PL237233B1 - Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny - Google Patents
Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny Download PDFInfo
- Publication number
- PL237233B1 PL237233B1 PL423551A PL42355117A PL237233B1 PL 237233 B1 PL237233 B1 PL 237233B1 PL 423551 A PL423551 A PL 423551A PL 42355117 A PL42355117 A PL 42355117A PL 237233 B1 PL237233 B1 PL 237233B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- melatonin
- aqueous phase
- water
- solution
- concentration
- Prior art date
Links
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 69
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 69
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 title claims description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 23
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 11
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 11
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 11
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000001419 Melatonin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050009605 Melatonin receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- GSMPSKWDIFSIAR-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-1-(4-nitrophenyl)methanimine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C=NC1CCCCC1 GSMPSKWDIFSIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- 102000008434 neuropeptide hormone activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040002669 neuropeptide hormone activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny.
Zgodnie z nazewnictwem IUPAC melatonina to N-acetylo-5-metoksytryptamina o wzorze sumarycznym C13H16N2O2 (M=232,3 g/mol). Melatonina jako neurohormon występuje naturalnie w organizmie człowieka i jest produkowana głównie przez szyszynkę. Melatonina pełni ważną funkcję w regulacji biologicznego rytmu okołodobowego. Hormon ten ma kluczowe znaczenie przy regulacji godzin snu i czuwania w ciągu doby. Jest to możliwe dzięki charakterystycznemu rytmowi syntezy i wydzielania endogennej melatoniny. W czasie snu stężenie hormonu jest wysokie, zaś w ciągu dnia - niskie. Dodatkowo, w zależności od pór roku, profil wydzielania melatoniny również ulega zmianom, co jest związane ze zróżnicowaną długością oświetlenia. Działanie melatoniny w leczeniu zaburzeń snu jest dwukierunkowe. Pierwszy rodzaj efektu związany jest z bezpośrednim efektem nasennym, który oparty jest na mechanizmie interakcji melatoniny z ośrodkowym układem GABA- ergicznym (receptorem GABA). Inny mechanizm skuteczności melatoniny oparty jest na działaniu chronologicznym, które skutkuje dostosowaniem zmiany w zakresie rytmu snu i czuwania do zmian oświetlenia i długości trwania dnia i nocy. Podstawą tego mechanizmu jest połączenie melatoniny ze specyficznymi ośrodkowymi receptorami melatoninowymi MT1 i MT2. Poza pozytywnym wpływem melatoniny na proces zasypiania, substancja ta charakteryzuje się także właściwościami przeciwzapalnymi, przeciwutleniającymi, immunostymulującymi, przeciwnowotworowymi, termoregulacyjnymi oraz cytoprotekcyjnymi. W toku badań potwierdzono, iż podobnymi właściwościami charakteryzuje się również dostarczona z zewnątrz melatonina egzogenna.
Z uwagi na swoje właściwości, melatonina stosowana jest w farmakologii jako skuteczny środek leczniczy. Jako substancja czynna, melatonina głównie występuje pod postacią dwóch formulacji, tj. tabletek i sprejów. Przeznaczone są one do aplikowania doustnego. Na rynku dostępne są także maści, żele i inne formy formulacji przeznaczone do stosowania powierzchniowego.
Rozpuszczalność substancji czynnej jest jednym z czynników determinujących ich biodostępność. Melatonina należy do związków nierozpuszczalnych lub słabo rozpuszczalnych w wodzie (R20stC=0,1 mg/cm3). Wpływa to na obniżenie jej biodostępności. Uformowanie melatoniny do postaci cząstek, których średni rozmiar nie przekracza 500 nm znacząco umożliwiłoby zwiększenie jej aktywności farmakologicznej.
Z opisu patentowego PL220940B1 znane jest zastosowanie melatoniny do wytwarzania preparatów ochronnych skóry pod postacią żelu, emulsji lub maści. Melatonina nie występuje w tych preparatach w formie nanocząsteczek, a ponadto jej stężenie jest stosunkowo niskie.
