, t H5·), 7,81 (1H, AB spin system, d, H8), 7,71 (2H, d, H2), 7,49 (2H, d, Jh9’ ,f= 9 Hz, H9).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,46, 164,85 (d, J = 249 Hz), 152,93, 149,51 (d, J = 1,5 Hz), 144,00, 139,53, 134,69, 132,65, 131,64, 130,78, 126,87, 125,90 (d, J = 10,5 Hz), 124,88, 123,68, 123,43, 123,38, 117,30 (d, J = 22,5 Hz).
HRMS (ESI): C21HMBrFN2O+H, obliczono m/z 409,03463; zmierzono m/z 409,03459.
13 C NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,46, 164,85, 152,93, 149,50
Związek 1e:
Wydajność 43%, 0,355 mmol, 144,74 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,58 (1H, t, Jhz^ = 1,8 Hz, H2), 8,41 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, H6·), 8,16 (1H, ddd, Jh^ = 7,8 Hz, H4·), 7,93 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,90 (2H, d, Jhii·,Η12· = 9 Hz, Jh12·,f= 6,6 Hz, H12), 7,84 (1H, t, H5), 7,82 (1H, AB spin system, d, H8), 7,64 (1H, ddd, Jhh,f = 9 Hz, JhhW = 2,6 Hz), 7,61 (1H, d, Jh2,h6) = 1,8 Hz, H2), 7,47 (1H, dd, Jh5,h6 = 7,8 Hz, H6), 7,32 (1H, td, Jh9,f = 8,4 Hz, H9·), 7,08 (1H, d, H5), 3,91 (3H, s, OCH3), 3,87 (3H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,34, 165,35 (dd, J = 252 Hz, J = 12 Hz), 160,87 (dd, J = 256,5 Hz, J = 12 Hz), 152,93, 152,44, 149,96, 146,28, 140,08, 138,92, 137,81 (dd, J = 15 Hz, J = 7,5 Hz), 132,23, 131,02, 128,31, 126,51, 125,15, 124,08, 120,27 (d, J = 13,5 Hz), 113,56 (dd, J = 27 Hz, J = 3 Hz), 111,91, 106,62 (dd, J = 27 Hz, J = 24 Hz), 56,70, 56,54.
HRMS (ESI): C23H18F2N2O3+H, obliczono m/z 409,13583; zmierzono m/z 409,13569.
Związek 1f:
Wydajność 30%, 0,248 mmol, 108,41 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,59(1H, t, Jhz^ = 1,8 Hz, H2), 8,43 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, H6·), 8,16 (1H, ddd, Jh^ = 7,8 Hz, H4·), 8,00 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,91 (1H, d, Jhii·,Η12· = 9 Hz, Jhi2,f= 6,6 Hz, H12), 7,85 (1H, t, H5·), 7,81 (1H, AB spin system, d, H8), 7,64 (1H, ddd, Jhh,f = 9 Hz, JhhW = 2,6 Hz), 7,32 (1H, td, Jh9’,f) = 8,4 Hz, H9), 7,31 (2H, s, H2), 3,91 (6H, s, OCH3), 3,77 (3H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,50, 165,36 (dd, J = 250,5 Hz, J = 10,5 Hz), 160,89 (dd, J = 258 Hz, J = 13,5 Hz), 154,04, 153,12, 146,26, 140,93, 139,90, 137,82 (dd, J = 6 Hz, J = 3 Hz), 132,61, 131,03, 130,99, 126,63, 124,16, 121,99, 120,28 (d, J = 10,5 Hz), 113,57 (dd, J = 24 Hz, J = 4,5 Hz), 107,72, 106,64 (dd, J = 25,5 Hz, J = 24 Hz), 61,06, 57,09.
HRMS (ESI): C24H20F2N2O4+H, obliczono m/z 439,14639; zmierzono m/z 439,14627.
