PL226789B1 - Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazydu - Google Patents
Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazyduInfo
- Publication number
- PL226789B1 PL226789B1 PL408524A PL40852414A PL226789B1 PL 226789 B1 PL226789 B1 PL 226789B1 PL 408524 A PL408524 A PL 408524A PL 40852414 A PL40852414 A PL 40852414A PL 226789 B1 PL226789 B1 PL 226789B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- benzoyl
- derivatives
- methyl
- dichlorobenzoyl
- Prior art date
Links
- VOEKQRQSNUWZOS-UHFFFAOYSA-N n-[[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]carbamothioyl]benzamide Chemical class ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NNC(=S)NC(=O)C1=CC=CC=C1 VOEKQRQSNUWZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000008029 eradication Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical group 0.000 description 5
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 4
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 4
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 241001079698 Bacillus cereus ATCC 10876 Species 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- -1 1,4-disubstituted thiosemicarbazide Chemical class 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RRNMISGTTQSNOZ-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-[1-(4-chlorophenyl)-2-(5-phenyltetrazol-2-yl)ethoxy]acetyl]amino]-3-phenylthiourea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC(=O)NNC(=S)NC=1C=CC=CC=1)CN1N=C(C=2C=CC=CC=2)N=N1 RRNMISGTTQSNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- XZNIQNUKFLSOPF-UHFFFAOYSA-N NC(N(N(C(COC(CN1N=NN=C1CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1Cl)=O)C1=CC=CC=C1)Cl)=S Chemical compound NC(N(N(C(COC(CN1N=NN=C1CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1Cl)=O)C1=CC=CC=C1)Cl)=S XZNIQNUKFLSOPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Przedmiotem rozwiązania są pochodne 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy do zastosowania jako lek. Wynalazek dotyczy również pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1 do wytwarzania preparatów przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne N4-benzoilo pochodnych 1-(2,4-dichloro-benzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy.
Choroby zakaźne wywoływane przez drobnoustroje są jedną z głównych przyczyn zgonów na świecie. Od czasu odkrycia penicyliny oraz, w kolejnych latach, innych grup antybiotyków, ludziom wydawało się, że w znaczny sposób zapanowali nad infekcjami powodowanymi przez patogeny. Jednakże, w ostatnich latach obserwuje się znaczny wzrost szczepów bakteryjnych „wymykających” się spod kontroli człowieka i nadal wysoki poziom zakażeń trudnych do wyleczenia.
Antybiotyki są to naturalne, półsyntetyczne lub syntetyczne substancje o aktywności bakteriobójczej lub bakteriostatycznej. Ich nadużywanie oraz niewłaściwe stosowanie doprowadziło w ostatnich latach do znacznego wzrostu liczby szczepów wielolekoopornych i ich rozprzestrzeniania po całym świecie. W samej Unii Europejskiej zakażenia wywołane przez szczepy antybiotykooporne powodują 25000 zgonów i generują koszty leczenia przewyższające 1,5 miliarda euro rocznie (Gyles, CVJ, 2011, 52, 817). Stosowane do tej pory „klasyczne” antybiotyki wydają się być coraz mniej efektywne, dlatego większość badań powinna być skierowana na znalezienie nowych, syntetycznych chemioterapeutyków charakteryzujących się wysoką aktywnością antybakteryjną, szerokim spektrum działania oraz niską opornością wśród drobnoustrojów.
Znane są z literatury pochodne 1,4-dipodstawionego tiosemikarbazydu, które wykazują aktywność przeciwbakteryjną wobec szczepów bakterii Gram-dodatnich. Przykładowo, pochodne tiosemikarbazydu podstawionego w pozycji 1 grupą 3-hydroksy-naftalen-2-ylokarbonylową, zaś w pozycji 4 podstawnikiem etylowym, cykloheksylowym lub 4-fluorofenylowym są aktywne wobec szczepów Staphylococcus aureus (Dogan i wsp., II Farmaco, 1998, 53, 462). Aktywność pochodnych tiosemikarbazydu potwierdzają również inni autorzy; Rostom i wsp. (Bioorg Med Chem 2009, 17, 2410) opisali trzy związki z układem tiosemikarbazydu, tj. N4-fenylo-/chlorofenylo-N1-{[2-(5-benzylo-1H-tetrazol-1-ylo)-1-(4-chlorofenylo)etoksy]acetylo}tiosemikarbazyd oraz N4-fenylo-N1-{[2-(5-fenylo-2H-tetrazol-2-ylo)1-(4-chlorofenylo)etoksy]acetylo}tiosemikarbazyd wykazujące działanie wobec szczepów Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, oraz Bacillus subtilis. Niestety, aktywność przeciwbakteryjna testowanych tiosemikarbazydów zawierała się w wysokim zakresie stężeń (MIC 25-100 μg/mL, ang. MIC - minimal inhibitory concentration), zdecydowanie wyższym aniżeli dostępnych antybiotyków, co jest obciążające i niekorzystne dla organizmu.
