PL229436B1 - Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV) - Google Patents
Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV)Info
- Publication number
- PL229436B1 PL229436B1 PL409664A PL40966414A PL229436B1 PL 229436 B1 PL229436 B1 PL 229436B1 PL 409664 A PL409664 A PL 409664A PL 40966414 A PL40966414 A PL 40966414A PL 229436 B1 PL229436 B1 PL 229436B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arginine
- lysine
- virus
- west
- guanidino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania fosfonowych analogów lizyny oraz argininy o wzorze ogólnym A, w którym R oznacza podstawnik (4-amino)butanowy, (3-guanidyno)propanowy, (4-amino)benzylowy, (4-guanidyno)benzylowy, (4-guanidyno)fenylowy, (4-amido)fenylowy jako inhibitorów proteazy ekspresjonowanej przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV).
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie fosfonowych analogów lizyny oraz argininy w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV).
Początkowo epidemie związane z wirusem WNV wybuchały jedynie w krajach Afryki, Azji czy Ameryki Południowej Jednak wraz z rozwojem turystki pojawiają się przypadki choroby w krajach Europy oraz Ameryki Północnej. Od początku 2012 roku liczba infekcji WNV w samych Stanach Zjednoczonych wyniosła 2293, spośród których 183 zakończyła się śmiercią. Obecnie nie istnieje żadna szczepionka czy lek przeciwwirusowy pozwalające na skuteczną profilaktykę czy terapię. Badania naukowe pokazały, iż WNV, wytwarza serynową proteazę (NS2B/NS3) kluczową dla rozwoju wirusa, której inhibicja może okazać się skuteczną strategią terapeutyczną przeciwko zakażeniu wirusem Zachodniego Nilu (Chappell KJ., Stoermer MJ., Fairlie DP., Young PR., Curr Med Chem. 2008,15, 2771-84).
W literaturze naukowej i patentowej opisano jedynie zastosowanie fosfonowych analogów lizyny oraz argininy jako związków hamującego aktywność ludzkiej katepsyny G, trypsyny czy urokinazowego aktywatora plazminogenu (Sieńczyk M., Lesner A., Wysocka M., Legowska A., Pietrusewicz E., Rolka K., Oleksyszyn J., Bioorg Med Chem. 2008, 16, 8863; Oleksyszyn J., Marcinowska A., Sieńczyk M., DrągZaleśna M., Wysocka T., Zastosowanie aromatycznych amidyn i guanidyn, pochodnych estrów difenylowych kwasów 1-aminoalkanofosfonowych P370944).W literaturze patentowej i naukowej nie istnieją doniesienia o zastosowaniu fosfonowych analogów lizyny oraz argininy jako inhibitorów proteazy ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV).
Istotą wynalazku są fosfonowe analogi lizyny oraz argininy o wzorze ogólnym w którym R oznacza podstawnik (4-amino)butanowy, (3-guanidyno)propanowy, (4-amino)benzylowy, (4-guanidyno)benzylowy, (4-guanidyno)fenylowy, (4-amido)fenylowy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV), poprzez hamowanie proteazy NS2B/NS3 ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV).
Struktury prezentowanych inhibitorów według wynalazku to elektrofilowe analogi aminokwasów (estry fosfonowych analogów aminokwasów). Związki należące do tej klasy charakteryzuje wysoka specyficzność i absolutna selektywność działania wobec proteaz serynowych. Dodatkowo nie są toksyczne in vivo oraz posiadają wysoką (>72h) stabilność w ludzkiej plazmie. Dlatego prezentowane fosfonowe analogi lizyny i argininy mogą stanowić nową strategię w zwalczaniu infekcji wirusem Zachodniego Nilu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, w którym określono aktywność inhibitorową związków l-VI wobec proteazy NS2B/NS3 ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV).
Aktywność biologiczną estrów difenylowych fosfonowych analogów lizyny oraz argininy przebadano pod kątem zdolności do hamowania proteolitycznej aktywności proteazy NS2B/NS3 ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV). Wszystkie badania przeprowadzono stosując fluorescencyjny substrat (ekstynkcja 350 nm, emisja 460 nm) przy użyciu spektrofluorymetru. Badania obejmowały oznaczenie procentu inhibicji enzymu po 15 min inkubacji z badanym związkiem. Pomiar przeprowadzono w temperaturze 37°Ć. Pomiaru dokonano przy stałym stężeniu inhibitora (100 μΜ) oraz przy stałym stężeniu enzymu (100 nM). W badaniach wykorzystano substrat H-Pro-Arg-Thr-Lys-Arg-AMC. Końcowe stężenie substratu wynosiło 0.6 μΜ. Uzyskane wyniki inhibicji przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1
Aktywność inhibitorowa fosfonowych analogów lizyny oraz argininy wobec proteazy
NS2B/NS3 ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV)
| Numer związku | Procent inhibicji (Ct= 100 μΜ) |
| I | 100 |
| 11 | 100 |
| III | 89 |
| IV | 94 |
| V | 95 |
| VI | 81 |
PL 229 436 Β1
Claims (1)
1. Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy o wzorze ogólnym w którym R oznacza podstawnik (4-amino)butanowy, (3-guanidyno)propanowy, (4-amino)benzylowy, (4-guanidyno)benzylowy, (4-guanidyno)fenylowy, (4-amido)fenylowy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV), poprzez hamowanie proteazy NS2B/NS3 ekspresjonowanej przez wirus Zachodniego Nilu (WNV).
