PL229479B1 - Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu - Google Patents
Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onuInfo
- Publication number
- PL229479B1 PL229479B1 PL409054A PL40905414A PL229479B1 PL 229479 B1 PL229479 B1 PL 229479B1 PL 409054 A PL409054 A PL 409054A PL 40905414 A PL40905414 A PL 40905414A PL 229479 B1 PL229479 B1 PL 229479B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diselenide
- char
- car
- ppm
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 125000001931 aliphatic group Chemical class 0.000 title description 3
- 125000003118 aryl group Chemical class 0.000 title description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 22
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- JSJQXIKNYJDACT-UHFFFAOYSA-N (potassiodiselanyl)potassium Chemical compound [Se-][Se-].[K+].[K+] JSJQXIKNYJDACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- MQUNPMBEKMVOHA-UHFFFAOYSA-N (sodiodiselanyl)sodium Chemical compound [Na][Se][Se][Na] MQUNPMBEKMVOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- XIMIGUBYDJDCKI-UHFFFAOYSA-N diselenium Chemical compound [Se]=[Se] XIMIGUBYDJDCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UELHWVKBVJWUPY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoselenazol-3-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N[se]C2=C1 UELHWVKBVJWUPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- YEOYYWCXWUDVCX-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1I YEOYYWCXWUDVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 N-substituted ortho-iodobenzamide Chemical class 0.000 claims description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 abstract description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- NMHUEKTZORYKHX-UHFFFAOYSA-N 1$l^{4},2-benzoselenazole 1-oxide Chemical class C1=CC=C2[Se](=O)N=CC2=C1 NMHUEKTZORYKHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVZYFJIGUQHFSR-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1I XVZYFJIGUQHFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEUGUKBHFKXAEZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1[se]N(C)C2=O LEUGUKBHFKXAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- GHQJDYHRUPGTGN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2[se]1 GHQJDYHRUPGTGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXZVZLMGMTUYMS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-iodophenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC(I)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2[se]1 LXZVZLMGMTUYMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWLXOHUMYJGZPC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2[se]1 JWLXOHUMYJGZPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFYKLOLVUCXNDX-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1[se]N(CCCC)C2=O FFYKLOLVUCXNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVNHHTCMMKAHRA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCCCC1 UVNHHTCMMKAHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYVMBXUTNOZGDD-UHFFFAOYSA-N 2-decyl-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1[se]N(CCCCCCCCCC)C2=O PYVMBXUTNOZGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWNLPDFVMQBFHQ-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-n-(4-iodophenyl)benzamide Chemical compound C1=CC(I)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1I QWNLPDFVMQBFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWMRWZUKAHMDHM-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-n-(4-nitrophenyl)benzamide Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1I QWMRWZUKAHMDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKCKJYOYGUUURF-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1[se]N(C(C)(C)C)C2=O ZKCKJYOYGUUURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RTUXYNXTIIEGSV-UHFFFAOYSA-L diiodocopper;1,10-phenanthroline Chemical compound I[Cu]I.C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 RTUXYNXTIIEGSV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003959 diselenides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XUJLTWUSZHGSBY-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2-iodobenzamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1I XUJLTWUSZHGSBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJNSSYJUGWDBMI-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-iodobenzamide Chemical compound IC1=CC=CC=C1C(=O)NC1CCCCC1 ZJNSSYJUGWDBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMHMUOUBXYRXCW-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-iodobenzamide Chemical compound CC(C)(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1I UMHMUOUBXYRXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu charakteryzuje się tym, że odpowiednie o-jodobenzamidy poddaje się działaniu diselenku dilitu albo diselenku sodu albo diselenku potasu, wytworzonemu "in situ" w reakcji LiOH, KOH albo NaOH z selenem w roztworze DMF w obecności wodzianu hydrazyny w temperaturze od 100°C do 140°C przez okres od 10 do 25 minut. Następnie reakcję syntezy 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu prowadzi się w temperaturze 120°C odpowiednio przez od 18 do 36 godzin zachowując warunki gazu obojętnego na każdym etapie reakcji.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania Af-podstawionych alifatycznych i aromatycznych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onów.
Benzizoselenazolony wykazują działanie antyoksydacyjne i są obecnie testowane jako potencjalne związki przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, przeciwgrzybiczne, przeciwbakteryjne i neuroprotekcyjne, a także mogą być wykorzystywane jako wzorce do analizy in vitro właściwości oksydacyjnoredukcyjnych pochodnych selenoorganicznych oraz dogodne prekursory w syntezie o-podstawionych diselenidów z funkcją amidową.