Związek 1g:
Wydajność 31%, 0,256 mmol, 104,35 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,60 (1H, t, Jh2',h4',6' = 1,8 Hz, H2·), 8,43 (1H, dt, Jh5w = 7,2 Hz, Jh4',h6' = 1,8 Hz, Ηβ·), 8,16 (1H, ddd, Jh4',h5' = 7,8 Hz, H4·), 8,00 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,92 (1H, d, Jhiv,hi2’ = 9 Hz, Jhiz,f= 6,6 Hz, H12·), 7,85 (1H, t, H5), 7,81 (1H, AB spin system, d, Ha), 7,64 (1H, ddd, Jhii-,f = 9 Hz, Jhii,h12· = 9 Hz, Jhi2,f) = 6,6 Hz, H12·), 7,85 (1H, t, H5), 7,78 (1H, AB spin system, d, H8), 7,64 (1H, ddd, Jhii,f = 9 Hz, Jhhw = 2,6 Hz), 7,32 (1H, td, Jh9 ,f = 8,4 Hz, He·), 7,15 (2H, d, Jh2,h4 = 2,4 Hz, H2), 6,64 (1H, t, H4), 3,86 (6H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,58, 165,36 (dd, J = 250,5 Hz, J = 12 Hz), 161,65, 160,89 (dd, J = 258 Hz, J = 13,5 Hz), 153,13, 145,84, 139,70, 137,84, (dd, J = 7,5 Hz, J = 4,5 Hz), 137,39, 132,67, 131,05, 126,72, 124,25, 123,29, 120,29 (d, J = 10,5 Hz), 113,56 (dd, J = 24 Hz, J = 4,5 Hz), 107,85, 106,63 (dd, J = 27 Hz, J = 24 Hz), 103,98, 56,38.
HRMS (ESI): C23H18F2N2O3+H, obliczono m/z 409,13583; zmierzono m/z 409,13568.
Związek 1h:
Wydajność 36%, 0,297 mmol, 126,82 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,60 (1H, t, Jh2',h4',6' = 1,8 Hz, H2·), 8,42 (1H, dt, Jh5w = 8 Hz, Jh4',h6· = 1,5 Hz, He·), 8,15 (1H, ddd, Jh4',h5· = 7,8 Hz, H4·), 8,10 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,5 Hz, H7), 7,93 (1H, d, Jh2,h3 = 8,5 Hz, H3), 7,91 (1H, dt, Jhii·,hi2· = 8,5 Hz, Jh12·,f = 6 Hz, H12·), 7,84 (1H, t, H5), 7,82 (1H, AB spin system, d, H8), 7,71 (2H, d, H2), 7,64 (1H, ddd, Jhii,f = 9,5 Hz, JhiiΉ = 3 Hz), 7,32 (1H, tdd, Jh9,f = 8 Hz, He).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,40, 164,96 (dd, J = 250,5 Hz, J = 12 Hz), 160,25 (dd, J = 258 Hz, J = 12 Hz), 153,06, 143,75, 139,51, 137,78 (dd, J = 7,5 Hz, J = 4,5 Hz), 134,55, 132,44, 132,00, 131,30, 130,61, 126,33, 124,61, 123,76, 123,60, 120,38 (d, J = 10,5 Hz), 113,05 (dd, J = 22,5 Hz, J = 3 Hz), 106,11 (dd, J = 27 Hz, J = 24 Hz).
HRMS (ESI): C21H13BrF2N2O+H, obliczono m/z 407,02521; zmierzono m/z 407,02526.
Związek 1i:
Wydajność 30%, 0,248 mmol, 100,98 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,58 (1H, t, Jh2',h4',6' = 1,8 Hz, H2·), 8,45 (1H, dt, Jh5w = 7,2 Hz, Jh4',h6' = 1,8 Hz, Ηβ·), 8,15 (1H, ddd, Jh4',h5· = 7,8 Hz, H4·), 7,95 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,86 (1H, t, H5·), 7,82 (1H, AB spin system, d, H8), 7,65 (1H, t, Jhglhio· = 9,0 Hz, Jhio;f = 6,0 Hz, H10·), 7,62 (1H, d, Jh2,hs= 1,8 Hz, H2), 7,48 (1H, dd, Jh5,hs = 8,4 Hz, He), 7,41 (2H, t, Jh9· ,f= 9 Hz, H9), 7,07 (1H, H5), 3,91 (3H, s, OCH3), 3,87 (3H, s, OCH3).
