PL243275B1 - Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka Download PDFInfo
- Publication number
- PL243275B1 PL243275B1 PL434136A PL43413620A PL243275B1 PL 243275 B1 PL243275 B1 PL 243275B1 PL 434136 A PL434136 A PL 434136A PL 43413620 A PL43413620 A PL 43413620A PL 243275 B1 PL243275 B1 PL 243275B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- eye
- composition according
- composition
- trehalose
- weight
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title abstract description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title abstract description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 title abstract description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims abstract description 7
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 claims 1
- 201000011265 borderline glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 claims 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 abstract description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 abstract description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 14
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 14
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- -1 sulphate polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 6
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 6
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 4
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 231100000493 OECD 406 (Buehler) Skin Sensitisation Toxicity 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008214 highly purified water Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethylazaniumyl)acetate Chemical compound OCNCC(O)=O WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZIQBGFCYJWKA-UHFFFAOYSA-N 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 FTZIQBGFCYJWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 5-hydroxyectoine Chemical compound CC1=N[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)CN1 KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N Ectoine Natural products CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940122588 Heparanase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057418 Iris haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N Turanose Natural products OC1C(CO)OC(O)(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N Verbascose Natural products O(C[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC[C@@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]3(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229920002000 Xyloglucan Polymers 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000019305 fibroblast migration Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 1
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 231100000458 skin sensitization testing Toxicity 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N verbascose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)O1 FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, przeznaczona do regeneracji i nawilżania błon śluzowych górnych dróg oddechowych i powierzchni oka, w której substancjami aktywnymi są trehaloza w ilości 0,01 — 20% i fukoidan w ilości 0,01 – 10% wagowych, w wodnym roztworze. Korzystnie kompozycja zawiera 0,01 - 10% wagowych kwasu hialuronowego lub jego farmaceutycznie akceptowalnych soli oraz 0,01 – 10% wagowych pochodnych kwasu pantotenowego, najkorzystniej D-pantenolu. Kompozycja zawiera ponadto farmaceutyczne środki pomocnicze, takie jak substancje izotonizujące, buforujące, zwiększające lepkość, osmoprotektanty i witaminy, ewentualnie również konserwanty. Ewentualnie kompozycja zawiera dodatkowo jedną lub więcej substancji aktywnych w terapeutycznie efektywnej ilości, takich jak antybiotyki, związki antybakteryjne, przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe, immunosupresanty, substancje działające przeciwzapalnie, związki przeciwjaskrowe, takie jak prostaglandyny, beta-blokery, inhibitory anhydrazy węglanowej lub agoniści alfa-adrenergiczni. Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku, przeznaczona jest do stosowania miejscowego na błony śluzowe, zwłaszcza na powierzchnię oka, do worka spojówkowego, do nosa, na błony śluzowe jamy ustnej i gardła.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, przeznaczona do regeneracji i nawilżania powierzchni oka, do stosowania w leczeniu chorób oczu.
Z literatury naukowej i patentowej znane jest stosowanie fukoidanu w celach prozdrowotnych. W japońskim zgłoszeniu patentowym JP2013252062A opisana jest kompozycja zawierająca induktor różnicujący komórki macierzyste do komórek ektodermalnych, z fukoidanem jako składnikiem aktywnym, mająca zastosowanie w leczeniu chorób oczu i neuropath. W chińskim zgłoszeniu wynalazku CN104027294A, ujawniono zastosowanie fukoidanu jako składnika aktywnego w kremie do oczu, ograniczającym zmiany skóry związane ze starzeniem. Zdolność fukoidanu do zachowywania odpowiedniego nawilżenia oczu wykorzystano w kompozycji kosmetycznej według JP2017095424A. Kompozycja fukoidanu i ekstraktów ziołowych ujawniona w zgłoszeniu patentowym CN107260597A służy do nawilżania i opóźniania procesów starzenia. Patent nr EA031541B1 opisuje formulację, stosowaną w celu resorpcji obrzęku błon śluzowych górnych dróg oddechowych, zawierającą jonowy, wodny roztwór polisacharydów siarczanowych wyizolowanych z ekstraktu z brązowych alg lub syntetyczny fukoidan.
Z publikacji zgłoszenia WO2018107226 znane jest zastosowanie fukoidanu, jako inhibitora heparanazy w leczeniu stanu zapalnego i dysfunkcji oka. W innym zgłoszeniu w trybie PCT nr WO2004050132 opisano zastosowanie fukoidanu jako nośnika substancji ant ymikrobiologicznych w pokryciu soczewek kontaktowych.
Trehaloza stosowana jest w preparatach okulistycznych, ze względu na jej właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające oraz ograniczające stres oksydacyjny. Z opisu WO2006069540 oraz z patentu CN1285339C, znane jest zastosowanie kwasu hialuronowego i trehalozy w kroplach do oczu oraz w opatrunkach przyspieszających gojenie się ran i uszkodzeń po oparzeniach.