Pochodne 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy do zastosowania jako lek.
Pochodne 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy do wytwarzania preparatów przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne.
Związki o zastosowaniu według wynalazku wykazują aktywność i skuteczność leczenia w znacznie niższych stężeniach, co jest korzystne i pożądane w leczeniu zakażeń wywołanych ścisłymi lub oportunistycznymi patogenami. Nie będą one bowiem przynosić obciążenia dla organizmu, stanowiąc lepszą do antybiotyków alternatywę w leczeniu.
Zgłaszający prowadzili badania mające na celu uzyskanie pochodnych tiosemikarbazydu, których aktywność przeciwbakteryjna przewyższałaby aktywność dotychczas znanych związków z tej grupy. Uzyskane wyniki wskazują na silną aktywność przeciwbakteryjną pochodnych będących przedmiotem wynalazku wobec patogennych i oportunistycznych bakterii Gram-dodatnich reprezentowanych przez Staphylococcus spp., Bacillus spp. i Micrococcus luteus. Aktywność przeciwbakteryjna pochodnych będących przedmiotem wynalazku w stosunku do szczepów Bacillus spp. była wielokrotnie wyższa od aktywności obecnie stosowanego antybiotyku cefuroksymu. Otrzymane dane pozwalają oczekiwać, że badane pochodne mogą stanowić związki wyjściowe w poszukiwaniu leków o szerokim spektrum działania i dobrej aktywności profilaktycznej lub terapeutycznej, w szczególności do wytwarzania preparatów przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne, czyli występujące w środowisku lub wchodzące w skład naturalnej mikroflory człowieka, które w powiązaniu z innymi czynnikami, takimi jak pogarszający się stan ogólny gospodarza, choroby współistniejące, immunosupresja, zabiegi diagnostyczne lub teraPL 226 789 B1 peutyczne, zwłaszcza wykonywane z naruszeniem ciągłości tkanek stają się chorobotwórcze. W warunkach fizjologicznych mikroorganizmy te rzadko powodują niekorzystne zmiany w organizmie gospodarza, natomiast mogą być czynnikami etiologicznymi zakażeń endogennych lub toksykoinfekcji u pacjentów z zaburzeniami jakościowymi lub ilościowymi w obrębie mikroflory lub w stanie miejscowego albo ogólnego obniżenia odporności organizmu np. u osób zakażonych wirusem HIV lub po zastosowaniu leków immunosupresyjnych lub antybiotyków. Mogą również, zwłaszcza przetrwalnikujące laseczki Bacillus spp. lub pałeczki jelitowe powodować zakażenia lub zatrucia pokarmowe, zwłaszcza w niektórych grupach zawodowych (garbarze, hodowcy, weterynarze, osoby pracujące w kanałach lub oczyszczalniach). Jakkolwiek liczba zakażeń wywołanych bakteriami oportunistycznymi jest mniejsza i rzadziej diagnozowana, w stanach obniżonej odporności organizmu endogenne infekcje mogą być bardzo niebezpieczne dla zdrowia. W przypadku drobnoustrojów oportunistycznych problemy dotyczą również stale narastającej oporności tych bakterii na różne czynniki przeciwdrobnoustrojowe, w tym szeroko stosowane antybiotyki i chemioterapeutyki lub środki odkażające. Z tego względu bardzo zasadne jest poszukiwanie nowych preparatów, skutecznych w zapobieganiu lub zwalczaniu oportunistycznych chorób bakteryjnych lub w eradykacji tych mikroorganizmów ze środowiska.