13 C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,31, 155,81 (dd, J = 256,5 Hz, J = 4,5 Hz), 153,64, 152,49, 149,96, 146,36, 140,13, 133,24 (t, J = 10,5 Hz), 133,03, 131,15 (t, J = 10 Hz), 131,09, 128,32, 125,16, 123,78, 119,92, 114,06, (dd, J = 19,5 Hz, J = 3 Hz), 111,96, 56,69, 56,55.
HRMS (ESI): C23H18F2N2O3+H, obliczono m/z 409,13583; zmierzono m/z 409,13565.
Związek 1j:
Wydajność 25%, 0,206 mmol, 90,34 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,58 (1H, t, Jhz^s· = 1,8 Hz, H2·), 8,46 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, Ηβ·), 8,16 (1H, ddd, Jh^ = 7,8 Hz, H4·), 8,01 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,87 (1H, t, H5·), 7,82 (1H, AB spin system, d, H8), 7,65 (1H, tt, Jhglhio· = 9,0 Hz, Jhio’,f = 6,0 Hz, H10·), 7,41 (2H, t, Jh9,f= 9 Hz, He·), 7,31 (2H, s, H2), 3,91 (6H, s, OCH3), 3,77 (3H, s, OCH3).
13C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,31, 155,81 (dd, J = 256,5 Hz, J = 4,5 Hz), 153,64, 152,49, 149,96, 146,36, 140,13, 133,24 (t, J = 10,5 Hz), 133,03, 131,15 (t, J = 10 Hz), 131,09, 128,32, 125,16, 123,78, 119,92, 114,06, (dd, J = 19,5 Hz, J = 3 Hz), 111,96, 56,69, 56,55.
HRMS (ESI): C24H20F2N2O4+H, obliczono m/z 439,14639; zmierzono m/z 439,14637.
Związek 1 k:
Wydajność 33%, 0,272 mmol, 111,08 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,59 (1H, t, Jhz^s· = 1,8 Hz, H2·), 8,47 (1H, dt, Jh5w = 7,8 Hz, Jh4w = 1,8 Hz, Ηβ·), 8,16 (1H, ddd, Jh^ = 7,8 Hz, H4·), 8,06 (1H, AB spin system, d, Jh7,h8 = 15,6 Hz, H7), 7,87 (1H, t, H5·), 7,78 (1H, AB spin system, d, H8), 7,65 (1H, tt, Jhglhio· = 9,0 Hz, Jhio;f =
PL 247674 Β1
6,0 Hz, Ηιο), 7,41 (2H, t, JH9,f = 9 Hz, H9), 7,15 (2H, d, JH2,H4 = 1,8 Hz, H2), 6,64 (1H, t,H4), 3,85 (3H, s, OCH3).
13C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,60, 161,68, 155,20 (dd, Ji = 256,5 Hz, J2 = 4,5 Hz), 153,67, 145,98, 139,77, 137,42, 133,32 (t, J = 10,5 Hz), 133,11, 131,19 (t, J = 10,5 Hz), 124,03, 123,84, 123,30, 114,12 (dd, J = 12 Hz), 108,09, 107,75, 104,06, 56,41.
HRMS (ESI): C23H18F2N2O3+H, obliczono m/z 409,13583; zmierzono m/z 409,13577.