W zgłoszeniu patentowym WO9724129A1, ujawniono zastosowanie trehalozy w kroplach do oczu, maści lub wewnątrzgałkowym środku nawadniającym, w których stężenie trehalozy wynosi 0,01-20%. Kompozycję kropli do oczu zawierających trehalozę i fluran, opisano w koreańskim zgłoszeniu patentowym KR20040088794, do stosowania jako substytut łez, płyn do soczewek kontaktowych oraz materiał służący do dostarczania leków. Formulację sztucznych łez, zawierającą trehalozę, mukoproteiny oraz adjuwant do stosowania w okulistyce opisana została w dokumencie CN101181279.
W dokumencie WO2018124694 opisano krople do oczu o spowolnionym uwalnianiu, a w zgłoszeniu patentowym EP3213763, krople do oczu, zawierające jako składniki aktywne 0,5-7,5% wagowych trehalozy i cyklosporyny. Patent JP4033510 opisuje zastosowanie trehalozy, zwłaszcza roztworu estru siarkowego trehalozy, w którym zawartość trehalozy wynosi 0,01-20%, do perfuzji okulistycznej oraz w maści lub balsamie do oczu. Zgłoszenie patentowe EP1192947 dotyczy zastosowania trehalozy jako składnika aktywnego w farmaceutycznej kompozycji oftalmologicznej używanej jako środek terapeutyczny dla pacjentów z klinicznymi objawami zespołu Sjogrena. Kompozycja opisana w dokumencie WO2014114124, zawierająca czwartorzędową sól amoniową trehalozy służy do nawilżania rogówkowych soczewek kontaktowych oraz niwelowania suchości i naprawy komórek nabłonka rogówki. Z patentu JP3065897 znany jest środek do higieny soczewek kontaktowych, zawierający trehalozę w stężeniu 0,0001-10%. Zgłoszenie patentowe CZ201784A3 dotyczy leku do zapobiegania i leczenia chorób zapalnych i zwyrodnieniowych, przedniego i tylnego odcinka oka, zawierającego cząsteczkowy wodór H połączony z trehalozą. W publikacji zgłoszenia WO2010119942A1 opisano emulsję do oczu, w której środek izotonizujący zawiera lewokabastynę lub jej sole jako składniki aktywne oraz chlorek benzalkoniowy, trehalozę i polimer. Zastosowanie trehalozy, jako czynnika izotonizującego opisano w patencie CNI00389770, dotyczącym kropli do oczu z latanoprostem.
Wodny roztwór kropli do oczu opisany w dokumencie JPH1072376A, zawiera kwas hialuronowy lub jego sól oraz stabilizator lepkości, wybrany z grupy obejmującej glikol etylenowy, glicerol lub alkohol poliwinylowy, kwas polikarboksylowy, polikarboksylan i węglowodan, korzystnie sorbitol i trehalozę.
Formulacja oftalmologiczna opisana w zgłoszeniu JP2014237686A, zawiera witaminę A oraz składnik, wybrany z grupy obejmującej: glikol lub glikol propylenowy, ksylitol, sorbitol, mannitol, trehalozę, diwodorofosforan sodu lub chlorek sodu. Patent CN1302812C ujawnia system do transportu składników aktywnych do oczu, zawierający trehalozę i kwas hialuronowy, stosowany w leczeniu kseroftalmii oraz różnych chorób okulistycznych lub wspomagający działanie leków okulistycznych. Zgłoszenie patentowe EP2494954A dotyczy leczenia obrzęków rogówki, z zastosowaniem kwasu lakto bionowego lub jego soli oraz trehalozy jako substancji pomocniczej. W zgłoszeniu patentowym US20110301250A1, opisano kompozycję do oczu zawierającą polimer z grupą karboksy, pojedynczy poliol oraz trehalozę jako składnik pomocniczy.
Celem wynalazku jest otrzymanie formulacji farmaceutycznej, wykazującej bardzo silne właściwości regeneracyjne i nawilżające powierzchnię oka, a przy tym bezpiecznej i szczególnie dobrze tolerowanej przy podaniu miejscowym.
Istotę wynalazku stanowi kompozycja farmaceutyczna, do regeneracji i nawilżania powierzchni oka, zawierająca w wodnym roztworze trehalozę w ilości 0,01-20%, fukoidan w ilości 0,01-10% wagowych, 0,01-10% wagowych kwasu hialuronowego lub jego farmaceutycznie akceptowalnych soli, 0,01 -10% wagowych pochodnych kwasu pantotenowego, korzystnie D-pantenolu, ewentualnie substancję izotonizującą, korzystnie w postaci chlorku sodu i/lub substancję buforującą i/lub zwiększającą lepkość.
Przy czym substancja izotonizującą wybrana jest z grupy obejmującej akceptowalne farmaceutycznie sole kwasów nieorganicznych, alkohole cukrowe, zwłaszcza ksylitol, mannitol, sorbitol, glicerol oraz glukozę lub fruktozę.
Substancja buforująca wybrana jest z grupy obejmującej bufor fosforanowy, bufor cytrynianowy, bufor boranowy, trometamol, roztwór TRIS lub lizynę.
