PL247439B1 - Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie - Google Patents

Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie Download PDF

Info

Publication number
PL247439B1
PL247439B1 PL442463A PL44246322A PL247439B1 PL 247439 B1 PL247439 B1 PL 247439B1 PL 442463 A PL442463 A PL 442463A PL 44246322 A PL44246322 A PL 44246322A PL 247439 B1 PL247439 B1 PL 247439B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
weight
sodium
sodium butyrate
carboxymethylcellulose
suppository
Prior art date
Application number
PL442463A
Other languages
English (en)
Other versions
PL442463A1 (pl
Inventor
Adam Kiciak
Magdalena JANDER
Magdalena Jander
Original Assignee
Probiome Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probiome Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia filed Critical Probiome Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority to PL442463A priority Critical patent/PL247439B1/pl
Priority to PCT/PL2023/050083 priority patent/WO2024076249A1/en
Priority to EP23875291.9A priority patent/EP4598509A1/en
Publication of PL442463A1 publication Critical patent/PL442463A1/pl
Publication of PL247439B1 publication Critical patent/PL247439B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/717—Celluloses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest czopek doodbytniczy zawierający maślan sodu, acyloglicerole, alginian sodu oraz karboksymetylocelulozę, charakteryzujący się tym, że zawiera od 40% do 50% wagowych acylogliceroli, od 15% do 35% wagowych maślanu sodu i od 25% do 38% wagowych alginianu sodu i karboksymetylocelulozy. Zgłoszenie dotyczy też zastosowania czopka do nawilżania ścian jelita grubego.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie do przedłużonego nawilżania ścian jelita grubego. Wynalazek ma zastosowanie w medycynie.
Mucyny (duże, glikozylowane białka) wydzielane prze z komórki nabłonka jelitowego tworzą żel, który następnie tworzy śluz pokrywający ścianę jelita od strony jego światła. Mucyny stanowią ważną ochronę światła przewodu pokarmowego. Jelito grube wytwarza dwie warstwy śluzu; warstwa wewnętrzna jest przymocowana, a warstwa zewnętrzna jest mniej gęsta i nieprzyczepiona. W okrężnicy zewnętrzna warstwa śluzu jest siedliskiem mikrobioty, natomiast wewnętrzna warstwa jest nieprzepuszczalna dla bakterii i jest odnawiana co godzinę przez powie rzchniowe komórki kubkowe. Wewnętrzna warstwa śluzu może jednak również stać się przepuszczalna dla bakterii przez kilka mechanizmów, w tym aberracje w układzie odpornościowym. Kiedy bakterie dotrą do powierzchni nabłonka, układ odpornościowy jest aktywowa ny i wyzwalany jest stan zapalny, a ten mechanizm może wystąpić w niektórych typach wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (Johansson et al. 2013 - Johansson EV, Sjovall H, Hansson GC. The gastrointestinal mucus system in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 June; 10(6): 352-361. doi: 10.1038/nrgastro.2013.35). Skuteczność działania większości formulacji podawanych lokalnie zależy w dużej mierze od czasu ich przebywania w miejscu aplikacji. W przypadku preparatów stosowanych na błony śluzowe kluczową rolę odgrywa zjawisko mukoadhezji, dla którego powstawania kluczowa jest teoria zwilżania - zakłada ona, że genezą procesu jest spontaniczne rozprzestrzenianie się badanego materiału adhezyjnego na powierzchni błony śluzowej oraz wnikanie w jej nierówności, co stanowi warunek konieczny do wystąpienia adhezji (Osmałek et al. 2017 - Osmałek T, Froelich A, Jadach B, Snela A, Gadziński P, Ancukiewicz K. Znaczenie mukoadhezji w technologii farmaceutycznej. Część I. Opis zjawiska oraz techniki stoso wane do jego oceny. FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2017; 10: 22-28). Znane są czopki doodbytnicze firmy Polpharma sprzedawane pod nazwą Debutir o następującym składzie: masło kakaowe: 60%, maślan sodu: 15%, alginian sodu: 12,5%, karboksymetyloceluloza: 12,5%. Wspomniany produkt mimo swych zalet nadal charakteryzuje się zbyt niską i krótkotrwałą zwilżalnością. Według farmakopei polskiej zwilżalność ciał stałych zwykle określa się przez bezpośrednie lub pośrednie pomiary kąta zwilżania. Kąt zwilżania pomiędzy cieczą i ciałem stałym jest to kąt tworzący się w sposób swobodny, gdy kropla cieczy zostanie umieszczona na powierzchni ciała stałego. Dla danej cieczy zwilżalne ciała stałe wykazują niski kąt zwilżania, natomiast niezwilżalne kąt 90 stopni lub większy. Poszukuje się czopków o niskim kącie zwilżania dłużej trwającym niż w obecnym stanie techniki. Nieoczekiwanie przedstawiony problem techniczny rozwiązał prezentowany wynalazek.