W badaniach aktywności przeciwbakteryjnej nowych pochodnych tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy, wykorzystywano szczepy referencyjne z kolekcji ATCC (American Type Culture Collection). W badaniach używano 6 szczepów bakterii Gram-dodatnich (2 szczepy MSSA
- S. aureus ATCC 25923 oraz S. aureus ATCC 6538, ponadto S. epidermidis ATCC 12228, B. subtilis ATCC 6633, B. cereus ATCC 10876, M. luteus ATCC 10240). Dla każdego szczepu przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) o gęstości wyjściowej 0.5 w skali McFarlanda
- 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w 0.85% NaCl. Roztwór podstawowy badanego związku o stężeniu 50 mg/mL otrzymywano po rozpuszczeniu pochodnej w DMSO (dimetylu sulfotlenek).
Aktywność przeciwbakteryjną związków będących przedmiotem wynalazku oceniano metodą mikrorozcieńczeń badanych pochodnych w podłożu bulionowym Mueller-Hinton w oparciu o wartość MIC (minimal inhibitory concentration - najmniejsze stężenie hamujące). Wartość MIC, definiowaną jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wzrokowo nie obserwowano wzrostu bakterii w porównaniu z ich namnażaniem na podłożu kontrolnym, oznaczano mikrometodą z zastosowaniem 96-dołkowych mikropłytek, w których metodą seryjnych rozcieńczeń roztworu wyjściowego w podłożu bulionowym uzyskiwano podwójne rozcieńczenia badanych pochodnych w zakresie stężeń końcowych od 0,004 do 1000 μg/mL. Następnie do każdego dołka dodawano po 2 μL zawiesiny drobnoustrojów o gęstości 0,5 w skali McFarlanda (objętość końcowa w każdym dołku wynosiła po 200 μL). Tak przygotowane mikropłytki inkubowano w temperaturze 35±2°C przez 18 godzin. Po inkubacji odczytywano wartość MIC wzrokowo (brak zmętnienia podłoża) i spektrofotometrycznie (BioTek ELx800) przy długości fali 600 nm (OD600) , po odjęciu wartości OD600 dla substancji zawieszonej w bulionie bez dodatku bakterii. Jako substancji wzorcowej używano cefuroksym, który dodawano do pożywki bulionowej Mueller-Hinton w analogicznym do związków badanych zakresie stężeń. Nie wykazano wpływu DMSO w zastosowanych stężeniach na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Jak wynika z uzyskanych danych (Tabela 1), pochodne będące przedmiotem wynalazku charakteryzowała zróżnicowana aktywność wobec referencyjnych szczepów S. aureus MSSA (MIC = 1,95
- 250 μg/mL) i oportunistycznych (MIC = 0,49 - 15,63 μg/mL). Co istotne, aktywność przeciwbakteryjna pochodnych będących przedmiotem wynalazku wobec szczepów Bacillus subtilis oraz Micrococcus luteus była wyższa aniżeli substancji wzorcowej cefuroksymu.
PL 266 789 B1
T a b e l a 1. Aktywność przeciwbakteryjna pochodnych będących przedmiotem wynalazku wobec bakterii Gram-dodatnich, oznaczona w oparciu o wartość MIC (minimal inhibitory concentration) metodą mikrorozcieńczeń w podłożu bulionowym (pomiar spektrofotometryczny przy długości fali OD600).
| Szczepy | Sa 25923 | Sa 6538 | Se 12228 | Bs 6638 | Bc10876 | Ml 10240 |
| Pochodne: | MIC | MIC | MIC | MIC | MIC | MIC |
| 1 | 31.25 | 15.63 | 3.91 | 3.91 | 3.91 | 0.98 |
| 2 | 250 | 500 | 7.82 | 0.49 | 7.82 | 0.49 |
| 3 | 3.91 | 1.95 | 3.91 | 0.98 | 0.98 | 0.49 |
| 4 | 7.82 | 7.82 | 3.91 | 0.98 | 1.95 | 0.98 |
| 5 | 1.95 | 1.95 | 0.49 | 0.49 | 0.98 | 0.49 |
| 6 | 250 | 250 | 15.63 | 7.81 | 15.63 | 1.95 |
| Cefuroksym | 0.49 | 0.98 | 0.24 | 15.63 | 31.25 | 0.98 |
Objaśnienia skrótów: 1 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi grupę o-metylową), 2 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi grupę m-metylową), 3 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi grupę p-nitrową), 4 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi podstawnik o-chlorowy); 5 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi podstawnik m-chlorowy); 6 (związek o wzorze 1, gdzie R stanowi podstawnik p-chlorowy); Sa25923 - Staphylococcus aureus ATCC 25923, Sa6538 - Staphylococcus aureus ATCC 6538, Se 12228 - Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Bs6638 - Bacillus subtilis ATCC 6638, Bc10876 - Bacillus cereus ATCC 10876, M110240 - Micrococcus luteus ATCC 10240.