Substancja zwiększająca lepkość ma postać kwasu hialuronowego lub jego akceptowalnych farmaceutycznie soli, kwasu poliakrylowego, alginianu, chitozanu i jego pochodnych, karbomeru, powidonu, tyloksapolu, alkoholu poliwinylowego, glikolu propylenowego, modyfikowanej celulozy, modyfikowanej skrobi, poloksameru, kwasu poligalakturonowego, ksyloglukanu, gumy: ksantanowa, gellan, guar, skleroglukan, karagenian, agar.
Korzystnie kompozycja zawiera ponadto farmaceutyczne środki pomocnicze, takie jak osmoprotektanty i/lub konserwanty i/lub związki utleniające. Przy czym osmoprotektanty wybrane z grupy cukrów, takich jak sacharoza, maltoza, maltotrioza, rafinoza, gentabioza, melibioza, turanoza, stachyoza, werbaskoza, altoza, palatynoza i celebioza lub polioli, takich jak: glicerol, sorbitol, inozytol, mannitol, erytrol, arabitol i maltitol lub aminokwasów, takich jak: glicyna, prolina, karnozyna, kamityna, betaina, ektoina i hydroksyektoina. Konserwantami są czwartorzędowe sole amoniowe, a związki utleniające wybrane są z grupy obejmującej nadboran sodu, GenAqua, stabilizowny kompleks oksychlorowy, Purite, Oxyd, OcuPure czy SofZia, chlorobutanol, biguanid poliheksametylenowy (PHMB), guanidyna poliheksametylenowa (PHMG), N-hydroksymetyloglicynian (N-IG), kwas sorbowy, wersenian czterosodowy, Polyxetonium, octan chlorheksydyny, glukonian chlorheksydyny, azotan lub octan fenylortęciowy, kwas askorbinowy, kwas sorbowy, tiomersal, benzoesan sodu, nipagina, parabeny.
Ewentualnie kompozycja zawiera jedną lub więcej substancji aktywnych w terapeutycznie efektywnej ilości, takich jak antybiotyki, związki antybakteryjne, przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe, immunosupresanty, substancje działające przeciwzapalnie, związki przeciwjaskrowe, takie jak prostaglandyny, beta-blokery, inhibitory anhydrazy węglanowej lub agoniści alfa-adrenergiczni.
Kompozycja według wynalazku wykazująca bardzo silne właściwości regeneracyjne w stosunku do komórek nabłonka, w tym komórek nabłonka rogówki, przeznaczona jest do stosowania w oftalmologii. Szczególnie zalecane jest stosowanie kompozycji po wszelkiego rodzaju zabiegach okulistycznych.
Kompozycja charakteryzuje się optymalną w aplikacji lepkością, pH w granicach 5,0-8,5 oraz ciśnieniem osmotycznym w zakresie 200-400 mOsm/l, przeznaczona jest do stosowania miejscowego na powierzchnię oka, do worka spojówkowego, również do nosa. Ze względu na to, że dozowanie w miejscu aplikacji nie zakłóca fizjologicznych procesów w obrębie miejsca naniesienia preparatu, kompozycja może być dawkowana miejscowo w formie kropli, maści, insertu, sprayu, płynu do przemywania, płynu do nasączania, w celu przyspieszenia naturalnych mechanizmów regeneracyjnych komórek w procesie leczenia i zapobiegania dysfunkcjom związanym z prawidłowym wydzielaniem łez oraz z nieodpowiednim nawilżeniem powierzchni oka.
Zaletą wynalazku jest, że dzięki połączeniu hialuronianu sodu z trehalozą, fukoidyną i/lub D-pantenolem następuje wzrost lepkości kropli do oczu, przez co czas utrzymywania się ich na powierzchni gałki ocznej wydłuża się. Krople przeznaczone są do intensywnego nawilżania oraz wspomagania regeneracji bariery ochronnej powierzchni oka przy jej suchości dając długotrwałe uczucie komfortu, co w konsekwencji również prowadzi do ograniczenia częstotliwości powtarzania aplikacji w ciągu dnia oraz szybszy efekt terapii w porównaniu do produktów konkurencyjnych. Krople łagodzą objawy zespołu suchego oka o umiarkowanym i ciężkim przebiegu oraz przyspieszają regenerację powierzchniowych struktur oka po zabiegach operacyjnych.
PL 243275 BI
Interwencje chirurgiczne w obrębie oka powodują powstawanie ran i blizn na powierzchni rogówki, co skutkuje zaburzeniami w rozprowadzaniu filmu łzowego na powierzchni oka i zaburzeniami w nawilżeniu powierzchni oka oraz funkcji ochronnych filmu łzowego, prowadząc do powstania stanów zapalnych czy infekcji. Kompozycja według wynalazku szczególnie korzystnie wpływa na proliferację komórek nabłonka rogówki, przyspieszając proces gojenia się ran, ograniczając bliznowacenie, zmniejszając ryzyko powstania stanów zapalnych. Kompozycja wspomaga procesy leczenia oraz umożliwia normalne funkcjonowanie osobom z zaburzeniami, których konsekwencją jest nieodpowiednie nawilżenie błon śluzowych, dlatego nadaje się również do nawilżenia błon śluzowych nosa, jamy ustnej i gardła.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w przykładach realizacji, w których oprócz składów kompozycji farmaceutycznej, zaprezentowane zostały wyniki badań właściwości prozdrowotnych kompozycji. Badania obejmują ocenę ryzyka działania uczulającego oraz drażniącego na skórę i oczy, ocenę aktywności w gojeniu się ran, ocenę stopnia cytotoksyczności.