Pierwszym przedmiotem wynalazku jest czopek doodbytniczy zawierający maślan sodu, a cyloglicerole, alginian sodu oraz karboksymetylocelulozę znamienny tym, że zawiera od 40 do 50% wagowych acylogliceroli, od 15 do 35% maślanu sodu i od 25 do 38% alginianu sodu i karboksymetylocelulozy. Acyloglicerole stanowią mieszaninę triacylogliceroli, diacylogliceroli i monoacylogliceroli albo mieszaninę triacylogliceroli i monoacylogliceroli. Podane powyżej zawartości procentowe oraz zawartości procentowe podane w niniejszym dokumencie, odnoszą się do całkowitej masy czopka i są procentami wagowymi. Określenie „acyloglicerole” jest w literaturze stosowane zamiennie z określeniami tłuszcze właściwe czy glicerydy i oznacza estry glicerolu z kwasami tłuszczowymi, patrz np. http://www.iupac.org/goldbook/G02647.pdf. W zależności od liczby zestryfikowanych grup hydroksylowych glicerolu można rozróżnić: tri - (TAG), di- (DAG) i monoacyloglicerole (MAG). W niniejszym wynalazku, korzystnie triacyloglicerole stanowią uwodorniony olej roślinny, korzystnie palmowy, diacyloglicerole stanowią olej diacyloglicerolowy, zaś monoacyloglicerolem jest monostearynian glicerolu i/lub monolaurynian glicerolu. Wszystkie powyższe substancje są dostępne w handlu. W szczególnym wykonaniu powyższego przedmiotu wynalazku acylog licerole stanowią mieszaninę triacylogliceroli, diacylogliceroli i monoacylogliceroli. W innym szczególnym wykonaniu granulatu według wynalazku, acyloglicerole stanowią mieszaninę triacylogliceroli i mono acylogliceroli. Równie korzystnie czopek według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera 50% wagowych acylogliceroli, 25% wagowych maślanu sodu i 25% wagowych alginianu sodu i karbo ksymetylocelulozy, korzystnie 12,5% wagowych alginianu sodu i 12,5% wagowych karboksymetylocelulozy. Korzystniej czopek według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera 40% wagowych acylogliceroli, 25% wagowych maślanu sodu i 34% wagowych alginianu sodu i karboks yme tylocelulozy, korzystnie 16,5% wagowych alginianu sodu i 16,5% wagowych karboksymetylocelulozy. Równie korzystnie czopek według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera 50% wagowych acylogliceroli 50%, 15% wagowych maślan sodu, 22,5% wagowych alginian sodu i 12,5 % wagowych karboksymetylocelulozy. W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku czopek charakteryzuje się tym, że zawiera 40% wagowych acylogliceroli, 35% wagowych maślanu sodu i 25% wagowych alginianu sodu i karboksymetylocelulozy, korzystnie 12,5% wagowych alginianu sodu i 12,5% wagowych karboksymetylocelulozy.
Drugim przedmiotem wynalazku jest zastosowanie czopka zdefiniowanego w pierwszym przedmiocie wynalazku do nawilżania ścian jelita grubego.
Prezentowane czopki charakteryzują się niskim kątem zwilżania, trwającym dłużej niż w obecnym stanie techniki.
Przykładowe realizacje wynalazku przedstawiono na rysunku na którym fig. 1 przedstawia chromatogram roztworu czopka 1 w medium (bufor fosforanowy o pH=6,8), fig. 2 chromatogram roztworu czopka 2 (bufor fosforanowy o pH=6,8), fig. 3 chromatogram roztworu badanego czopka 3 w medium (bufor fosforanowy o pH=6,8) a fig. 4 przedstawia kąt zwilżania θ pomiędzy cieczą i ciałem stałym jako kąt tworzący się w sposób swobodny, gdy kropla cieczy zostanie umieszczona na powierzchni ciała stałego.