Związek 11:
Wydajność 29%, 0,239 mmol, 102,16 mg:
1H NMR (600MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,60 (1H, t, Jhz,h4\6· = 1,8 Hz, Hz), 8,45 (1H, dt, Jhsw 7,8 Hz, Jh4',h6' = 1,8 Hz, He), 8,16 (1H, ddd, Jh4',hs· = 7,8 Hz, H4), 8,12 (1H, AB spin system, d, Jhz.hs
15,6 Hz, H7), 7,94 (2H, d, JH2,H3 = 8,4 Hz, H3), 7,86 (1H, t, Hs), 7,83 (1H, AB spin system, d, He), 7,71 (2H, d, H2), 7,65 (1H, tt, Jh9',H10' - 9,0 Hz, Jhio.f - 6,0 Hz, H10), 7,41 (2H, t, Jh9,f- 9 Hz, Hg) 13C NMR (150MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 189,37, 155,81 (dd, Ji= 256,5 Hz, J2 = 4,5 Hz), 153,67, 144,38, 139,66, 134,80, 133,31 (t, J = 10,5 Hz), 133,24, 133,03, 132,82, 131,93, 131,17 (t, J = 10,5 Hz), 125,17, 124,08, 123,90, 123,57, 114,10 (dd, J = 12 Hz).
HRMS (ESI): C2iHi3BrF2N2O+H, obliczono m/z 407,02521; zmierzono m/z 407,02520.

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pochodna chalkonu o wzorze (1):
    przy czym
    R1 jest wybrany z grupy obejmującej atom wodoru i grupę metoksylową;
    R2 i R3 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, grupę metoksylową i atom halogenu;
    R4, R5, R6 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru i atom halogenu.
  2. 2. Pochodna chalkonu według zastrz. 1, znamienna tym, że stanowi związek, w którym:
    a) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = H, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
    b) R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
    c) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo
    d) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = F, R5 = H, R6 = F, albo e) R1 = OCH3, R2= OCH3, R3= H, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo f) R1 = OCH3, R2= OCH3, R3= OCH3, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo g) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4= F, R5 = F, R6 = H, albo h) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = F, R5 = F, R6 = H, albo i) R1 = OCH3, R2= OCH3, R3 =H, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo j) R1 = OCH3, R2= OCH3, R3 = OCH3, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo k) R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3, R4 = H, R5 = F, R6 = H, albo I) R1 = H, R2 = Br, R3= H, R4 = H, R5 = F, R6 = H.
    PL 247674 Β1
  3. 3. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1), znamienny tym, że aldehyd o wzorze (3):
    (3), rozpuszcza się w metanolu, po czym do mieszaniny reakcyjnej dodaje się (E)-azo-stilben o wzorze (2):
    po czym do mieszaniny reakcyjnej wkrapla się wodny roztwór wodorotlenku sodu i reakcję prowadzi się do uzyskania produktu, który stanowi związek o wzorze (1):
    (1), przy czym
    R1 jest wybrany z grupy obejmującej atom wodoru i grupę metoksylową;
    R2 i R3 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru, grupę metoksylową i atom halogenu;
    R4, R5, R6 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej atom wodoru i atom halogenu.
  4. 4. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) według zastrz. 3, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną związku o wzorze (3) i związku o wzorze (2) poddaje się mieszaniu.
    10 PL 247674 B1
  5. 5. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) według zastrz. 3, znamienny tym, że wodny roztwór wodorotlenku sodu ma stężenie 6 mol/L.
  6. 6. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) według zastrz. 3, znamienny tym, że po wkropleniu roztworu wodorotlenku sodu reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny.
  7. 7. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) według zastrz. 3, znamienny tym, że produkt reakcji wyodrębnia się przez schłodzenie mieszaniny poniżej 0°C, a następnie odsączenie powstałego osadu.
  8. 8. Sposób otrzymywania pochodnej chalkonu o wzorze (1) według zastrz. 3, znamienny tym, że produkt reakcji o wzorze (1) krystalizuje się z metanolu.
