PL227304B1 - Przeciwgrzybiczny lakier do paznokci - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest przeciwgrzybiczny lakier do paznokci na bazie uretanoakrylanów, utwardzanych promieniowaniem UV lub LED.

Paznokcie narażone są na działanie wielu niepożądanych mikroorganizmów, jednym z najbardziej uciążliwych problemów jest grzybica paznokci. W celu zmniejszenia rozprzestrzeniania się grzybicy i całkowitego jej zwalczenia stosuje się wszelkiego rodzaju opatrunki, maści przeciwgrzybiczne oraz lakiery. Z opisu wynalazku US 0280703A znane są lakiery, zawierające substancje przeciwgrzybiczne na bazie 1-hydroksy-2-pirydonu. 1-Hydroksy-2-pirydon był stosowany w tych lakierach w ilości od 0,1 do 20% wag. Zgłoszenie patentowe WO 2012035478 opisuje zastosowanie w lakierach w roli środków przeciwgrzybicznych ekstraktów: z nagietka, manuki, jeżówki, grasicy oraz kitu pszczelego. Na rynku spotyka się komercyjne przeciwgrzybicze i zapachowe lakiery do paznokci, charakteryzujące się w utwardzonym stanie właściwościami przeciwgrzybicznymi. Takie lakiery schną w temperaturze pokojowej bezpośrednio po nałożeniu lakieru na płytkę paznokcia. Środek przeciwgrzybiczny w tego typu lakierach działa w okresie do około tygodnia, tracąc po siedmiu dniach swoje intensywne grzybobójcze właściwości.

Eugenol jest cennym związkiem pochodzenia naturalnego. Związek ten może być pozyskiwany z olejku goździkowego, który otrzymuje się przez destylację z parą wodną rozdrobnionych goździków. Eugenol jest głównym składnikiem tego olejku. Olejek goździkowy od dawna jest stosowany do aromatyzowania artykułów spożywczych (wyroby cukiernicze, wódki i likiery i sosy), do produkcji kompozycji zapachowych stosowanych w przemyśle perfumeryjnym, a także do produkcji kosmetyków i preparatów farmaceutycznych o działaniu antyseptycznym (wody do pielęgnacji jamy ustnej, czy pasty do zębów). Szczególnie cenne i od dawna znane są jego właściwości antyseptyczne. Jako preparat farmaceutyczny olejek goździkowy ma działanie rozkurczowe, odświeżające, odwaniające, znieczulające, przeciwświądowe, ściągające, odkażające na układ pokarmowy, układ żółciowy, układ oddechowy i drogi moczowe, przeciwkaszlowe oraz pobudzające wydzielanie soków trawiennych. Olejek goździkowy w przypadkach zastosowania na skórę i błony śluzowe rozgrzewa i łagodzi ból. Eugenol zawarty w olejku goździkowym działa przeciwbakteryjnie, przeciwwirusowo i przeciwgrzybicznie. Ponadto eugenol niszczy roztocza i pierwotniaki oraz odstrasza pasożyty.

Znane jest stosowanie eugenolu, jako składnika cementu do wypełnień stomatologicznych. Według opisu wynalazku US 4773933 kompozycja cementu stomatologicznego w postaci tlenek cynku/eugenol używana jest, jako tymczasowy materiał uszczelniający, mający również właściwości łagodzące, uspokajające i przeciwzapalne. Znany jest opisu wynalazku US 5646197 uszczelniacza wypełnień kanałowych, dzięki któremu uzyskuje się ciasne i odpowiednie uszczelnienia. W opisie ujawniono otrzymywanie kompozycji o następującym składzie: 31 do 41% wag. tlenku cynku, 25% wag. uwodornionego estru kalafoniowego gliceryny (żywica staybelite), 10% wag. węglanu bizmutylu, 10% wag. siarczanu baru, 1% wag. bezwodnego boranu sodu i 5-15% wag. trijodometanu. Otrzymaną mieszaninę dodaje się do eugenolu, co powoduje wytworzenie kremowej pasty. Właściwości antybakteryjne eugenolu zaobserwowano również w przypadku mieszanin tymol/eugenol. Według ujawnienia z opisu wynalazku US 5472684 mieszanina eugenolu i tymolu nadaje właściwości smakowe paście do zębów chroni szkliwo zęba oraz dziąsła przed szkodliwym wpływem mikroorganizmów. Według ujawnienia z opisu wynalazku US 5711937 eugenol, użyty jako związek aromatyzujący w kompozycji płynu do płukania jamy ustnej, wykazuje również długotrwałe właściwości antyseptyczne. W opisie wynalazku US 8337819 ujawniono rozwiązanie, w którym eugenol został użyty, jako składnik kompozycji leczniczej do higieny jamy ustnej oraz do leczenia chorób przyzębia i halitozy. W opisie wynalazku US 5330771 ujawniono, że eugenol skutecznie działa antyoksydacyjnie w olejku o smaku mięty, który jest składnikiem gumy do żucia. Dodatek eugenolu nie wpływa na zmianę walorów organoleptycznych produktu. Zaletą użycia eugenolu jest natomiast wymiana syntetycznego antyoksydanta na przeciwutleniacz pochodzenia naturalnego.

