PL23739B1 - Sposób wytwarzania cyklo-heksenylo-alkylo-hydantoin. - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna wytwarzac cerme pod wzgledem leczniczym cykle - hekseny- k - alkyio - hydamtoiny, przeprowadzajac w hydantoiny pochodine kwasu cyklo - he¬ ksenylo - alkylo - cyjano - octowego wiz^lednie cykjlo - heksenylo - alkylo - ma- lonowego.Stosowanie w sposobie tym .pochodne kwasy, cyklo - heksenylo - adkylo - cyjano - octowego wzglednie cyklo - heksenylo - alkyilo - malonowego otrzymuje sie sposo¬ bami iznanemi ze znanych estrów kwasu cyklo - heksenylo - alkylo - cyjano - ooto- wegp wzglednie estoów kwasu cyklo * he¬ ksenylo - alkylo - malonowego. Tak wiec J*Pr 'A ' 1*2 ' cyklo - heksenylo - etylo - cyjano - acetamid mozna otrzymywac przez dzialanie amonjaku na ester kwasu A -192- cyJklo - heksenylo - etylo - cyja¬ no - octowego. Przeprowadzenie takich a- midów w hydantoiny moze sie odbywac sposobami znanemi, nip. przez traktowanie hypohaloidkami w obecnosci zaisad. 5,5 - cyklo - heksenylo - alkylo - hy¬ dantoiny, otrzymane zapomoca wynalazku, daja sie ponadto w sposób .znany, np. za¬ pomoca sposobu, opisanego w patencie francuskim Nr 769667, alkylowac wzgled¬ nie aralkylawac.Alkyiowanie wzglednie aralkylowanie tych hydantoin moze sie odbywac w roz¬ puszczalniku lub rozcienczalniku, jak np.w wodzie, alkoholu, metanolu, albo tez mozna do tego celu stosowac równiez ace- i \^ ton^e^er, benzen, .zaleznie od wyboru srod- .<-**. ¦ ka alkilujacego Wzglednie aralkylujacego.Sa niemi np. alkylo - haloidki, siarczany dwUalkylowe, estry kwasu p - tolueno - sulfonowego, aralkylohalokliki. Dobrze jest, gdy reakcje przeprowadza sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego, jak dwu¬ weglan sodu, soda, lug sodowy, zasady or¬ ganiczne, jak pirydyna, chinolina, dwume- tyllo - anilina. AllkydoMraiiie wzglednie aral- kylowanie moze sie odbywac w tempera¬ turach do 130°C w aparatach otwartych lub zamknietych, przyczem czesto korzyst- \ nem jest uskutecznianie reakcji przy ener- gioznem mieszaniu. Przytem pierwisiza gru¬ pa alkylowa wzglednie aralkylowa wpro¬ wadzona zostaje najpierw w polozenie 3, a dopiero nastepna — w polozenie 1. Dzie¬ ki temu mozna, do pierscienia hydanitoino- wego wprowadzac rózne grupy.Zwiazki, otrzymane wedlug wynalazku niniejszego, posiadaja wzór ogólny: i R, N — CO \/ C /\ R2 CO —NR, , w którym litera R± oznacza grupe cyklo - heksenylowa, litera R2 — nlasycona lub nienasycona reszte alkylowa, zas litery R3 i R4 — wodór albo nasycona lub nienasy¬ cona reszte alkylowa albo tez grupe aral¬ kylowa.Jako reszte cyklo-heksenylowa, stosuje sie np. grupe k- 1,2 - i A- 2,3 - cyklo - heksenylowa albo ich pochodne, jak np. grupe 4 - metylo - A - 1,2 - cyklohekse- nylowa, jako reszte zas alkylowa wzgled¬ nie airtalkylowa, stosuje sie np. grupe me¬ tylowa, etylo - propylowa, alylowa, bromo- alyflowa, benzylowa, chlorowcowo - benzy¬ lowa, nitrobenzylowa i t. di.Zwiazki, wytworzone wedlug sposobu niniejszego, sa bezbarwne, bezwonne i bez smaku, dobrze krystalizuja, latwo rozpu¬ szczaja sie w alkoholu i w wiekszosci roz¬ puszczalników organicznych, trudno sie rozpuszczaja w zimnej wodzie, a latiwiej w goracej. Jednakze 5,5 - cyklo - heksenylo - alkylo - hydantoiny latwo rozpuszczaja sie w wodzie w obecnosci1 sody albo zasad zracych, natomiast N - jednoalkylo - 5,5 - cyklo - heksenylo - alkylo - hydanltoiny za¬ ledwie slabo rozpuszczaja sie w zasadach zracych, N - dwualkylowe 'zas zwiazki sa zupelnie nierozpuszczalne. fc W, celu wytworzenia rozpuszczajacych sie w wodzie soli potasowcowych wymie¬ nionych! zwiazków 5,5 - cyklo - heksenylo - alkylo - hydantoiny albo ich zwiazki N - jednoalkylowe rozpusizcza sie np. w alko¬ holu i zadaje równowazna iloscia alkohola¬ nu sodowego wzglednie potasowego, przy¬ czem nastepuje powstawanie soli przewaz¬ nie w postaci krystalicznej. Przez odsa¬ czanie i przemycie alkoholemi eterem moz¬ na sole te otrzymac wi postaci bardzo czy¬ stej. Oczywiscie sole te mozna równiez o- trzymywiac przez rozpuszczenie 5,5 - cy¬ klo - heksenylo - alkylo - hydantoiny wzglednie jej zwiazków, jedmoalkylowa- * nych przy azocie, w wodnych roztworach zasad zracych i nastepnie przez wytrace¬ nie zwiazków tych z roztworu zapomoca odpowiednich rozpuszczalników organicz¬ nych, albo przez odparowanie roztworu \ najlepiej W prózni.Tak otrzymane sole potasowcowe sa substancjami bezbarwinemii, które ze wzgle¬ du nia iswa mniejsza lub wiefcsiza rozpu¬ szczalnosc w wodzie stanowia zwiazki bar¬ dzo cenne. Wszystkie cyklo - heksenylo - alkylo - hydanltoiny zachowuja sie wobec bromu i nadmanganianu potasu jako zwiaz¬ ki nienasycone.Wytworzone zwiazki powinny znalezc zastosowanie w lecznilcttwie.Przyklad I. 25,6 g A - 1,2 - cyklo -heksenylo - metylo ¦ - cyjano - acetamidu wprowadza sie w temperaturze 10°C do roztworu podbrominu sodowego, wytwoi- tfzonego z 11 cm3 bromu i 200 om3 20% - owego lugu sodowego i po rozpuszczeniu ogrzewa sie w ciagu krótkiego czasu na (ka¬ pieli parowej.Po ostygnieciu zadaje sie roztwóri reak¬ cyjny 200 cm3 wody, wprowadza mala ilosc roztworu dwusiariczynu sodowego i straca przez zakwaszenie kwasem solnym 5,5 - (A - 1,2) - cykllo - heksenylo - me¬ tylo - hydantoine. Wydajnosc tego zwiazku jest prawie równa ilosci teoretycznej.Przez pnzekrystalizowanie z goracej wody otrzymuje sie zwiazek ten w postaci dlu¬ gich igiel bezbarwnych o punkcie topnie¬ nia 163 — 165°C. Rozpuszcza sie on latwo w alkoholu, acetonie, chloroformie, eterze, slabo rozpuszcza sie w goracej wodzie, trudno w zimnej. Zwiazek ten tworzy z so¬ da i zasadami zracemi latwo rozpuszcza¬ jace sie w wodzie sole poiasowcowe, z któ¬ rych wydziela sie zapomoca kwasu mine¬ ralnego zpowrotem wolna hydantoine nie¬ zmieniona. Jej wodna zawiesina po doda¬ niu nadmanganianu potasowego powoduje natychmiast jego