PL216229B1 - Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu - Google Patents
Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan soduInfo
- Publication number
- PL216229B1 PL216229B1 PL381603A PL38160307A PL216229B1 PL 216229 B1 PL216229 B1 PL 216229B1 PL 381603 A PL381603 A PL 381603A PL 38160307 A PL38160307 A PL 38160307A PL 216229 B1 PL216229 B1 PL 216229B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amount
- butyrate
- sodium butyrate
- capsule
- tablet
- Prior art date
Links
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 39
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000001653 FEMA 3120 Substances 0.000 claims abstract description 19
- 241001532059 Yucca Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000004552 Yucca aloifolia Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000012044 Yucca brevifolia Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000017049 Yucca glauca Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 20
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 16
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims description 4
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 11
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 124
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 71
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 23
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 19
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 17
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 17
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 16
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 14
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 13
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 5
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 5
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 5
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 5
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 4
- 102000008178 Cyclin B1 Human genes 0.000 description 4
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 4
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 4
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000008243 diversion colitis Diseases 0.000 description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 4
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 208000002389 Pouchitis Diseases 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 210000001100 crypt cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 229940038580 oat bran Drugs 0.000 description 3
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 description 2
- 206010067994 Mucosal atrophy Diseases 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 206010049416 Short-bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 2
- 230000004609 intestinal homeostasis Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N plap Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 2
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 2
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010004016 Bacterial diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 241000605902 Butyrivibrio Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 description 1
- 102100033270 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100031547 HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000944380 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000866278 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000617830 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700002232 Immediate-Early Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 108010083687 Ion Pumps Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102000002297 Laminin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010000851 Laminin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 101150058357 Muc2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 102100021993 Sterol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000697584 Streptomyces lavendulae Streptothricin acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 240000001085 Trapa natans Species 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 108010002471 apomucin Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 102000055574 bcl-2 Homologous Antagonist-Killer Human genes 0.000 description 1
- 108700039689 bcl-2 Homologous Antagonist-Killer Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- -1 butyric acid Chemical class 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008619 cell matrix interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 235000020882 elemental diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020912 omnivore Nutrition 0.000 description 1
- 244000054334 omnivore Species 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000009057 passive transport Effects 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010880 proctocolectomy Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000001718 repressive effect Effects 0.000 description 1
- 108010093046 ribosomal protein S19 Proteins 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu do wytwarzania środka leczniczego do leczenia chorób wewnętrznych u ludzi.
Preparat, według wynalazku, ma za zadanie wywieranie korzystnego wpływu na komórki nabłonka jelitowego oraz inne populacje komórek ściany jelita przez pobudzanie ich wzrostu i/lub dojrzewania, a także wywieranie hamującego wpływu na proliferację komórek nowotworowych, przez co ma prowadzić do odbudowy chorobowo zmienionej ściany jelita człowieka. Z uwagi na swoje właściwości, preparat może być stosowany u ludzi, jako lek wspomagający w leczeniu ostrych i przewlekłych stanów zapalnych jelita o różnej etiologii oraz w terapii nowotworów jelita grubego.
Stan wiedzy:
Krótko-łańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA - short-chain fatty acids) są głównym produktem końcowym fermentacji bakteryjnej, oraz głównym źródłem anionów w jelicie grubym człowieka i ssaków. Należą do nich: kwas octowy, kwas propionowy, kwas masłowy, kwas mlekowy, kwas mrówkowy, kwas walerianowy, kwas bursztynowy, kwas kapronowy i inne. W jelicie grubym ssaków octan, propionian i maślan stanowią 83% wszystkich SCFA (Nyman i wsp., 1982; Demigne i wsp., 1985; Rechkemmer i wsp., 1988). Całkowite stężenie SCFA w świetle jelita waha się od 60 do 150 mmol/kg, a proporcje poszczególnych kwasów (60:25:15, octan: propionian: maślan) pozostają stałe w całym jelicie. Stężenie kwasu masłowego w jelicie wykazuje znaczne wahania w porównaniu ze stężeniami innych kwasów. SCFA są szybko wchłaniane w jelicie grubym, gdzie stymulują wchłanianie zwrotne wody i sodu. Są metabolizowane w nabłonku jelita, wątrobie i mięśniach, w nieznacznych ilościach wydalane z kałem, nieobecne w moczu. Jednym z najsilniejszych efektów SCFA jest ich troficzne działanie na nabłonek jelitowy. Największą rolę pełni tu kwas masłowy, kwas octowy i propionowy wykazują słabsze działanie (Salminen i wsp., 1998). Poza efektem troficznym SCFA odgrywają istotną rolę w utrzymaniu pH i obronie błony śluzowej jelita przed inwazją mikroorganizmów.
Kwas masłowy, kwas butanowy (CH3-CH2-CH2-COOH), nasycony kwas karboksylowy, oleista ciecz o silnym zapachu zjełczałego masła, o temperaturze wrzenia 163°C, mieszająca się z wodą i z alkoholem. Maślan sodu jest solą sodową kwasu masłowego charakteryzującą się stałym stanem skupienia, większą stabilnością cząsteczki i znacznie mniej przykrym zapachem niż kwas masłowy. W roztworze wodnym maślan sodu łatwo dysocjuje do kwasu masłowego. Kwas masłowy jest produktem bakteryjnej fermentacji węglowodanów w żwaczu zwierząt przeżuwających, okrężnicy zwierząt wszystkożernych (np. świni domowej) a także jelicie grubym człowieka. Do bakterii produkujących kwas masłowy należą głównie bakterie fermentujące cukry, jak: Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Butyrivibrio spp.
Kwas masłowy jest selektywnie transportowany ze światła okrężnicy przez błonę komórkową do kolonocytów przez aktywowany pH, elektroobojętny system wymiany anionów (Ritzhaupt i wsp., 1998), zarówno na drodze transportu aktywnego, jak i biernego (Charney i wsp. 1998, Hadjiagapiou i wsp. 2000). W warunkach in vitro maślan sodu indukuje różnicowanie enterocytów rąbka szczoteczkowego, zmiany na powierzchni mikrokosmków oraz sekrecję mucyn. Wpływa na resorpcję sodu i wody (Holtug i wsp., 1992; Binder i wsp., 1989) oraz stanowi istotne źródło energii dla kolonocytów (Schappeach i wsp., 1992; Firmansyah i wsp., 1989; Reodriger, 1980). W badaniach in vivo u prosiąt wywołuje silny efekt troficzny na błonę śluzową jelita cienkiego po podaniu per os (Kotunia i wsp., 2004). Zwiększa lokalny przepływ krwi i stymuluje motorykę przewodu pokarmowego. Wywiera także wpływ cytoprotekcyjny i przeciwzapalny na komórki błony śluzowej żołądka i jelit (Andoh i wsp.,1999; Pander i wsp., 2000; Chapman i wsp., 1994) oraz pobudza procesy eliminacji i hamowania wzrostu komórek nowotworowych (McIntyre i wsp., 1993; Aviv-Green i wsp., 2002; Velazquez i wsp.,1996; Hassing i wsp.,1997; Witehead i wsp., 1986). Klinicznie, maślan stosowany jest u pacjentów z zespołem krótkiego jelita, po rozległych resekcjach jelita cienkiego (z powodu niedokrwienia lub zapalenia), podczas długotrwałego żywienia pozajelitowego i dojelitowego, a także po radioterapii w celu pobudzenia procesów adaptacyjnych w nabłonku jelita (Jeppesen i wsp., 2002, Thompson i wsp. 1996). Mimo ograniczonej liczby randomizowanych badań oceniających efekty działania SCFA w przebiegu nieswoistych chorób zapalnych jelit, wielokrotnie obserwowano znaczne ograniczenie objawów choroby (Kanauchi i wsp., 2001; Kanauchi i wsp., 2002) oraz zmniejszenie nasilenia procesu zapalnego w jelicie w wyniku podawania maślanu, zarówno w przebiegu choroby Crohna, jak i wrzoPL 216 229 B1 dziejącego zapalenia jelita grubego (Galvez i wsp., 2005). Maślan znajduje także zastosowanie w leczeniu nieswoistego zapalenia zbiornika jelitowego po proktokolektomii z zespoleniem krętniczoodbytowym (Welters i wsp., 2002). Wydaje się, że ma też swoje miejsce w leczeniu diversion colitis zanikowego zapalenia błony śluzowej jelita wyłączonego z pasażu. W badaniach pacjentów z wyłączonym fragmentem jelita po operacji Hartmanna, obserwowano ustąpienie objawów diversion colitis po zastosowaniu wlewek z SCFA (Mortensen i wsp., 1991; Guillemot i wsp., 1991; Eggenberger i wsp., 2001).
Wpływ SCFA na skład mikroflory jelitowej ma zasadnicze znaczenie dla utrzymania prawidłowej struktury, funkcji i integralności jelita. Mikroflora i zdrowa śluzówka jelita stanowią skuteczną barierę przed inwazją patogenów bakteryjnych. Obecność bakterii produkujących SCFA hamuje rozwój bakterii z rodzajów Escherichia coli, Campylobacter i Salmonella (Chen i wsp., 2005), zarówno na drodze współzawodnictwa o miejsce kolonizacji, jak i sekrecji molekuł antybakteryjnych i pobudzanie układu immunologicznego. W badaniach na modelach królików zakażonych pałeczkami z rodzaju Shigella (Rabbani i wsp., 1999) wykazano że SCFA wykazują działanie antybakteryjne. Po podaniu zwierzętom mieszaniny SCFA (octan, propionian, n-maślan; 60:30:40 mM), zaobserwowano znaczną redukcję zawartości krwi i śluzu w kale, zmniejszenie przekrwienia śluzówki, nacieków komórkowych i zmian martwiczych oraz znaczną redukcję liczby pałeczek Shigella w okrężnicy. Zaburzenia składu flory jelitowej uważane są też za przyczynę biegunek występujących w przebiegu antybiotykoterapii (Young i wsp., 2004). W ostatnich badaniach wykazano ścisły związek między obecnością biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyku a obniżeniem w świetle jelita liczby bakterii produkujących maślan (Bartlett i wsp., 2002), co sugeruje znaczący udział maślanu wody w utrzymaniu prawidłowej funkcji jelit.
