PL243866B1 - Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi - Google Patents
Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi Download PDFInfo
- Publication number
- PL243866B1 PL243866B1 PL437608A PL43760821A PL243866B1 PL 243866 B1 PL243866 B1 PL 243866B1 PL 437608 A PL437608 A PL 437608A PL 43760821 A PL43760821 A PL 43760821A PL 243866 B1 PL243866 B1 PL 243866B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cadmium
- blood
- concentration
- cancer
- risk
- Prior art date
Links
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 35
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 108700040618 BRCA1 Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N cadmium nickel Chemical compound [Ni].[Cd] OJIJEKBXJYRIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących charakteryzujący się, tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 7 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o niższym stężeniu kadmu we krwi (< 0,28 µg/l), w przypadku występowania wartości stężenia kadmu we krwi w przedziale 0,28 - 0,33 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Wiadomo, że do czynników karcynogennych należą między innymi metale ciężkie takie jak kadm (Cd), ołów (Pb) czy rtęć (Hg). Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agency for Cancer Research) kadm i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1[1|.
Niekorzystne działanie kadmu i jego związków może prowadzić do chorób nerek, sercowo-naczyniowych, nadciśnienia, anemii, uszkodzeń wątroby, zaburzeń funkcjonowania narządów płciowych, zaburzeń układu immunologicznego, niedoborów żelaza, miedzi i cynku, a także rozwinięcia choroby nowotworowej [2]. Toksyczne działanie kadmu wynika z jego wpływu na wiele procesów: zaburzanie przepływu elektronów w łańcuchu oddechowym [3], wypieranie i zastępowanie innych metali w metaloenzymach oddziałujących na metabolizm białek, kwasów tłuszczowych, fosfolipidów, węglowodanów i kwasów nukleinowych [4, 5], osłabianie działania mechanizmów antyoksydacyjnych [6], a także wchodzenie w reakcje z grupami tiolowymi białek enzymatycznych [7]. Karcynogenne działanie kadmu jest także konsekwencją indukcji stresu oksydacyjnego [8]. Kadm może bezpośrednio uszkadzać nici DNA, hamować naprawę DNA, wiązać się z zasadami kwasu nukleinowego, zaburzać podział komórki, hamować syntezę glutationu oraz hamować metylację [8]. Liczne prace opisują zwiększone stężenia kadmu w materiale biologicznym osób, które zachorowały na nowotwór złośliwy prostaty [9, 10], nerki [11], pęcherza moczowego [12, 13], trzustki [14, 15] i piersi [16, 17]. Ponadto, należy nadmienić, iż kadm zaliczany jest do grupy związków nazywanych metaloestrogenami. Szereg prac wykazuje zdolność kadmu do aktywacji receptora estrogenowego zarówno in vitro jak i in vivo [18].
W literaturze wymienia się trzy główne źródła kadmu: dieta, palenie tytoniu oraz ryzyko zawodowe [19]. Stężenie kadmu w produktach spożywczych jest silnie zależne od zawartości tego pierwiastka w środowisku - powietrzu, glebie oraz wodzie [19]. Wysokie stężenie kadmu występuje w następujących produktach spożywczych: płatki, warzywa (w szczególności ziemniaki), podroby oraz nasiona oleiste. [20]. Stężenie kadmu we krwi jest mocno skorelowane z paleniem wyrobów tytoniowych. U osób niepalących stężenie Cd jest niższe (0.83 ± 4.23 μg/I) w porównaniu do palaczy (1.67 ± 0.68 μg/l) [21]. Grupę zawodową bardziej narażoną na działanie kadmu stanowią pracownicy przemysłu cynkowego, stalowego i miedziowego oraz przy produkcji baterii niklowo-kadmowych, ogniw, słonecznych i biżuterii [22].
Gaudet MM i wsp. [23] przeprowadzili badania na trzech prospektywnych grupach badawczych kobiet: Cancer Prevention Study-II (CPS-II), European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition - Italy (EPIC-Italy) oraz Northern Sweden Health and Disease Study (NSHDS). Analiza statystyczna nie wykazała żadnej istotnej korelacji pomiędzy ryzykiem zachorowania na raka a stężeniem kadmu we krwi.
W niniejszej pracy postanowiono ocenić korelację pomiędzy stężeniem kadmu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u Polek. Nieoczekiwanie ustalono, że istnieje korelacja wśród kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących, u których nie stwierdzono mutacji w genie BRCA1.
Protokół badań
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia kadmu.