Znanych jest kilka metod syntezy benzizoselenazolonów. Jedna z nich polega na reakcji benzamidów z n-butylolitem z insercją selenu i utlenianiu bromkiem miedzi(ll). Inna polega na reakcji diselenidów o-dikarboksylowych z chlorkiem tionylu i aminami. Znany jest również sposób otrzymywania 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onów w wyniku reakcji o-jodobenzamidów z selenem wobec węglanu potasu, jodku miedzi(ll) fenantroliny albo reakcji o-jodobenzamidów z selenem i f-butanolanem potasu. Metody te są uciążliwe i mało wydajne.
Istotą sposobu wytwarzania pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu według wynalazku jest dwuetapowa reakcja, w której wyjściowymi substratami są Af-podstawione orto-jodobenzamidy i diselenek dilitu albo diselenek disodu albo diselenek dipotasu w pierwszym etapie diselenek dilitu albo diselenek disodu albo diselenek dipotasu i wytwarza się insitu, poprzez wymieszanie selenu i wodorotlenku litu albo wodorotlenku sodu albo wodorotlenku potasu w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym w atmosferze gazu obojętnego a następnie dodaje do tej mieszaniny wodzianu hydrazyny i podgrzewa do temperatury od 100°C do 140°Ć i utrzymuje ją przez okres od 10 do 25 minut, po czym w drugim etapie dodaje odpowiedniego A/-podstawionego orto-jodobenzamidu rozpuszczonego w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym i utrzymuje atmosferę gazu obojętnego oraz temperaturę od 100°C do 140°C przez okres od 18 do 35 godzin, co doprowadza do insercji atomu selenu i cyklizacji z utworzeniem wiązania Se-N, po czym pozostawia się do schłodzenia do temperatury pokojowej, a otrzymana pochodna wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej jednym ze znanych sposobów.
Korzystnie, gdy etapy reakcji prowadzi się w roztworze dimetyloformamidu (DMF).
Korzystnie, gdy drugi etap reakcji syntezy odpowiedniego 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-onu prowadzi się w temperaturze 120°C przez 24h w atmosferze argonu albo azotu.
Korzystnie, gdy wytworzony w pierwszym etapie roztwór diselenku dilitu albo diselenku disodu albo diselenku dipotasu schładza się do temperatury otoczenia a następnie dodaje odpowiedniego Npodstawionego orto-jodobenzamidu w roztworze dimetyloformamidu (DMF) i podgrzewa do temperatury od 110°C do 130°C i utrzymuje ją przez okres od 20 do 26 godzin.
Sposób według wynalazku ilustruje ogólny schemat reakcji:
1. LjSeSeLi,Ar 2.^
gdzie:
R jest grupą alifatyczną - liniową od jedno do dziesięciowęglową, a także rozbudowaną przestrzennie albo aromatyczną niefunkcjonalizowaną lub funkcjonalizowaną.
Wydajna synteza, tak szerokiej gamy związków wskazuje na uniwersalność i efektywność opracowanej metody.
Wynalazek przedstawiono w przykładach wykonania.
Przykład 1
A/-metylo-1,2-benzizoselenazol-3(2/-/)-on otrzymany z A/-metylo-o-jodobenzamidu (fig. 1)
Do mieszaniny selenu (0,95 g, 12,00 mmoli) i wodorotlenku litu (0,86 g, 36,00 mmoli) w 3 dm3 DMF wkropia się wodzian hydrazyny (0,388 mL, 8,00 mmoli), zachowując warunki gazu obojętnego. Mieszaninę podgrzewa do 120°C i miesza przez 15 minut. Roztwór ochładza się do temperatury pokojowej i dodaje A/-metylo-o-jodobenzamid (10 mmoli) rozpuszczony w 2 dm3 DMF. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa do 120°C i miesza przez 20 h w atmosferze argonu. Roztwór ochładza się do temperatury
PL 229 479 Β1 pokojowej i dodaje 25 dm3 solanki. Miesza 20 h, a powstały osad odsącza pod zmniejszonych ciśnieniem i suszy na powietrzu. Surowy produkt oczyszcza na kolumnie chromatograficznej silikażelowej z użyciem rozpuszczalnika metanokchlorek metylenu w stosunku (0,8:99,2).
