PL239655B1 - Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny - Google Patents
Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL239655B1 PL239655B1 PL412014A PL41201415A PL239655B1 PL 239655 B1 PL239655 B1 PL 239655B1 PL 412014 A PL412014 A PL 412014A PL 41201415 A PL41201415 A PL 41201415A PL 239655 B1 PL239655 B1 PL 239655B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triazine
- sulfonamide
- substituent
- ring
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy nowych pochodnych sulfonamidowych 1,2,4-triazyny wykazujących właściwości przeciwbakteryjne i przeciwnowotworowe. Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny-o nazwie 5-fenylo-1,2,4-triazyno-3-p-metylofenylosulfonamid o wzorze 1 zawiera, w pozycji C-5 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym. Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 6-fenylo-1,2,4-triazyno-3-p-metylofenylosulfonamid o wzorze 2 zawiera, w pozycji C-6 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym. Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 1,2,4-triazyno-3-sulfonamid o wzorze 3 zawiera w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem o-bromo-p-trifluorometylofenylowym. Nowe pochodne sulfonamidowe 1,2,4-triazyny o nazwie 5,6-difenylo-1,2,4-triazyno-3- sulfonamid o wzorze ogólnym 4 zawierają w pozycji C5 i C6 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym, p-aminofenylowym, p-bromofenylowym oraz metylowym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny.
Sulfonamidy należą do związków szeroko stosowanych w medycynie, których głównym zadaniem jest hamowanie rozwoju bakterii, a ich spektrum działania obejmuje wiele chorób między innymi zakażenia układu moczowego, narządów płciowych, oczu, układu oddechowego, zapalenia opon mózgowych. Potencjalna aktywność biologiczna sulfonamidowych pochodnych 1,2,4-triazyny wynika z faktu, iż istotnym czynnikiem wpływającym na aktywność przeciwnowotworową, porównywalną z lekiem o nazwie Indisulam (IND), stwierdzono dla pochodnych 1,3,5-triazyny z podstawnikiem benzenosulfonamidowym, dla których wykazano doskonałą inhibicję enzymu CA (anhydraza węglanowa) aktywną na różne rodzaje komórek rakowych (Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 1973). Potwierdzenie wpływu pierścienia 1,3,5-triazynowego na aktywność biologiczną przedstawiono również w publikacji Am. J. Genet. 2010, 87, 713, z której wynika, że to właśnie fragment triazynowy pozwala na aktywne oddziaływanie w miejscach aktywnych, które dla innych sulfonamidów są miejscami niedostępnymi.
Nowe sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny są aktywne biologicznie i wykazują właściwości przeciwbakteryjne i przeciwnowotworowe.
Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 5-fenylo-1,2,4-triazyno-3- p-metylofenylosulfonamid przedstawia wzorem 1 zawiera, w pozycji C-5 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym i otrzymuje się ją w reakcji 5-fenylo-3-amino-1,2,4-triazyny z chlorkiem p-metylofenylosulfonowym.
Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 6-fenylo-1,2,4-triazyno-3- p-metylofenylosulfonamid przedstawiona wzorem 2 zawiera w pozycji C-6 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym i otrzymuje się ją w reakcji 6-fenylo-3-amino-1,2,4-triazyny z chlorkiem p-metylofenylosulfonowym.
Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 1,2,4-triazyno-3-o -bromo-p-trifluorometylofenylosulfonamid przedstawiona wzorem 3 zawiera w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem o -bromo-p-trifluorometylofenylowym i otrzymuje się ją w reakcji 3-amino-1,2,4-triazyny z chlorkiem o -bromo-p-trifluorometylofenylosulfonowym.
Nowa pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 5,6-difenylo-1,2,4-triazyno-3-sulfonamid przedstawiona wzorem ogólnym 4 zawiera w pozycji C-5 i C-6 podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem metylowym (R) i otrzymuje się ją w reakcji 5,6-difenylo-3-metylosulfonylo-1,2,4-triazyny z metylosulfonamidem.
Sposób otrzymywania nowych sulfonamidowych pochodnych 1,2,4-triazyny jest przedstawiony w przykładach wykonania I-IV.
