PL235483B1 - Wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu - Google Patents
Wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL235483B1 PL235483B1 PL408238A PL40823814A PL235483B1 PL 235483 B1 PL235483 B1 PL 235483B1 PL 408238 A PL408238 A PL 408238A PL 40823814 A PL40823814 A PL 40823814A PL 235483 B1 PL235483 B1 PL 235483B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anthraquinone
- piperazin
- multimolecular
- piperazine
- obtaining
- Prior art date
Links
- RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 9,10-anthraquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 11
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 229940076442 9,10-anthraquinone Drugs 0.000 title description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- RFBCQASXHWOZKI-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=CC=CC(N2CCNCC2)=C11)C(C=CC=C2N(CC3)CCN3C(C=CC=C3C(C4=C5C(Cl)=CC=C4)=O)=C3C5=O)=C2C1=O Chemical group O=C(C1=CC=CC(N2CCNCC2)=C11)C(C=CC=C2N(CC3)CCN3C(C=CC=C3C(C4=C5C(Cl)=CC=C4)=O)=C3C5=O)=C2C1=O RFBCQASXHWOZKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 5
- -1 8,8 '- (piperazin-1,4-diyl) di (1- (piperazin-1-yl) -9.10-anthraquinone ) Chemical group 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 45
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 abstract description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- VBQNYYXVDQUKIU-UHFFFAOYSA-N 1,8-dichloroanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC(Cl)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2Cl VBQNYYXVDQUKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000032823 cell division Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 4
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- MQIUMARJCOGCIM-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloroanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=C(Cl)C=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2Cl MQIUMARJCOGCIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 2
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004058 9,10-anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical group 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 125000004151 quinonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002468 redox effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu i sposób otrzymywania wielocząsteczkowych układów molekularnych zawierających pierścienie 9,10-antrachinonu. Wynalazek dotyczy grupy nowych antybiotyków cytostatycznych hamujących podział komórek. Wielocząsteczkowy układ molekularny zawierający pierścienie 9,10-antrachinonu charakteryzuje się tym, że stanowi go 1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon, zawierający dwie cząsteczki piperazyny i atom chloru o wzorze 1. Sposób otrzymywania wielocząsteczkowego układu molekularnego zawierającego pierścienie 9,10-antrachinonu polega na tym, że w celu uzyskania 1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinonu, zawierającego dwie cząsteczki piperazyny i atom chloru, wykorzystuje się jako substraty wyjściowe 1,8-dichloro-9,10-antrachinon i piperazynę, na których przeprowadza się reakcję w środowisku bezwodnego etanolu lub w środowisku toluenu, ogrzewając mieszaninę reakcyjną do temperatury 80°C przez czas około 96 godzin, po upływie którego z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się etanol na wyparce próżniowej. Pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu i przemywa się wodą (3 x 200 ml). otrzymaną warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej, po czym mieszaninę otrzymanych w wyniku reakcji chemicznej związków izoluje się stosując jako metodę rozdziału chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent początkowo sam chlorek metylenu, a następnie układ chlorek metylenu i metanol ze wzrastającym gradientem metanolu, uzyskując produkt z wydajnością 80%.
Description
Przedmiotem wynalazku są wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu.
Wynalazek dotyczy grupy nowych antybiotyków cytostatycznych hamujących podział komórek.
Choroby nowotworowe stały się główną przyczyną umieralności, szczególnie w XXI wieku głównie dlatego, że są one bardzo trudne do zdiagnozowania i wyleczenia.
Znane związki posiadające w swej strukturze szkielet 9,10-antrachinonu zaliczane są do najliczniejszej grupy antybiotyków zwanych antracyklinami, bądź antybiotykami antrachinonowymi. Wśród stosowanych pochodnych antrachinonów można wyróżnić antracykliny (doksorubicyna, daunorubicyna, idarubicyna, epirubicyna, alkarubicyna, mitoksantron i ich syntetyczne pochodne). Związki te stosowane są głównie jako leki w terapii leczenia ostrych białaczek, chłoniaków i różnych guzów litych, w tym raka piersi, płuc, tarczycy, jajnika oraz raka tkanek miękkich (Zajca A., Gorczyca M., Chemia leków. PZWL, Warszawa, 1999).