Na fig. 1 przedstawiono otrzymany A/-metylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on o poniższych właściwościach.
Wydajność 49%, t.t. 155-157°C,
Ή NMR (700 MHz, CDCh) δ=3.45 (s, 3H, CH,), 7.44 (dt, J=0.7, 7.0 Hz, 1 Har), 7.61 (dt, J=1.4, 7.0 Hz, 1H, CHar, 7.66 (dd, J=0.7, 7.0 Hz, 1Har), 8.06 (ddd, J=0.7, 7.7, 8 4 Hz, 1H, CHar) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh) δ=31.6 (CH3), 124.0 (CHar), 126.2 (CHar), 127.0 (Car), 128.8 (CHar), 132.0 (CHar), 137.5 (Car), 167.5 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh), δ=915.42 ppm;
IR 2966, 2927, 1589,1558, 1441,1355, 1023, 734, 673 cm1.
Natomiast poniżej podano nazwy innych pochodnych 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-onu otrzymanych przedstawionym powyżej sposobem, stosując odpowiedni o-jodobenzamid, którego nazwę podano po nazwie pochodnej oraz właściwości identyfikujące dane analityczne.
Uproszczone wzory strukturalne otrzymanych przykładowo pochodnych zaprezentowano na rysunku, na którym kolejne figury przedstawiają następujące związki o poniższych właściwościach otrzymane z kolejno wymienionych odpowiednich o-jodobenzamidów.
Przykład 2
A/-butylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z AZ-butylo-o-jodobenzamidu (fig. 2)
Wydajność 82%, t.t. 86-88°C,
Ή NMR (400 MHz, CDCh): δ = 0.98 (t, J=7.6 Hz, 3H, CH3), 1.39-1.50 (m, 2H, CH2), 1.68-1.78 (m, 2H, CH2), 3.88 (t, J=7.2 Hz, 2H, N-CH2), 7.44 (ddd, J=1.2, 8.0, 9.2 Hz, 1Har), 7.57-7.62 (m, 1Har), 7.65 (ddd, J=0.8, 8.0, 8.4 Hz, 1Har), 8.06 (ddd, J=0.8, 8.0, 8.8 Hz, 1Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=13.7 (CH3), 19.9 (CH2), 32.6 (CH2), 44.6 (CH2), 123.9 (CHar), 126.2 (CHar), 127.7 (Car), 128.8 (CHar), 131.8 (CHar), 137.6 (Car), 167.2 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh), 8=884.12 ppm;
IR 3270, 2956, 2925, 2865, 1634, 1601, 1585, 1257, 764, 741,677 cm'1
Przykład 3
A/-decylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z AZ-decylo-o-jodobenzamidu (fig. 3)
Wydajność 70%, t.t. 70-72°C,
Ή NMR (400 MHz, CDCh): 8=0.89 (t, J=7.0 Hz, 3H, CH3), 1.24-1.43 (m, 14H, 7xCH2), 1.70-1.79 (m, 2H, CH2), 3.87 (t, J=7.2 Hz, 2H, CH2), 7.43 (dt, J=1.2, 8.0 Hz, 1Har), 7.59 (dt, J=1.2, 8.0 Hz, 1Har), 7.64 (d, J=8.0 Hz, 1H, CHar), 8.05 (d, J=7.6 Hz, 1H, CHar) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=14.1 (CH3), 22.7 (CH), 26.6 (CH), 29.2 (CH), 29.3 (CH), 29.4 (CH), 29.5 (CH), 30.6 (CH), 31.9 (CH), 44.9 (CH), 123.9 (CHar), 126.2 (CHar), 127.7 (Car), 128.8 (CHar), 131.8 (CHar), 137.7 (Car), 167.1 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh), 8=884.11 ppm,
IR 3303, 2921,2851, 1626, 1615, 1584, 1534, 1467, 1317, 737, 687, 671 cm'1.