W technologii polimerów zarówno eugenol, jak i metyloeugenol znalazły również szerokie zastosowania. W opisie wynalazku US 8017667 opisano otrzymywanie materiału opakowaniowego do celów spożywczych, który zawierał od 0,05% do 1,5% wag. naturalnego olejku eterycznego. Wśród głównych składników stosowanych olejków były: linalol i/lub metylokawikol, a także cytral, geraniol, cynamonian metylu, metyloeugenol, cyneol, karwakrol i tymol. Przygotowywano mieszaniny olejków z jednym lub większą liczbą polimerów wybranych spośród poliakrylanów, które obejmowały kopolimery metakrylanu etylu, akrylanu metylu, nylonów i innych hydrofilowych polimerów. Środkiem wiążącym

PL 227 304 B1 był glikol polietylenowy, który dodaje się do mieszanki w celu poprawy retencji lotnego oleju w polimerze podczas procesu. Z opisu patentowego US 6313329 B1 znane jest otrzymywanie silikonowych polimerów sfunkcjonalizowanych eugenolem. Materiały te charakteryzują się właściwościami antybakteryjnymi.

Nieoczekiwanie okazało się, że dodatek eugenolu do kompozycji fotoreaktywnego lakieru pozwala na zahamowanie rozwoju i/lub zniszczenie niepożądanych mikroorganizmów w trakcie jego dłuższego stosowania na płytce paznokcia.

Przeciwgrzybiczny lakier do paznokci, według wynalazku, zawiera bazę polimerową i środek przeciwgrzybiczny, charakteryzuje się tym, że środek przeciwgrzybiczny stanowi eugenol w ilości od 0,1 do 5% wagowych w odniesieniu do masy bazy polimerowej, zaś bazę polimerową stanowi fotoreaktywny lakier zbudowany na bazie od 60 do 85% wagowych uretanoakrylanu, od 5 do 30% wagowych wielofunkcyjnego metakrylanu, od 0,5 do 10% wagowych fotoinicjatora. Udział procentowy wszystkich składników bazy polimerowej wynosi 100%.

Korzystnie uretanoakrylan stanowi alifatyczny uretanoakrylan o funkcyjności 2 lub 4.

Korzystnie wielofunkcyjny nomomer akrylanowy stanowi monomer dwu- lub trójfunkcyjny akrylan.

Korzystnie fotoinicjator stanowi fotoinicjator pierwszego rodzaju. Typ pierwszy obejmuje inicjatory, które w wyniku absorpcji promieniowania ulegają fotodysocjacji z utworzeniem pary rodników. Inicjatory drugiego rodzaju to dwuskładnikowe układy, w których wzbudzona cząsteczka fotoinicjatora reaguje z drugą - niewzbudzoną cząsteczką (zwaną koinicjatorem), dając odpowiedni rodnik.

Lakiery do paznokci zawierające eugenol charakteryzują się, po utwardzeniu pod lampą, bardzo dobrymi właściwościami mechanicznymi, co nie powoduje ich szybkiego pęknięcia ani szybkiego odprysku od lakierowanych płytek paznokci. Aplikacja lakiem utrudnia dostęp do płytki paznokcia niepożądanych mikroorganizmów. Dodatek eugenolu eliminuje nieprzyjemny zapach fotoutwardzalnej kompozycji lakierowej, wydzielający się podczas aplikacji na podłoże oraz działa grzybostatycznie i grzybobójczo. Lakier według wynalazku wychodzi naprzeciw dużemu zapotrzebowaniu na lakiery lecznicze i ochronne o działaniu przeciwgrzybicznym. Zastosowany środek przeciwgrzybiczny jest pochodzenia naturalnego.