W opisie patentowym CA2942111A1 podano sposób formowania nanocząstek melatoniny dedykowanej noworodkom do aplikacji pozajelitowej. W szczególności formulacja może występować w postaci proszkowej lub w postaci zawiesiny zawierającej odpowiedni nośnik substancji aktywnej. Autorzy podają, iż w pierwszej kolejności melatoninę rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, a następnie przeprowadza się kontrolowaną precypitację melatoniny w wodzie, która pełni rolę anty-rozpuszczalnika. W kolejnym etapie wprowadza się czynnik krioochronny i w procesie liofilizacji usuwa się nadmiar rozpuszczalnika organicznego oraz wody.
Znany jest, na przykład, z opisu patentowego CN106924445A sposób otrzymywania i aplikacji nanocząstek melatoniny będącej składnikiem formulacji przeznaczonej do stosowania powierzchniowego. W skład produktu wchodzą: substancja aktywna, stabilizator, alkohol cukrowy, humektant, środek zagęszczający i woda. Dodatkowo, do formulacji wprowadza się substancje przyspieszające wchłanianie przez skórę. Uwalniana melatonina zostaje zaadsorbowana i następnie trafia do układu krążenia, co znacznie poprawia jej skuteczność. Formulacja może być stosowana w postaci spreju, maści, żelu lub pasty.
W opisie patentowym CN1440744A ujęto sposób otrzymywania nanometrycznej melatoniny osadzonej w cyklodekstrynie. Produkt występuje w postaci tabletek, a ich skład dodatkowo zawiera wypełniacze, substancje pomocnicze i środki smakowo-zapachowe. Autorzy podają, iż preparat wykazuje działanie poprawiające jakość snu, opóźnia starzenie oraz zapobiega i leczy osteoporozę.
Ze zgłoszenia patentowego EP2512648 znana jest nanoemulsja o micelach wielkości od 20 do 900 nm zawierająca substancję czynną, fazę wodną, fazę lipidową oraz emulgator, gdzie faza wodna zawiera zasadę, emulgator to palmitynian askorbylu, jeden albo więcej estrów polioksyetylenosorbitolu oraz opcjonalnie glikomakropeptyd. Estry polioksyetylenosorbitolu są zawarte w fazie lipidowej, palmitynian askorbylu jest zawarty w fazie wodnej, w fazie lipidowej albo w obu fazach, natomiast substancja
PL 237 233 B1 czynna to melatonina albo witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. Sposób wytwarzania tej nanoemulsji polega na przygotowaniu fazy wodnej zawierającej zasadę oraz fazy lipidowej zawierającej lipid i jeden lub więcej estrów polioksyetylenosorbitolu i opcjonalnie jeden albo więcej olejków eterycznych oraz substancję czynną, przy czym faza wodna, faza lipidowa albo obie fazy zawierają palmitynian askorbylu, następnie obie fazy są podgrzewane do temperatury 30-80°C, faza wodna jest wlewana do fazy lipidowej przy mechanicznym mieszaniu, tak by otrzymać nanoemulsję, po czym nanoemulsja jest wychładzana do temperatury pokojowej.
Znane roztwory z nanocząstkami melatoniny nie są wystarczająco stabilne, tymczasem stabilność to bardzo istotna cecha, którą powinny się charakteryzować produkty lecznicze.
Nieoczekiwanie okazało się, że możliwe jest rozwiązanie problemu otrzymywania stabilnych formulacji zawierających nanocząstki melatoniny, dzięki czemu zwiększa się jej biodostępność.
Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny według wynalazku charakteryzuje się tym, że melatoninę rozpuszcza się w alkoholu lub w wodzie, gdzie stężenie melatoniny w wodzie lub w etanolu wynosi od 1 do 5%, po czym przygotowuje się fazę wodną poprzez rozpuszczenie w wodzie co najmniej jednego związku stabilizującego wybranego z grupy obejmującej lecytynę, skrobię, żelatynę, sorbinian potasu lub metylocelulozę, a następnie do otrzymanej fazy wodnej wprowadza się roztwór melatoniny w alkoholu lub roztwór melatoniny w wodzie przy ciągłej homogenizacji, po czym homogenizację kontynuuje się.