Jedną z wielu fizjologicznych właściwości SCFA jest pobudzanie wchłaniania zwrotnego i sodu w jelicie. W badaniach na modelach zwierzęcych i ludzkich liniach komórkowych wykazano, że mechanizm działania SCFA polega na pobudzaniu ekspresji białek i aktywności pompy jonowej Na+/H kolonocytów. SCFA pełnią ważną rolę regulacyjną i ochronną w stanach biegunkowych o różnej etiologii. W badaniach na modelach zwierzęcych zakażonych toksyną cholery, wykazano znaczną skuteczność maślanu w ograniczaniu jelitowego wydzielania wody, sodu, chloru i potasu (Rabbani i wsp., 1999). Potwierdzają to obserwacje kliniczne pacjentów z cholerą, u których podawanie włókien, zwiększających jelitowe stężenie SCFA, znacznie redukowało jelitową utratę wody i elektrolitów (Ramakrishna i wsp., 2000) łagodząc objawy choroby. SCFA pełnią też ważne funkcje w przebiegu biegunek bakteryjnych i wirusowych, stymulując nabłonkowe mechanizmy obronne poprzez wpływ na receptory typu Toll (Toll-like receptors), a także poprzez wpływ na produkcję interleukiny-10 (Il-10) i interferonu γ (IFNy) oraz pobudzanie produkcji immunoglobulin A (IgA) (Roller i wsp., 2004; Zapolska-Downar i wsp., 2004). W licznych badaniach wykazano, że biegunki, obserwowane często w przebiegu długotrwałego żywienia dojelitowego są konsekwencją zmian atroficznych śluzówki jelita i zaburzeń mikroflory - wynikających z niedoboru SCFA (Schneider i wsp., 2005; Schneider i wsp., 2000). Podobne obserwacje uzyskano w badaniach klinicznych u dzieci leczonych przewlekle dojelitowo z powodu choroby Crohna (Lionetti i wsp., 2005).
Kwasy tłuszczowe, w tym kwas masłowy, są głównym źródłem energii dla komórek błony śluzowej okrężnicy (Reodriger, 1980), a ich rola rośnie wraz z długością okrężnicy - jest największa dla kolonocytów w dystalnej części okrężnicy. Teoretycznie, maślan może zapewnić 80% energii niezbędnej kolonocytom i 5-10% całkowitego zapotrzebowania energetycznego ustroju. Podczas głodówki lub w niedoborach żywieniowych błona śluzowa okrężnicy staje się znacznie bardziej wrażliwa, a jelitowe zasoby energetyczne stają się szczególnie ważnym elementem w przemianach energetycznych. Scheppach i wsp. (1994) zasugerowali, iż brak jelitowych czynników odżywczych może upośledzać morfologię (atrofia, zapalenia błony śluzowej okrężnicy) i funkcje (absorpcja sodu, bariera jelitowa) komórek nabłonka okrężnicy. Silny efekt troficzny kwasu masłowego na błonę śluzową jelita cienkiego obserwowano także u zwierząt eksperymentalnych (Kotunia i wsp., 2004, Guilloteau i wsp., 2004).
Kwas masłowy odgrywa ważną rolę w proliferacji nabłonka i wzroście śluzówki okrężnicy. Obniżenie jelitowego stężenia kwasu masłowego prowadzi do atrofii śluzówki okrężnicy, co tłumaczy się ograniczeniem dostępnych substratów dla kolonocytów (Sakata, 1987; Janne i wsp., 1977). Podanie maślanu do światła okrężnicy indukuje regenerację śluzówki, wzrost masy ciała, wzrost syntezy DNA i głębokości krypt jelitowych (Kripke i wsp., 1989). U szczura w modelu in vivo, zarówno dożylny, jak i dookrężniczy wlew SCFA istotnie redukował atrofię śluzówki spowodowaną długotrwałym żywieniem
PL 216 229 B1 pozajelitowym (TPN, total parenteral nutrition) (Koruda i wsp., 1990). Inne badania in vivo u szczurów utrzymywanych na TPN wykazały, że infuzja mieszanki SCFA (60:25:15, octan: propionian: maślan) do początkowego odcinka okrężnicy powoduje istotny wzrost grubości błony śluzowej i zawartości DNA (Friedel i wsp., 1992). Wśród badanych SCFA, stężenie kwasu masłowego w świetle okrężnicy najsilniej koreluje z tempem proliferacji komórek, co wskazuje na jego główną rolę, jako źródła energii dla nabłonka okrężnicy. Badania in vitro na ludzkich komórkach śluzówki okrężnicy potwierdziły efekt troficzny propionianu i maślanu (10 mmol/l) na nabłonek jelita u ludzi (Scheppach i wsp., 1992). Skuteczność SCFA, jako silnego czynnika stymulującego odbudowę śluzówki jelita wykazano także klinicznie u pacjentów po rozległych resekcjach jelita (Jeppesen i wsp., 2002; Thompson i wsp., 1996). Odtworzenie funkcji jelita stymulowane przez SCFA dodane do TPN, odbywa się na drodze regulacji ekspresji genów, podobnie jak w fizjologicznej odpowiedzi śluzówki na obecność SCFA w świetle jelita.
Wysokie stężenie kwasu masłowego, osiągane w procesie fermentacji nierozpuszczalnego włókna pokarmowego, lub po doodbytniczym podaniu maślanu może powstrzymać wczesne i późne etapy onkogenezy w okrężnicy poprzez kontrolę transkrypcji oraz ekspresję i aktywację kluczowych białek kaskady apoptotycznej (Aviv-Green i wsp., 2002). Mechanizm hamowania onkogenezy przez kwas masłowy tłumaczy się jego wpływem na różnicowanie komórek, cykl komórkowy i apoptozę (Aviv-Green i wsp., 2000).
Maślan powoduje spowolnienie rozwoju komórek nowotworowych w warunkach in vitro. Aby określić skuteczność działania maślanu in vivo, badano zależność między rozwojem nowotworu, a stężeniem maślanu w okrężnicy na modelu raka jelita grubego wywołanego 1,2 dimetylohydrazyną u szczurów (McIntyre i wsp., 1993). Różne stężenia maślanu w okrężnicy uzyskiwano przez karmienie szczurów różnymi rodzajami włókna pokarmowego: otręby pszenne, otręby owsiane i gumę guarową. Wykazano, że dodatek otrąb pszennych i gumy guarowej jest skorelowany z niskim poziomem kwasu masłowego w dystalnej części okrężnicy, podczas gdy otręby owsiane powodują istotny wzrost poziomu kwasu masłowego. Wykazano, że włókno pokarmowe dające wysokie stężenie kwasu masłowego zabezpiecza jelito grube przed nowotworem, podczas gdy włókno rozpuszczalne nie wykazuje działania protekcyjnego.
W badaniach in vitro na liniach komórek nowotworowych wykazano hamujący wpływ maślanu (1 mmol/l, dawka nietoksyczna dla komórki) na syntezę DNA, przy minimalnym hamowaniu syntezy RNA i białka oraz zahamowanie cyklu komórkowego w fazie G1. Stwierdzono, że efekt działania maślanu jest zależny od dawki. Maślan hamuje proliferację komórek nowotworowych (linii LIM-1215) w stężeniu 1-10 mmol/l (Withehead i wsp., 1986). W stężeniu 1 mmol/l, czas podwajania liczby komórek rośnie z 26 do 72 godzin, a skuteczność klonowania spada z 1,1% do 0,05%. Podobnych efektów nie obserwowano po podaniu innych kwasów tłuszczowych. Usunięcie maślanu gwałtownie przywraca efekt proliferacyjny. Podobne wyniki uzyskano w badaniach in vivo. Vetezquez i wsp. (1996) wykazali hamujący efekt maślanu na rozwój komórek raka jelita grubego u myszy.
Hamujący efekt maślanu na komórki nowotworowe obserwowany w hodowlach kultur tkankowych sugeruje, że działanie przeciwnowotworowe maślanu polega na pobudzaniu różnicowania komórek, hamowaniu cyklu komórkowego i indukcji apoptozy transformowanych kolonocytów. Kwas masłowy hamuje aktywność enzymu deacetylazy histonowej (HDAC), prowadząc do aktywacji (up-regulation) inhibitorów kinaz p21/Cip 1 /WAF1 (Hassig i wsp., 1997), obniżenia poziomu ekspresji cyklin B1 (CB1) (Hinnebusch i wsp., 2002) i zahamowania cyklu komórkowego. Cyklina B1 jest czynnikiem krytycznym dla normalnego wzrostu komórek, a jej poziom jest znacznie podwyższony u pacjentów z rakiem okrężnicy (Wang i wsp., 1997). Możliwe, iż przeciwnowotworowa aktywność SCFA ma związek z hamowaniem CB1.