P r z y k ł a d I
Sposób wytwarzania 5-fenylo-1,2,4-triazyno-3-p-metylofenylosulfonamidu (wzór 1)
Do kolby kulistej odważa się 0.12 g (0.75 mmol) 5-fenylo-3-amino-1,2,4-triazyny, 0.14 g (0.75 mmol) chlorku p-metylofenylosulfonowego i 30% mol 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP). Do odważonych substratów jednocześnie wkrapla się 0.05 ml trietyloaminy i 6 ml bezwodnego CH2Cl2. Reakcję w temperaturze pokojowej, w atmosferze argonu, prowadzi się przez trzy dni. Rozpuszczalnik odparowuje się w wyparce obrotowej i mieszaninę reakcyjną oczyszcza na kolumnie z SiO2 w heksagonie stosując jako eluet układ dichlorometan : aceton (10:1). Związek barwy białej otrzymuje się z wydajnością 21%; temp. top.= 97°C; 1H NMR (CDCh, 400 MHz) δ: 2.42 (s, 3H), 7.35 (d, J = 8.4,‘2H), 7.42 7.44 (m, 3H), 7.81 - 7.84 (m, 2H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.07 (s, 1H); 13C NMR (CDCI3, 100 MHz) δ: 21.8, 126.7, 128.2, 128.7, 129.0, 129.9, 130.1, 133.0, 135.7, 146.6, 167.5; IR (KBr, cm’1) δ: 420, 590, 1300, 1375, 1445, 1485, 1599, 3084, 3115; HRMS (ESI m/z) obliczono dla C1SH14N4SO2 [M+H]+ 327.09102 znaleziono 327.09380.
P r z y k ł a d II
Sposób wytwarzania 6-fenylo-1,2,4-triazyno-3- p-metylofenylosulfonamidu (wzór 2)
Do kolby kulistej odważa się 0.12 g (0.75 mmol) 6-fenylo-3-amino-1,2,4-triazyny, 0.14 g (0.75 mmol) chlorku p-metylofenylosulfonowego i 30% mol 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP). Do odważonych substratów jednocześnie wkrapla się 0.05 ml trietyloaminy i 6 ml bezwodnego CH2Cl2. Reakcję w temperaturze pokojowej, w atmosferze argonu, prowadzi się przez trzy dni. Rozpuszczalnik odparowuje się, a mieszaninę reakcyjną nanosi się na kolumnę chromatograficzną z SO2 w heksagonie stosując jako eluet układ dichlorometan : aceton (10:1). Związek barwy białej otrzymuje się z wydajnością 27%; temp. top.= 93°C; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.45 (s, 3H), 7.37 - 7.45 (m, 5H), 7.83 (d, J = 8.8,
PL 239 655 B1
2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.31 (s, 1H); 13C NMR (CDCle, 100 MHz) δ: 21.8, 118.8, 126.0, 128.7, 128.8, 128.9, 129.0, 130.4, 133.1, 147.3; IR (KBr, cm-1) δ: 414, 586, 1300, 1375, 1442, 1485, 1599, 3084, 3105; HRMS (ESI m/z) obliczono dla C16H14N4SO2 [M+H]+ 327.09102 znaleziono 327.09380.
P r z y k ł a d III
Sposób wytwarzania l12,4-triazyno-3-o -bromo-p-trifluorometylofenylosulfonamidu (wzór 3)
Do kolby kulistej odważa się 0.05 g (0.52 mmol) 3-amino-1,2,4-triazyny i rozpuszcza w 2 ml acetonirylu oraz dodaje 0.05 ml (0.57 mmol) trietyloaminy. Mieszaninę reakcyjną ochładza się do 0°C i wkrapla się 0.17 g (0.52 mmol) chlorku o -bromo-p-trifluorometylosulfonylu w 1 ml acetonirylu. Reakcję prowadzi się przez 48 godzin, po czym odparowuje rozpuszczalnik i produkt umieszcza się na kolumnę chromatograficznej stosując jako eluet układ dichlorometan : aceton (10:1). Związek barwy białej otrzymuje się z wydajnością 25%; temp. top. = 148°C; 1H NMR (CDCle, 400 MHz) δ: 7.74 (s, 1H), 7.19 - 7.27 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.91 (s, 1H); 13C NMR (CDCI3, 100 MHz) δ: 128.5, 137.9, 138.8, 139.2, 145.2, 145.3, 147.5, 154.4, 159.7, 168.5; IR (KBr, cm-1) δ: 725, 854, 1378, 1330, 1536, 1607, 3250; HRMS (ESI m/z) obliczono dla C10H7N4SO2F3 [M+H]+ 384.93992 znaleziono 384.95817.
