PL246751B1 - Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego - Google Patents
Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego Download PDFInfo
- Publication number
- PL246751B1 PL246751B1 PL443917A PL44391723A PL246751B1 PL 246751 B1 PL246751 B1 PL 246751B1 PL 443917 A PL443917 A PL 443917A PL 44391723 A PL44391723 A PL 44391723A PL 246751 B1 PL246751 B1 PL 246751B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- betulin
- derivative
- dicaproyl
- lup
- ene
- Prior art date
Links
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 7
- -1 Betulin ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical class C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 claims abstract description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 5
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 3
- DSNLMYRCHYFVDO-UHFFFAOYSA-N [5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-(oxan-2-yloxy)-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3a-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4OCCCC4)CCC3(C)C2CC2)C)(C)C2C2C(C(=C)C)CCC21COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 DSNLMYRCHYFVDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Carbonyldiimidazole Substances C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest estrowa pochodna betulinowa 3β,28-dikaproilo-lup-20(29)-en o wzorze 1. Zgłoszenie obejmuje także sposób wytwarzania nowej pochodnej betulinowej 3β,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu, charakteryzujący się tym, że betulinę poddaje się reakcji z użyciem chlorku kwasu kapronowego jako reagenta i bezwodnej pirydyny, chlorku metylenu jako środowiska reakcji, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej. Przedmiotem zgłoszenia jest również zastosowanie pochodnej betuliny 3β,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna betulinowa oraz sposób wytwarzania nowej pochodnej 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-en i jej zastosowanie jako środka kosmetycznego.
Ze stanu techniki (PL 218 589 B1) znane są nowe mono- i diestry betuliny z aminokwasami potencjalnie przeznaczone do zastosowań medycznych oraz sposób wytwarzania tych związków. Dokument ujawnia sposób wytwarzania mono- oraz diestrów betuliny z aminokwasami o wzorze ogólnym 1, polegający na tym, że równoważnik molowy betuliny poddaje się reakcji z 1-4 równoważnikami molowymi aminokwasu z zablokowaną grupą aminową (Boc) i wolną grupą karboksylową, korzystnie wybranego z grupy obejmującej takie aminokwasy jak glicyna, alanina, fenyloalanina, leucyna, metionina lub lizyna oraz 1-4 równoważnikami molowymi odczynnika sprzęgającego w postaci 1,1'-karbonylodiimidazolu (CDI). Reakcję prowadzi się korzystnie przez 24-48 godzin w temperaturze wrzenia w rozpuszczalniku, w postaci bezwodnego tetrahydrofuranu (THF). Korzystnie utrzymuje się przy tym całkowitą ilość rozpuszczalnika w granicach od 2 do 5 ml na 0,25 mM betulinowego substratu.
Dokument PL 216 420 B1 ujawnia sposób otrzymywania nowych diestrów betuliny ze sprzężonymi kwasami linolowymi, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku w opisie, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego albo resztę kwasu (1 Ot, 12c)-oktadekadienowego polegający na tym, że mieszaninę sprzężonych kwasów linolowych poddaje się estryfikacji z betuliną za pomocą czynnika sprzęgającego w obecności 4-dimetylamino-pirydyny w chlorku metylenu.
Przedmiotem wynalazku jest estrowa pochodna betulinowa 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-en o wzorze 1.
wzór 1
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania nowej pochodnej betulinowej 3β,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu o wzorze 1, w którym betulinę poddaje się reakcji z użyciem chlorku kwasu kapronowego jako reagenta i bezwodnej pirydyny, chlorku metylenu jako środowiska reakcji, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
Korzystnie, po zakończeniu procesu odparowuje się rozpuszczalniki.
Korzystnie, przebieg reakcji kontroluje się przy wykorzystaniu chromatografii cienkowarstwowej.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie pochodnej betuliny 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego.
Przykład 1
W kolbie Erlenmeyera ze szlifem umieszczono 0,5 g (1,13 mmol) betuliny, którą rozpuszczano w 3 ml bezwodnej pirydyny i 20 ml chlorku metylenu, i dodano 2 ml (15,19 mmol) chlorku kwasu kapronowego. Powstałą mieszaninę zatkano korkiem szklanym i pozostawiono na 24 h. Już po chwili bezbarwny roztwór zmieniał zabarwienie na żółty, następnie pomarańczowy i dalej czerwony. Po 5 dobach nastąpiło praktycznie całkowite przereagowanie, co stwierdzono za pomocą TLC. Do kolby z roztworem dodano około 20 ml chlorku metylenu, 10 ml MeOH i 0,1 g węgla aktywnego. Po intensywnym zamieszaniu, zawartość kolby przesączono przez zwitek waty z żelem krzemionkowym. Bezbarwny roztwór odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem (obrotowa wyparka próżniowa) na wrzącej łaźni wodnej.
PL 246751 Β1
Pozostałość rozpuszczono w cykloheksanie i naniesiono na kolumnę wypełnioną 20 tlenku glinu (typ 504 C, Fluka) i 3 Florsilu (Fluka). Kolumnę przemyto cykloheksanem (50 ml) i eluowano związek mieszaniną heksan-octan etylu 20 :1. Po połączeniu odpowiednich frakcji (na podstawie TLC) i odparowaniu rozpuszczalnika uzyskano czysty związek.
Wydajność syntezy wynosi 95% (po oczyszczeniu ok. 78%). Czystość po syntezie jest około 64%, do badań biologicznych pochodną należy oczyścić na kolumnie wypełnionej 20 tlenku glinu (typ 504 C, Fluka) i 3 Florsilu (Fluka).
W syntezie z wykorzystaniem bezwodnika propionowego otrzymuje się produkt o wydajność 83% (po oczyszczaniu ok. 46%). Otrzymany osad, który odsączono na lejku Buchnera, przemyto obficie wodą i kilkakrotnie przekrystalizowano z mieszaniny metanol-chlorek metylenu 4:1.
SCHEMAT REAKCJI
Produkt otrzymany powyższym sposobem posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne: Wzór sumaryczny: C42H70O4
Masa molowa: 639,00 1H NMR (600 MHz, CDCh, Ą ppm) 4.46 (dd, 1H, J = 10.22; J = 5.64; przy C-3); 2.44 (td, 1H, J = 10.76; J= 5.83; przy C-19); 3.82 i 4.25 (d, 1H, J= 11.28; przy C-28); 4.58 i 4.68 (m, 1H; przy C-29); 1.68 (s, 3H, przy C-30);
13C NMR (150 MHz, CDCh, Ą ppm) 174.59; 173.84; 150.18; 109.86; 80.54; 62.49; 55.34; 50.23; 48.74; 47.71; 46.37; 42.65; 40.83; 38.32; 37.81; 37.52; 37.04; 34.81; 34.57; 34.48; 34.08; 31.35; 31.33; 29.76; 29.54; 27.94; 27.00; 25.11; 24.84; 24.75; 23.71; 22.33; 20.77; 19.10; 18.14; 16.56; 16.15; 16.01; 14.72; 13.9.
Przykład 2 Aktywność pochodnej betuliny
Dla powyższej pochodnej betuliny została wyznaczona wartość Minimalnego Stężenia Hamującego (MIC). Szczep gronkowca złocistego Staphylococcus aureus ATCC11632 został zakupione z kolekcji Polskiej Akademii Nauk (Wrocław, Polska). Odczynniki chemiczne pochodziły z Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, USA), a podłoża mikrobiologiczne z firmy Biocorp, Polska. Szczepy bakteryjne były przechowywane na skosach z agarem odżywczym i w celu przeprowadzania oznaczeń przesiewane na zestalone podłoże Muellera-Hintona. 24-godzinne hodowle bakteryjne były zawieszane w bulionie Muellera-Hintona, a gęstość zawiesiny dostosowywana do standardu McFarlanda 0,5. Inkubacje prowadzono w minimum 3 powtórzeniach z zastosowaniem odrębnych hodowli bakteryjnych na mikropłytkach (TPP, Szwajcaria). Wyjściowa gęstość zawiesiny bakteryjnej wynosiła 105 jtk/mL. Płytki inkubowano przez noc w temperaturze 37°C na wytrząsarce obrotowej ELMI DTS-4 SkyLine. Wyniki odczytywano przy długości fali 650 nm z zastosowaniem czytnika mikropłytek Tecan z oprogramowaniem Magellan. MIC był zdefiniowany jako najniższe stężenie badanego związku, całkowicie hamujące wzrost szczepu bakteryjnego.
Przeprowadzone przez nas badania pozwoliły na wykazanie aktywności antybakteryjnej badanej pochodnej betuliny względem szczepu gronkowca złocistego (patogen skóry), zalecanego przez PAN do tego typu oznaczeń mikrobiologicznych. Już dodatek 50 pg/mL badanej pochodnej do próby inkubacyjnej pozwalał na obserwowalne zahamowanie wzrostu szczepu (do 25%), a jego stężenie wynoszące 125 pg/mL ograniczało wzrost o połowę względem próby kontrolnej. Wartość MIC pochodnej w powyższych warunkach inkubacyjnych wynosiła 250 pg/mL. Jest to znaczący wzrost aktywności w stosunku do substancji wyjściowej - betuliny, która nie posiadała aktywności antybakteryjnej w tych warunkach inkubacyjnych.
PL 246751 Β1
Produkty zawierające betulinę, kwas betulinowy lub ogólnie ujęty „ekstrakt z kory brzozowej” są obecnie powszechne w przemyśle kosmetycznym ze względy na wykazywane właściwości antyseptyczne i wspomagające regenerację tkanek. Charakterystyka antybakteryjna opisywanej pochodnej betuliny wskazuje również na potencjalne korzyści jej zastosowania - efektywność antybakteryjna względem gronkowca złocistego pozwoli na organicznie zmian patogennych skóry powodowanych przez tę bakterię. Ponadto dzięki aktywności bakteriostatycznej pochodna będzie mogła pełnić funkcję konserwantu, ograniczając wzrost szczepów bakteryjnych, w niepożądany sposób nanoszonych do stosowanych kosmetyków.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Estrowa pochodna betulinowa 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-en o wzorze 1.wzór 1
- 2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej betulinowej 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu znamienny tym, że betulinę poddaje się reakcji z użyciem chlorku kwasu kapronowego jako reagenta i bezwodnej pirydyny, chlorku metylenu jako środowiska reakcji, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
- 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że po zakończeniu procesu odparowuje się rozpuszczalniki.