W badaniach błony śluzowej jelita grubego pacjentów o zwiększonym ryzyku zachorowania na raka okrężnicy oceniano wpływ maślanu na proliferację komórkową. W komórkach nabłonka okrężnicy o pierwotnie przednowotworowym typie proliferacji (z przesunięciem strefy proliferacji w górne 40% krypty jelitowej) stwierdzono znaczące obniżenie proliferacji komórek krypt okrężnicy w górnej części krypt i pobudzenie proliferacji w dolnej części krypty (60%), to jest w strefie fizjologicznej proliferacji komórek krypt (Scheepach i wsp., 1992).
Podczas transformacji nowotworowej znacznie spada ekspresja fosfatazy alkalicznej, enzymu rąbka szczoteczkowego, uznanej za istotny marker różnicowania komórek. Niską ekspresję hydrolaz rąbka szczoteczkowego obserwuje się w gruczolakorakach, co sugeruje upośledzenie procesu różnicowania we wczesnym etapie karcinogenezy (Young i wsp., 1992). W 10 spośród 14 badanych linii
PL 216 229 B1 komórkowych raka okrężnicy maślan wzmagał syntezę specyficznej ludzkiej łożyskowej fosfatazy alkalicznej PLAP (human placenta-like alkaline phosphatase) 2-13-krotnie. Zaobserwowano znaczącą korelację między indukcją fosfatazy alkalicznej, a stopniem morfologicznego zróżnicowania komórek. Badania na kulturach komórek raka okrężnicy (LIM-1215) inkubowanych z maślanem (1 mmol/l) wykazały wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej o 600%. Zarówno proliferacja jak i wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej pojawiały się w tym samym czasie w badanych kulturach (LIM-1215), sugerując zależność między wpływem maślanu na różnicowanie się komórek a efektem antyproliferacyjnym (Whitehead i wsp., 1986).
W komórkach nowotworowych okrężnicy człowieka (HCT-116), maślan (2 mmol/l przez 96 godzin) powoduje wzrost ekspresji receptora EGF, co wiąże się z bardziej zróżnicowanym fenotypem niektórych klonów komórek (Nathan i wsp., 1990). Wpływ maślanu na ekspresję receptora EGF może odgrywać istotną rolę w procesie kontroli wzrostu nowotworowo zmienionych kolonocytów.
Komórki raka okrężnicy wydzielają urokinazę. Jej aktywność jest większa na powierzchni guzów o większej inwazyjności. Wykazano, że maślan hamuje sekrecję urokinazy w komórkach raka okrężnicy (LIM-1215) (Gipson i wsp., 1994; Gipson i wsp., 1998), co może mieć wpływ na ograniczenie zdolności nowotworów do inwazji i przerzutowania.
Wzrost, różnicowanie, a także migracja, adhezja i zdolność do przerzutowania komórek nowotworowych zależą między innymi od działania lamininy, glikoproteiny błony podstawnej. Poziom ekspresji receptorów dla lamininy jest tym wyższy, im niższy jest stopień zróżnicowania i większy potencjał przerzutowania nowotworu. Maślan pobudza różnicowanie komórek nowotworowych okrężnicy człowieka (HT-29) prawdopodobnie przez ograniczenie ich adhezji do lamininy (Wilson i wsp., 1992), wpływając w ten sposób na wzrost i zróżnicowanie nowotworu.
Badania in vitro na komórkach gruczolaków i gruczolakoraków jelita grubego człowieka wykazały zdolność maślanu do pobudzania apoptozy (Hague i wsp., 1993). Maślan sodu w stężeniu fizjologicznym indukował apoptozę w dwóch liniach komórkowych gruczolaków (RG-C2, AA-Ci) i w komórkach rakowych (PC/J/W/F1). Ponieważ ucieczka komórek przed indukcją programowanej śmierci jest istotnym elementem karcinogenezy, maślan może okazać się ważnym regulatorem tego procesu. Mechanizm jego działania jest złożony i polega na indukcji aktywności kaspazy-3 oraz zwiększaniu ekspresji białka Bak (Aviv-Green i wsp., 2002).
Wykazano, że maślan może indukować apoptozę niezależnie od ścieżki sygnalnej Jak/STAT (Rabelo i wsp., 2003).
Badania Hinnenbuscha i wsp. (2002) wykazały, że inne SCFA, jak propionian i walerianian, nie wykazują efektu apoptotycznego obserwowanego w przypadku maślanu. Wykazano także, iż octan, propionian i walerianian (Hague i wsp. 1995; Le Leu i wsp., 2002) mogą indukować apoptozę, nie jest ona jednak tak nasilona jak w przypadku maślanu. Możliwe, iż maślan ma wysoką specyficzność w stosunku do jednego z izozymów deacetylazy histonowej, pełniącego ważną rolę w indukcji apoptozy (Hinnebusch i wsp., 2002).
Badania Clausa i wsp. (2003), wykazały iż maślan wywołuje zahamowanie apoptozy w komórkach krypt jelitowych in vivo u świni. Ten antyapoptotyczny efekt maślanu przeczy indukcyjnemu działaniu maślanu na apoptozę, widocznemu w obserwacji klinicznej u ludzi. Ten ostatni efekt, jakkolwiek badany głównie in vitro wydaje się być ograniczony do komórek przekształconych nowotworowo. Różny wpływ maślanu na prawidłowe i nowotworowe komórki nabłonka jelitowego, określany jest jako „paradoks maślanu. Za różnice mogą odpowiadać różne profile metaboliczne w normalnych i nowotworowo zmienionych kolonocytach. Według White'a (1992) komórki raka okrężnicy w warunkach in vivo przechodzą z metabolizmu tlenowego na beztlenowy. Brak całkowitej oksydacji maślanu może prowadzić do wysokiego wewnątrzkomórkowego stężenia produktów pośrednich przemiany materii, powodujących zmianę pH. Wzrost wewnątrzkomórkowego pH może pobudzać lub hamować ekspresję genów w porównaniu do normalnych komórek (Isfort i wsp., 1993). Alternatywnie zmutowane białka w nowotworowych kolonocytach mogą wykazywać specyficzne powinowactwo do maślanu. Podobnie, w normalnych kolonocytach w różnym stadium proliferacji czy różnicowania mogą ulegać ekspresji różne izotypy białek regulatorowych o różnym wewnętrznym powinowactwie do maślanu.
Badania Pander i wsp. (2000) wykazały, że maślan ogranicza zdolność komórek nowotworowych do przerzutowania. U podłoża tego procesu leży jego zdolność do wpływania na syntezę stromelizyny-1, metaloproteinazy (MMP) odpowiedzialnej za degradację białek zrębu łącznotkankowego ścian naczyń. Uszkodzenie ściany naczynia umożliwia migrację komórek nowotworowych i prowadzi do powstawania przerzutów. Różne MMP odgrywają rolę w rozwoju raka jelita grubego
PL 216 229 B1 oraz chorób nienowotworowych, jak choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (Kołomecki, 2000). Maślan reguluje molekularny mechanizm ekspresji MMP. Może to być jeden ze sposobów regulacji w jaki środowisko światła jelita modulowane przez dietę wpływa na zapalenie w przewodzie pokarmowym.
Komórki nabłonka jelitowego tworzą fizyczną barierę, szczelnie odgradzającą światło przewodu pokarmowego od środowiska wewnętrznego organizmu. Wzrasta jednak liczba dowodów na to, że komórki nabłonka wykazują aktywność w inicjowaniu i podtrzymywaniu procesów zapalnych w jelicie. Zarówno nowotworowe i prawidłowe komórki nabłonka jelitowego mają zdolność odpowiedzi na interleukinę-1 (IL-1), interleukinę-8 (IL-8) i inne cytokiny. Procesy te były przedmiotem wielu badań mających na celu opracowanie strategii leczenia przeciwzapalnego chorób jelit. Bocker i wsp. (2003) wykazali w badaniach in vitro i in vivo, że maślan wywiera korzystny immunoregulacyjny wpływ na komórki nabłonka jelitowego i inne populacje komórek śluzówki przez modyfikowanie ekspresji ich genów. Mechanizm jego działania opiera się na hamowaniu aktywności deacetylazy histonowej. Wlewka doodbytnicza z maślanu u pacjentów cierpiących na wrzodziejące zapalenie jelita grubego dawała pozytywne efekty, ze względu na przeciwzapalne działanie maślanu na docelowe populacje komórek nabłonka jelitowego. Badając mechanizm przeciwzapalnego działania maślanu (Akira Andoh i wsp., 1999) testowano in vitro wpływ maślanu sodu na sekrecję IL-8. IL-8 jako silny czynnik chemotaktyczny, pobudza napływ komórek nacieku zapalnego i potęguje lokalną odpowiedź zapalną. Wiadomo, że komórki nabłonka jelitowego są miejscem lokalnej syntezy IL-8, stymulowanej przez TNF-α. Autorzy wykazali, że maślan-sodu, zależnie od dawki, ma zdolność redukowania odpowiedzi zapalnej nabłonka jelitowego, poprzez ograniczenie stymulowanej TNF-α sekrecji 11-8. Hamuje także aktywację samego TNF-α, głównej i najsilniejszej cytokiny prozapalnej. Wyniki badania wskazują na znaczącą rolę maślanu jako czynnika przeciwzapalnego. Badanie wykazało, że maślan może być istotnym narzędziem blokowania kaskady cytokin na poziomie lokalnym, a tym samym ważną składową prewencji i leczenia chorób zapalnych jelit.