Do kohorty prospektywnej włączono zdrowych 2962 kobiet, które zostały poddane średnio 41,69 miesięcznej Obserwacji, w trakcie której u 148 kobiet zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każda z uczestniczek badania wypełniła ankietę o stanie zdrowia oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
PL 243866 Β1
Tabela 1 Charakterystyka grupy
| Chore | Zdrowe | |
| Średnia wieku (zakres) | 56,46 (35-82) | 53 (33-84) |
| Palenie papierosów -obecnie -w przeszłości -nigdy | 40 (27,03%) 34 (22,97%) 74 (50 %) | 605 (21,50%) 750 (26,65%) 1459 (51,84%) |
| Hormony -nie -tak -brak danych | 93 (62,84%) 54 (36,49%) 1 (0,67%) | 1467 (52,13%) 1316 (46,77%) 31 (1,1%) |
| Adnexectomia -nie -tak -brak danych | 135 (91,22%) 9 (6,08%) 4 (2,7%) | 2631 (93,50%) 175 (6,22%) 8 (0,28%) |
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia kadmu. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia kadmu.
Metoda oznaczania zawartości kadmu we krwi
1.1 Aparat
Do określenia zawartości kadmu wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji <0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi krwi: 1450 μΐ buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m:in. białek, ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu, użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru wtzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
PL 243866 Β1
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez test Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem zachorowania wśród kobiet ze zdiagnozowanym rakiem, powyżej 50 roku życia oraz niepalących a stężeniem kadmu we krwi pełnej.
Tabela 2 przedstawia częstość występowania raków wśród kobiet powyżej 50 roku życia, które nigdy nie paliły papierosów. Wśród tej podgrupy kobiety ze stężeniem kadmu we krwi w przedziale 0,28-0,33 pg/l wykazują blisko 7 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do Grupy 1 (<0,28 pg/l Cd we krwi) (p.value: 0,041; OR; 6,97; 95% Cl: 0,9-53,92) oraz wykazują ponad 9 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do Grupy 3 (>0,33 pg/l Cd we krwi) (p.value: 0,009; OR: 9,01; 95% Cl; 1,23-67,23).
Powyższy efekt zanika w przypadku wykonania analizy na całej grupie, bez wyodrębnienia kobiet powyżej 50 roku życia oraz nigdy niepalących (Tabela 3).
Tabela 2 Częstość występowania raków w zależności od stężenia kadmu we krwi u kobiet niepalących powyżej 50 roku życia (n = 834)
| Grupa | Zakres Cd pg/l | Chore | Zdrowe | OR | p.value | 95%CI |
| I | 0,03-0,25 | 12 | 199 | 2,68 | 0,12 | 0,85-8,47 |
| Π | 0,26-0,34 | 4 | 178 | Ref. | Ref | Ref |
| III | 0,35-0,47 | '10 | 203 | 2,19 | 0,27 | 0,68-7,11 |
| IV | 0,48-7,48 | 19 | 211 | 4,0 | 0,009* | 1,34-12 |
| Optymalny zakres dla Cd we krwi | ||||||
| 1 | <0,28 | 13 | 235 | 6,97 | 0,041* | 0,9-53,92 |
| 2 | 0,28-0,33 | 1 | 126 | Ref. | Ref | Ref. |
| 3 | >0,33 | 31 | 430 | 9,01 | 0,009* | 1,23-67,23 |
*wynik istotny statystycznie
Tabela 3
Czystość występowania raków w zależności od stężenia kadmu we krwi u kobiet (cała grupa n = 2962)
| Grupa | Zakres Cd pg/l | Chore | Zdrowe | OR | p.value | 95%CI |
| I | 0,03-0,30 | 31 | 703 | Rc/. | Ref. | Ref. |
| II | 0,30-0,44 | 32 | 703 | 1,03 | 1,0 | 0,62-1,71 |
| III | 0,44-0,76 | 43 | 704 | 1,36 | 0,19 | 0,86-2,22 |
| IV | 0,76-13,07 | 42 | 704 | 1,33 | 0,23 | 0,84-2,18 |
Literatura
[1] Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest classif.php. Data wejścia: 2021-04-01.
[2] Fowler B.A. Monitoring of human populations for early markers of cadmium toxicity: A review. Toxicology and Applied Pharmacology 2009, 238(3): 294-300.
[3] Al-Nasser I.A. Cadmium hepatotoxicity and alterations of the mitochondrial function. Jounral of Toxicology and Clinical Toxicology 2000, 38(4): 407-413.
[4] Casalino E., Sblano C., Landriscina C. Enzyme activity alteration by cadmium administration to rats: the possibility of iron involvement in lipid peroxidation. Archives of Biochemistry and Biophysics 1997, 346(2): 171-179.