Przykład 1 Sposób otrzymywania czopków wg wynalazku
1.1. Sposób otrzymywania czopka 1 o składzie masło kakaowe: 60%, maślan sodu: 15%, alginian sodu: 12,5%, karboksymetyloceluloza: 12,5%.
1.1.1. Do mieszalnika wprowadzono masło kakaowe
Temperatura od 60°C do 65°C
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
Czas mieszania > 1 godzina
Temperatura 60°C do 65°C
1.1.2. Homogenizacja podłoża.
Prędkość homogenizacji 3000 obr./min - homogenizacja z bajpasem.
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
Temperatura 60°C do 65°C
1.1.3. Chłodzenie masy
Schłodź produkt do temperatury 41 °C
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
1.1.4. Do mieszalnika wprowadź Maślan Sodu
Czas mieszania > 10 minut
Prędkość mieszania 45 - 60 rpm
Temperatura od 39°C do 41°C
1.1.5. Homogenizacja
Prędkość homogenizacji 3000 obr./min - homogenizacja z bajpasem.
Czas homogenizacji > 5 minut
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
Temperatura od 39°C do 41°C
1.1.6. Do mieszalnika wprowadź Alginian sodu
Czas mieszania > 10 minut
Prędkość mieszania 45 - 60 rpm
Temperatura od 39°C do 41°C
1.1.7. Homogenizacja
Prędkość homogenizacji 3000 obr./min - homogenizacja z bajpasem.
Czas homogenizacji > 10 minut
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
Temperatura od 39°C do 41°C
1.1.8. Do mieszalnika wprowadź karboksymetylocelulozę
Czas mieszania > 10 minut
Prędkość mieszania 45 - 60 rpm
Temperatura od 39°C do 41°C
PL 247439 BI
1.1.9. Homogenizacja
Prędkość homogenizacji 3000 obr./min - homogenizacja z bajpasem.
Czas homogenizacji > 10 minut
Prędkość mieszania: 45 - 65 rpm
Temperatura od 39°C do 41 °C
Konfekcja masy do form czopkowych w temperaturze od 39°C do 41 °C
1.2. Sposób otrzymywania czopka 2 o składzie: masło kakaowe: 50%, maślan sodu: 15%, alginian sodu: 22,5%, karboksymetyloceluloza: 12,5%.
Takjak w przykładzie 1.1 dla czopka 1 z tą różnicą, że chłodzenie masy w etapie 3 przeprowadza się do temperatury 55 st. C, temperatura w etapie 4 (wprowadzanie maślanu sodu do mieszalnika) przeprowadza się w temperaturze do 55 do 60 st. C, homogenizację w etapie 5 przeprowadza się w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 6 (wprowadzanie alginianu sodu) od 55 w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 7 (homogenizację) od 55 w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 8 (wprowadzanie karboksymetylocelulozy) w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 9 (homogenizację) w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C i konfekcje w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C.
1.3. Sposób otrzymywania czopka 3 o składzie masło kakaowe: 40%, maślan sodu: 25%, alginian sodu: 12,5%, karboksymetyloceluloza: 22,5%.
Takjak w przykładzie 1.1 dla czopka 1 ztą różnicą, że chłodzenie masy w etapie 3 przeprowadza się do temperatury 55 st. C, temperatura w etapie 4 (wprowadzanie maślanu sodu do mieszalnika) przeprowadza się w temperaturze do 55 do 60 st. C, homogenizację w etapie 5 przeprowadza się w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 6 (wprowadzanie alginianu sodu) od 55 w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 7 (homogenizację) od 55 w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 8 (wprowadzanie karboksymetylocelulozy) w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C, etap 9 (homogenizację) w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C i konfekcje w temperaturze od 55 st. C do 60 st. C.