Przykład 4
A/-(3-metylo)-butylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(3-metylo)-butylo-o-jodobenzamidu (fig. 4)
Wydajność 98%, t.t. 138-141°C, 1H NMR (400 MHz, CDCh): 8=0.99 (d, J=6.4 Hz, 6H, 2xCH3), 1.60-1.65 (m, 2H, CH2), 1.67-1.76 (m, 1H, CH), 3.90 (t, J=7.2 Hz, 2H, N-CH2), 7.44 (ddd, J=1.6, 7.2, 8.0 Hz, 1Har), 7.57-7.62 (m, 1Har), 7.65 (ddd, J= 0.8, 8.0, 8.8 Hz, 1 Har) 8.06 (ddd, J=0.8, 8.0, 8.8 Hz, 1 Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=22.5 (2xCH3), 25.7 (CH), 39.4 (CH2), 43,2 (CH2), 124.0 (CHar), 126.2 (CHar), 127.7 (Car), 128.8 (CHar), 131.8 (CHar), 137.7 (Car), 167.1 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=882.21 ppm,
IR 2945, 2912, 2863, 1588, 1558, 1439, 1376, 1348, 1306, 1021,737, 728, 673 cm'1.
Przykład 5
A/-tert-butylo-1,2-benzizoselenazol-3(2/-/)-on otrzymany z /V-tert-butylo-o-jodobenzamidu (fig. 5) Wydajność 92%, t.t. 112-115°C, 1H NMR (400 MHz, CDCh): 8=1.70 (s, 9H, 3xCH3), 7.41 (ddd, J=2.4, 6.4, 8.0 Hz, 1 Har), 7.54-7.61 (m, 2Har), 7.98 (dt, J=0.8, 7.6 Hz, 1H, CHar) ppm;
PL 229 479 Β1 13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=13.7 (CH3), 19.9 (CH2), 32.6 (CH2), 44.6 (CH2), 123.9 (CHar), 126.2 (CHar), 127.7 (Car), 128.8 (CHar), 131.8 (CHar), 137 6 (Car), 167.2 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=884.12 ppm,
IR 2966, 2925, 2870, 1587, 1557, 1443, 1304, 1022, 737, 677, 537 cm'1.
Przykład 6
A/-cykloheksyto-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-cykloheksylo-o-jodobenzamidu (fig· 6)
Wydajność 88%, t.t. 158-160°C,
Ή NMR (700 MHz, CDCh): 8=1.19-1.26 (m, 1H), 1.42 (ddd, J= 3.50, 11.90, 23.8 Hz, 2H), 1.48-1.55 (m, 2H), 1.73-1.78 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 2H), 2.13 (dd, J=2.10, 12.60 Hz, 2H), 4.48-4.54 (m, 1H), 7.44 (dt, J=0.7, 7.7 Hz, 1H), 7.59 (dt, J=1.4, 7.7 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=0.7, 7.7 Hz, 1H), 8.07 (dd, J=1.4, 7.7 Hz, 1H) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=25.30 (CH2), 25.56 (2xCH2), 34.21 (2xCH2), 53.73 (CH), 123.95 (CH), 126.01 (CH), 128.56 (2xCH), 131.55 (CH), 137.97 (C), 166.50 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=839.78 ppm,
IR 3285, 2925, 1636, 1583, 1551, 1244, 742, 735 cm'1.
Przykład 7
A/-(1-metylobenzylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(1-metylobenzylo)-o-jodobenzamidu (fig. 7)
Wydajność 65%, t.t. 126-128°C;
1H NMR (400 MHz, CDCh): 8=1.76 (d, J=6.8 Hz, 3H, CH3), 5.94 (q, J=6.8 Hz, 1H, CH), 7.34-7.48 (m, 6Har), 7.55-7.58 (m, 2H), 8.08 (dt, J=1.2, 8.0 Hz, 1Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=19.8 (CH3), 52.9 (CH), 123.9 (CHar), 126.1 (CHar), 127.3 (2xCHar), 128.2 (Car), 128.3 (CHar), 128.7 (2xCHar), 128.8 (CHar), 131.8 (CHar), 138.2 (Car), 141.4 (Car) (166.7 (C=O) ppm, 77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=843.01 ppm,
IR 2971,2904, 1585, 1532, 1443, 1340, 1263,1088,1022, 736, 695 cm'1.