Antybiotyki antracyklinowe są najliczniejszą grupą antybiotyków cytostatycznych hamujących podział komórek stosowanych w najczęściej w terapii przeciwnowotworowej.
W znanej literaturze zaproponowano kilka różnych mechanizmów wyjaśniających biologiczne działanie tych antybiotyków. Pierwszy z nich oparty jest na interkalacji, czyli wtłaczaniu chemioterapeutyku pomiędzy dwie sąsiadujące ze sobą pary zasad w DNA. Interkalacja w helisę DNA może spowodować jej wydłużenie lub pęknięcie oraz zmianę właściwości biochemicznych, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania zdolności do replikacji i transkrypcji (F. Gieseler, H. Biersack, T. Brieden, J. Manderscheid, V. Nubler, Annals of Hematology, 1994, 69, 13-17).
Antybiotyki antracyklinowe są również inhibitorami topoizomerazy I i II. Topoizomerazy I i II są grupą homodimerycznych enzymów chromosomalnych odgrywających zasadniczą rolę w utrzymaniu fizjologicznej funkcji DNA. Enzymy te katalizują proces relaksacji cząsteczek DNA z chromosomów przez spowodowanie okresowo powtarzających się tzw. pęknięć, przerw w jednej lub dwóch niciach DNA, co ma wpływ na prawidłowy proces replikacji i transkrypcji (Omyła-Staszewska J., Deptała A. Współczesna onkologia, 2003, 7, 45-53).
Dodatkowo związki te związanie z błoną komórkową mogą mieć istotny wpływ na płynność błon komórkowych, transport jonów, a także zakłócają równowagę procesów biochemicznych w komórce. Właściwości redoks antybiotyków antracyklinowych mogą doprowadzić do wytworzenia wolnych rodników lub rodników hydroksylowych, które powodują uszkodzenie DNA, co w konsekwencji prowadzi do zablokowania procesu transkrypcji transkrypcji (Frederick C. A., Williams L. D., Ughetto G., Marel G. A., Boom J. H., Rich A., Wang A. H. Biochemistry, 1990, 29, 2538-2549).
Znane i opisane rozwiązania środków o aktywności przeciwnowotworowej i sposobów ich otrzymywania wykazują liczne wady.
Wadą antybiotyków antracyklinowych jest ich kardiotoksyczność oraz rozwój oporności w komórkach nowotworowych występująca obok innych działań niepożądanych. Zaburzenia w krążeniu przypisuje się produktom powstającym podczas biotransformacji antracyklin, szczególnie przy redukcji ugrupowań chinonowych do hydrochinonowych. Powstające rodniki tlenowe oraz rodniki hydroksylowe powodują tworzenie struktur nadtlenkowych w lipidach, a ich stopniowy rozkład prowadzi do związków działających uszkadzająco na mięsień sercowy.
Dlatego też, oczywistą potrzebą współczesnej medycyny jest poszukiwanie nowych związków, potencjalnych chemio terapeutyków przeciwnowotworowych.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie opracowania nowych środków o aktywności przeciwnowotworowej nowego sposobu ich otrzymywania na bazie pochodnych 9,10-antrachinonu.
Wynalazek opiera się na otrzymaniu wielkocząsteczkowych układów molekularnych powstałych na bazie 9,10-antrachinonu podstawionych w pozycji 1,8- i 1,5- pierścienia antrachinonu połączonych ze sobą i zawierających w swojej strukturze cząsteczki piperazyny.
Otrzymaną grupą związków będących przedmiotem wynalazku, są pochodne podstawione w pozycji 1,8- pierścienia antrachinonu.
Pierwszym związkiem jest 1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon (związek 1) zawierający dwie cząsteczki piperazyny i atom chloru.
Drugim związkiem jest 8,8’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) (związek 2) zawierający w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny.