Fazę wodną chłodzi się przed wprowadzeniem roztworu wodnego melatoniny.
Jako alkohol stosuje się alkohol etylowy.
Melatoninę rozpuszcza się w wodzie w temperaturze nie wyższej niż 90°C.
Stężenie lecytyny w fazie wodnej wynosi od 0.5 do 5%.
Stężenie skrobi w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 1%.
Stężenie żelatyny w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 2%.
Stężenie sorbinianu potasu w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 2%.
Stężenie metylocelulozy w fazie wodnej wynosi od 0.01 do 0.1%.
Związki stabilizujące rozpuszcza się w wodzie w temperaturze nie wyższej niż 90°C.
Stosunek masowy roztworu melatoniny w alkoholu do fazy wodnej wynosi od 1:10 do 1:20.
Stosunek masowy roztworu melatoniny w wodzie do fazy wodnej wynosi od 1:5 do 1:20. Mieszanina jest homogenizowana poprzez zastosowanie ultradźwięków.
Moc ultradźwięków wynosi od 500 do 600 W.
Proces homogenizacji kontynuuje się przez od 10 do 120 minut.
Proces homogenizacji prowadzi się w temperaturze od 20 do 80°C.
Proces homogenizacji prowadzi się w układzie przepływowym lub wsadowym.
Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny realizowany jest w dwóch układach: alkoholowym lub wodnym. Procesy obejmują następujące etapy: w pierwszej kolejności rozpuszcza się melatoninę w rozpuszczalniku alkoholowym lub w wodzie. Następnie, w wodzie rozpuszcza się związki stabilizujące. W dalszej kolejności, w celu otrzymania jednorodnej zawiesiny, w przypadku układu alkoholowego, roztwór melatoniny wprowadza się do roztworu wodnego i całość homogenizuje się przez określony czas. Korzystnie całość homogenizuje się stosując homogenizator ultradźwiękowy. W przypadku układu wodnego, roztwór melatoniny wprowadza się do chłodzonego roztworu substancji stabilizujących. Sposoby te prowadzą do otrzymania zdyspergowanych nanocząstek melatoniny, których średni rozmiar wynosi <500 nm. Wytworzona zawiesina stanowi produkt końcowy, który może być stosowany jako produkt leczniczy. Proces jest nieskomplikowany technologicznie, bezpieczny w przeprowadzeniu oraz z łatwością można go realizować w skali technicznej. Przedmiot wynalazku ilustrują następujące przykłady:
P r z y k ł a d 1
Przygotowano roztwór melatoniny w etanolu poprzez zmieszanie 0,06 g melatoniny z 2 cm3 etanolu, 0,1 g lecytyny, 0,1 g skrobi, 0,24 g żelatyny oraz 0,096 g sorbinianu potasu rozpuszczono w 28 cm3 wody w temperaturze 80°C. Następnie przy ciągłej homogenizacji roztwór melatoniny został dodany porcjami do roztworu lecytyny, skrobi, żelatyny i sorbinianu potasu. Następnie dodano fazę etanolową i kontynuowano homogenizację przez 15 minut. Otrzymano homogeniczną formulację zawierającą 2 mg/cm3 melatoniny.
Średni rozmiar cząstek melatoniny określono na podstawie pomiarów metodą dynamicznego rozpraszania światła (DLS) wykonanych aparatem Malvern Zetasizer. Średni rozmiar nanocząstek melatoniny wynosił 499 nm.
PL 237 233 B1
P r z y k ł a d 2
Przygotowano roztwór melatoniny w etanolu poprzez zmieszanie 0,06 g melatoniny z 2 cm3 etanolu. 0,5 g lecytyny, 0,1 g skrobi, 0,1 g żelatyny oraz 0,096 g sorbinianu potasu rozpuszczono w 28 cm3 wody w temperaturze 80°C. Następnie przy ciągłej homogenizacji roztwór melatoniny został dodany porcjami do roztworu lecytyny, skrobi, żelatyny i sorbinianu potasu. Następnie dodano fazę etanolową i kontynuowano homogenizację przez 15 minut. Otrzymano homogeniczną formulację zawierającą 2 mg/cm3 melatoniny.