Wynalazek ilustrują bliżej poniższe przykłady wykonania. Przykład 8 ilustruje badanie właściwości antymikrobiologiczne lakierów wytworzonych we wcześniejszych przykładach. Fotoutwardzalne lakiery do paznokci otrzymane według poniższych przykładów zawierają w swoim składzie eugenol, co sprawia, że charakteryzują się doskonałą przyczepnością do płytki paznokcia oraz niezmiennym, przyjemnym zapachem w trakcie 2-3-tygodniowej aplikacji.

P r z y k ł a d 1

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 8,5 g (85% wag.) czterofunkcyjnego uretanoakrylanu Genomer 4425 (Rahn), 1,1 g (11% wag.) trójfunkcyjnego akrylanu TMPTA (BASF), 0,4 g (4% wag.) fotoinicjatora Irgacure 184 (BASF), dodano 0,01 g (0,1% wag.) eugenolu.

Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą UV amerykańskiej firmy Brisa, emitującej promieniowanie UV w zakresie 360-420 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 2

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 8,5 g (85% wag.) czterofunkcyjnego uretanoakrylanu Genomer 4425 (Rahn), 1 g (10% wag.) dwufunkcyjnego akrylanu DEGDA (di(ethylene glycol) diacrylate, BASF), 0,5 g (5% wag.) fotoinicjatora Irgacure 184 (BASF), dodano 0,01 g (0,1% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą UV amerykańskiej firmy Brisa, emitującej promieniowanie UV w zakresie 360-420 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 3

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 6 g (60% wag.) dwufunkcyjnego uretanoakrylanu Genomer 4267 (Rahn), 3 g (30% wag.) trójfunkcyjnego akrylanu TMPTA (BASF), 1 g (10% wag.) fotoinicjatora Irgacure 184 (BASF), dodano 0,03 g (3% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą UV amerykańskiej firmy Brisa, emitującej promieniowanie UV w zakresie 360-420 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

PL 227 304 B1

P r z y k ł a d 4

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 6 g (60% wag.) dwufunkcyjnego uretanoakrylanu Genomer 4267 (Rahn), 3 g (30% wag.) dwufunkcyjnego akrylanu DEGDA (di(ethylene glycol) diacrylate, BASF), 1 g (10% wag.) fotoinicjatora Irgacure 184 (BASF), dodano 0,02 g (0,2% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą UV amerykańskiej firmy Brisa, emitującej promieniowanie UV w zakresie 360-420 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 5

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 7 g (70% wag.) uretanoakrylanu Genomer 4230 (Rahn), 2,2 g (22% wag.) trójfunkcyjnego akrylanu TMPTA (BASF), 0,8 g (8% wag.) fotoinicjatora Irgacure 2100 (BASF), dodano 0,5 g (5% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą LED Aton professional, emitującej promieniowanie w maksimum emisji dla 400 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 6

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 8,5 g (86% wag.) uretanoakrylanu Genomer 4230 (Rahn), 0,5 g (5% wag.) trójfunkcyjnego akrylanu TMPTA (BASF), 0,9 g (9% wag.) fotoinicjatora Irgacure 2100 (BASF), dodano 0,5 g (5% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 40 s pod lampą LED Aton professional, emitującej promieniowanie w maksimum emisji dla 400 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 7

Do fotoutwardzalnego lakieru do paznokci składającego się z 8 g (80% wag.) alifatycznego uretanotriakrylanu Photomer 6892 (Rahn), 1,95 g (19,5% wag.) trójfunkcyjnego akrylanu TMPTA (BASF), 0,05 g (0,5% wag.) fotoinicjatora Irgacure 2100 (BASF), dodano 0,5 g (5% wag.) eugenolu. Tak otrzymaną kompozycję nałożono na płytki paznokci i utwardzono 30 s pod lampą LED Aton Professional, emitującej promieniowanie, którego maksimum emisji wynosi 400 nm. Polakierowane w ten sposób paznokcie charakteryzowały się trwałym przyjemnym zapachem oraz zachowywały właściwości grzybobójcze.