Bezpośrednie przeciwzapalne działanie maślanu wiązane jest z hamowaniem migracji czynnika jądrowego KappaB i jego wiązania z DNA jądra komórkowego, a tym samym hamowania transkrypcji i produkcji cytokin prozapalnych. (Segain i wsp., 2000). SCFA posiadają też zdolność hamowania aktywacji i proliferacji limfocytów (Chapman i wsp., 2001) oraz hamowania aktywności mieloperoksydazy neutrofilowej odpowiedzialnej za niszczenie objętej procesem zapalnym tkanki jelita (Liu i wsp., 2001).
Chapman i wsp. (1994) wykazali, że śluzówka okrężnicy w stanie zapalnym wychwytuje znacznie więcej maślanu niż glutaminy czy glukozy. Potwierdza to hipotezę Reodrigera (1980), że wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest chorobą związaną z niedoborem energii. Produkcja CO2 z maślanu wynosi 72 pmol/godz. w 1 μg suchej masy prawidłowych kolonocytów, a u pacjentów z zapaleniem jelita grubego spada do 36 pmol/godz. na 1 μg suchej masy. Redukcji ulega też oksydacja maślanu w śluzówce z 472 do 272 pmol/godz. w 1 μg białka śluzówki (Chapman i wsp., 1994). Podanie egzogenne, stwarzające suprafizjologiczne stężenie maślanu, może pomóc pokonać niewydolność oksydacji maślanu.
W badaniach eksperymentalnych wykazano, że zastosowanie wlewek z maślanu powoduje istotne osłabienie procesu zapalnego i zmniejszenie owrzodzeń w ścianie okrężnicy szczurów. (Andoh i wsp., 1999). Skuteczność wlewek z maślanu potwierdzają również obserwacje kliniczne pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (Han i wsp., 1999; Scheppach i wsp., 1997). U pacjentów z zapaleniem jelita grubego i nasiloną biegunką, mających bardzo niskie stężenie SCFA, po zastosowaniu maślanu we wlewie obserwowano poprawę stanu błony śluzowej jelita zarówno w badaniu klinicznym, jak i w obrazie endoskopowym i histologicznym. Alternatywnym sposobem dostarczania SCFA do jelita objętego stanem zapalnym, jest podawanie w diecie substratów do ich produkcji - włókien pokarmowych. Mitsuyama i wsp. (1998) wykazali skuteczność takiego postępowania w badaniu pilotażowym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W 4 tygodniowej obserwacji stwierdzili poprawę stanu klinicznego pacjentów i obrazu endoskopowego zapalenia, przy jednoczesnej dobrej tolerancji leku i braku działań niepożądanych. Podobne wyniki uzyskali Welters i wsp. (2002) u pacjentów z nawracającym zapaleniem zbiornika jelitowego (pouchitis) po rozległej resekcji jelita grubego z zespoleniem krętniczo-odbytowym i zbiornikiem J. Obraz pouchitis, charakteryzujący się przewlekłym stanem zapalnym śluzówki zbiornika ulegał znacznej poprawie po 3 tygodniowym okresie suplementacji diety inuliną, zwiększającą jelitowe stężenie SCFA.
PL 216 229 B1
Operacyjne odwrócenie kierunku pasażu treści jelitowej wiąże się z obecnością postępujących zmian zapalnych w śluzówce wyłączonego z pasażu fragmentu jelita (diversion colitis). Obraz choroby związany jest z nasilonym stanem zapalnym, krwawieniami i owrzodzeniami śluzówki. Choroba jest trudna do leczenia, a jej całkowite wyleczenie możliwe jest jedynie poprzez operacyjne odtworzenie ciągłości przewodu pokarmowego. Wykazano, że zastosowanie wlewek doodbytniczych z SCFA lub samego maślanu skutecznie poprawia stan kliniczny chorych z aktywnym diversion colitis, zmniejszając nasilenie zapalenia stwierdzane w obrazie endoskopowym i histopatologicznym (Mortensen i wsp., 1991; Guillemot i wsp., 1991; Eggenberger i wsp., 2001).
Homeostaza i prawidłowe funkcjonowanie śluzówki jelita, to nie tylko równowaga między proliferacją komórek macierzystych krypt i utratą komórek przez wypieranie ich do światła jelita połączone z apoptozą, ale także zachowanie równowagi pomiędzy wieloma liniami komórkowymi w błonie śluzowej. Zmiana funkcji komórek kubkowych przez dezaktywację genu Muc2, prowadzi do rozwoju nowotworów w jelicie. Maślan sodu blokuje ekspresję genu MUC2 i produkcję apomucyny w komórkach. Ten specyficzny efekt supresyjny na ekspresję MUC2, wynika z hamowania przez maślan deacetylazy histonowej i jego wpływu w ten sposób na strukturę przestrzenną chromatyny (Augenlicht i wsp., 2003).
Mechanizm regulujący równowagę między różnymi liniami komórkowymi ma kluczowe znaczenie w procesie rozwoju nowotworów jelita grubego. Równowaga między poszczególnymi liniami komórkowymi jest osiągana przez interakcje między ścieżkami dojrzewania komórek, interakcje komórka-komórka i komórka-macierz, oraz dodatkowy sygnał pochodzący ze światła jelita. Kwas masłowy uważany jest za fizjologiczny regulator dojrzewania komórek w jelicie, modulujący ścieżki proliferacji, różnicowania i apoptozy (Heerdt i wsp., 1994; Augenlicht i wsp., 1999). Wpływ kwasu masłowego na różnicowanie się komórek był bardzo intensywnie badany. Wykazano, że maślan posiada zdolność indukcji przemiany komórek o charakterze wydzielniczym w komórki wykazujące aktywność absorpcyjnej (Mathews i wsp., 1998). Maślan jest tym SCFA, który pełni rolę fizjologicznego modulatora dojrzewania komórek błony śluzowej jelita grubego i może regulować jelitową homeostazę, nie tylko przez wpływ na poziom proliferacji i apoptozy, ale także poprzez modulowanie równowagi i lokalizacji różnych linii komórkowych. Ten represyjny lub supresyjny efekt maślanu na komórki wydzielnicze i absorpcyjne w warunkach in vivo może odgrywać istotną rolę w utrzymaniu homeostazy jelitowej. Nieoczekiwanie okazało się, że możliwe jest opracowanie takiej postaci maślanu sodu, która pozwoli stosowanie tego preparatu u ludzi, przy czym uwalnianie maślanu sodu oraz pozostałych substancji czynnych następuje praktycznie dopiero w jelicie w formie ułatwiającej zarówno przechowywanie jak i przyjmowanie preparatu. Opracowano matryce trójglicerydowe z maślanem sodu w postaci mikrogranulatu do podawania per os w postaci sypkiej lub konfekcjonowanego w twardych kapsułkach korzystnie celulozowych lub w postaci tabletek.
Pierwszym przedmiotem wynalazku jest doustna stała postać dawkowania zawierająca maślan sodu charakteryzująca się tym, że zawiera chroniony w matrycy trójglicerydowej z olejów roślinnych maślan sodu w ilości od 200 mg/g do 400 mg/g, korzystniej od 200 mg/g do 300 mg/g oraz ewentualnie dodatkowo krótko-łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 mg/g do 100 mg/g, oraz ewentualnie ekstrakt z Yucca Schidigeri w ilości od 0 do 25 mg/g przy czym macierz trójglicerydowa jest w ilości do 1 g i ma postać mikrogranulatu. Korzystnie postać według wynalazku charakteryzuje się tym, że ma formę kapsułki z mikrogranulatem zawierającej w matrycy trójglicerydowej maślan sodu w ilości od 200 mg/kapsułkę do 300 mg/kapsułkę i/lub krótko- łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 do 75 mg/kapsułkę i/lub ekstrakt Yucca Schidigeri od 0 do 19 mg/kapsułkę, macierz trójglicerydową do 1 g. Korzystniej postać według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera maślan sodu w ilości 200 mg/kapsułkę, korzystniej 125 mg/kapsułkę i/lub kwas fumarowy w ilości 40 mg/kapsułkę i/lub ekstrakt, korzystnie 30%, z Yucca Schidigeri w ilości 2 mg/kapsułkę. W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku matryce trójglicerydowe z maślanem sodu są konfekcjonowane w twardych kapsułkach, korzystnie celulozowych, do podawania per os. W następnej równie korzystnej realizacji wynalazku postać charakteryzuje się tym, że zawiera chroniony w matrycy trójglicerydowej maślan sodu w ilości od 200 mg/g do 400 mg/tabletkę, korzystnie 300 mg/g i/lub krótko-łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 do 100 mg/tabletkę i/lub ekstrakt z Yucca Schidigeri od 0 do 25 mg/tabletkę, macierz trójglicerydową do 1 g. W kolejnej równie korzystnej realizacji wynalazku postać charakteryzuje się tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 250 mg/tabletkę oraz kwas fumarowy w ilości 80 mg/tabletkę. Korzystnie postać według wynalazku charakteryzuje się tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 250 mg/tabletkę oraz kwas fumarowy w ilości 80 mg/tabletkę i 30% ekstrakt z Yucca Schidige8
PL 216 229 B1 ri w ilości 3 mg/tabletkę. Najkorzystniej postać według wynalazku charakteryzuje się tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 300 mg/tabletkę i 30% ekstrakt z Yucca Schidigeri w ilości 3 mg/tabletkę.