PL 235 483 Β1
Obie pochodne charakteryzują się zróżnicowaną aktywnością przeciwnowotworową w zależności od postawienia.
(Związek 1)
(Związek 2)
Trzecim i czwartym z wynalezionych związków, są pochodne podstawione w pozycji 1,5- pierścienia antrachinonu.
W wyniku reakcji chemicznych otrzymano trzeci związek 5,5’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) (związek 3) zawierający w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny.
Czwartym wynalezionym związkiem jest 5,5’-((9,10-antrachinon-1,5-diylo)di(piperazyn-4,1-diylo))di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) (związek 4) zawierający w swej strukturze cztery cząsteczki piperazyny.
(Związek 3)
(Związek 4)
W celu uzyskania 1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinonu, zawierającego dwie cząsteczki piperazyny i atom chloru sposobem według wynalazku, wykorzystuje się jako substraty wyjściowe 1,8-dichloro-9,10-antrachinon i piperazynę, na których przeprowadza się reakcję w środowisku bezwodnego etanolu lub w środowisku toluenu, ogrzewając
PL 235 483 B1 mieszaninę reakcyjną do temperatury 80°C przez czas około 96 godzin, po upływie którego z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się etanol na wyparce próżniowej, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu i przemywa się wodą (3 x 200 ml), otrzymaną warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej, po czym mieszaninę otrzymanych w wyniku reakcji chemicznej związków izoluje się stosując jako metodę rozdziału chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent początkowo sam chlorek metylenu, a następnie układ chlorek metylenu i metanol ze wzrastającym gradientem metanolu, uzyskując produkt z wydajnością 80%.
W celu uzyskania 8,8’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) zawierającego w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny sposobem według wynalazku, wykorzystuje się jako substraty wyjściowe 1,8-dichloro-9,10-antrachinon i piperazynę, na których przeprowadza się reakcję w środowisku bezwodnego etanolu lub w środowisku toluenu, ogrzewając mieszaninę reakcyjną do temperatury 80°C przez czas około 96 godzin, po upływie którego z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się etanol na wyparce próżniowej, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu i przemywa się wodą (3 x 200 ml), otrzymaną warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej, po czym mieszaninę otrzymanych w wyniku reakcji chemicznej związków izoluje się stosując jako metodę rozdziału chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent początkowo sam chlorek metylenu, a następnie układ chlorek metylenu i metanol ze wzrastającym gradientem metanolu, uzyskując produkt z wydajnością 80%.
W celu uzyskania 5,5’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) zawierającego w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny sposobem według wynalazku, wykorzystuje się jako substraty wyjściowe 1,5-dichloro-9,10-antrachinon i piperazynę, na których przeprowadza się reakcję w środowisku bezwodnego etanolu lub toluenu, ogrzewając mieszaninę reakcyjną do temperatury 100°C przez czas około 48 godzin, po upływie którego z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się toluen na wyparce próżniowej, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu i przemywa się wodą (2 x 200 ml), otrzymaną warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej, po czym mieszaninę otrzymanych w wyniku reakcji chemicznej związków izoluje się stosując jako metodę rozdziału chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent początkowo sam chlorek metylenu, a następnie układ chlorek metylenu i metanol ze wzrastającym gradientem metanolu, uzyskując produkt z wydajnością 80%.
W celu uzyskania 5,5’-((9,10-antrachinon-1,5-diylo)di(piperazyn-4,1-diylo))di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon), zawierającego w swej strukturze cztery cząsteczki piperazyny sposobem według wynalazku, wykorzystuje się jako substraty wyjściowe 1,5-dichloro-9,10-antrachinon i piperazynę, na których przeprowadza się reakcję w środowisku bezwodnego toluenu, ogrzewając mieszaninę reakcyjną do temperatury 100°C przez czas około 48 godzin, po upływie którego z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się toluen na wyparce próżniowej, pozostałość rozpuszcza się w chlorku metylenu i przemywa się wodą (2 x 200 ml), otrzymaną warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej, po czym mieszaninę otrzymanych w wyniku reakcji chemicznej związków izoluje się stosując jako metodę rozdziału chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent początkowo sam chlorek metylenu, a następnie układ chlorek metylenu i metanol ze wzrastającym gradientem metanolu, uzyskując produkt z wydajnością 80%.