[5] Waisberg M., Joseph P., Hale B., Beyersmann D. Molecular and cellular mechanisms of cadmium carcinogenesis. Toxicology 2003,192(2-3): 95-117.
[6] Casalino E., Calzaretti G., Sblano C., Ladriscina C. Molecular inhibitory mechanisms of antioxidants enzymes in rat liver and kidney by cadmium. Toxicology 2002,179(1-2): 37-50.
[7] Bertin G., Averbeck D. Cadmium: cellular effects, modifications of biomolecules, modulation of DNA repair and genotoxic consequences (a review). Biochmie 2006, 88(11): 1549-1559.
[8] Nersesyan A., Kundi M., Waldherr M., Setayesh T., Misik M., Wultsch G., Filipic M., Barcelos G.F.M., Kansmueller S. Results of micronucleus assaya with individuals who are occupationally and environmentally exposed to mercury, lead and cadmium. Mutation Research, Review in Mutation Research 2015.
[9] Vincetti M., Venturelli M., Trerotoli P., Bonvicini F., Ferrari A., Blanchi G., Serio G., Bergomi M., Vivoli G. Case control study of toenail cadmium and prostate cancer risk in Italy. The Science of the total environment 2007, 373(1): 77-81.
[10] Qayyum M.A., Shah M.H., Comparative study of trace elements in blood, scalp hair and nails of prostate cancer patients in relation to healthy donors. Biological Trace Element Research 2014,162(1-3): 46-57.
[11] Pirinicii N., Gecit I., Gunes M., Kaba M., Tanik S., Yuksel M.B., Arslan H., Demir H. Levels of serum trace elements in renal cell carcinoma cases. Asian Pacific Journal of Cancer And Prevention 2013,14(1): 499-502.
[12] Kellen E., Zeegers M.P., Hond E.D., Buntinx F. Blood cadmium may be associated with bladder carcinogenesis: the Belgian case-control study on bladder cancer. Cancer Detection and Prevention 2007, 31(1): 77-82.
[13] Wolf O., Strenziok R., Kyriakopoulos A. Elevated metallothionein-bound cadmium concentration in urine from bladder carcinoma patients, investigated by size exclusion chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry. Analytica Chimica Acta 2009, 631(2): 218-222.
[14] Farzin L., Moassesi M.E., Sajad F., Faghih M.A.A. Evaluation of trace elements in pancreatic cancer patients in Iran. Middle East Journal of Cancer 2013, 4(2).
[15] Amaral A.F., Porta M., Silverman D.T., Milne R.L., Kogevinas M., Rothman N., Cantor K.P., Jackson B.P., Pumarega J.A., Lopez T., Carrato A., Guarner L., Real F.X., Malats N. Pancreatic cancer risk and levels of trace elements.
[16] Wu H.D., Chou S.Y., Chen D.R, Kuo H.W. Differentiation of serum levels of trace elements in normal and malignant breast patients. Biological Trace Elements Research 2006, 113(1): 9-18.
[17] El-Deeb, M.M.K., El-Sheredy H.G., Mohammed A.F. The role of serum trace elements and oxidative stress in Egyptian breast cancer patients. Advances in Breast Cancer Research 5(1): 37-47.
[18] Adams SV., Shafer MM., Bonner MR., LaCroix AZ., Manson JE., Meliker JR., Neuhouser ML., Newcomb PA. Urinary cadmium and risk of invasive breast cancer in the Women’s Health Initiative. American Journal of Epidemiology 2015, 183(9): 815-823.
[19] Sabir S, Akash MSH, Fiayyaz F, Saleem U, Mehmood MH, Rehman K. Role of cadmium and arsenic as endocrine disrupters in the metabolism of carbohydrates: Inserting Ihe association into perspectives. Biomed Pharmacother. 2019; 114: 108802.
[20] Programme UNE. Final Review of Scientific Information on Cadmium - Version of December 2010. 2010 [cited 2020 Dec 23]; Available from: https://wedocs.unep.Org/xmlui/han- dIe/20.500.11822/27636.
[21] Lee JE, Kim HR, Lee Mh, Kim NH, Wang KM, Lee Sh, Park O, Hong EJ, Youn JW., Kim YY, Smoking-Related DNA Methylation is Differentially Associated with Cadmium Concentration in Blood, Biochemical Genetics (2020) 58: 617-630.