Rysunki
0 R
<V N P.'°
U ’
Wzór ogólny
nh2
....
U €
WZÓR)
NH2 p
wzór m
HN^-NHa ó 0 f L 0 A.
σ
WZÓRV
O 0
' O
WZÓR 11
NH,
HN=\ NH
0
WZÓR IV
HNX .NH,
° 9 n
A -0 .ο'Ά^ o Ν' p;'
II RA0'- χχ.
„ o
WZÓR VI XX
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409664A PL229436B1 (pl) | 2014-10-02 | 2014-10-02 | Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL409664A PL229436B1 (pl) | 2014-10-02 | 2014-10-02 | Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL409664A1 PL409664A1 (pl) | 2015-06-08 |
| PL229436B1 true PL229436B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=53269208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL409664A PL229436B1 (pl) | 2014-10-02 | 2014-10-02 | Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229436B1 (pl) |
-
2014
- 2014-10-02 PL PL409664A patent/PL229436B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL409664A1 (pl) | 2015-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DOP2019000218A (es) | Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrocíclicas | |
| AR116753A1 (es) | Proceso de preparación de un derivado de pirazolsulfonilamida | |
| CL2008003384A1 (es) | Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c. | |
| CL2017003496A1 (es) | Formas cristalinas de un inhibidor de tirosina quinasa de bruton. | |
| ECSP11011371A (es) | Inhibidor de la map cinasa p38 | |
| DOP2006000169A (es) | Inhibidores espiropiperidina de beta-secretasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer | |
| NO20076093L (no) | Substituerte amidderivater som proteinkinaseinhibitorer | |
| EA201001523A1 (ru) | Ингибиторы матриксной металлопротеазы на основе арилсульфонамида | |
| ECSP099476A (es) | Compuestos carboxamida y su uso como inhibidores de calpaína | |
| BRPI0412761A (pt) | inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc | |
| ECSP088869A (es) | Derivados de 2-pirazinona para el tratamiento de enfermedades o condiciones en donde resulta beneficiosa la inhibición de la actividad de la elastasa neutrofílica | |
| BR112012002134B8 (pt) | compostos inibidores de apaf-1 | |
| DOP2009000141A (es) | Derivados de dihidropiridina de utilidad como inhibidores de la proteína quinasa | |
| ATE429225T1 (de) | 5-phenyl-4-methyl-thiazol-2-yl-amin-derivate als inhibitoren von phosphatidylinositol-3-kinase- enzymen (pi3) zur behandlung entzündlicher erkrankungen der luftwege | |
| UY30392A1 (es) | Compuestos de oximilo macrociclico inhibidores de proteasa de hepatitis c | |
| ATE538651T1 (de) | Spiropiperidininhibitoren von beta-secretase zur behandlung von alzheimer-krankheit | |
| BR112012019042A8 (pt) | compostos inibidores de serina protease tipo tripsina, seu uso, e seus processos de preparação | |
| CL2022000214A1 (es) | Inhibidores de enzimas | |
| PH12019502817A1 (en) | Use of wx-uk1 and its prodrug, wx-671, for the treatment of non-cancerous medical conditions | |
| PL229436B1 (pl) | Fosfonowe analogi lizyny oraz argininy do zastosowania w leczeniu chorób wywołanych przez wirusa Zachodniego Nilu (WNV) | |
| ATE546138T1 (de) | Verwendung von steroid-sulfatase-inhibitoren zur behandlung von vorzeitigen wehen | |
| ECSP24007193A (es) | Compuestos pirimidínicos para usar como inhibidores de map4k1 | |
| GEAP202516786A (en) | 2-amino-n-(4-amino-3,4-dioxo-1-(2-oxopyrrolidin-3-yl)butan-2-yl)benzamide derivatives as protease inhibitors for treating or preventing coronavirus infection | |
| ATE496899T1 (de) | Tetrahydro- und dihydrochinazolinone | |
| PE20060416A1 (es) | Composicion de inhibidores de renina e inhibidores de proteinas de efusion |