Przykład 1
Kompozycja farmaceutyczna w postaci kropli do oczu zawiera:
| Składnik | Zawartość w procentach wagowych [%] |
| Hialuronian sodu | 0,15 |
| Fukoidan | 0,10 |
| Trehaloza | 3,00 |
| D-pantenol | 2,00 |
| Chlorek sodu | 0,30 |
| Woda wysokooczyszczona | do 100% |
Krople do oczu o w/w składzie mają pH 7 i ciśnienie osmotyczne 200 mOsm/l, stosuje się do worka spojówkowego po jednej kropli 3 razy dziennie do każdego oka. Ponieważ krople nie zawierają konserwantów, mogą być używane codziennie, również przez użytkowników soczewek kontaktowych. Do zakrapiania częściej, po zabiegach uszkadzających powierzchnię oka i nasilonych dolegliwościach.
Przykład 2
Kompozycja farmaceutyczna w postaci kropli do oczu zawiera:
| Składnik | Zawartość w procentach wagowych [%] |
| Hialuronian sodu | 0,15 |
| Fukoidan | 0,1 |
| Trehaloza | 3 |
| D-pantenol | 2 |
| Wodorofosforan di sodu | 0,1 |
| Diwodorofosforan sodu | 0,1 |
| Chlorek sodu | 0,42 |
| Wersenian czterosodowy | 0,1 |
| Cetrymid | 0,01 |
| Woda wysokooczyszczona | do 100% |
PL 243275 BI
Krople do oczu o w/w składzie mają pH 8 i ciśnienie osmotyczne 300 mOsm/l. Należy stosować zewnętrznie do worka spojówkowego 3-4 razy dziennie po jednej kropli.
Przykład 3
Kompozycja farmaceutyczna w formie kropli do oczu zawiera:
| Składnik | Zawartość w procentach wagowych [%] |
| Hialuronian sodu | 0,15 |
| Fukoidan | θ,ι |
| Trehaloza | 3 |
| D-pantenol | 2 |
| Chlorek sodu | 0,2 |
| Woda do iniekcji | do 100% |
Krople do oczu o w/w składzie mają pH 6,6 i ciśnienie osmotyczne 306 mOsm/l, stosuje się zewnętrznie do worka spojówkowego 3-4 razy dziennie po jednej kropli.
Badania działania drażniącego i uczulającego oraz cytotoksyczności kropli do oczu według przykładu 3:
Krople do oczu o składzie podanym w przykładzie 3, przeznaczone do intensywnego nawilżania oraz wspomagania regeneracji bariery ochronnej powierzchni oczu przy ich suchości poddano badaniom tolerancji miejscowej przy podaniu dospojówkowym, mającym na celu określenie działania drażniącego na oczy: Badanie obejmowało dwa etapy:
W pierwszym etapie badano właściwości drażniące po podaniu na skórę
Badanie przeprowadzono z użyciem jednego królika lmp:BN rasy biało-nowozenlandzkiej. Na 24 h przed rozpoczęciem badania wstępnego wystrzyżono i wygolono sierść po obu stronach części grzbietowej tułowia królika tak, aby powstały cztery pola o powierzchni ok 150 cm2 (10x15 cm). Na dwa pola tj. na pole przednie lewego i tylne prawego boku, aplikowano jednorazowo po 0,5 ml badanego roztworu. Na pozostałe dwa pola tj. przednie prawego i tylne lewego boku, aplikowano po 0,5 ml kontroli, którą była woda do iniekcji. Zabezpieczono jałowym kompresem z gazy i utrzymywano w kontakcie ze skórą przez opatrunek okluzyjny w warunkach dermalnej 4-godzinnej ekspozycji zamkniętej. Następnie opatrunki zdjęto, umyto skórę i po upływie 1 h od zdjęcia opatrunków dokonano pierwszego odczytu próby badanej i kontroli. Kolejne odczyty wykonywano po 24, 48 i 72 h od zdjęcia opatrunków. Oceniano charakter i stopień nasilenia zmian w skórze, zgodnie z klasyfikacją reakcji skórnych Magnussona i Kligmana. Wyniki badania wykazały, że badany roztwór nie wywołał żadnych zmian odczynowych w postaci rumienia i obrzęku w skórze królika Imp: BN po jednorazowej 4 h ekspozycji zamkniętej.
W drugim etapie przebadano i oceniono działanie drażniące na oczy
Badanie przeprowadzono z użyciem 3 królików lmp:BN rasy białonowozelandzkiej. Na 24 h przed rozpoczęciem badania zbadano ich wzrok za pomocą oftalmoskopu. Do badania użyto króliki, których oczy nie wykazywały żadnych nieprawidłowości. U 3 królików lmp:BN odciągnięto dolną powiekę od gałki ocznej prawego oka i wkroplono po 1,0 ml badanego roztworu do dolnego worka spojówkowego. Przez około 1 sekundę delikatnie przytrzymano aby zapobiec utracie substancji badanej.