Wszystkie otrzymane związki chemiczne scharakteryzowano technikami spektroskopowymi i masowymi.
Poniżej przedstawiono analizy masowe MALDI, IR oraz HPLC. Dla wszystkich wynalezionych związków wykonano analizy wykorzystując zestaw analityczny HPLC firmy Schimadzu, używając kolumny (firmy Phenomenex Luna C18, 150 x 4,6 mm, o średnicy ziaren sorbentu 3 μm i wielkości porów 100A), stosując przepływ 1,2 ml/min w gradiencie rozpuszczalników (A = H2O + 0,1% TFA, B = ACN + 0,1% TFA) przy długości fali 254 nm.
Związek (1)
1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon MALDI - TOF MS: m/z 619,6 [M+2H]+, (MW = 617,10).
IR (KBr) (cm-1): 3430, 2922, 2817, 1667, 1580, 1471,1445, 1426, 1377, 1308, 1273, 1214, 1130, 1090, 1049, 1009, 982, 938, 891, 837, 787, 739, 721.
RP-HPLC: Rt = 12.710 - gradient 0-100% (A - B) w 15 min
Związek (2)
8,8’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon)
MALDI - TOF MS: m/z 669,2 [M+3H]+, (MW = 666,78).
PL 235 483 Β1
IR (KBr) (cm1): 3417, 2992, 2827, 2732, 2484, 1662, 1583, 1452, 1426, 1400, 1380, 1310, 1258, 1216, 1096, 982, 917, 890, 840, 789, 746, 691,671,616, 534,489,421.
RP-HPLC: Rt = 11.296 gradient 0-100% (A - B) w 20 min
Związek (3)
5,5’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon)
MALDI - TOF MS: m/z 668,3 [M+2H]+, (MW = 666,78).
IR (KBr) (cm1): 3433, 3007, 2836, 2735, 2488, 1781,1677, 1656, 1611, 1583, 1559, 1449, 1425, 1379, 1350, 1318, 1257, 1241, 1222, 1191, 1131, 1099, 1044, 1018, 915, 832, 799, 770, 720, 710,536,572.
RP-HPLC: Rt = 7.892 gradient 0-100% (A - B) w 10 min
Związek (4)
5,5’-((9,10-antrachinon-1,5-diylo)di(piperazyn-4,1-diylo))di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) MALDI-TOF MS: m/z 959,0 [M+2H]+, (MW = 957,10).
IR (film) (cm1): 3433, 3122, 2924, 2852, 1679, 1582, 1431,1399, 1322, 1258, 1206, 1136, 1043, 1013, 838, 802, 723.
RP-HPLC: Rt = 8.699 gradient 0-100% (A - B) w 10 min.