- 4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że przebieg reakcji kontroluje się przy wykorzystaniu chromatografii cienkowarstwowej.
- 5. Zastosowanie pochodnej betuliny 33,28-dikaproilo-lup-20(29)-enu w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL443917A PL246751B1 (pl) | 2023-02-28 | 2023-02-28 | Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL443917A PL246751B1 (pl) | 2023-02-28 | 2023-02-28 | Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL443917A1 PL443917A1 (pl) | 2024-09-02 |
| PL246751B1 true PL246751B1 (pl) | 2025-03-03 |
Family
ID=92593936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL443917A PL246751B1 (pl) | 2023-02-28 | 2023-02-28 | Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246751B1 (pl) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL393254A1 (pl) * | 2010-12-13 | 2011-05-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Nowe pochodne betuliny i sposób ich otrzymywania |
| PL393257A1 (pl) * | 2010-12-13 | 2011-05-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Nowe diestry betuliny i sposób ich otrzymywania |
| PL434161A1 (pl) * | 2020-06-02 | 2021-12-06 | Uniwersytet Medyczny Im.Piastów Śląskich We Wrocławiu | Nowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie |
-
2023
- 2023-02-28 PL PL443917A patent/PL246751B1/pl unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL393254A1 (pl) * | 2010-12-13 | 2011-05-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Nowe pochodne betuliny i sposób ich otrzymywania |
| PL393257A1 (pl) * | 2010-12-13 | 2011-05-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Nowe diestry betuliny i sposób ich otrzymywania |
| PL434161A1 (pl) * | 2020-06-02 | 2021-12-06 | Uniwersytet Medyczny Im.Piastów Śląskich We Wrocławiu | Nowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL443917A1 (pl) | 2024-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Heller et al. | Amino derivatives of platanic acid act as selective and potent inhibitors of butyrylcholinesterase | |
| JPS6011719B2 (ja) | ３↓−デ↓−ｏ↓−メチルホ−テイマイシン類 | |
| WO2008038965A1 (en) | 7alpha-aminosteroid derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation method thereof and composition for anticancer or antibiotics containing the same as an active ingredient | |
| Rekka et al. | Synthesis of new azulene derivatives and study of their effect on lipid peroxidation and lipoxygenase activity | |
| Huczyński et al. | Synthesis and antimicrobial properties of Monensin A esters | |
| Orzeszko et al. | Synthesis and antimicrobial activity of new adamantane derivatives III | |
| EP0538192B1 (de) | Neue 17beta-substituierte Aza-androstan-Derivate | |
| Bader et al. | Synthesis of maculalactone A and derivatives for environmental fate tracking studies | |
| CN106905157B (zh) | 2,4-二乙酰基间苯三酚酯类化合物的杀菌应用 | |
| TOKI et al. | ES-242-2,-3,-4,-5,-6,-7, and-8, novel bioxanthracenes produced by Verticillium sp., which act on the N-methyl-D-aspartate receptor | |
| Cowled et al. | The chemical gymnastics of enterocin: evidence for stereodivergence in Nature | |
| PL246751B1 (pl) | Estrowa pochodna betulinowa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie w przemyśle kosmetycznym jako środka antybakteryjnego | |
| Cheng et al. | Tethered derivatives of D-glucose and pentacyclic triterpenes for homo/heterobivalent inhibition of glycogen phosphorylase | |
| Li et al. | Synthesis and Anti‐tumor Evaluation of Novel C‐37 Modified Derivatives of Gambogic Acid | |
| RU2725666C1 (ru) | Способ получения 5-, 6-аминофлуоресцеинов | |
| CN103467552B (zh) | 8-环己基-2-氟阿糖腺苷、制备方法及其应用 | |
| JP3688337B2 (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
| Panke et al. | Improved preparation of a safety-catch linker for the solid phase synthesis of peptide acids finally released into aqueous buffers | |
| DE2816052A1 (de) | Abbauprodukte der antibiotika rubradirin und rubradirin b sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| Yenil et al. | Synthesis and antimicrobial activities of two novel amino sugars derived from chloraloses | |
| Curphey et al. | New synthesis of azaserine | |
| Taniguchi et al. | Isolation of Viridication form Penicillium crustosum, and Physiological Activity of Viridicatin and its 3-Carboxymethylene Derivative on Microorganisms and Plants | |
| JPH03188088A (ja) | 新規リゾホスファチジルセリン | |
| JPH0651709B2 (ja) | 新規ホスフィン酸誘導体およびそれを有効成分とする脳循環代謝改善剤 | |
| Kikuchi et al. | Stereochemical assignment of four diastereoisomers of 3, 4-dimethylpyroglutamic acid, a moiety of callipeltin B |