P r z y k ł a d 8

Właściwości grzybobójcze przygotowanych lakierów z przykładu I-VII potwierdzono badaniami metodą posiewu. Próbki lakieru bezpośrednio przed wykonaniem doświadczenia pocięto na małe fragmenty ok. 5-7 mm, zbliżone wielkością do użytych w doświadczeniu krążków. Materiał poddany badaniu: bakterie (E. coli - szczep K12 (ACCT 25922)), Staphylococcus epidermidis (ACCT 49461) oraz grzyby Candida albicans (isolated immunocompromissed patients). Do badań mikrobiologicznych zostały wytypowane „modelowe” mikroorganizmy, czyli takie, które najczęściej można spotkać na skórze, czy paznokciach.

Przebieg badania był następujący:

Bakterie:

• zamrożone bakterie E. coli (z dodatkiem glicerolu i bulionu wzbogaconego) i S.epidermidis (z dodatkiem glicerolu i bulionu BHI) zostały rozmrożone w temperaturze pokojowej, • zaszczepiono je do 100 ml odpowiedniego bulionu, E. coli do Enriched broth (BIOCORP Poland, S. epidermidis do Brain Heart Infusion broth) i inkubowano 24h w temperaturze 37°C, • na potrzeby doświadczenia wysiano 300 μΐ zawiesiny bakteryjnej z użyciem głaszczki na każdą z płytek hodowlanych z odpowiednią pożywką, dla E. coli na PCA (Plate Count Agar, BTL Poland), S. epidermidis na BHI agar (Brain Heart Infusion Agar, BTL Poland).

Grzyby:

• grzybnię do wysiania na płytki przygotowano dodając 8 ml NaCl - wody do rozcieńczeń do grzybni hodowanej w probówce - skos, • następnie worteksowano i otrzymaną zawiesinę zaszczepiono na płytki hodowlane z podłożem SDA (Sabouraud Dextrose Agar, BIOCORP Poland), po 300 μl zawiesiny na każdą z płytek z użyciem głaszczki.

PL 227 304 B1

Wykonano próby kontrolne:

• kontrola - woda - na płytkę położono 3 krążki każdy nasączony 5 μΐ NaCl • kontrola - substancja badana - eugenol - na płytkę położono 3 krążki każdy nasączony 5 μΐ eugenolu, • kontrola - same mikroorganizmy.

Wykonano próby z materiałem badanym: na pozostałe płytki położono po 3 fragmenty lakieru, następnie wszystkie płytki inkubowano przez 24h w temperaturze 37°C dla bakterii i 25-30°C dla grzybów.

Po inkubacji zaobserwowano zahamowanie wzrostu mikroorganizmów w przypadku prób lakierów z eugenolem. Najlepszy efekt hamowania wzrostu zaobserwowano dla C.albicans.

Na próbce, która nie zawierała eugenolu zaobserwowano białe do kremowych kolonie bakterii, o masłowatej konsystencji. Brzeg kolonii był gładki, czasami frędzlowaty. W przypadku lakieru z dodatkiem eugenolu nie zaobserwowano zmian.

Claims (4)

1. Przeciwgrzybiczny lakier do paznokci zawierający bazę polimerową i środek przeciwgrzybiczny, znamienny tym, że środek przeciwgrzybiczny stanowi eugenol w ilości od 0,1 do 5% wagowych w odniesieniu do masy bazy polimerowej, zaś bazę polimerową stanowi fotoreaktywny lakier zbudowany na bazie od 60 do 85% wagowych uretanoakrylanu, od 5 do 30% wagowych wielofunkcyjnego monomeru akrylanowego, od 0,5 do 10% wagowych fotoinicjatora, przy czym udział procentowy wszystkich składników bazy polimerowej wynosi 100%.

2. Przeciwgrzybiczny lakier według zastrz. 1, znamienny tym, że uretanoakrylan stanowi alifatyczny uretanoakrylan o funkcyjności 2 lub 4.

3. Przeciwgrzybiczny lakier według zastrz. 1, znamienny tym, że wielofunkcyjny nomomer akrylanowy stanowi monomer dwu- lub trójfunkcyjny akrylan.

4. Przeciwgrzybiczny lakier według zastrz. 1, znamienny tym, że fotoinicjator stanowi fotoinicjator pierwszego rodzaju.