Oko lewe spełniło rolę kontrolną - punktu odniesienia. Obserwacji oczu dokonano po upływie 1, 24, 48 i 72 godzin, zgodnie z systemem klasyfikacji uszkodzeń oczu normy ISO 1093310:2015-02. W badaniu po 1,24, 48 i 72 godzinach obserwacji nie stwierdzono zmętnienia rogówki, braku reakcji na światło i krwawienia tęczówki oraz zaczerwienienia, obrzęku i wydzieliny spojówki u żadnego z 3 królików po jednorazowej aplikacji badanego roztworu. W związku z tym uznano, że badany roztwór nie stworzy ryzyka wystąpienia działania drażniącego na oczy u człowieka. Badanie działania uczulającego na skórę:
Badanie działania uczulającego na skórę przeprowadzono metodą testu Buehlera in vivo na kawiach domowych Imp: D-H. Badanie wykonano na 15 dorosłych kawiach domowych lmp:D-H, w tym 10 kawii domowych - grupa uczulana a 5 - grupa kontrolna. Przed rozpoczęciem badania przeprowadzono 5-dniową adaptację kawii, w trakcie której codziennie mierzono masę ich ciała. Na 24 h przed rozpoczęciem badania u 15 kawii domowych Imp:D-H usunięto sierść poprzez dokładne golenie części grzbietowej tułowia, wykluczając skaleczenie skóry. Właściwe badanie przebiegło wieloetapowo. W pierwszym etapie wykonano indukcję, polegającą na aplikacji badanego roztworu bezpośrednio na skórę lewego boku w ilości 0,5 ml u 10 kawii z grupy uczulanej i 0,5 ml kontroli, którą stanowiła woda do iniekcji u 5 kawii z grupy kontrolnej. Skórę w miejscu nałożenia próby badanej i kontroli zabezpieczono jałowym kompresem z gazy 17-nitkowej o wymiarach 5 x 5 cm i utrzymywano w kontakcie ze skórą przez 6 godzin za pomocą niedrażniącego przylepca. Procedurę indukcyjną powtarzano w dniach 6-8, 13-15, 20-22 dni. W 35 dniu badania u 15 kawii domowych Imp:D-H wywołano reakcję uczuleniową poprzez aplikację 0,5 ml badanego roztworu na tylną część wygolonej powierzchni prawego boku, a na przednią część wygolonej powierzchni prawego boku aplikowano 0,5 ml kontroli - wody do iniekcji. Skórę w miejscu nałożenia próby badanej i kontroli zabezpieczono jałowym kompresem z gazy 17-nitkowej o wymiarach 5 x 5 cm i utrzymywano w kontakcie ze skórą przez 6 h za pomocą niedrażniącego przylepca. Po upływie 24 i 48 h wykonano test sprawdzający zgodnie z klasyfikacją Magnussona i Kligmana dla oceny reakcji skórnych.
Grupa uczulana - 10 kawii domowych Imp:D-H: Po 24 i 48 godz. od wywołania reakcji uczuleniowej wykonano test sprawdzający i nie stwierdzono odczynu uczuleniowego w skórze w miejscu aplikacji badanego roztworu u żadnej z 10 kawii zgodnie z klasyfikacją według Magnussona i Kligmana dla oceny reakcji skórnych.
Grupa kontrolna - 5 kawii domowych Imp:D-H: Po 24 i 48 godz. od wywołania reakcji uczuleniowej wykonano test sprawdzający i nie stwierdzono odczynu uczuleniowego w skórze w miejscu aplikacji kontroli u żadnej z 5 kawii zgodnie z klasyfikacją według Magnussona i Kligmana dla oceny reakcji skórnych. Zgodnie z Rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1272/2008 z dnia 16 grudnia 2008 r. w sprawie klasyfikacji, oznakowania i pakowania substancji i mieszanin, zmieniającym i uchylającym dyrektywy 67/548/EWG i 1999/45/WE oraz zmieniającym rozporządzenie (WE) nr 1907/2006 substancje, które w teście Buehlera wywołują reakcję uczuleniową u mniej niż 15% zwierząt, nie powinny stwarzać ryzyka reakcji uczuleniowej u człowieka i nie powinny być klasyfikowane jako substancje o właściwościach uczulających. Uzyskane wyniki wskazują, że badany roztwór nie wywołał reakcji uczuleniowej u żadnej z 15 kawii domowych Imp:D-H, nie powinien więc stwarzać reakcji uczuleniowych u człowieka.
PL 243275 BI
Wyniki badania działania uczulającego na skórę metodą testu Buehlera:
| Grupa | Kod numeryczny kawii domowej Imp:D-H | Płeć kawii domowej lmp:D-H | Jednorazowa dawka badanego roztworu | Czas ekspozycji w trakcie reakcji wywołania | Test sprawdzający | |
| Reakcje skórne po 24 h | Reakcje skórne po 48 h | |||||
| Grupa badana n=10 kawii domowych Imp:D-H | 507 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 |
| 511 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 516 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 539 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 568 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 571 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 575 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 579 | Samiec | 0,5 ml | 6 h | 0 | 0 | |
| 642 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 649 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| Grupa kontrolna n=5 kawii domowych Imp:D-H | 578 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 |
| 580 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 636 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 640 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 | |
| 643 | Samiec | 0,5 ml | 6h | 0 | 0 |
Badanie cytotoksyczności:
Badanie cytotoksyczności in vitro przeprowadzono zgodnie z założeniami normy PN-EN ISO 10993-5:2009 metodą dyfuzji na agarze. Użyto fibroblastów mysich NCTC klon 929, ATCC. W badaniu zastosowano kontrolę negatywną, pozytywną, kontrolę hodowli i nośnika. W wyniku przeprowadzonego badania nie stwierdzono zmian wokół ani pod próbką. Uzyskano stopień cytotoksyczności „0”, który należy interpretować jako brak reaktywności próbki i tym samym badaną próbkę należy uznać za niecytotoksyczną.
Wyniki badań dla składników aktywnych kompozycji
Test proliferacji komórek:
Test proliferacji prowadzono na fibroblastach mysich w celu ustalenia optymalnego stężenia fukoidanu oraz trehalozy, przy którym aktywność proliferacji komórek - liczba aktywnych metabolicznie - żywych komórek w populacji, jest najwyższa. Do hodowli komórek użyto podłoża Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) z dodatkiem 10% surowicy (FBS) oraz 2% roztworu Antibiotics & Antimycotics i 0,5% Fungizone Amfoterycyna B, w celu kontroli lub wyeliminowania zanieczyszczeń hodowli komórkowej. Hodowlę prowadzono na sterylnych płytkach 96-dołkowych (1x104 komórek), inkubowanych w inkubatorze z przepływem 5% CO2, w temp. 37°C przez 24 h. Po namnożeniu komórek zlewano podłoże hodowlane. Komórki przepłukiwano roztworem buforowym PBS oraz poddawano działaniu 0,25% roztworu trypsyny z EDTA (0,02%) i czerwienią fenolową, w celu otrzymania zawiesiny komórek potrzebnej do przeprowadzenia doświadczenia. Następnie podłoże hodowlane zastąpiono podłożem zawierającym różne stężenia fukoidanu lub trehalozy (0,01; 0,1; 1,0; 2,0; 3,0; 4,0 lub 5,0%), a jako próby referencyjnej użyto komercyjnie dostępnego preparatu o podobnym działaniu, w tych samych stężeniach. Próby inkubowano w inkubatorze z przepływem 5% CO2, w temp. 37°C przez 24 h. Po 24 h, aktywność metaboliczną komórek określono za pomocą kolorymetrycznego testu MTT. W tym celu, do każdego dołka sterylnej płytki 96-dołkowej, dodano roztwór pożywki, zawierający 10 ml MTT (5 mg MTT/1 ml) w 100 ml i inkubowano w temp. 37°C przez 4 h. W celu rozpuszczenia purpurowego produktu - formazanu w zabarwionym roztworze, po upływie 4 godzin, dodano roztwór solubilizujący (10% roztwór dodecylosiarczanu sodu SDS w rozcieńczonym kwasie chlorowodorowym 0,01 N HCI).
PL 243275 BI
W celu zatrzymania reakcji MTT, płytkę owinięto i pozostawiono w temp, pokojowej na jedną noc. Intensywność zabarwienia-absorbancję, zależną od stężenia formazanu obecnego wewnątrz i na powierzchni komórek, mierzono spektrofotometrycznie w zakresie od 500 do 600 nm (przy długości fali 595 nm) trzy razy. Im wyższe stężenie formazanu, tym intensywniejszy fioletowy kolor oraz wyższa absorbancja. Redukcja barwnika tetrazoliowego MTT jest proporcjonalna do aktywności oksydacyjnej mitochondriów komórki, a w określonych warunkach doświadczalnych do liczby aktywnych metabolicznie (żywych) komórek w populacji.
Wyniki zebrane są w tabeli
| Nazwa | Stężenie [%] | Procent proliferacji komórek [%] |
| Fukoidan 85% | 0,01 | 44,0381 ± 0,8956 |
| 0,1 | 121,0423 ± 0,7656 | |
| 1,0 | 119,0734 ± 0,8749 | |
| 2,0 | 117,8709 ±0,9443 | |
| 3,0 | 109,3280 ± 0,9888 | |
| 4,0 | 108,2546 ±0,9564 | |
| 5,0 | 105,5596 ±0,9345 | |
| Trehaloza | 0,01 | 46,2563 ± 0,8945 |
| 0,1 | 110,2355 ± 0,9253 | |
| 1,0 | 112,5698 ±0,9125 | |
| 2,0 | 116,4589 ±0,8978 | |
| 3,0 | 127,3562 ±0,9523 | |
| 4,0 | 122,4589 ± 0,9586 | |
| 5,0 | 113,5326 ± 0,9433 | |
| Próba referencyjna | 0,01 | 43,2569 ± 0,8752* |
| 0,1 | 123,8528 ± 0,9326* | |
| 1,0 | 123,7361 ± 0,8066* | |
| 2,0 | 122,9502 ±0,6167* | |
| 3,0 | 103,2654 ± 0,8972* | |
| 4,0 | 97,5366 ±0,9745* | |
| 5,0 | 92,1125 ± 0,9546* | |
| Kontrola pozytywna | - | 100,0000 ±0,8996* |
| Kontrola podłoża | - | 0,0000 ± 0,8235* |
Wartości są wyrażone jako średnia ± SEM przy użyciu jednokierunkowej ANOVA; n = 3 w każdej grupie * p <0,05: istotnie różni się w przypadku próby odniesienia. Wyniki testu proliferacji na fibroblastach mysich wykazują, że pożywka zawierająca fukoidan w stężeniu 0,1%, charakteryzowała się najwyższym odsetkiem żywych komórek w populacji (121,0423% ± 0,7656), a pożywka zawierająca trehalozę w stężeniu 3% (127,3562% ± 0,9523). Roztwór fukoidanu o stężeniu 0,1 % oraz trehalozy o stężeniu 3% uznano za najkorzystniejszy do zastosowania w kompozycji farmaceutycznej, ponieważ niższe lub wyższe stężenie nie wpłynęło znacząco na zmianę wartości procentowej proliferacji komórek.
Test migracji komórek:
Dla wybranego stężenia substancji aktywnej, przeprowadzono test migracji komórek w hodowli fibroblastów mysich, polegający na mechanicznym uszkodzeniu (wykonaniu rysy) monowarstwy koPL 243275 BI mórkowej oraz rejestracji za pomocą mikroskopu świetlnego w regularnych odstępach czasu (0, 24, 48 lub 72 godzinach) stopnia regeneracji (zamknięcia) rany. Badanie migracji komórek przeprowadzono techniką laboratoryjną za pomocą testu „wound healing assay” w celu określenia procentowego zamknięcia rany. Metoda ta służy do oceny aktywności substancji aktywnej mającej wpływ na ruchliwość komórek in vitro. Celem mechanicznego uszkodzenia monowarstwy komórek było utworzenie obszaru wolnego od komórek, który miał być bodźcem do migracji komórek i uruchomienia mechanizmu zamknięcia rany. Migracja jest kluczową właściwością żywych komórek i ma znaczenie dla normalnego rozwoju odpowiedzi immunologicznej. Komórki w ilości 5x104, zawieszone w podłożu hodowlanym DMEM wylewano na sterylne 24-dołkowe płytki hodowlane. Do tak przygotowanych hodowli komórkowych dodawano odpowiednio roztwór fukoidanu o stężeniu 0,1%, trehalozy o stężeniu 3% lub mieszaninę roztworów 0,1% fukoidanu i 3% trehalozy w stosunku procentowym 50:50, 75:25 lub 25:75, a następnie inkubowano w temperaturze 37°C przez 24 godziny i barwiono. Rysę na monowarstwie komórkowej wykonywano, aż do uzyskania określonego rozmiaru rany, a nieprzytwierdzone komórki usuwano poprzez przemycie płytek roztworem buforowym PBS zawierającym 0,5% surowicy FBS. Pozostałe komórki na płytce przemyto roztworem buforowym PBS z wykorzystaniem terapii podciśnieniowej w leczeniu ran EAF, a następnie inkubowano w temperaturze 37°C przez 72 godziny. Szybkość migracji komórek oceniano po 0, 24, 48 lub 72 godzinach przy użyciu mikroskopu świetlnego. Roztwór fukoidanu o stężeniu 0,1%, w przeprowadzonym badaniu wykazuje 100% zamknięcie rany po 72 godzinach, rozwór trehalozy o stężeniu 3% po 48 godzinach. Uzyskane wyniki testu aktywności migracji komórek sugerują, że najwyższą skutecznością zamykania rany charakteryzowała się kombinacja fukoidanu w stężeniu 0,1% i trehalozy w stężeniu 3% w proporcji 50:50.
Wyniki badań aktywności gojenia się ran w oparciu o test migracji komórek fibroblastów mysich (procent zamknięcia rany) przedstawiono w tabeli 2.
| Nazwa | Procent zamknięcia rany [%] | ||
| 24 godziny | 48 godzin | 72 godzin | |
| Fukoidan 0,1 % | 27,7450 ± 0,8743* | 79,6154 ± 0,6127* | 100,0000 ± 0,0000* |
| Trehaloza 3% | 74,2689 ± 0,8116* | 100,0000 ± 0,0000* | 100,0000 ± 0,0000* |
| fukoidan 0,1% : trehaloza 3% 50:50 | 82,6907 ± 0,8023* | 100,0000 ± 0,0000* | 100,0000 ± 0,0000* |
| fukoidan 0,1% : trehaloza 3% 75:25 | 7,5236 ±0,8004* | 3,0298 ± 0,6215* | 0,3255 ± 0,1102* |
| fukoidan 0,1%: trehaloza 3% 25:75 | 2,1256 ±0,8011* | 1,0523 ± 0,5426* | 0,1081 ± 0,1881* |
| Próba referencyjna | 29,3467 ± 0,9011* | 81,6758 ± 0,6148* | 95,2865 ± 0,1134* |
| Kontrola pozytywna | 13,2437 ±0,8378 | 72,8800 ± 0,5657 | 100,0000 ± 0,0000 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (8)
1. Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka, obejmująca wodny roztwór substancji aktywnych z ewentualnym udziałem akceptowalnych farmaceutycznie środków pomocniczych, zwłaszcza substancji izotonującej i/lub buforującej, znamienna tym, że w wodnym roztworze zawiera trehalozę w ilości 0,01-20%, fukoidan w ilości 0,01-10% wagowych, kwas hialuronowy lub jego farmaceutycznie akceptowalne sole w ilości 0,01-10% wagowych, 0,01-10% wagowych pochodnych kwasu pantotenowego, korzystnie D-pantenolu.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje izotonizujące wybrane są z grupy obejmującej akceptowalne farmaceutycznie sole kwasów nieorganicznych, kor zystnie w postaci chlorku sodu, alkohole cukrowe, zwłaszcza ksylitol, mannitol, sorbitol, glicerol oraz cukry, zwłaszcza glukozę lub fruktozę.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje buforujące wybrane są z grupy obejmującej bufor fosforanowy, bufor cytrynianowy, bufor boranowy, trometamol, roztwór TRIS lub lizynę.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera osmoprotektanty wybrane z grupy cukrów, polioli lub aminokwasów.
5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera konserwanty i związki utleniające.
6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera witaminę B5.
7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antybiotyki, związki antybakteryj- ne, przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe, immunosupresanty, substancje działające przeciwzapalnie i związki przedwjaskrowe.
8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że przeznaczona jest do stosowania miejscowego na powierzchnię oka oraz do worka spojówkowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434136A PL243275B1 (pl) | 2020-05-30 | 2020-05-30 | Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434136A PL243275B1 (pl) | 2020-05-30 | 2020-05-30 | Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL434136A1 PL434136A1 (pl) | 2021-12-06 |
| PL243275B1 true PL243275B1 (pl) | 2023-07-24 |
Family
ID=80002108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL434136A PL243275B1 (pl) | 2020-05-30 | 2020-05-30 | Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243275B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4039248B1 (en) | 2021-02-04 | 2026-01-28 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. | Ophthalmic composition |
-
2020
- 2020-05-30 PL PL434136A patent/PL243275B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL434136A1 (pl) | 2021-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10660848B2 (en) | Ophthalmic compositions | |
| ES2244831T3 (es) | Composicion farmaceutica para aplicacion oftalmologica y rinologica. | |
| ES2550500T3 (es) | Uso de prostaglandinas F2alfa y análogos para la curación de lesiones de la córnea y la conjuntiva | |
| ES2259727T3 (es) | Agente oftalmico que contiene heparina. | |
| US20100190734A1 (en) | Method of treating dry eye disease with azithromycin | |
| ES3024689T3 (en) | Liposomes for the treatment of ocular diseases | |
| US8648057B2 (en) | Pharmaceutical composition free from dexpanthenol, calcium ions, and phosphate and use of calcium chelating agent and ophthalmologically compatible viscosity regulator | |
| EP3413868B1 (en) | Ophthalmic composition for the use in the treatment of eye disorders related to alterations of the corneal conjunctival surface | |
| US6629970B2 (en) | Method of restoring endothelium of cornea | |
| JP6820658B2 (ja) | ジピリダモールを用いる眼疾患の治療において使用するための組成物 | |
| US5830508A (en) | Composition for treating dry eye | |
| US7820639B2 (en) | Ophthalmic compositions including lubricant, deturgescent agent, and glycosaminoglycan and methods of using the same | |
| PL243275B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do regeneracji i nawilżania powierzchni oka | |
| KR101507504B1 (ko) | 안구건조증 및 관련 안과 질환의 치료용 점안제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| EP3127543B1 (en) | Ophthalmic formulations comprising oligosaccharides | |
| RU2513997C1 (ru) | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин | |
| RU2741912C2 (ru) | Применение в терапии стерильного водного офтальмологического раствора | |
| Renard et al. | Comparative study of a collagen corneal shield and a subconjunctival injection at the end of cataract surgery | |
| EP3682867B1 (en) | Lutein-containing ophthalmic composition | |
| RU2340327C1 (ru) | Офтальмологический гель и способ его приготовления | |
| ITUB20155351A1 (it) | Composizione oftalmica riepitelizzante e lubrificante per cornea e congiuntiva | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| RU2836815C1 (ru) | Офтальмологические композиции для местного применения на ксантановой основе с сокращенным режимом дозирования | |
| WO2025049378A1 (en) | Netarsudil ophthalmological formulations with less toxicity | |
| JP2024542280A (ja) | アラニル－グルタミンおよびアラニル－グルタミンを含む眼科用組成物の新規な使用 |