Przykład 2 Porównanie uwalniania maślanu sodu
Jako technikę analityczną potrzebną do oceny uwalniania maślanu sodu użyto chromatografię cieczową z detekcją DAD. Przed analizą chromatograficzną próby poddane były procesowi uwalniania. Zachowano następujące warunki środowiskowe w pomieszczeniach podczas prowadzenia eksperymentów:
- temperatura otoczenia: 20°C±5°C
- wilgotność względna otoczenia: 65%±10%
2. 1 OPIS METODY ANALITYCZNEJ
Substancje porównawcze, odczynniki chemiczne i inne materiały.
Badania przeprowadzono przy użyciu odczynników podanych w Tabeli 1.
Tabela 1
Substancja Czystość 1*1
Acetonitryl 100,0
Kwas fosforowy 85, 0
Bufor pH=4,0 —
Bufor pH=7,0 -
Sodium phosphate monobasic 99
Sodium phosphate dibasic 100,1
PL 247439 BI
!Śubstancja ' l t 1 ί Ϊ 4 'i ł i t 4 » , *' C Czystość
Sodium acetate anhydrous 99, 8
Kwas solny 36, 3
Kwas octowy 99, 8
Maślan sodu —
Alginian sodu —
Karboksymetylocelulo za —
Czopki —
Inne materiały:
kolby miarowe o pojemności 10 ml, 20 ml, 2000 ml
- cylindry miarowe pojemności 1000 ml
- zlewki pojemności 10 ml, 100 ml, 2000 ml
- wialki 1,5 ml z zakrętkami probówki 2,0 ml typu eppendorf pipety automatyczne wielomiarowe pojemności 1000 μΙ, 10000 μΙ
- filtry strzykawkowe celuloza
- strzykawki Braun 2 ml
- waga analityczna z dokładnością 0,001 g pH-metr Hanna Edge
- łaźnia ultradźwiękowa przepływowy aparat do uwalniania
Aparatura:
Chromatograf cieczowy detekcja DAD: Nexera-i LC-2040C
System obróbki i zbierania danych: LabSolutions
Przepływowy aparat do uwalniania Erweka USP 4 Flow-Through Celi DFZ II
Parametry rozdziału chromatograficznego
PL 247439 BI
Tabela 2a. Parametry rozdziału chromatograficznego
Kolumna Synergi, 4 μιη Hydro-RP 80 A, 250x4, 6 mm
Detektor j PDA
Medium bufor fosforanowy pH=6,8
Fasa ruchoma Faza A - 0,04 M diwodorofosforan sodu, pH=2,2 Faza C - Acetonitryl
Przepływ fazy ruchomej 0,8 ml/min
Objętość narLrzyku 5 ml
Tenperatura kolumny 30°C
Czas analizy 15 min
Czas retencji Maślan sodu około 8,65 minuty
Analityczna długość fali 210 nm
Filtr strzykawkowy __ celuloza 0,22 pin
Tabela 2b Program gradientowy
Czas [mini Faza A £%1 Faza C ... .....c··.· [%] Przepływ [ml/min.]
0,01 100 0 0, 8
3,50 100 0 0, 8
4,00 80 20 1,5
10,00 80 20 1,5
10,50 100 0 1,5
13,50 100 0 1,5
14,00 100 0 0, 8
15, 00 100 0 0, 8
Roztwory do analizy
Roztwór podstawowy
Do kolby miarowej o pojemności 2 ml naważono 100 mg maślanu sodu. Uzupełniono kolbę do kreski medium, dokładnie wymieszano. Przeniesiono 6,7 μΙ tego roztworu do kolby o pojemności 10 ml, uzupełniono kolbę do kreski medium i dokładnie wymieszano. Następnie przesączono roztwór na filtrze strzykawkowym celulozowym o średnicy porów 0,22 pm.
Przygotowanie fazy ruchomej
Do zlewki o pojemności 2000 ml naważono 4,800 g diwodorofosforanu sodu, dodano 1980 ml wody i mieszano do rozpuszczenia. Następnie ustalono pH=2,2 za pomocą kwasu fosforowego, całość przeniesiono do kolby o pojemności 2000 ml i dopełniono wodą demineralizowaną do kreski. Ponownie wykonano pomiar pH. Fazę ruchomą przefiltrowano.
Przygotowanie medium - bufor fosforanowy (ΝθςΗΡΟλ)
PL 247439 BI
Naważono około 13,1 g wodorofosforanu sodu oraz około 7,0 g diwodorofosforanu sodu, a następnie dodano 1900 ml wody i mieszano do rozpuszczenia. Ustalono pH=6,8 za pomocą kwasu fosforowego i dopełniono wodą demineralizowaną do 2000 ml. Ponownie wykonano pomiar pH.
Roztwory badane
W każdej z 6 zlewek testowych wypełnionych medium i wytermostatowanych umieszczono po jednym czopku odpowiednio o składzie 1,2 i 3 (średnia masa czopka wynosiła 2000 mg) oraz poddano analizie w aparacie do uwalniania.
Opis wykonania oznaczenia
Uwalnianie
Proces uwalniania przeprowadzono z wykorzystaniem medium. Roztwory pobierano zgodnie z harmonogramem próbkowania (tabela 3) do probówek typu eppendorf, a następnie przesączono na filtrze strzykawkowym celulozowym o średnicy porów 0,22 pm do wialek 1,5 ml.
Tabela 3. Parametry programu procesu uwalniania
Temperatura 37°C
, Czas trwania testu 60 min
Harmonogram próbkowania 15, 30, 60 min
Analiza chromatograficzna
Przeprowadzono analizę chromatograficzną nastrzykując medium i przygotowane roztwory. Dane zbierano przy długości fali 210 nm.
Wyniki
Tabela 4 Zastawienie wyników uwalniania maślanu sodu z czopka 1. w medium
Medium -bufor fosforanowy o ρβ=6,8 < i ' '
Czas [minj Pole,' powierzchni piku maślanu sodu '. - .... ‘«Wa Średnie 3,. pole '.powie r z chni ; piku maślanu sodu 1.1 Pole powierzchni z roztworu wzorco * vfegó-tiJi t i,uwolnię* nia
1 5 0 0 21330 0
0
0
0
0
0
3 0 329 351 1, 64
363
332
312
380
387
€ 0 1077 1091 5,11
1076
1081
1110
1140
1060
PL 247439 BI
Tabela 5. Zastawienie wyników uwalniania maślanu sodu z czopków 2. w medium
Medium — bufor fosforanowy o pH=6,8
Czas [min] Pole powierzchni piku maślanu sodu: Średnie pole powierzchni piku maślanu sodu Pole powierzchni z roztworu wzorcowe go % uwolnie- nia
1 5 0 0 21330 0, 0
0
0
0
0
0
3 0 0 0 0, 0
0
0
0
0
0
6 0 28 19 0,09
22
18
11
13
21
PL 247439 BI
Tabela 6. Zastawienie wyników uwalniania maślanu sodu z czopków 3. w medium
Medium — bufor fosforanowy o pH=6,8
Czas [min] Pole powierzchni piku maślanu sodu Średnie pole powierzchni piku maślanu sodu Pole powierzchni z roztworu wzorcowe go % uwolnie- nia
1 5 0 0 21330 0, 0
0
0
0
0
0
3 0 187 180 0,84
169
173
176
188
185
6 0 390 388 1,82
394
387
389
379
391
Chromatogramy przedstawiono na rysunku na którym fig. 1 przedstawia chromatogram roztworu czopka 1. w medium (bufor fosforanowy o pH=6,8), fig. 2 chromatogram roztworu badanego czopka 2
PL 247439 Β1 (bufor fosforanowy o pH=6,8) a fig. 3 chromatogram roztworu badanego czopka 3. w medium (bufor fosforanowy o pH=6,8).
Przeprowadzone badania wskazują, że uwolnienie maślanu sodu z próby badanej nastąpiło w znikomym lub niewielkim stopniu w przypadku składu czopków 2. i 3. Największa ilość maślanu sodu po pełnym czasie trwania testu została uwolniona w przypadku składu czopka 1 - czopek znany ze stanu techniki wynalazku (próbka 3.1.7). (około 5%).
Przykład 3
Celem przykładu było stwierdzenie, czy i w jakim stopniu skład czopków, w tym zwłaszcza zawartość maślanu sodu oraz substancji wspomagających w postaci alginianu sodu i karboksymetylocelulozy wpływają na ich zwilżalność, określoną poprzez kąt zwilżania i szybkość zmiany tego kąta po osadzeniu kropli na powierzchni (wskutek oddziaływań z powierzchnią czopka). Według farmakopei polskiej zwilżalność ciał stałych zwykle określa się przez bezpośrednie lub pośrednie pomiary kąta zwilżania. Kąt zwilżania pomiędzy cieczą i ciałem stałym jest to kąt tworzący się w sposób swobodny, gdy kropla cieczy zostanie umieszczona na powierzchni ciała stałego (fig. 4). Dla danej cieczy zwilżalne ciała stałe wykazują niski kąt zwilżania, natomiast niezwilżalne kąt 90 stopni lub większy.