P r z y k ł a d IV
Sposób wytwarzania 5,6-difenylo-1,2,4-triazyno-3-metylosulfonamidu (wzór 4 zawierający podstawnik R)
Do kolby kulistej odważa się 0.04 g (0.40 mmol) metylosulfonamidu oraz 0.02 g (0.40 mmol) 60% wodorku sodu. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 8 ml THF i ochładza się do 0°C. Po 5 minutach dodaje się 0.10 g (0.30 mmol) 5,6-difenylo-3-metylosulfonylo-1,2,4-triazyny. Reakcję prowadzi się przez 40 godzin. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodaje się kilka kropli nasyconego roztworu NaHCO3 i ekstrahuje dichlorometanem (4x8 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się nad MgSO4. Produkt oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej z SiO2 stosując jako eluet układ dichlorometan : aceton (10:1). Związek barwy żółtej otrzymuje się z wydajnością 73%; temp. top.= 179°C; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.53 (s, 3H), 7.32 - 7.46 (m, 8H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 42.3, 128.5, 128.6, 129.2, 129.5, 129.9, 131.4, 134.6, 134.7, 153.2, 155.8, 158,1; HRMS (ESI m/z) obliczono dla C16H14N4SO2 [M+H]+ 327.09102 znaleziono 327.09090.
Claims (4)
1. Pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 5-fenylo-1,2,4-triazyno-3-p-metylofenylosulfonamid przedstawiona wzorem 1 zawiera, w pozycji C-5 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym.
2. Pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 6-fenylo-1,2,4-triazyno-3-p-metylofenylosulfonamid przedstawiona wzorem 2 zawiera w pozycji C-6 pierścienia podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem p-metylofenylowym.
3. Pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 1,2,4-triazyno-3-sulfonamid przedstawiona wzorem 3 zawiera w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem o -bromo- p-trifluorometylofenylowym.
4. Pochodna sulfonamidowa 1,2,4-triazyny o nazwie 5,6-difenylo-1,2,4-triazyno-3-sulfonamid przedstawiona wzorem ogólnym 4 zawiera w pozycji C-5 i C-6 podstawnik fenylowy, a w pozycji C-3 pierścienia podstawnik sulfonamidowy połączony z układem metylowym (R).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL412014A PL239655B1 (pl) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL412014A PL239655B1 (pl) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL412014A1 PL412014A1 (pl) | 2016-10-24 |
| PL239655B1 true PL239655B1 (pl) | 2021-12-27 |
Family
ID=57821688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL412014A PL239655B1 (pl) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239655B1 (pl) |
-
2015
- 2015-04-16 PL PL412014A patent/PL239655B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL412014A1 (pl) | 2016-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743098C2 (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| ES2968669T3 (es) | Inhibidores selectivos del inflamasoma NLRP3 | |
| AU2015337512B2 (en) | Thionucleoside derivative or salt thereof, and pharmaceutical composition | |
| RU2734418C2 (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| ES2751761T3 (es) | Compuestos de pirrol como inhibidores de proteínas cinasas ERK y composiciones farmacéuticas que contienen esos compuestos | |
| AU2019304216B2 (en) | Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives | |
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| JPH02502005A (ja) | 新規なｃｃ‐１０６５同族体 | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| CN106243183B (zh) | 熊果酸-硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法 | |
| CA3081564A1 (en) | Double-headed protease inhibitor | |
| US20110021624A1 (en) | Alpha-Amino-N-Substituted Amides, Pharmaceutical Composition Containing Them and Uses Thereof | |
| JP2007512353A (ja) | 高機能インドリノン系プロテインキナーゼ阻害剤 | |
| CN116621742A (zh) | 氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体 | |
| PL239655B1 (pl) | Sulfonamidowe pochodne 1,2,4-triazyny | |
| Yamaoka et al. | Synthesis and evaluation of novel phosphasugar anticancer agents | |
| Tang et al. | Synthesis, crystal structure, and herbicidal activity of pyrimidinyl benzylamine analogues containing a phosphonyl group | |
| Potkin et al. | Synthesis of azaheterocyclic cymantrene derivatives | |
| ES2861062T3 (es) | Procedimiento de purificación de un derivado de benzopirano, forma cristalina del mismo, y procedimiento de preparación de la forma cristalina | |
| PL228820B1 (pl) | Nowe sulfonamidy zawierające wbudowany układ 1,2,4-triazyny | |
| Cheng‐Xiang et al. | Synthesis of 1, 2‐and 1, 3‐cyclic phospholipid conjugates of N1‐(2‐furanidyl)‐N3‐(2‐hydroxyethyl)‐5‐fluorouracil | |
| Naidu et al. | A facile catalyst-free Pudovik reaction for the synthesis of α-amino phosphonates | |
| JP3989997B2 (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| JPS61171498A (ja) | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−３′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 | |
| Saigitbatalova et al. | 2 (5 H)-Furanone Azides in the Synthesis of Iminophosphoranes and Amines |