Przykład 8
A/-2-(4-metoksyfenylo)etylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-2-(4-metoksyfenylo)etylo-o-jodobenzamidu (fig. 8)
Wydajność 85%, t.t. 120-122°C
Ή NMR (700 MHz, CDCh): 8=2.98 (t, J=7.7Hz, 2H, CH2), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.08 (t, J=7Ί Hz, 2H, CH2), 6.85 (d, J=8.4 Hz, 2Har), 7.18 (d, J=9.1 Hz, 2Har), 7.40-7.43 (m, 1Har), 7.56-7.58 (m, 2Har), 8.04 (d, J=8.4 Hz, 1 Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=35.5 (CH2), 46.4 (CH2), 56.3 (OCH3), 77.3 (Car), 114.1 (2xCHar), 123.9 (CHar), 126.1 (CHar), 127.2 (Car), 128.8 (CHar), 130.0 (2xCHar), 131.9 (CHar), 138.0 (Car), 158.5 (Car), 167.2 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=901.40 ppm,
IR 2969, 2899, 1591, 1508, 1373, 1244, 1042, 740,730 cm'1.
Przykład 9
A/-fenylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-fenylo-1,2-o-jodobenzamidu (fig. 9)
Wydajność 92%, t.t. 184-185°C, 1H NMR (700 MHz, CDCh): 8=7.28-7.34 (m, 1H), 7.447.54 (m, 3H), 7.64-7.70 (m, 4H), 8.14 (dt, J=1.20 Hz, J=8.00 Hz, 1H) ppm;
13C NMR (CDCh) 8=123.7 (CHar), 125.4 (2xCHar), 126.5 (CHar), 126.7 (CHar), 127.5 (Car), 129.3 (2xCHar), 129.3 (CHar), 132.5 (CHar), 137.6 (Car), 139.1 (Car), 165.7 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh); 8=962.22 ppm,
IR 1585, 1576, 1559, 1343, 1027, 755, 735 cm1.
Przykład 10
A/-(1-naftylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2/-/)-on otrzymany z A/-(1-naftylo)-o-jodobenzamidu (fig. 10)
Wydajność 85%, t.t. 225-227°C, 1H NMR (400 MHz, CDCh): 8=7.50-7.58 (m, 4Har), 7.62 (dd, J=0.8, 7.2 Hz, 1Har), 7.69-7.77 (m, 2Har), 7.78-7.83 (m, 1 Har), 7.92-7.97 (m, 2H), 8.21 (ddd, J=0.8, 1.2, 8.0 Hz, 1 Har) ppm;
13C NMR (CDCh): 8=123.2 (CHar), 124.0 (CHar), 125.4 (CHar), 126.3 (Car), 126.5 (CHar), 126.6 (CHar), 127.1 (CHar), 127.2 (CHar), 127.4 (CHar), 128.4 (CHar), 129.4 (CHar), 129.6 (CHar), 130.8 (Car), 132.5 (CHar), 134.5 (Car), 134.6 (Car), 167.1 (C=O) ppm;
PL 229 479 Β1 77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=994.26 ppm,
IR 572, 1598, 1340, 1019, 799, 769, 736 cm1.
Przykład 11 /V-(2-naftylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(2-naftylo)-o-jodobenzamidu (fig. 11)
Wydajność 87%, t.t. 189-191 °C 1H NMR (700 MHz, CDCh): 8=7.52-7.56 (m, 3Har), 7.69-7.74 (m, 2Har), 7.84 (dd, J=2.1,8.4 Hz, 1Har), 7.89 (dd, J=2.1,7.7 Hz, 2Har), 7.93 (d, J=9.1 Hz, 1Har), 8.09 (d, J=2.8 Hz, 1Har), 8.18 (dt, J=1.2, 8.0 Hz, 1 Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=123.5 (CHar), 123.7 (CHar), 123.8 (CHa,), 126.3 (CHa,), 126.6 (CHa,), 126.8 (CHa,), 127.6 (Car), 127.7 (CHar), 127.8 (CHar), 129.2 (CHar), 129.5 (CHar), 131.9 (Car), 132.6 (CHar), 133.5 (Car), 136.7 (Car), 137.8 (Car), 165.9 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=965.43 ppm,
IR 1588, 1499, 1318, 1304, 1262,1021,829, 735, 727 cm'1.