Claims (4)
1. Wielocząsteczkowy układ molekularny zawierający pierścienie 9,10-antrachinonu, znamienny tym, że stanowi go 1-chloro-8-(4-(8-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon-1-ylo)piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon, zawierający dwie cząsteczki piperazyny i atom chloru o wzorze:
2. Wielocząsteczkowy układ molekularny zawierający pierścienie 9,10-antrachinonu, znamienny tym, że stanowi go 8,8’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) zawierający w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny o wzorze:
PL 235 483 Β1
3. Wielocząsteczkowy układ molekularny zawierający pierścienie 9,10-antrachinonu, znamienny tym, że stanowi go 5,5’-(piperazyn-1,4-diylo)di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) zawierający w swej strukturze trzy cząsteczki piperazyny o wzorze:
4. Wielocząsteczkowy układ molekularny zawierający pierścienie 9,10-antrachinonu, znamienny tym, że stanowi go 5,5’-((9,10-antrachinon-1,5-diylo)di(piperazyn-4,1-diylo))di(1-(piperazyn-1-ylo)-9,10-antrachinon) zawierający w swej strukturze cztery cząsteczki piperazyny o wzorze:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408238A PL235483B1 (pl) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408238A PL235483B1 (pl) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408238A1 PL408238A1 (pl) | 2015-11-23 |
| PL235483B1 true PL235483B1 (pl) | 2020-08-24 |
Family
ID=54543823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408238A PL235483B1 (pl) | 2014-05-19 | 2014-05-19 | Wielocząsteczkowe układy molekularne zawierające pierścienie 9,10-antrachinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235483B1 (pl) |
-
2014
- 2014-05-19 PL PL408238A patent/PL235483B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408238A1 (pl) | 2015-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sestito et al. | Design and synthesis of H2S-donor hybrids: a new treatment for Alzheimer's disease? | |
| EP2188297B1 (en) | Pyrrolo [2,1-c][1, 4] benzodiazepine-glycoside prodrugs useful as a selective anti tumor agent | |
| Ho et al. | Antiproliferative, DNA intercalation and redox cycling activities of dioxonaphtho [2, 3-d] imidazolium analogs of YM155: A structure–activity relationship study | |
| Agarwal et al. | Clickable conjugates of bile acids and nucleosides: Synthesis, characterization, in vitro anticancer and antituberculosis studies | |
| Tang et al. | Novel cytisine derivatives exert anti-liver fibrosis effect via PI3K/Akt/Smad pathway | |
| JP2021505132A (ja) | 核酸結合光プローブおよびその使用 | |
| CN107793424B (zh) | 小白菊内酯衍生物，其药物组合物及其用途 | |
| CN104031047A (zh) | 一种新型的具有抗癌活性的氯乙基亚硝基脲及其合成方法 | |
| Niedziałkowski et al. | Synthesis and electrochemical, spectral, and biological evaluation of novel 9, 10-anthraquinone derivatives containing piperidine unit as potent antiproliferative agents | |
| CN107674076A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的吴茱萸碱拼合氮芥衍生物的制备方法和用途 | |
| Yamansarov et al. | Synthesis and antimalarial activity of 3′-trifluoromethylated 1, 2, 4-trioxolanes and 1, 2, 4, 5-tetraoxane based on deoxycholic acid | |
| JP7224688B2 (ja) | 環状ジヌクレオチドプロドラッグ分子、その製造方法及び使用 | |
| Hu et al. | Synthesis, biological evaluation and preliminary mechanisms of 6-amino substituted harmine derivatives as potential antitumor agents | |
| Heapy et al. | Synthesis and cytotoxicity of pyranonaphthoquinone natural product analogues under bioreductive conditions | |
| del Corral et al. | Synthesis and cytotoxicity of new aminoterpenylquinones | |
| Urquiola et al. | Cytotoxic palladium complexes of bioreductive quinoxaline N1, N4-dioxide prodrugs | |
| CN102675329B (zh) | 一种正电子发射断层显像剂及其制备方法 | |
| CS273198B2 (en) | Method of 4-demethoxydaunomycinone production | |
| Arepalli et al. | Design, synthesis and biological evaluation of 1, 3-diphenylbenzo [f][1, 7] naphthyrdines | |
| Yamamoto et al. | Isomeric iodinated analogs of nimesulide: Synthesis, physicochemical characterization, cyclooxygenase-2 inhibitory activity, and transport across Caco-2 cells | |
| CN105254679A (zh) | 单6-(氮杂环取代)蒽醌二氯化铂配合物及其制备方法和应用 | |
| Hu et al. | Design, synthesis and evaluation of novel UDCA-tetrahydropyrazine triazole hybrids for the treatment of pulmonary fibrosis | |
| PL232524B1 (pl) | Nowe pochodne 9,10-antrachinonu zawierające układy piperazynowe | |
| PL232523B1 (pl) | Mono-chloro pochodne 9,10-antrachinonu i piperazyny | |
| CN105152941A (zh) | 兼具烷基化反应基团和亲脂性阳离子的蒽醌类化合物 |