Badanie polegało na umieszczeniu czopków o różnych składach (po 3 czopki z każdego składu) w cieplarce o temperaturze 37°C aż do zmięknięcia, czas był inny dla każdego składu i czopka. Po uzyskaniu odpowiedniej konsystencji każda próbka została dokładnie wymieszana szpatułką do uzyskania możliwie jednolitego składu i umieszczona między dwoma szkiełkami podstawowymi, aż do zastygnięcia. Miało to na celu uzyskanie jak najgładszej powierzchni próbki umożliwiającej dokładne wykonanie pomiarów. Kolejny krok polegał na umieszczeniu próbki, wykonanej w sposób opisany powyżej, w aparaturze pomiarowej i postawieniu kropli na jej powierzchni wykorzystując do tego umieszczoną w aparacie Phoenix Alpha firmy SEO mikrostrzykawkę Hamiltona, napełnioną roztworem NaCI o stężeniu 0,9%. Pomiar, przeprowadzony w temperaturze pokojowej, powtórzono trzykrotnie dla każdej z próbek. Przygotowano po 3 próbki dla każdego z badanych składów. Pomiar polegał na zarejestrowaniu zdjęć kropli postawionych na powierzchni próbek i wyznaczeniu wartości kąta zwilżania za pomocą funkcji programu ImageJ > Plugins > Contact Angle. W celu wyznaczenia zmiany wartości kąta zwilżania w czasie, zdjęcia tej samej kropli były wykonywane w odstępach 20 sekund, zaczynając odmierzanie czasu od momentu postawienia kropli, a kończąc na 60 sekundach.
Czopki przygotowano zgodnie z przykładem pierwszym.
Tabela 7 przedstawia składy czopków od (do przygotowania od 3.1.1 do 3.1.12).
Tabela 7 Składy czopków
Nr próbki Masło kakaowe Maślan sodu Alginian sodu karboksymetyloceluloza
3.1.1 75 0 12,5 12,5
3.1.3 74 1 12,5 12,5
3.1.6 62 5 16,5 16,5
3.1.7 60 15 12,5 12,5
3.1.8 43 15 23 15
3.1.10 50 25 12,5 12,5
3.1.11 42 25 16,5 16,5
3.1.12 32 35 16,5 16,5
3.1.13 40 35 12,5 12,5
Zbiorcze wyniki średnie wartości kątów zwilżania i szybkości zmian kątów zwilżania dla próbek o różnych składach przedstawiono w tabeli 8. Podano wartości zmierzone w czasach od 0 do 60 sekund do umieszczenia kropli na badanej powierzchni.