Średni rozmiar cząstek melatoniny określono na podstawie pomiarów metodą dynamicznego rozpraszania światła (DLS) wykonanych aparatem Malvern Zetasizer. Średni rozmiar nanocząstek melatoniny wynosił 132 nm (88.6%), 377 nm (10.2%) i 24 nm (1.2%).
P r z y k ł a d 3
Przygotowano roztwór melatoniny w wodzie poprzez zmieszanie 0,075 g melatoniny z 5 cm3 wody. 0,2 g lecytyny, 0,15 g żelatyny oraz 0,106 g sorbinianu potasu rozpuszczono w 10 cm3 wody w temperaturze 80°C. 0,02 g metylocelulozy rozpuszczono w 22,5 cm3 wody. Roztwór lecytyny, żelatyny i sorbinianu potasu umieszczono w kąpieli wodnej utrzymując temperaturę 40°C. Następnie przy ciągłej homogenizacji roztwór melatoniny i roztwór metylocelulozy został dodany porcjami do roztworu lecytyny, żelatyny i sorbinianu potasu. Po dodaniu całości obu roztworów homogenizację kontynuowano przez 90 minut. Otrzymano homogeniczną formulację zawierającą 2 mg/cm3 melatoniny.
Średni rozmiar cząstek melatoniny określono na podstawie pomiarów metodą dynamicznego rozpraszania światła (DLS) wykonanych aparatem Malvern Zetasizer. Średni rozmiar nanocząstek wynosił 82 nm (98.8%) i 540 nm (1.2%).
Claims (17)
1. Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny, znamienny tym, że melatoninę rozpuszcza się w alkoholu lub w wodzie, gdzie stężenie melatoniny w wodzie lub w etanolu wynosi od 1 do 5%, po czym przygotowuje się fazę wodną poprzez rozpuszczenie w wodzie co najmniej jednego związku stabilizującego wybranego z grupy obejmującej lecytynę, skrobię, żelatynę, sorbinian potasu lub metylocelulozę, a następnie do otrzymanej fazy wodnej wprowadza się roztwór melatoniny w alkoholu lub roztwór melatoniny w wodzie przy ciągłej homogenizacji, po czym homogenizację kontynuuje się.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że fazę wodną chłodzi się przed wprowadzeniem roztworu wodnego melatoniny.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako alkohol stosuje się alkohol etylowy.
4. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że melatoninę rozpuszcza się w wodzie w temperaturze nie wyższej niż 90°C.
5. Sposób według zastrz. dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stężenie lecytyny w fazie wodnej wynosi od 0.5 do 5%.
6. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stężenie skrobi w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 1%.
7. Sposób według zastrz. dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stężenie żelatyny w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 2%.
8. Sposób według zastrz. dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stężenie sorbinianu potasu w fazie wodnej wynosi od 0.1 do 2%.
9. Sposób według zastrz. dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stężenie metylocelulozy w fazie wodnej wynosi od 0.01 do 0.1%.
10. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że substancje stabilizujące rozpuszcza się w wodzie w temperaturze nie wyższej niż 90°C.
11. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że stosunek masowy roztworu melatoniny w alkoholu do fazy wodnej wynosi od 1:10 do 1:20.
12. Sposób według dowolnego z zastrz. od 1 do 10, znamienny tym, że stosunek masowy roztworu melatoniny w wodzie do fazy wodnej wynosi od 1:5 do 1:20.
13. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że mieszanina jest homogenizowana poprzez zastosowanie ultradźwięków.
14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że moc ultradźwięków wynosi od 500 do 600 W.
PL 237 233 B1
15. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że proces homogenizacji kontynuuje się przez od 10 do 120 minut.
16. Sposób według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że proces homogenizacji prowadzi się w temperaturze od 20 do 80°C.