PL449110A 2024-07-01 2024-07-01 Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania PL247674B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL449110A PL247674B1 (pl) 2024-07-01 2024-07-01 Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL449110A PL247674B1 (pl) 2024-07-01 2024-07-01 Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL449110A1 PL449110A1 (pl) 2024-12-02
PL247674B1 true PL247674B1 (pl) 2025-08-18

Family

ID=93706944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL449110A PL247674B1 (pl) 2024-07-01 2024-07-01 Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL247674B1 (pl)

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LAILA S. DIAB ET AL.: "Journal of Academic Research (Applied Sciences), 09.08 2023 https://lam-journal.ly/index.php/jar/article/view/533", PREPARATION OF NEW AZO-POLYESTERS CONTAINING CHALCONE MOIETY IN THE MAIN CHAIN *
QUAN LIU ET AL.: "Journal of Molecular Structure, Volume 1228, 15 March 2021, 129480 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022286020317956", THE ELECTRIC MEMORY PROPERTIES OF AZO-CHALCONE DERIVATIVES BASED ON DIFFERENT FILM FORMING PROCESSES *
ROHINI R. M. ET AL: "Der Pharma Chemica, 2015, 7(1):77-83 https://www.derpharmachemica.com/pharma-chemica/synthesis-of-novel-phenyl-azo-chalcone-derivatives-for-antitubercular-antiinflammatory-and-antioxidant-activity.pdf", SYNTHESIS OF NOVEL PHENYL AZO CHALCONE DERIVATIVES FOR ANTITUBERCULAR, ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIOXIDANT ACTIVITY *
XUEYOU ZHU ET AL.: "RSC Advances 2017, 7, 46344-46353, 29.09.2017) https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/ra/c7ra06958h", SOME NEW AZOBENZENE LIQUID CRYSTALS INVOLVING CHALCONE AND ESTER LINKAGES *

Also Published As

Publication number Publication date
PL449110A1 (pl) 2024-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5519155A (en) Platinum complexes
JP3579423B2 (ja) ロバプラチナ三水和物
KR20250141267A (ko) 개선된 특성을 가지는 테트라진
PL247674B1 (pl) Pochodna chalkonu zawierająca wiązanie azowe w układzie stilbenu oraz sposób jej otrzymywania
CN103214422B (zh) 一类新型取代胺基咪唑酮衍生物的制备方法及抗癌作用
CN113264949B (zh) 一类螺苯并噁嗪哌啶α,β-不饱和酮类衍生物的设计合成与应用
EP0422843A2 (en) 6-0 Methylerythromycin A oxime derivatives
US4504487A (en) Platinum compound and drug
CN107827828B (zh) 含苯酰肼骨架的喹喔啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
JP4235111B2 (ja) 超分子カルボプラチン誘導体、その製造方法、活性成分としてその誘導体を含有する薬学的組成物およびその使用
CN110078749B (zh) 3a，3a′-双呋喃[2,3-b]吲哚啉类化合物、制备方法、药物组合物及应用
JP2004505072A (ja) 新規なクマリン誘導体及びそれらの塩類、それらの調製方法及び薬学分野におけるそれらの使用
CN109705187B (zh) 一种雷公藤红素衍生物及其制备方法与应用
US3342829A (en) Bis-quaternary salts of triamines and process for preparing them
CN102775417B (zh) 血根碱醇化物及其制备方法和在植物杀菌剂药物中的应用
CN109503478A (zh) 2,3-二氢-1h-喹啉-4-酮类缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用
US3907889A (en) Chelocardin derivatives
CN109575050A (zh) 一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-n杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法
KR100226273B1 (ko) 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법
PL169699B1 (en) Method of obtaining novel substituted derivatives of benzene
US3876641A (en) Salt of n-methyl-piperazine and 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butyl pyrazolidine
CN108164490A (zh) 染料木素衍生物、其制备方法及应用
US2430051A (en) Soluble sulfanilamide derivatives and process of preparing them
KR20180015800A (ko) 레스베라트롤-칼콘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항암제
Al_khafaji et al. Synthesis and Evaluation of Sulfonamide-Containing Chalcones for Antibacterial Activity