odbarwienie, tak jak wo¬ dy bromowej.Przy analizie metoda KjeldahTa0,2457 g substancji tej zuzywaja 25,34 cm3 n/10 H2S04; dla zwiazku tego o wzorze: Ci0H^O2N2 obliczono 14,43% N, znaleziono 14,45% N.A - 1,2 - cykloheksenylo' - metylo - cy¬ jano - acetamid o wzorze: A-/,2-C6ff9 CN \/ C /\ CH3 CONH2 , stanowiacy bezbarwne krysztaly o punk¬ cie topnienia 116 — 117°C, otrzymuje sie zarówno przez zmydlemie estru A - 1*2 - cyklo - heksenylo - metylo - cyjano - octo¬ wego na kwas, nastepnie przez przeprowa¬ dzenie tego kwasu w chlorek i wprowadze¬ nie chlorku tego w reakcje z amonjakiem, jak równiez przez bezposrednia reakcje estru z amonjakiem.Przyklad II. Jezeli zamiast A - 1*2 - cyklo - heksenylo - metylo - cyjaino - ace¬ tamidu zastosuje sie w przykladzie I rów¬ nowazna ilosc A - 1,2 - cyklo - heksenylo - etylo - cyjano - acetamidu (38,4 g) i reak¬ cje przeprowadza sie naogól tak samo, to otrzymuje sie równiez z wydajnoscia, od¬ powiadajaca praWie ilosci teoretycznej, 5,5 - (A 1,2) - cyklo - heksenylo - etylo - hydamtoine w postaci bezbarwnych kryszta¬ lów o punkcie topnienia 194 — 19ó°C.Zwiazek ten latwo rozpuszcza sie w alko¬ holu, acetonie, chloroformie, w eterze, nieco trudniej w eterze naftowym, trudno rozpuszcza sie w wodzie goracej i zimnej, natomiast latwo sie rozpuszcza w obecno¬ sci sody lub zasad zracych; zwiazek ten w zawiesinie wodnej w obecnosci nadman¬ ganianu potasowego natychmiast sie utle¬ nia. Przy analizie metoda KjeldahTa 0,3807 g substancji zuzywaja 36,04 cm3 n/10 H2S04; dla zwiazku tego o wzorze: ^hH1q02N2 obliczono 13,46% N, znaleziono 13,26% N.A - 1,2 - cyklo - heksenylo - etylo - cyjano - acetamid tworzy bezbarwne kry¬ sztaly o punkcie topnienia 104 — 106°C i otrzymuje sie w podobny sposób, jak zwia¬ zek metylowy (porównaj przyklad I) z estru A - 1,2 - cyklo - heksenylo - etylo - cyjano - octowego.Przyklad III. 19,4 g 5,5 - (A - 1,2) - cyklo - heksenylo - metylo - hydantoiny (otrzymanej wedlug przykaldu I), rozpu¬ szczonej w 200 cm3 wody, zawierajacej 11,0 om3 lugu sodowego (40%-owego), o- grzanej do 55°C, energicznie mieszajac, zadaje sie 14,0 g siarczanu dwumetylowe¬ go. Produkt metyllowania szybko sie wy¬ dziela, jednak przez pewien czas stosuje — 3 —sie jeszcze mieszanie, nastepnie produkt wydzielony odsacza sie i przekrystalizowu- je z alkoholu rozcienczonego. Wytworzona 3 - metylo - 5,5 - ( A - 1,2) - cyldohekse- nylo - metylo - hydantoine otrzymuje sie z wydajnoscia, odpowiadajaca prawie ilo¬ sci teoretycznej. Krystalizuje ona w po¬ staci dlugich igiel bezbarwnych o punkcie topnienia 148 —149°C, lattoro sie rozpu- szscza w alkoholu, chloroformie, octanie etylowym, slabo rozpuszcza sie w eterze, trudno zas w eterze naftowym, prawie sie nie rozpuszcza w wodzie, a zaledwie slabo rozpuszcza sie w rozcienczonym lugu so¬ dowym; wobec bromu i nadmanganianu potasowego zachowuje sie, jak zwiazek nienasycony.Przy analizie metoda