17. Sposób według dowolnego z zastrz. od 13 do 16, znamienny tym, że proces homogenizacji prowadzi się w układzie przepływowym lub wsadowym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423551A PL237233B1 (pl) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423551A PL237233B1 (pl) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL423551A1 PL423551A1 (pl) | 2019-06-03 |
| PL237233B1 true PL237233B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=66649203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL423551A PL237233B1 (pl) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237233B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023118142A1 (en) * | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Agb-Pharma Ab | Aqueous melatonin formulation |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1044068A (en) * | 1962-10-24 | 1966-09-28 | Union Carbide Corp | Production of coated biaxially oriented linear highly crystalline polyolefin films |
| DE1930987A1 (de) * | 1969-06-19 | 1970-12-23 | Barmag Barmer Maschf | Extrusionswerkzeug zum Herstellen von Mehrschichtblasfolien |
| GB1471115A (en) * | 1973-04-11 | 1977-04-21 | Gen Engineering Co | Extrusion of plastics materials |
| IN161541B (pl) * | 1980-06-20 | 1987-12-19 | Nat Res Dev | |
| JP2645658B2 (ja) * | 1988-05-31 | 1997-08-25 | 株式会社興人 | ポリエチレン系熱収縮性多層フィルム |
-
2017
- 2017-11-23 PL PL423551A patent/PL237233B1/pl unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023118142A1 (en) * | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Agb-Pharma Ab | Aqueous melatonin formulation |
| JP2025503477A (ja) * | 2021-12-20 | 2025-02-04 | アーゲーベー－ファーマ・アーベー | 水性メラトニン製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL423551A1 (pl) | 2019-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Osmani et al. | Microsponges based novel drug delivery system for augmented arthritis therapy | |
| Pandey et al. | Bioavailability enhancement of repaglinide from transdermally applied nanostructured lipid carrier gel: optimization, in vitro and in vivo studies | |
| US11931321B2 (en) | Compositions comprising a dendrimer-resveratrol complex and methods for making and using the same | |
| Silva et al. | Polymeric nanoparticles modified with fatty acids encapsulating betamethasone for anti-inflammatory treatment | |
| KR101651448B1 (ko) | 체지방을 국소적으로 증가시키는 방법 및 조성물 | |
| JP2009504619A (ja) | 皮膚科学における局所適用用水中油型エマルション | |
| MX2014008895A (es) | Formulaciones de esteroides neuroactivos y metodos para tratar trastornos del cns. | |
| JPH10502631A (ja) | 痛みの管理のための新規な医薬製剤 | |
| PL219338B1 (pl) | Preparat do podawania donosowego zawierający co najmniej jeden będący lekiem hormon płciowy wybrany spośród testosteronu, biologicznych proleków hormonu płciowego wybranych spośród androstendionu i progesteronu oraz ich połączeń, oraz dalsze składniki | |
| EP0167825A2 (de) | Lipidnanopellets als Trägersystem für Arzneimittel zur peroralen Anwendung | |
| IL132750A (en) | An active cream of vitamin D 3 active | |
| CN1633245A (zh) | 水可分散的辅酶q10干粉 | |
| RU2555339C2 (ru) | Нанокристаллы кальципотриола моногидрита | |
| JP2006511525A (ja) | ナノ粒子状スピロノラクトン局所製剤 | |
| AU2015100665A4 (en) | Composition containing eugenol as active ingredient for preventing or treating atopic dermatitis | |
| Shelke et al. | Ethosomes: a novel deformable carrier | |
| PL237233B1 (pl) | Sposób otrzymywania zawiesiny zawierającej nanocząstki melatoniny | |
| CN108926534A (zh) | Kgm改性卵磷脂载nmn透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用 | |
| JP7623953B2 (ja) | 医薬品または化粧品用組成物 | |
| CN102846552A (zh) | 多西他赛脂质纳米粒的制备和应用 | |
| JPWO2018230733A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| Rajkumar et al. | Topical drug delivery of gossypin from proniosomal gel formulations: In Vitro efficacy against human melanoma cells | |
| AU2012275091B2 (en) | Topical formulations including lipid microcapsule delivery vehicles and their uses | |
| CN101721418B (zh) | 含有γ-谷维素的外用剂组合物 | |
| WO2020061315A1 (en) | Materials and methods for inducing therapeutic hypothermia in a mammalian subject |