PL 247439 BI
Tabela 8
SKŁAD ZAWARTOŚĆ MASŁA KAKAOWEGO [%] ZAWARTOŚĆ MAŚLANU SODU |%J WARTOŚĆ KĄTA ZWILŻANIA PO OKREŚLONYM CZASIE [o] ŚREDNIE WARTOŚCI SZYBKOŚCI ZMIAN KĄTÓW ZWILŻANIA [dcg/min.|
Os 20s 40s 60
3.1.1 75 0 100,4 93,7 90,7 87,5 -13,0
3.1.3 74 1 98,0 92,9 90,4 88.2 -9,8
3.1.6 62 5 92,3 83,6 79,5 76.3 -16,0
3.1.7 60 15 92,9 80,1 73.5 65,2 -27.6
3.1.8 43 15 91,3 70,0 60,2 52,4 -38,8
3.1.10 50 25 91,0 67,5 55,6 46.6 -44,4
3.1.11 42 25 90,4 67,3 54.8 47.0 -43,5
3.1.12 32 35 92,3 82,2 73,7 65,5 -26,8
3.1.13 40 35 89,4 72,2 62,4 55,8 -33,5
Największe wartości kąta zwilżania, uzyskano w przypadku składów próbek o numerach 3.1.1 3.1.6, niezawierających maślanu sodu lub zawierających nieduże ilości (do 5%) tego składnika, natomiast dla składów próbek o numerach 3.1.7, 3.1.8, 3.1.10, 3.1.11, 3.1.12 i 3.1.13 zawierających od 15 do 35% maślanu sodu zaobserwowano znacznie niższe wartości kąta zwilżania. Świadczy to o silnej zmianie charakteru próbki - od hydrofobowego do hydrofilowego - przy przejściu od niskiej do wysokiej zawartości maślanu sodu (a zarazem od wysokiej do niskiej zawartości masła kakaowego). Minimalne wartości kąta zwilżania zaobserwowano dla próbek o zawartości maślanu sodu równej 25%. Szybkość zmian kąta zwilżania po osadzeniu kropli soli fizjologicznej na powierzchni próbki jest dodatkowym wskaźnikiem zwilżalności powierzchni i jej oddziaływania z cieczą. Dane wskazują na to, że szybkość zmian kąta zwilżania rośnie ze wzrostem zawartości maślanu sodu. Badany parametr przyjmuje wartość maksymalną dla zawartości maślanu sodu równej 25%. Przeprowadzone pomiary kątów zwilżania dla różnych czasów kontaktu cieczy z badaną powierzchnią, a także obliczenia szybkości zmian wartości kątów zwilżania, jednoznacznie wskazują, że skład próbki, w tym przede wszystkim zawartość maślanu sodu, w istotny sposób wpływa na właściwości fizykochemiczne próbek, w tym zwłaszcza na ich hydrofilowość i zwilżalność. Wzrost zawartości maślanu sodu powoduje zmniejszenie kąta zwilżania powierzchni próbek oraz wzrost szybkości zmian kąta zwilżania. Oba te efekty świadczą o tym, że ze wzrostem udziału maślanu sodu powierzchnia czopków staje się coraz bardziej hydrofilowa i coraz lepiej zwilżalna. Opisane wyżej efekty są szczególnie widoczne w zakresie zawartości maślanu sodu od 5 do 25% wag. Dalsze zwiększenie zawartości maślanu (z 25 do 35%) nie powoduje dalszego obserwowanego wzrostu hydrofilowości, a nawet daje się zaobserwować jej nieoczekiwany spadek.

Claims (6)

1. Czopek doodbytniczy zawierający maślan sodu, acyloglicerole, alginian sodu oraz karboksymetylocelulozę, znamienny tym, że zawiera od 40 do 50% wagowych acylogliceroli, od 15 do 35% wagowych maślanu sodu i od 25 do 38% wagowych alginianu sodu i karboksymetylocelulozy.
2. Czopek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 50% wagowych acylogliceroli, 25% wagowych maślanu sodu i 25% wagowych alginianu sodu i karboksymetylocelulozy, korzystnie 12,5% wagowych alginianu sodu i 12,5% wagowych karboksymetylocelulozy.
PL 247439 Β1
3. Czopek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 40% wagowych acylogliceroli, 25% maślanu sodu i 34% alginianu sodu i karboksymetylocelulozy, korzystnie 16,5% alginianu sodu i 16,5% karboksymetylocelulozy.
4. Czopek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 50% wagowych acylogliceroli 50%, 15% wagowych maślan sodu, 22,5% wagowych alginian sodu i 12,5% wagowych karboksymetylocelulozy.
5. Czopek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 40% wagowych acylogliceroli, 35% wagowych maślanu sodu i 25% wagowych alginianu sodu i karboksymetylocelulozy, korzystnie 12,5% wagowych alginianu sodu i 12,5% wagowych karboksymetylocelulozy.