Kjeldahl'a 0,3024 g substancji zuzywaja 29,10 cm3 n/10 H2S04; dla zwiazku tego o wzorze: C11H1Q02N2 obliczono 13,46% N, znaleziono 14,48% N.Jezeli zamiast siarczanu dwumetylo- wego zastosuje sie równowazna ilosc brom¬ ku etylowego albo bromku alylowego Mb chlorku benzylowego i reakcje przeprowa¬ dza sie w roztworze alkoholowym, to otrzy¬ muje sie odpowiednie 3 - etylo- wzgled¬ nie - alylo - lub tez - benzylo - zwiazki.Przyklad IV. Jezeli w przykladzie III zamiast 5,5 - (A- 1,2) - cyklo - hekseny¬ lo - metylo -hydantoiny zastosuje sie rów¬ nowazna ilosc (20,8 g) 5,5 - (A - 1,2) - cyjdo - heksenylo - etylo - hydantoiny (o- trzymanej wedlug przykladu II), to otrzy¬ muje sie 3 - metylo - 5,5 - (A - 1,2) - cy¬ klo - heksenylo - etylo - hydamloine o punkcie topnienia 108 — 109°C. Krystali¬ zuje ona w postaci cienkich igiel bezbarw¬ nych; latwo rozpuszcza sie w alkoholu, chloroformie, octanie etylowym, eterze, trudno w eterze naftowym, prawie nie roz¬ puszcza sie w wodzie i slabo rozpuszcza sie w rozcienczonym lugu sodowym. Wo¬ bec nadmanganianu potasu i bromu zacho¬ wuje sie jak zwiazek nienasycony. Pr?y analizie metoda KjeldahTa 0,2683 g sub¬ stancji zuzywaja 24.76 cm3 n/10 H^SOA; dla zwiazku tego o wzorze: C12Hls02N2 obliczono 12,61% N, znaleziono 12,93% N.Przyklad V. Rozpuszcza sie 20,8 g 3 - metylo - 5,5 - (A - 1,2) - cyklo - hekseny¬ lo - metylo - hydantoiny (otrzymanej we¬ dlug przykladu III) w 150 cm3 alkoholu, poczetm do powstalego roztworu wprowa¬ dza; sie 15,0 cm3 lugu sodowego (40% -owe¬ go) i w temperaturze 60°C, mieszajac, wjkrapla sie 19,5 g siarczanu dwumetylo- wego w taki sposób, azeby temperatura reakcji nie przekroczyla 70°C. Pod koniec reakcji roztwór powinien reagowac slabo alkalicznie. Pozostawia sie go w spokoju ma godzine, poczem oddestyllowiuje sie al¬ kohol w prózni, a pozostalosc zadaje nie¬ wielka iloscia wody. Wydzielajacy sie olej szybko krzepnie; wykrystalizowana mase rozciera sie z mala iloscia wody, poczem odsacza sie ja i suszy. Po przekrystalizo- waniu masy tej z eteru naftowego otrzy¬ muje sie 1,3 - dwumetylo - 5,5 - (A - 1*2) - cykloheksenylo - metylo - hydantoine w po¬ staci bezbarwnych slupów o punkcie top¬ nienia 64 — 66°C, Zwiazek otrzymany bardzo latwo roz¬ puszcza sie w alkoholu, chloroformie, octa¬ nie etylowym, eterze, slabo rozpuszcza sie w eterze naftowym, trudno rozpuszcza sie w wodzie; wobec bromu i nadmanga¬ nianu potasu zachowuje sie, jak zwiazek nienasycony.Przy analizie metoda Kjeldahra 0,60% g zuzywaja 55,31 cm3 n/10 H2S04; dla zwiazku tego o wzorze: C12H1802N2 obliczono 12,61% N, znaleziono 12,11% N.Ten sam zwiazek otrzymuje sie rów¬ niez, stosujac, jako materjal wyjsciowy, - 4 -5,5 ~ (A - 1,2) - cyklo - heksenylo - mc- tyla - hydantoine (przyklad I) i przepro¬ wadzajac reakcje wedlug przykladu III z 2,5 krotna iloscia lugu sodowego i siarcza¬ nu dwtumelyilowego w roztworze wodnym lub alkoholowym.Jezeli