Przykład 12
A/-(2-antranylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(2-antranylo)-o-jodobenzamidu (fig· 12)
Wydajność 89%, t.t. 250-252°C
Ή NMR (700 MHz, CDCh): 8=7.49-7.56 (m, 3Har), 7.68-7.74 (m, 2Har), 7.86 (dd, J=2.1,9.1 Hz, 1Har), 8.0-8.05 (m, 2Har), 8.08 (d, J=9.1 Hz, 1Har), 8.17-8.19 (m, 2Har), 8.46 (s, 2Har) ppm;
13C NMR (CDCh): 8=121.9 (CHar), 124.4 (CHar), 126.0 (CHar) 126.3 (CHar), 126.4 (CHar), 126.4 (CHar), 126.5 (CHar), 126.8 (CHar), 128.3 (CHar), 128.4 (CHar), 128.6 (CHar), 129.0 (Car), 129.5 (CHar), 129.7 (Car), 131 .5 (Car), 131 .6 (Car), 132.1 (Car), 132.8 (CHar), 137.6 (Car), 139.6 (Car), 165.7 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=965.08 ppm,
IR 1607, 1444, 1257,1080, 885, 796, 732 cm'1.
Przykład 13
A/-(4-nitrofenylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(4-nitrofenylo)-o-jodobenzamidu (fig. 13)
Wydajność 60%; t.t. 280-282 °C;
Ή NMR (700 MHz, CDCh): 8=7.52 (dt, J= 1.4, 7.0 Hz, 1 Har), 7.68-7.74 (m, 2HBr), 7.93 (dd, J=2.1, 7.0 Hz, 2Har), 8.14 (dt, J=0.7, 7.7 Hz, 1 Ha,), 8.31 (dd, J=2.1,7.0 Hz, 2Har) ppm;
13C NMR (176.1 Hz, CDCh): 8=124.9 (2xCHar), 126.4 (2xCHar), 127.4 (CHar), 128.0 (CHar), 129.7 (CHar), 129.9 (Car), 134.5 (CHar), 140.1 (Car), 144.9 (Car), 147.8 (Car), 167.2 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=922.89 ppm,
IR 1602, 1582, 1504, 1493, 1326,1317,1301, 1265, 1138, 1112, 842, 734,671 cm'1.
Przykład 14
A/-(4-bromofenylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(4-bromofenylo)-o-jodobenzamidu (fig. 14)
Wydajność 72%, t.t. 196-198°C, 1H NMR (400 MHz, CDCh): 8=7.50 (ddd, J=3.2, 8.0, 11.2 Hz, 1Ha,), 7.53-7.59 (m, 4H), 7.67-7.70 (m, 2H), 8.13 (dt, J=1.2, 8.0 Hz, 1H,) ppm;
13CNMR (100.6 Hz, CDCh): 8=119.9 (Car), 123.7 (CHar), 126.7 (CHar), 126.8 (2xCHar), 127.3 (Car), 129.5 (CHar), 132.4 (2xCHar), 132 8 (CHar), 137.3 (Car), 138.3 (Car), 165.7 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8 = 967.14 ppm,
IR 1589, 1486, 1442, 1326, 1024, 731,670, 521 cm'1.
Przykład 15
A/-(4-jodofenylo)-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on otrzymany z A/-(4-jodofenylo)-o-jodobenzamidu (fig. 15)
Wydajność 82%, t.t. 198-200°C;
1H NMR (700 MHz, CDCh): 8=7.44-7.46 (m, 2Har), 7.51 (ddd, J=2.1, 8.4, 10.5 Hz, 1Har), 7.67-7.72 (m, 2Har), 7.78 (dd, J=2.1,7.0 Hz, 2Har), 8.14 (dt, J=1.4, 7.7 Hz, 1 Har) ppm;
13C NMR (100.6 Hz, CDCh): 8=91.0 (Car), 123.7 (CHar), 126.7 (CHar), 126.9 (2xCHar), 127.3 (Car), 129.5 (CHar), 132.8 (CHar), 137.3 (Car), 138.4 (2xCHar), 139.1 (Car), 165.7 (C=O) ppm;
77Se (76.3 MHz, CDCh): 8=965.94 ppm,
IR 1617, 1585, 1536, 1481, 1444, 1316,1260, 819, 728, 671 cm'1.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-onu z odpowiednich o-jodobenzamidów, znamienny tym, że jest to dwuetapowa reakcja, w której wyjściowymi substratami są M-podstawione orto-jodobenzamidy i diselenek dilitu albo diselenek disodu albo diselenek dipotasu, przy czym w pierwszym etapie diselenek dilitu albo diselenek disodu albo diselenek dipotasu wytwarza się „in sitd', poprzez wymieszanie selenu i wodorotlenku litu albo wodorotlenku sodu albo wodorotlenku potasu w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym w atmosferze gazu obojętnego a następnie dodaje do tej mieszaniny wodzianu hydrazyny i podgrzewa do temperatury od 100°C do 140°C i utrzymuje ją przez okres od 10 do 25 minut, po czym w drugim etapie dodaje odpowiedniego N-podstawionego orto-jodobenzamidu rozpuszczonego w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym i utrzymuje atmosferę gazu obojętnego oraz temperaturę od 100°C do 140°C przez okres od 18 do 35 godzin co doprowadza do insercji atomu selenu i cyklizacji z utworzeniem wiązania Se-N, po czym pozostawia się do schłodzenia do temperatury pokojowej, a otrzymaną pochodną wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej jednym ze znanych sposobów.