Drugim przedmiotem wynalazku jest zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu, określonego w pierwszym przedmiocie wynalazku do wytwarzania środka leczniczego do leczenia stanów zapalnych i owrzodzeń jelit oraz w chorobie nowotworowej okrężnicy. Korzystnie zastosowanie według wynalazku charakteryzuje się tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany per os wyłącznie u ludzi w postaci granulatu, kapsułek lub tabletek. Korzystniej zastosowanie według wynalazku charakteryzuje się tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany w leczeniu zapaleń jelit w ilości 2-4 kapsułek dwa razy dziennie. Najkorzystniej zastosowanie według wynalazku charakteryzuje się tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany w leczeniu nowotworu okrężnicy 2-4 tabletek dwa razy dziennie.
Dotychczasowe badania potwierdzały pozytywny wpływ kwasu masłowego/maślanu sodu w leczeniu zapalenia i owrzodzeń jelit oraz nowotworów okrężnicy, natomiast nie opracowano postaci, która w sposób prosty, nieuciążliwy dla człowieka, pozwalałaby na dozowanie kwasu masłowego/maślanu sodu dojelitowo.
Dodatek krótko-łańcuchowych kwasów tłuszczowych może wspomóc działanie maślanu sodu, nie zmieniając mechanizmu działania preparatu, jego celowości oraz wskazań, zaś dodatek ekstraktu z Yucca Schidigeri wzmaga aktywność ureazy wspomagając działanie kwasu masłowego.
Wynalazek został przedstawiony w przykładzie wykonania poniżej.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a I. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 200 mg/kapsułkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g i formuje granulki, o średnicy zależnej od postaci końcowej: mikrogranulki do podawania w postaci kapsułki i makrogranulki do podawania miarowego - łyżeczka.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie konfekcjonuje bądź to w kapsułki twarde, korzystnie celulozowe, bądź to w pudełka .
Kapsułki pakuje się, za pomocą Iiczarek do pojemników PE. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje.
Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a II. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 200 mg/g preparatu i kwasu fumarowego z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g, formuje granulki, o średnicy zależnej od postaci końcowej: mikrogranulki do podawania w postaci kapsułki i makrogranulki do podawania miarowego - łyżeczka.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie konfekcjonuje bądź to w kapsułki twarde, korzystnie celulozowe, bądź to w pudełka.
Kapsułki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a III. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 125 mg/kapsułkę i 30% ekstraktu z Yucca Schidigeri w ilości 2 mg/kapsułkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego około 1 g, formuje granulki, o średnicy zależnej od postaci końcowej: mikrogranulki do podawania w postaci kapsułki i makrogranulki do podawania miarowego - łyżeczka.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej a następnie konfekcjonuje bądź to w kapsułki twarde, korzystnie celulozowe, bądź to w pudełka. Kapsułki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a IV. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 125 mg/kapsułkę, kwasu fumarowego w ilości 40 mg/kapsułkę oraz 30% ekstraktu z Yucca Schidigeri w ilości 2 mg/kapsułkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g, formuje granulki, o średnicy zależnej od postaci końcowej: mikrogranulki do podawania w postaci kapsułki i makrogranulki do podawania miarowego - łyżeczka.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie konfekcjonuje w kapsułki w pudełka tworzywowe. Kapsułki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
PL 216 229 B1
P r z y k ł a d w y k o n a n i a V. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości
300 mg/tabletkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g, w postaci granulatu.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie tabletkuje. Tabletki poddaje się analizie fizykochemicznej. Tabletki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE lub w blistyry. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a VI. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 250 mg/tabletkę i kwasu fumarowego w ilości 80 mg/tabletkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g w postaci granulatu.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie tabletkuje. Tabletki poddaje się analizie fizykochemicznej. Tabletki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE lub w blistyry. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a VII. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 300 mg/tabletkę i 30% ekstraktu z Yucca Schidigeri w ilości 3 mg/tabletkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g w postaci granulatu.
Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie tabletkuje. Tabletki poddaje się analizie fizykochemicznej. Tabletki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników RE lub w blistyry. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontroli jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
P r z y k ł a d w y k o n a n i a VIII. Sporządza się mieszaninę maślanu sodu w ilości 250 mg/tabletkę, kwasu fumarowego w ilości 80 mg/tabletkę oraz 30% ekstraktu z Yucca Schidigeri w ilości 3 mg/tabletkę z trójglicerydem pochodzenia roślinnego w ilości 1 g w postaci granulatu. Granulat poddaje się analizie chemicznej i mikrobiologicznej i następnie tabletkuje. Tabletki poddaje się analizie fizykochemicznej. Tabletki pakuje się, za pomocą liczarek do pojemników PE lub w blistyry. Opakowanie etykietuje się, poddaje kontroli jakości i pakuje w opakowanie zbiorcze a następnie paletyzuje. Po zwolnieniu przez kontrolę jakości opakowania kieruje się do magazynu dystrybucyjnego.
Piśmiennictwo
1. Akira Andoh, Bamba T., Sasaki M. Physiological and Anti-Inflamatory Roles Of Dietary Fiber and Butyrate in Intestinal Functions. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition 1999; 23(5):
70-73.
2. Asano T., Yuasa K., Knugita K., Mitsuoka T. Effect of gluconic acid on human fecal bacteria. Microb. Ecol. Health Dis. 1994; 7: 247-256.
3. Augenlicht L.H, Li Shi., Mariadson J., Laboisse C., Velcich A. Repression of MUC2 gene expression by butyrate, a physiological regulator of intestine cell maturation. Oncogene
2003; 22: 4983-4992.
4. Augenlicht L.H., Anthony G.M., Church T., Edelmann W., Kucherlapati R., Yang K., Lipkin M., Heerdt B.G. Short-chain fatty acid metabolism, apoptosis, and Apc-initiated tumorogenesis in the mouse gastrointestinal mucosa. Cancer Research 1999; 59: 6005-6009.
5. Aviv-Green C., Polak-Charcon S., Madar Z., Schwartz B. Different molecular events account for butyrate-induced apoptosis in two human colon cancer cell lines. The Journal of Nutrition 2002; 132 (7): 1812-18.
6. Bach Knudsen Knud E., Jensen B.B., Hansen I. Oat bran but ot a β-glucan-enriched oat fraction enhances butyrate production in the large intestine of pigs. J. Nut. 1993; 123(7):
1235-1247.
7. Bernard J.A., Warwick G. Sodium butyrate rapidly induces “enterocytic-like” differentiation and growth inhibition on HT-29 cells. Gastroenterology 1992; 102A: 199
8. Binder H.J., Mehta P. Short-chain fatty acids stimulate active sodium and chloride absorption in vitro in the rat distal colon. Gastroenterology 1989; 96: 989-996.
9. Bocker U., Nebe T., Herweck F., Holta L., Panja A., Jobin C., Rossol S., Sartor R.B. Butyrate modulates intestinal epithelial cell-mediated neutrophil migration. Clinical and Experymental Immunology 2003; 131(1): 53-60
PL 216 229 B1
10. Chapman M.A.S., Grahn M.F., Boyle M.E., Hutton M., Rogers J., Williams N.S. Butyrate oxidation is impaired in the colonic mucosa of sufferers of quiescent ulcerative colitis. Gut 1994; 35(1): 73-76.
11. Chapman MA. The role of the colonic flora in maintaining a healthy large bowel mucosa. Ann R Coll Surg Engl, 2001, 83, 75-80.
12. Charney AN, Micic L, Egnor RW, Nonionic diffusion of short-chain fatty acids across rat colon. Am J Physiol 1998; 274, G518-524.
13. Chen CC, Walker WA. Probiotics and prebiotics: role I clinical disease states. Adv Pediatr, 2005, 52, 77-113.
14. Choi Y.H., Zhang L., Lee W.H., Park K.Y. Genistein-induced G2/M arrest is associated with the inhibition of cyclin B1 and the induction of p21 in human breast carcinoma cells. Int. J. Oncol. 1998; 2: 391-396.
15. Claus R., Losel D., Lacorn M., Mentschel J., Schenkel H. Effect of butyrate on apoptosis in the pig colon and it's consequence for skatole formation and tissue accumulation. J. Anim. Sci.. 2003, 81: 239-248.
16. Demigne C., Remesy C. Stimulation of absorption of volatile fatty acids and minerals in cecum of rats adapted to a very high fiber diet. J. Nutr. 1985; 115: 53-60.
17. Eggenberger JC, Farid A. Diversion colitis. Curr Treat Options Gastroenterol, 2001, 4(3), 253-259.
18. Firmansyah A., Penn D., Lebenthal E. Isolated colonocytes metabolism of glucose, glutamine, n-butyrate, e-hydroxybutyrate in malnutrition. Gastroenterology 1989; 97: 622-629.
19. Frankiel W.L., Wei Zhang, Singh A., Klurfeld D.M.., Don S., Sakata T., Modlin I., Rombeua J.L. Mediation of the trophic effects of short-chain fatty acids on rat jejunum and colon; Gastroenterology 1994; 106: 375-380.
20. Friedel D., Levine G.M. Effect of short-chain fatty acids on colonic function and structure. J. Parenter. Enter. Nutr. 1992; 16(1): 1-4.
21. Fukushima Kouhei, Iwao Sasaki, Shun Sato, Sasano H., Krozowski Z., Matsuno S. Induction of mineralocorticoid receptor by sodium butyrate in small intestinal (IEC6) and colonic (T84) epithelial cell lines. Digestive Disease and Sciences 1990; 44(8): 1571-1578.
22. Galfi P., Bokori J. Feeding trial in pigs with a diet containing sodium n-butyrate. Acta Veterinaria Hungarica 1990; 38(1-2): 3-17.