Claims (2)
1. Pochodne 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy do zastosowania jako lek.
2. Pochodne 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik: o-metylowy, m-metylowy, p-nitrowy, o-chlorowy, m-chlorowy, p-chlorowy do wytwarzania preparatów przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy oportunistyczne.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408524A PL226789B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazydu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408524A PL226789B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazydu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408524A1 PL408524A1 (pl) | 2015-12-21 |
| PL226789B1 true PL226789B1 (pl) | 2017-09-29 |
Family
ID=54887912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408524A PL226789B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazydu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226789B1 (pl) |
-
2014
- 2014-06-11 PL PL408524A patent/PL226789B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408524A1 (pl) | 2015-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ayaz et al. | Sertraline enhances the activity of antimicrobial agents against pathogens of clinical relevance | |
| JP2022115985A (ja) | クロストリジウム・ディフィシル感染を処置及び予防するための方法 | |
| Mizdal et al. | The antibacterial and anti-biofilm activity of gold-complexed sulfonamides against methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| Yakha et al. | Antibiotic susceptibility pattern of bacterial isolates causing wound infection among the patients visiting B & B hospital | |
| Mazumder et al. | Trifluoperazine: a broad spectrum bactericide especially active on staphylococci and vibrios | |
| Basu et al. | Antibacterial property of the antipsychotic agent prochlorperazine, and its synergism with methdilazine | |
| Wu et al. | Design, synthesis and antibacterial evaluation of honokiol derivatives | |
| Randall et al. | In vitro investigations into the use of antimicrobials in combination to maintain efficacy of fluoroquinolones in poultry | |
| del Blanco et al. | In vitro susceptibility of field isolates of Francisella tularensis subsp. holarctica recovered in Spain to several antimicrobial agents | |
| JPH0820510A (ja) | 抗菌活性のある香辛料、およびこれを原料とする抗菌剤 | |
| Bagnyuk et al. | Antimicrobial activity of antiseptics in the prevention ofpostoperative infectious complications | |
| PL226789B1 (pl) | Zastosowanie medyczne pochodnych 4-benzoilo-1-(2,4-dichlorobenzoilo) tiosemikarbazydu | |
| Stefańska et al. | Antistaphylococcal activity of selected thiourea derivatives | |
| Alabi et al. | Efficacy of three disinfectant formulations against multidrug resistant nosocomial agents | |
| Özbil et al. | Antibacterial Potency of Ibuprofen and Its Interaction with Ciprofloxacin Against Gram Positive and Gram Negative Bacteria | |
| JP2011120509A (ja) | 多剤耐性緑膿菌検出用培地およびそれを用いた検出方法 | |
| PL226146B1 (pl) | Pochodne 4-benzoilo-1-(2,3-dichlorobenzoilo)tiosemikarbazydu, sposob ich wytwarzania oraz ich zastosowanie medyczne | |
| RU2672869C1 (ru) | Антибактериальное средство на основе бактериофага | |
| Shamsuddin et al. | Anti-methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) activity of an acetone extract from the leaves of Canarium odontophyllum (Miq.) | |
| Soe et al. | In vitro drug interactions of gallates with antibiotics in Staphylococcus aureus | |
| Rini et al. | Effect of selected antibiotics on biofilm formed by Salmonella enterica serovars Typhi and Paratyphi | |
| C Al-Daody et al. | Interaction between some phenolic compounds in ammi majus herb (khillah) extracts and antibiotics against some selected bacterial isolates in vitro | |
| Flores-Castellanos et al. | Effect Found in the Combination of Kitasamycin with Other Antibiotics Used against Actinobacillus Pleuropneumoniae | |
| Assar et al. | Expression of DNA gyrase at mRNA levels and antibacterial effect of fluoroquinolone-derived compounds on two antibiotic resistant bacteria; Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis | |
| Jebaraj et al. | Antibacterial Activity of Honey Against Clinical Isolates of Pseudomonas aeruginosa |