zamiast siarczanu dwumetylowe- go zastosuje sie równowazna ilosc bromku etylowego, bromku alylowego albo chlorku benzylowego, to otrzymuje sie odpowied¬ nie 3 - metylo - 1 - etylo -, wzglednie - aly- lo -, albo tez benzylo - zwiazki.Przyklad VI. W taki sam sposób, jak w przykladzie V, z 22,2 ^ 3 - metylo - 5,5 - ( A - 1,2) - cyklo - heksenylo - etylo - hy- dantoiny (otrzymanej wedlug przykladu IV) wytwarza sie 1,3 - dwuimetylo - 5,5 - ( A - 1,2\ - cyklo - heksenylo - etylo - hy¬ dantoine. Krystalizuje ona w postaci bez¬ barwnych plytek o punkcie< topnienia 65 — 67°C; bandzo latwo rozpuszcza sie w al¬ koholu, acetonie, octanie etylowym, chlo¬ roformie, rozpuszcza sie w eterze i eterze naftowym, lecz nie rozpuszcza1 sie w wo¬ dzie. Wobec bromu i nadmanganianu po¬ tasu zachowuje sie, jak zwiazek nienasy¬ cony.Przy analizie metoda KjeldahTa 0,5065 g substancji zuzywaja 42,49 cm3 n/10 H2S04; dla zwiazku tego o wzorze: C1SH2002N2 obliczono 11,86% N, znaleziono 11,75 N.Równiez ii ten zwiazek mozna otrzymac bezposrednio przez zdwumetylowanie 5,5 - ( A - 1,2) - cyklo- heksenylo - etylo - hy- dantoiny (przyklad II) odpowiedniemi ilo¬ sciami srodka metylujacego w roztworze wodnym lub alkoholowym.Przyklad VII. Jezeli w przykladzie I zamiast A - 1,2 - cylklo - heksenylo - me¬ tylo - cyjano - acetamidu zastosuje sie równowazna ilosc A - 1,2 - cyjklo - hekse¬ nylo - alylo - cyjano - acetamidu (40,8 g) i reakcje przeprowadza sie, jak podano w tym przykladzie, to otrzymuje sie z wy¬ dajnoscia, odpowiadajaca prawie ilosci teoretycznej, 5,5 - ( A - 1,2) -i cyklo - he¬ ksenylo - alylo - hydantoine. Zwiazek ten krystalizuje w postaci pryzmatów bez¬ barwnych o punkcie topnienia 178 — 179°C. Latwo sie rozpuszcza w etanolu, metanolu, acetonie, chloroformie, slabo na¬ tomiast rozpuszcza sie w benzenie i eterze, trudno zas — w eterze naftowym. Tak sa¬ mo trudno w zimnej wodzie, bandzo sla¬ bo rozpuszcza sie w wodzie goracej, nato¬ miast latwo rozpuszcza sie w wodzie w obecnosci sody lub zasad zracych. W po¬ staci zawiesiny wodnej zwiazek otrzyma¬ ny ulega natychmiast utlenieniu nadman¬ ganianem potasowym, brona przylacza mo¬ mentalnie. A - 1,2 - cykllo - heksenylo - alylo - cyjano - acetamid (bezbarwne kry¬ sztaly o punkcie topnienia 111 — 112°C) otrzymuje sie w sposób analogiczny, jak zwiazek metylowy (porównaj przyklad I) z estru A - 1,2 - cylklo - heksenylo - aly¬ lo - cyjano - octowego (bezbarwna ciecz o punkcie wrzenia 161°C pod cisnieniem 11 mm). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania cyklo - hekseny¬ lo - alyilo - hydantoin, znamienny tern, ze cyklo - heksenylo - alylo - malono - wzglednie - cyjano - acetamidy przepro¬ wadza sie w hydantoiny w zwykly spo¬ sób i ewentualnie nastepnie alkyluje sie wzglednie aralkyluje. Chemische Fabrik v o r m a. 1 s S a nd o z. Zastepca: Inz. dypl. M. Zoch, rzecznik patentowy. Drak L. Boffwlftwskiego i Ski, Warszawa. PL