23. Galvez J, Rodrigez-Cabezas ME, Zarzuelo A. Effects of dietary fiber on inflammatory bowel disease. Mol Nutr Food Res, 2005, 49(6), 601-608.
24. Gibson P.R., Killas D., Rosella O., Day J.M., Abbott M., Finch C.F., Young G.P. Effect of typical butyrate on rectal epithelial kinetics and mucosal enzyme activities. Clinical Science 1998; 94: 671-676.
25. Gibson P.R., Rosella G., Young G.P. Butyrate is a potent inhibitor of urokinase secretion by normal colonic epithelium in vitro. Gastroenterology 1994; 107: 410-419.
26. Gibson P.R., Moeller I., Kagelari O., Folino M., Young G.P. Contrasting effects of butyrate on differentiation of neoplastic and nonneoplastic colonic epithelial cells. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992; 7: 165-172.
27. Grunstein M. Histone acetylation in chromatin structure and transcription. Nature (Lond.) 1997; 389: 349-352.
28. Guillemot F, Colombel JF, Neut C, Verplanck N, Lecomte M, Romond C. Treatment of diversion colitis by short-chain fatty acids Dis Colon Rectum, 1991, 34, 861-864.
29. Guilloteau P., Rome V., Le Normand L., Savary G., Zabielski R. (2004). Is Na-butyrate a growth factor in the preruminant calf? Preliminary results. J. Anim. Feed Sci. 13, Suppl. 1, 393-396.
30. Hadjiagapiou C, Schmidt L, Dudeja PK, Layden TJ, Ramaswamy K. Mechanisms of butyrate transports caco-2 cells: role of monocarboxylate transporter. Am J Physiol 2000, 279, G775-780.
31. Hague A., Manning A.M., Harlon K.A., Huschtschol L.I., Hart D., Paraskeva C. Sodium butyrate induces apoptosis in human colonic tumor cell lines in a p53 independent pathway: Implication for the possible role dietary fiber in the prevention of large bowel cancer. Int. J. Cancer 1993; 55: 498-505.
PL 216 229 B1
32. Hague A., Elder D.J.E., Hicks D.J., Parakeva C. Apoptosis in colorectal tumor cells: induction by the short-chain fatty acids butyrate, propionate, acetate and by the bile salt deoxycholate. Int. J. Cancer 1995; 60: 400-406.
33. Han PD, Burke A, Baldassano RN, Rombaeu JL, Lichtenstein GR. Nutrition and inflammatory bowel disease. Gastroenterol Clin North Am 1999, 28, 423-443.
34. Harper JW, Adami GR, Wei N, Keyomarsi K, Elledge SJ. The p21 Cdk-interacting protein
Cip1 is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases. Cell. 1993; 75(4):805-16.
35. Hass R., Busche R., Luciano L., Reale E., Von Engelhardt W. Lack of butyrate is associated with induction of bax and subsequent apoptosis in the proximal colon of guinea pig. Gastroenterology 1997; 112: 875-881.
36. Hassig C.A., Tong J.K., Schreiber S.L. Fiber-derived butyrate and the prevention of colon cancer. Chemistry and Biology 1997; 4:783-789.
37. Heerdt B.G., Houston M.A., Augenlicht L.H. Potentiation by specific short fatty acids of differentiation and apoptosis in human colonic carcioma cell lines. Cancer Res. 1994; 54: 3288-3294.
Hinnebusch B.F., Meng S., Wu J.T., Archer S., Hodin R.A. The effects of short-chain fatty acids on human colon cancer cell phenotype are associated with histone hyperacetylation. The Journal of Nutrition 2002; 132: 1012-1017.
39. Holtug K., Rasmussen H.S., Mortensen P.B. An in vitro study of short-chain fatty acid concentrations, production and absorption in pig (Sus Scrofa) colon. Comp. Biochem. Physiol. 1992; 103A(1): 189-197.
40. Isford R.J., Cody D.B., Asquith T.N., Ridder G.M., Stuard S.B., LeBoeuf R.A. Induction of protein phosphorylation, protein synthesis, immediate early gene expression and cellular proliferation by intracellular pH modulation. Eur. J. Biochem. 1993; 213(1): 349-357
41. Janne P., Carpenter Y., Willems G. Colonic mucosal atrophy induced by a liquid elemental diet in rats. Am. J. Dig. Dis. 1977; 22: 808-812.
42. Jeppesen PB, Mortensen PB. Enhancing bowel adaptation in short bowel syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2002; 4, 338-347.
43. Kanauchi O, Iwanaga T, Mitsuyama K. Germinated baryle ford-stuff feeding. A novel neutraceutical therapeutic strategy for ulcerative colitis. Digestion 2001; 63, Suppl. 1, 60-67.
44. Kanauchi O, Suga T, Tochihara M, Hibi T, Naganuma M, Homma T, Asakura H, Nakano H, Takahama K, Fujiyama Y, Andoh A, Shimoyama T, Hida N, Haruma K, Koga H, Mitsuyama K, Sata M, Fukuda M, Kojima A, Bamba T, Treatment of ulcerative colitis by feeding with germinated barley foodstuff: first report of a multicenter open control trial. J Gastroenterol 2002, 37 (Suppl 14), 67-72.
45. Kles KA, Chang EB. Short-chain fatty acids impact on intestinal adaptation, inflammation, carcinoma and failure. Gastroenterology 2006; 130, S100-105.
46. Kołomecki K. Hamowanie funkcji metaloproteinaz- możliwości zastosowania klinicznego. Onkol. Pol. 2000; 3: 163-167.
47. Kondoh N., Schweinfest C.W., Henderson K.W., Papas T.S. Differential expression of s19 rybosomal protein, laminn-binding protein, and human lymphocyte antigen class I mesenger RNAs associated with colon carcinoma progression and differentation. Cancer. Res. 1992; 52: 791-796.
48. Koruda M.J., Rolandelli R.H., Bliss D.Z., Hastings J., Rombeau J.L., Settle R.G. Parenteral nutrition supplemented with short-chain fatty acids: Effect on the small-bowel mucosa in normal rats. Am. J. Cl. Nutr. 1990; 51:685-689.
49. Kotunia A., Woliński J., Laubitz D., Jurkowska M., Rome V., Guilloteau P., Zabielski R. (2004). Effect of sodium butyrate on the small intestine development in neonatal piglets feed by artificial sow. J. Physiol. Pharmacol. 55, S2, 59-68.
50. Kripke S.A., Fox A.D., Berman J.M., Settle R.G., Rombeau J.L. Stimulation of intestinal mucosa growth with intracolonic infusion of short-chain fatty acids. J. Parenter. Enter. Nutr. 1989; 13: 109-116.
51. Le Leu R.K, Hu Y., Young G.P. Effects of resistant starch and nonstarch polisacharides on colonic Iieal environment and genotoxin-induced apoptosis in the rat. Carcinogenesis 2002; 23: 713-719.
PL 216 229 B1
52. Lionetti P, Callegari ML, Ferrari S. Enteral nutrition and microflora in pediatric Crohn's disease. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2005, 29(Suppl 4), S1 73-175.
53. Liu Q, Shimoyama T, Suzuki K, Umeda T, Nakaji S, Sugawara K. Effect of sodium butyrate on reactive oxygen species generation by human neutriphils. Scand J Gastroenterol, 2001, 36, 744-750.
54. Marcil V., Delvin E., Gorofalo C., Levy E. Butyrate impairs lipid transport by inhibiting microsomal triglyceride transfer protein in Caco-2 cells. J. Nutr. 2003; 133: 2180-2183.
55. Matthews JB, Hassan I, Meng S, Archer SY, Hrnjez BJ, Hodin RA. Na-K-2CI cotransporter gene expression and function during enterocyte differentiation. Modulation of Cl- secretory capacity by butyrate. J Clin Invest. 1998; 101(10): 2072-2079.
56. McIntyre A., Gibson P.R., Young G.P. Butyrate production from dietary fiber and protection against large bowel cancer in rat model. Gut 1993; 34: 386-391.
57. Mentschel J., Leiser R., Miilling C., Pfarrer C., Claus R. Butyric acid stimulates rumen mucosa development in the calf mainly by a reduction of apoptosis Arch. Anim. Nutr. 2001; 55: 85-102.
58. Mitsuyama K, Saiki T, Kanauchi O. Treatment of ulcerative colitis with germinated baryle foodstuff feeding: a. pilot study. Aliment Pharmacol Ther 1998, 12, 1225-1230.
59. Mortensen FV, Hessov I, Brike H, Korsgaard N, Nielsen H. Microcirculatory and trophic effects of short-chain fatty acids in the human rectum after Hartmann's procedure. Br J Surg 1991, 78, 1208-1211.
60. Nathan D.F., Burkhart S.R., Morin M.J. Increased cell surface EGF receptor expression during the butyrate-induced differentiation of human HCT-116 colon tumor cell clone. Exp. Cell. Res. 1990; 190: 76-84.
61. Nyman M., Aso N.G. Fermentation of dietary fiber components in rat intestinal tract. Br. J.
Nutr. 1982; 47: 357-366.
62. Pender S., Quenn J.J., Sanderson J.R, MacDonald T.T. Butyrate upregulates stromelysin-1 production by intestinal mesenchymal cells. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.
2000; 279: G918-G924.
63. Rabbani M., Akbert J., Hamidur Rahman A.S.M., Mul Isal M., Nasirul Islam K.M., Alam K. Short-chain fatty acids improve clinical, pathological, and microbiologic features of experimental Shigellosis. The Journal of Infectious Disease 1999; 179(2) 390-397.