- 2. Sposób wytwarzania według zastrz. 1, znamienny tym, że etapy reakcji prowadzi się w roztworze dimetyloformamidu (DMF).
- 3. Sposób wytwarzania według zastrz. 1, znamienny tym, że drugi etap reakcji syntezy odpowiedniego 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-onu prowadzi się w temperaturze 120°C przez 24 godziny w atmosferze argonu albo azotu.
- 4. Sposób wytwarzania według zastrz. 1, znamienny tym, że wytworzony w pierwszym etapie roztwór diselenku dilitu albo diselenku disodu albo diselenku dipotasu schładza się do temperatury otoczenia a następnie jako drugi etap dodaje odpowiedniego M-podstawionego ortojodobenzamidu w roztworze dimetyloformamidu (DMF) i podgrzewa do temperatury od 110°C do 130°C i utrzymuje ją przez okres od 20 do 26 godzin, po czym pozostawia się do schłodzenia do temperatury pokojowej, a otrzymana pochodną wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej jednym ze znanych sposobów.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409054A PL229479B1 (pl) | 2014-07-31 | 2014-07-31 | Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409054A PL229479B1 (pl) | 2014-07-31 | 2014-07-31 | Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL409054A1 PL409054A1 (pl) | 2016-02-01 |
| PL229479B1 true PL229479B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=55178469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL409054A PL229479B1 (pl) | 2014-07-31 | 2014-07-31 | Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229479B1 (pl) |
-
2014
- 2014-07-31 PL PL409054A patent/PL229479B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL409054A1 (pl) | 2016-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1797037T3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4 - [({[4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] AMINO} CARBONYL) AMINO] PHENYOXY} N-methylpyridine-2-carboxamide | |
| ES2727705T3 (es) | Forma I de lenalidomida anhidra | |
| JP2017523168A (ja) | ３−（３−クロロ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの製造方法 | |
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| TWI775753B (zh) | 製備白克列之方法 | |
| TWI483945B (zh) | 製備二硫雜己環並－四羧基－二醯亞胺之方法 | |
| IE913005A1 (en) | Indolonaphthyridines | |
| PL229479B1 (pl) | Sposób otrzymywania N-podstawionych alifatycznych i aromatycznych pochodnych 1,2-benzizoselenazol-3(2H)-onu | |
| JP2009513569A (ja) | キノリン化合物の合成のための新規な化学的方法 | |
| WO2010002075A1 (en) | Methods for preparing amide derivatives | |
| JP2014516065A (ja) | ７−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）−キノリンの新規合成方法 | |
| EP3004065B1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| EP2582690B1 (en) | Process for preparation of 2, 3-diaryl-5-substituted pyridines and their intermediates | |
| WO2016116074A1 (en) | A method of producing highly pure rilpivirine and its salts | |
| ITMI20090663A1 (it) | Procedimento per la purificazione di paliperidone | |
| JP2015526507A (ja) | フルボキサミン遊離塩基の精製方法およびそれを用いた高純度フルボキサミンマレイン酸塩の製造方法 | |
| JP3448635B2 (ja) | スルフェンアミド化合物及びその製造方法 | |
| JP2010524936A (ja) | トポテカン塩酸塩の結晶形およびその製造方法 | |
| JP3338872B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法 | |
| JP3109903B2 (ja) | 非対称９−アミノスチリル−１０−スチリルアントラセン誘導体ならびにその製造法 | |
| WO2006050025A1 (en) | Process for preparing substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl)piperidine and related compounds | |
| Hu et al. | Facile synthesis of novel tacrine analogues | |
| CN1122024C (zh) | 将羟基杂芳族化合物转化为芳基胺的方法 | |
| AU2008234885A2 (en) | Acetone solvate of phthaloyl amlodipine | |
| JP3328694B2 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 |