6. Czopek doodbytniczy zdefiniowany w jakimkolwiek zastrz. od 1 do 5 do zastosowania do nawilżania ścian jelita grubego.
PL442463A 2022-10-07 2022-10-07 Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie PL247439B1 (pl)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL442463A PL247439B1 (pl) 2022-10-07 2022-10-07 Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie
PCT/PL2023/050083 WO2024076249A1 (en) 2022-10-07 2023-10-09 Rectal suppositories and their use
EP23875291.9A EP4598509A1 (en) 2022-10-07 2023-10-09 Rectal suppositories and their use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL442463A PL247439B1 (pl) 2022-10-07 2022-10-07 Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL442463A1 PL442463A1 (pl) 2024-04-08
PL247439B1 true PL247439B1 (pl) 2025-06-30

Family

ID=90608441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL442463A PL247439B1 (pl) 2022-10-07 2022-10-07 Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP4598509A1 (pl)
PL (1) PL247439B1 (pl)
WO (1) WO2024076249A1 (pl)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101292969A (zh) * 2007-04-27 2008-10-29 青岛东海药业有限公司 丁酸(酪酸)在制备治疗肛肠疾病药物中的应用
PL216229B1 (pl) * 2007-01-25 2014-03-31 Biolek Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL216229B1 (pl) * 2007-01-25 2014-03-31 Biolek Społka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu
CN101292969A (zh) * 2007-04-27 2008-10-29 青岛东海药业有限公司 丁酸(酪酸)在制备治疗肛肠疾病药物中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
POLPHARMA: "17.12.2021; https://polpharma.pl/wp-content/uploads/2020/08/212013_.pdf", DEBUTIR CZOPKI OPIS WYROBU MEDYCZNEGO *
WISCHMEYER P, PEMBERTON JH, PHILLIPS SF: "Mayo Clin Proc. 1993 Oct;68(10):978-81. doi: 10.1016/s0025-6196(12)62270-8", CHRONIC POUCHITIS AFTER ILEAL POUCH-ANAL ANASTOMOSIS: RESPONSES TO BUTYRATE AND GLUTAMINE SUPPOSITORIES IN A PILOT STUDY *

Also Published As

Publication number Publication date
PL442463A1 (pl) 2024-04-08
WO2024076249A1 (en) 2024-04-11
EP4598509A1 (en) 2025-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lang et al. Lipid droplets in atherosclerotic fatty streaks of human aorta
Stirling et al. High-resolution radioautography of galactose-3H accumulation in rings of hamster intestine
Rehman et al. Development and physical characterization of polymer-fish oil bigel (hydrogel/oleogel) system as a transdermal drug delivery vehicle
Patel et al. Modeling the oral cavity: in vitro and in vivo evaluations of buccal drug delivery systems
Zhang et al. Wettability of pharmaceutical solids: its measurement and influence on wet granulation
JPS6135356A (ja) 血液脂質脂肪酸の分析方法
CA2231273A1 (en) A pharmaceutical composition for administration of an active substance to or through a skin or mucosal surface
Takeuchi et al. An advanced technique using an electronic taste-sensing system to evaluate the bitterness of orally disintegrating films and the evaluation of model films
Williams et al. Drug release from HPMC matrices in milk and fat‐rich emulsions
PL247439B1 (pl) Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie
Curry et al. Disposition of glutethimide in man
Pluntze et al. Control of API release with matrix polymorphism in tristearin microspheres
Parlesak et al. Parallel determination of gut permeability in man with Mr 400, Mr 1500, Mr 4000 and Mr 10 000 polyethylene glycol
JPS6337252A (ja) 改良ナトリウムイオン選択性電極及びその使用方法
Nardone et al. Lipids of human gastric mucosa: effect of Helicobacter pylori infection and nonalcoholic cirrhosis
MXPA05002761A (es) Procedimientos para medir la velocidad de disolucion de un analito en una composicion liquida no acuosa.
CN114965822B (zh) 高效测定神经节苷脂gm1及其杂质的药物分析方法
Dressman Dissolution testing of immediate-release products and its application to forecasting in vivo performance
Riva et al. Determination of unbound valproic acid concentration in plasma by equilibrium dialysis and gas—liquid chromatography: Methodological aspects and observations in epileptic patients
Nakamura et al. Evaluation of sucrose fatty acid esters as lubricants in tablet manufacturing
Thakur et al. Fabrication and Synthesis of Thiococlchicoside Loaded Matrix Type Transdermal Patch
CN111983123A (zh) 用于治疗皮肤疾病的克立硼罗制剂的体外评价方法
CN103181885A (zh) 氯吡格雷的固体制剂及制备方法
EP2372360B1 (en) Substrate which mimics intercellular lipid of stratum corneum, and method for evaluation of skin damage using same
Bai et al. Determination of fatty acids in zanthoxyli semen based on solidification of floating organic drop liquid phase microextraction with gas chromatography