64. Rabbani GH, Albert MJ, Rahman H, Chowdhury AK. Short-chain fatty acids inhibit fluid and electrolyte loss induced by cholera toxin in proximal colon of rabbit in vivo. Dig Dis Sci 1999, 44, 1547-1553
65. Rabelo Flava L.A, Ramos M.G., Brumatti G., Amarante-Mendes G.P., Ropert C., Bonjardim C.A., Alvarez- Leite J. Apoptosis induced by butyrate is independent of Jak/STAT signaling in fibrosarcoma cell line. Biochemical and Biophysical Research Communication 2003; 301: 968-73.
66. Ramakrishna BS, Venkataraman S, Srinivasan P, Dash P, Young GP, Binder HJ. Amylaseresistant starch plus oral rehydration solutionfor cholera. N Engl J Med, 2000, 342, 90-92.
67. Rechkemmer G., Ronnau K., von Englehardt W. Fermentation of polisaccharides and absorption of short chain fatty acids in the mammalian hindgut. Comp Biochem Physiol. 1988; 90A: 563-568.
68. Reodriger W.E.W. Role of anaerobic bacteria in the metabolic welfare of the colonic mucosa in man. Gut 1980; 21: 793-798.
69. Ritzhaupt A., Antony Ellis., Ken B., Hosie and Soraya P. Shirazi-Beechey. The characterization of butyrate transport across pig and human colonic luminal membrane. J. Physiol. 1998,
507(3): 819:830.
70. Roller M, Rechkemmer G, Watzl G. Prebiotic inulin enriched with oligofructose in combination with the prebiotics Lactobacillus rhamnosus and Biffidobacterium lactis modulates intestinal immune functions in rats. J Nutr, 2004, 134, 153-156.
71. Rowe W.A., Bayless T.M. Colonic short-chain fatty acids: Fuel from the lumen? Gastroenterology 1992; 103: 336-339
72. Sakata T. Stimulatory effect of short chain fatty acids on epithelial cell proliferation in the rat intestine: A possible explanation for trophic effects of fermentable fiber, gut microbes and luminal trophic factors. Br J Nutr 1987; 58:95-103.
PL 216 229 B1
73. Salminen S., Bouley C., Boutron-Ruault M.C., Cummings J.H., Franck A., Gibson G.R., Isolauri E, Moreau M.C., Roberfroid M., Rowland I. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British JournaI of Nutrition 1998; 80(s1):s147-s171.
74. Schepped W., Sommer H., Kircher T., Paganelli G.M., Bartram P, Christi S, Richter F, Dusel G, Kasper H. Effect of butyrate enemas on the colonic mucosa in distal ulcerative colitis. Gastroenterology 1992; 103: 51- 56.
75. Schepped W. Effect of short chain fatty acids on gut morphology and function. Gut 1994; S1:S35-S38.
76. Scheppach W., Bartram P., Richter A., Richter F., Dusel G., Liepold H., Hofstetter G., Ruthlein J., Kasper H. Effect of short-chain fatty acids on the human colonic mucosa in vitro. J. Parenter. Enter. Nutr. 1992; 16: 43-48.
77. Scheppach W, Christ SU, Bartram HP, Richter F, Kasper H. Effects of short-chain fatty acids on the inflamed colonic mucosa. Scand J Gastroenterol Suppl, 1997, 222, 53-57.
78. Schneider SM, Girard-Popau F, Filippi J. Effects of Sacharomyces boulardi on faecal shortchain fatty acids and microflora in patients on long-term total enteral nutrition. World J Gastroenterol, 2005, 11, 6165-6169.
79. Schneider SM, Le GP, Girard-Pipau F. Total artificial nutrition is associated with major changes in the fecal flora. Eur J Nutr, 2000, 39, 248-255.
80. Sealy L., Chalkley R. The effects of sodium butyrate on histone modification. Cell 1987; 14: 115-121.
81. Segain JP, Raingeard de Ia Bletierre D, Bourreille A. Butyrate inhibits inflammatory responses through NK-kappaB inhibition : implications for Crohn's disease. Gut 2000, 47, 397-403.
82. Silvi S., Rumney C.J., Cresci A., Rowland I. R. Resistant starch modifies gut microflora and microbial metabolism in human flora-associated rats inoculated with feces from Italian and UK donors. J. Appl. Microbiol. 1999; 86: 521-530.
83. Thompson JS, Quigley EM, Palmer JM, West WW, Adrian TE. Luminal short-chain fatty acidsn and postresection intestinal adaptation. J Parenter Enteral Nutr 1996; 20, 338-343.
84. Tran C.P., Familari M., Parker L.M., Whitehead R.H., Giraud A.S. Short-chain fatty acids inhibit intestinal trefoil factor gene expression in colon cancer cells. Am J Physiol. 1998; 275(1 Pt 1): G85-94.
85. Tsukahara Takamitsu, Koyama H., Okada M., Ushida K. Stymulation of butyrate production by gluconic acid in batch culture of pig cecal digesta and identyfication of butyrate-producing bacteria. J. Nutr. 2002; 132: 2229-2234.
86. Velazquez O.C., Ledered H.M., Rombeau J.L. Butyrate and the colonocyte, implication for neoplasia. Digestive Diseases and Science 1996; 41(4): 727-739.
87. Wang A., Yoshimi N., Ino N., Tanaka T., Mori H. Over-expression of cyclin B1 human colorectal cancers. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1997; 123:124-127.
88. Welters CF, Heineman E, Thunnissen FB, van den Bogaard AE, Soeters PB, Baeten CG. Effect of dietary inulin supplementation on inflammation of pouch mucosa in patients with an ileal pouch-anal anastomosis. Dis Colon Rectum 2002, 45, 621-627.
89. White M.W. Metabolism of the malignant cell, in vivo is anaerobic and significantly plays a factor in the pathway to carcinogenesis. Med. Hypotheses. 1992; 39(4): 323-333.
90. Whitehead R H., Young G.P., Bhathal P.S. Effects of short chain fatty acids on new human colon carcinoma cell line (LIM 1215). Gut 1986; 27: 1436-1457.
91. Wilson J R., Weiser M. Colonic cancer cell (HT-29) adhesion to Iaminin is altered by differentiation: Adhesion may involve galactosyl transferase. Exp. Cell. Res. 1992; 201: 330-334.
92. Young G.P., Macrae F.A., Gipson P.R., Alexeyeff M., Whitehead R. Brush border hydrolases in normal and neoplastic colonic epithelium. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992; 7: 347-357.
93. Zapolska-Downar D, Siennicka A, Kaczmarczyk M, Kołodziej B, Naruszewicz M. Butyrate inhibits cytokine-induced VCAM-1 and ICAM-1 expression In cultured endothelial cells: the role of NF-kappaB and PPAR alpha. J Nutr Biochem, 2004, 15, 220-228.
Claims (12)
1. Doustna stała postać dawkowania zawierająca maślan sodu, znamienna tym, że zawiera chroniony w matrycy trójglicerydowej z olejów roślinnych maślan sodu w ilości od 200 mg/g do 400 mg/g, korzystniej od 200 mg/g do 300 mg/g oraz ewentualnie dodatkowo krótko-łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 mg/g do 100 mg/g, oraz ewentualnie ekstrakt z Yucca Schidigeri w ilości od 0 do 25 mg/g przy czym macierz trójglicerydową w ilości do 1 g i ma postać mikrogranulatu.
2. Postać według zastrz. 1, znamienna tym, że ma formę kapsułki z mikrogranulatem zawierającej w matrycy trójglicerydowej maślan sodu w ilości od 200 mg/kapsułkę do 300 mg/kapsułkę i/lub krótko-łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 do 75 mg/kapsułkę i/lub ekstrakt Yucca Schidigeri od 0 do 19 mg/kapsułkę, macierz trójglicerydową do 1 g.
3. Postać według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera maślan sodu w ilości 200 mg/kapsułkę, korzystniej 125 mg/kapsułkę i/lub kwas fumarowy w ilości 40 mg/kapsułkę i/lub ekstrakt, korzystnie 30%, z Yucca Schidigeri w ilości 2 mg/kapsułkę.
4. Postać według jakiegokolwiek zastrz. od 1 do 3, znamienna tym, że matryce trójglicerydowe z maślanem sodu są konfekcjonowane w twardych kapsułkach, korzystnie celulozowych, do podawania per os.
5. Postać według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera chroniony w matrycy trójglicerydowej maślan sodu w ilości od 200 mg/g do 400 mg/tabletkę, korzystnie 300 mg/g i/lub krótko-łańcuchowe kwasy organiczne w ilości od 0 do 100 mg/tabletkę i/lub ekstrakt z Yucca Schidigeri od 0 do 25 mg/tabletkę, macierz trójglicerydową do 1 g.
6. Postać według zastrz. 5, znamienna tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 250 mg/tabletkę oraz kwas fumarowy w ilości 80 mg/tabletkę.
7. Postać według zastrz. 5, znamienna tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 250 mg/tabletkę oraz kwas fumarowy w ilości 80 mg/tabletkę i 30% ekstrakt z Yucca Schidigeri w ilości 3 mg/tabletkę.
8. Postać według zastrz. 5, znamienna tym, że maślan sodu stosuje się w ilości 300 mg/tabletkę i 30% ekstrakt z Yucca Schidigeri w ilości 3 mg/tabletkę.
9. Zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu, określonego w zastrz. 1 do wytwarzania środka leczniczego do leczenia stanów zapalnych i owrzodzeń jelit oraz w chorobie nowotworowej okrężnicy.
10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany per os wyłącznie u ludzi w postaci granulatu, kapsułek lub tabletek.
11. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany w leczeniu zapaleń jelit w ilości 2-4 kapsułek dwa razy dziennie.
12. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że wytwarzany środek leczniczy jest podawany w leczeniu nowotworu okrężnicy 2-4 tabletek dwa razy dziennie.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381603A PL216229B1 (pl) | 2007-01-25 | 2007-01-25 | Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu |
| EP08705167.8A EP2114391B1 (en) | 2007-01-25 | 2008-01-22 | A preparation containing sodium butyrate and the application of a preparation containing sodium butyrate |
| PCT/PL2008/000008 WO2008091170A1 (en) | 2007-01-25 | 2008-01-22 | A preparation containing sodium butyrate and the application of a preparation containing sodium butyrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381603A PL216229B1 (pl) | 2007-01-25 | 2007-01-25 | Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381603A1 PL381603A1 (pl) | 2008-08-04 |
| PL216229B1 true PL216229B1 (pl) | 2014-03-31 |
Family
ID=39269830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381603A PL216229B1 (pl) | 2007-01-25 | 2007-01-25 | Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2114391B1 (pl) |
| PL (1) | PL216229B1 (pl) |
| WO (1) | WO2008091170A1 (pl) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL422636A1 (pl) * | 2017-08-25 | 2019-03-11 | Przedsiębiorstwo Produkcji Farmaceutycznej Hasco - Lek Spółka Akcyjna | Tabletka zawierająca kwas masłowy i sposób jej wytwarzania |
| PL442463A1 (pl) * | 2022-10-07 | 2024-04-08 | Probiome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie |
| PL445850A1 (pl) * | 2023-08-18 | 2025-02-24 | Nerr Pharma Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Preparat doustny zawierający sole kwasu masłowego oraz jego zastosowanie |
| PL446457A1 (pl) * | 2023-10-22 | 2025-04-28 | Probiome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Granulat zawierający związek maślanu, jednostkowa postać dawkowania go zawierająca oraz jego nowe zastosowanie |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL382831A1 (pl) * | 2007-07-03 | 2009-01-05 | Paweł Michałowski | Preparat stanowiący dodatek paszowy zawierający mieszaninę maślanu sodu i kwasów organicznych oraz wyciągu z Yucca Schidigeri i zastosowanie preparatu do wytwarzania środka leczniczego do leczenia wspomagającego układ pokarmowy |
| GB2466041A (en) * | 2008-12-09 | 2010-06-16 | Sanluc Internat Nv | Coated granules comprising butyrate salt |
| GB0903016D0 (en) * | 2009-02-23 | 2009-04-08 | Univ Gent | Method for alleviating intestinal problems and novel bacterial strains therefor |
| HRP20150100T1 (hr) * | 2010-04-26 | 2015-05-08 | Angel Manuel Gago De Santos | Pripravci za simptomatsko olakšavanje boli u želucu ili gastroezofagealnog refluksa |
| PL395945A1 (pl) * | 2011-08-12 | 2013-02-18 | Tomasz Banasiewicz | Zapobieganie oraz ograniczanie wystepowania biegunek, w szczególnosci u podróznych udajacych sie do krajów podwyzszonego ryzyka, i sposób produkcji preparatów stosowanych w tym celu |
| NL2009744C2 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-06 | Palital Gmbh & Co Kg | New method to compose and process an animal feed additive with butyrate. |
| US20180353447A1 (en) * | 2015-11-27 | 2018-12-13 | Birrbeheer B.V. | Butyrate salts for use in inflammatory diseases |
| WO2017172894A2 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods of preventing, treating and detecting colorectal cancer using butyrate producing bacteria |
| AU2018255269B2 (en) | 2017-04-17 | 2023-03-09 | The University Of Chicago | Polymer materials for delivery of short-chain fatty acids to the intestine for applications in human health and treatment of disease |
| PL237391B1 (pl) * | 2018-09-18 | 2021-04-06 | Axxis Pharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Preparat doustny zawierający maślan sodu |
| GB202004690D0 (en) * | 2020-03-31 | 2020-05-13 | Edinburgh Napier Univ | Composition for enhancing immune response of cells |
| FR3120288A1 (fr) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Idcaps | Granules contenant une substance active, leur procédé de préparation et leur utilisation en alimentation humaine ou animale. |
| IT202200003929A1 (it) * | 2022-03-02 | 2023-09-02 | Difass Int S P A | Composizioni per il trattamento di patologie e sindromi legate a disfunzioni della barriera intestinale e alla disbiosi |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995013801A1 (en) * | 1993-11-17 | 1995-05-26 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Fatty acid delivery system |
| ITMI20021427A1 (it) * | 2002-06-28 | 2003-12-29 | Vetagro S R L | Composizioni per uso nell'alimentazione animale comprendente una matrice a rilascio controllato procedimento di preparazione e relativo impi |
| PL382831A1 (pl) * | 2007-07-03 | 2009-01-05 | Paweł Michałowski | Preparat stanowiący dodatek paszowy zawierający mieszaninę maślanu sodu i kwasów organicznych oraz wyciągu z Yucca Schidigeri i zastosowanie preparatu do wytwarzania środka leczniczego do leczenia wspomagającego układ pokarmowy |
-
2007
- 2007-01-25 PL PL381603A patent/PL216229B1/pl unknown
-
2008
- 2008-01-22 WO PCT/PL2008/000008 patent/WO2008091170A1/en not_active Ceased
- 2008-01-22 EP EP08705167.8A patent/EP2114391B1/en active Active
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL422636A1 (pl) * | 2017-08-25 | 2019-03-11 | Przedsiębiorstwo Produkcji Farmaceutycznej Hasco - Lek Spółka Akcyjna | Tabletka zawierająca kwas masłowy i sposób jej wytwarzania |
| PL442463A1 (pl) * | 2022-10-07 | 2024-04-08 | Probiome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie |
| WO2024076249A1 (en) * | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Probiome Sp. Z O.O. | Rectal suppositories and their use |
| PL247439B1 (pl) * | 2022-10-07 | 2025-06-30 | Probiome Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Czopki doodbytnicze oraz ich zastosowanie |
| PL445850A1 (pl) * | 2023-08-18 | 2025-02-24 | Nerr Pharma Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Preparat doustny zawierający sole kwasu masłowego oraz jego zastosowanie |
| PL446457A1 (pl) * | 2023-10-22 | 2025-04-28 | Probiome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Granulat zawierający związek maślanu, jednostkowa postać dawkowania go zawierająca oraz jego nowe zastosowanie |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2114391B1 (en) | 2020-09-16 |
| WO2008091170A1 (en) | 2008-07-31 |
| PL381603A1 (pl) | 2008-08-04 |
| EP2114391A1 (en) | 2009-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL216229B1 (pl) | Preparat zawierający maślan sodu i zastosowanie preparatu zawierającego maślan sodu | |
| Cheng et al. | Probiotic mixture VSL# 3: An overview of basic and clinical studies in chronic diseases | |
| Samanta | Potential impacts of prebiotics and probiotics on cancer prevention | |
| Omonijo et al. | Thymol improves barrier function and attenuates inflammatory responses in porcine intestinal epithelial cells during lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation | |
| Russo et al. | Probiotics against neoplastic transformation of gastric mucosa: effects on cell proliferation and polyamine metabolism | |
| US20100092422A1 (en) | Poly (ß-hydroxy short-medium chain fatty acid) | |
| CA2555151A1 (en) | New synbiotic use | |
| JP6920199B2 (ja) | 抗微生物剤耐性を回避する抗下痢製剤 | |
| Gulzar et al. | Therapeutic Potential of | |
| Xiong et al. | Okra pectin relieves inflammatory response and protects damaged intestinal barrier in caerulein‐induced acute pancreatic model | |
| EP3866615B1 (en) | Dietary supplement for treating dysbiosis | |
| Mei et al. | A comprehensive update on the immunoregulatory mechanisms of Akkermansia muciniphila: insights into active ingredients, metabolites, and nutrient-driven modulation | |
| Yang et al. | Strategies for applying probiotics in the antibiotic management of Clostridioides difficile infection | |
| JP7700109B2 (ja) | 胃腸の健康組成物 | |
| Sunkata et al. | Chemopreventive potential of probiotics and prebiotics | |
| Wu et al. | Melatonin alleviates t-2 toxin-induced intestinal injury by enhancing gut barrier function and modulating microbiota in weaned piglets | |
| CN117821288A (zh) | 一种促进体内塑化剂及重金属排出的益生菌及其应用 | |
| Prakash et al. | Colon-targeted delivery of live bacterial cell biotherapeutics including microencapsulated live bacterial cells | |
| Tillotson et al. | Gastrointestinal protectants and cathartics | |
| US20030109582A1 (en) | Methods and compositions for stimulating secretions from paneth cells | |
| Li et al. | Enhancing butyrate biosynthesis in the gut for health benefits | |
| Cheng et al. | Wjcc | |
| Kovanda | Short Chain Fatty Acids: Impacts on Intestinal Physiology and Disease Resistance to Enterotoxigenic Escherichia coli in Pigs | |
| Razali et al. | Role of prebiotics, probiotics, and synbiotics in the management of colonic disorders | |
| Kim et al. | SYMPOSIUM: Impact of the systemic response to stressors and subclinical and clinical infection on intestinal barrier function and growth in pigs |