[22] Bolam T, Bersuder P, Burden R,.Shears G, Morris S, Warford L, Thomas B, Nelson P. Cadmium levels in food containing crab brown meat: A brief survey from UK retailers. Journal of Food Composition and Analysis. 2016; 54: 63-9.
[23] Gaudet MM, Deubler EL, Kelly RS, Diver WR, Taras LR, Hodge JM, Levine KE, Haines LG, Lundh T, Lenner P, Palii D, Vineis P, Bergdahl IA, Gapstur SM, Kyrtopoulos SA, Blood levels of cadmium and lead in relations to breast cancer risk in three prospective cohorts, Int J Cancer, 2019 March 01; 144(5): 1010-1016, doi: 10.1002/ijc.31805.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 7 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o niższym stężeniu kadmu we krwi (<0,28 μg/l), w przypadku występowania wartości stężenia kadmu we krwi w przedziale 0,28-0,33 μg/I.
- 2. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 9 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o wyższym stężeniu kadmu we. krwi (>0,33 μg/l), w przypadku występowania wartości stężenia kadmu we krwi w przedziale 0,28-0,33 μg/l.
- 3. Sposób wg zastrzeżenia 1 i 2 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
- 4. Sposób wg zastrzeżenia 1, 2 i 3 znamienny tym, że stężenie Cd w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Cd we krwi pełnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437608A PL243866B1 (pl) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437608A PL243866B1 (pl) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL437608A1 PL437608A1 (pl) | 2022-10-24 |
| PL243866B1 true PL243866B1 (pl) | 2023-10-23 |
Family
ID=83724541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL437608A PL243866B1 (pl) | 2021-04-19 | 2021-04-19 | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243866B1 (pl) |
-
2021
- 2021-04-19 PL PL437608A patent/PL243866B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL437608A1 (pl) | 2022-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Phillips | Smoking-related DNA and protein adducts in human tissues | |
| Arsova-Sarafinovska et al. | Increased oxidative/nitrosative stress and decreased antioxidant enzyme activities in prostate cancer | |
| Lepara et al. | Serum malondialdehyde (MDA) level as a potential biomarker of cancer progression for patients with bladder cancer | |
| Pruthi et al. | Evaluation of serum estrogen-DNA adducts as potential biomarkers for breast cancer risk | |
| El-Gamal et al. | The urea decomposition product cyanate promotes endothelial dysfunction | |
| Singh et al. | Activation of oxidative stress and inflammatory factors could account for histopathological progression of aflatoxin-B1 induced hepatocarcinogenesis in rat | |
| Abdelmegeed et al. | Cytochrome P450-2E1 promotes aging-related hepatic steatosis, apoptosis and fibrosis through increased nitroxidative stress | |
| Sheweita et al. | N‐nitrosamines induced infertility and hepatotoxicity in male rabbits | |
| Jenke et al. | HDAC inhibitors activate lipid peroxidation and ferroptosis in gastric cancer | |
| Wang et al. | White button mushroom (Agaricus bisporus) disrupts androgen receptor signaling in human prostate cancer cells and patient-derived xenograft | |
| Samir et al. | Assessment of hematological parameters, enzymes activities, and oxidative stress markers in salivary and blood of Algerian breast cancer patients receiving chemotherapy | |
| Hong et al. | Acrolein contributes to urothelial carcinomas in patients with chronic kidney disease | |
| Tyagi et al. | Exposure of environmental trace elements in prostate cancer patients: A multiple metal analysis | |
| Graupner et al. | Genotoxic effects of two-generational selenium deficiency in mouse somatic and testicular cells | |
| Skalny et al. | Serum trace elements are interrelated with hormonal imbalance in men with acute ischemic stroke | |
| Chen et al. | Detection and simultaneous quantification of three smoking-related ethylthymidine adducts in human salivary DNA by liquid chromatography tandem mass spectrometry | |
| Stiborová et al. | The influence of dicoumarol on the bioactivation of the carcinogen aristolochic acid I in rats | |
| Maffei et al. | Plasma antioxidant enzymes and clastogenic factors as possible biomarkers of colorectal cancer risk | |
| Orywal et al. | The activity of class I, II, III and IV alcohol dehydrogenase isoenzymes and aldehyde dehydrogenase in renal cell carcinoma | |
| PL243866B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| PL243863B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| Mushtaq et al. | Stress-responsive factor regulation in patients suffering from type 2 diabetes and myocardial infarction | |
| PL246176B1 (pl) | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce | |
| Iba et al. | Cytochromes P4501 (CYP1): Catalytic activities and inducibility by diesel exhaust particle extract and benzo [a] pyrene in intact human lung ex vivo | |
| PL245087B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |