PL221277B1 - Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych - Google Patents
Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznychInfo
- Publication number
- PL221277B1 PL221277B1 PL403534A PL40353413A PL221277B1 PL 221277 B1 PL221277 B1 PL 221277B1 PL 403534 A PL403534 A PL 403534A PL 40353413 A PL40353413 A PL 40353413A PL 221277 B1 PL221277 B1 PL 221277B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sodium alginate
- alginate
- aqueous solution
- foam
- sample
- Prior art date
Links
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 52
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 52
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 36
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- BDCLDNALSPBWPQ-UHFFFAOYSA-N 3-oxohexanoic acid Chemical compound CCCC(=O)CC(O)=O BDCLDNALSPBWPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical group CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 45
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 abstract description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 10
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 9
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 8
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 8
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 8
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- -1 impregnations Substances 0.000 description 7
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Chemical class 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229940088990 ammonium stearate Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 2
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Chemical class 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000004621 scanning probe microscopy Methods 0.000 description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001730 Moisture cure polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001279 adipic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007630 basic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000007734 materials engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002913 oxalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003361 porogen Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych, z alginianu sodu, polega na przygotowaniu wodnego roztworu alginianu sodu zawierającego dodatek estru chityny, ewentualnie zawierającego także dodatek włókien ciętych lub ciągłych z alginianu metalu dwuwartościowego, homogenizacji roztworu, następnie zamrażaniu roztworu, liofilizacji, ewentualnej modyfikacji uzyskanej struktury porowatej wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie solnego, lub też wodnym roztworem chlorku metalu dwuwartościowego, korzystnie chlorku wapnia bądź chlorku miedzi i w końcu na wysuszeniu pianki do stałej masy. Materiał porowaty w postaci pianki o dowolnych rozmiarach, o znacznej porowatości, otrzymany tym sposobem znajdzie zastosowanie jako materiał opatrunkowy, materiał implantacyjny bądź też materiał do sterowanej regeneracji tkanek czy też hodowli komórek.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych, z alginianu sodu, soli metalu dwuwartościowego kwasu alginowego lub kwasu alginowego, charakteryzującej się podwyższoną sorpcją wilgoci bądź też rozpuszczalnością w wodzie, w zależności od tworzywa pianki, jak również ulegającej biodegradacji w środowisku naturalnym.
Dział opatrunków medycznych stanowi, bardzo obszerny, wciąż rozwijający się, jeden z ważniejszych sektorów na rynku materiałów medycznych, którego potrzeby są kluczowe, biorąc pod uwagę przebieg prawidłowego procesu leczenia. Wymagania stawiane samym materiałom jak i surowcom, z których wykonane są materiały opatrunkowe, są niezwykle wysokie i wynikają z dbałości o zdrowie i komfort pacjentów. Szybki, bez zbędnych powikłań i zakażeń, proces regeneracji i rekonwalescencji gwarantuje sukces zarówno medyczny jak i ekonomiczny. Tak wysokie wymagania stawiają duże wyzwanie dla inżynierii materiałowej, której zadaniem jest opracowywanie coraz to nowszych i doskonalszych technologii przetwórstwa, technologii syntezy i modyfikacji produktów wyjściowych, jak również nowoczesnych rozwiązań konstrukcyjnych materiałów opatrunkowych, szczególnie dla pacjentów wymagających intensywnej opieki. Obecnie zastosowanie klasycznych materiałów o dobrze znanych parametrach i właściwościach nie wystarcza. Konieczna jest albo modyfikacja sposobu przetwórstwa tego materiału bądź też dodatek modyfikatorów, które wzbogacą znany już surowiec w nowe niespotykane w tym przypadku właściwości, które trudno by uzyskać klasycznymi metodami. Jedynie w ten sposób nowoczesna technologia i nauka są w stanie uzyskać materiały wysokiej jakości o wysoko wyspecjalizowanych parametrach.
Do typowych, powszechnie stosowanych, materiałów opatrunkowych zaliczamy przede wszystkim różnego typu materiały na bazie alginianów, włókien naturalnych - bawełna, włókien celulozowych, włókien poliamidowych. Generalnie materiały opatrunkowe można podzielić na materiały tradycyjne i nowoczesne.
Wśród tradycyjnych materiałów należy wymienić tradycyjne, dobrze znane formy włókninowe i tkaninowe na bazie bawełny oraz innych naturalnych, bądź też syntetycznych materiałów, w postaci gazy czy bandaży. Ich zadaniem nie jest zapewnienie prawidłowego, wilgotnego środowiska wspomagającego proces gojenia się rany, lecz jedynie stanowią składową kompozytowego materiału opatrunkowego. Nowoczesne materiały opatrunkowe mają za zadanie, oprócz ochrony rany przed wnikaniem szkodliwych mikroorganizmów czy bakterii, stworzyć odpowiednie środowisko przyspieszające proces regeneracji naskórka. Materiały te, z uwagi na postać w jakiej występują, dzielą się na filmy polimerowe, opatrunki alginianowe, pianki polimerowe, hydrożele, hydrokoloidy, impregnaty, pudry czy też substytuty skóry. Forma zaś, w jakiej występują to żele, cienkie filmy lub pianki. Materiały te, w kontakcie z organizmem żywym, w szczególności z wysiękiem z rany, bądź też z uwagi na swoje właściwości, są w stanie zapewnić odpowiednie wilgotne warunki, stanowiąc jednocześnie barierę ochronną, zmniejszając odczucie bólu czy też uwalniając środki pomocnicze - leki, a nawet zapewniać antybakteryjne bądź bakterio statyczne środowisko.
Skuteczność działania opatrunków zależna jest od wielu czynników. Istotnym jest nie tylko główny składnik opatrunku, czy też obecność modyfikatorów w postaci nanododatków czy też leków, ale przede wszystkim jego struktura morfologiczna, porowatość i jej charakter, jak i właściwości gotowego materiału, które nie zawsze pokrywają się z właściwościami składników.
Alginiany cieszą się bardzo dużym zainteresowaniem jako materiały opatrunkowe. Są one bowiem w stanie zapewnić wilgotne środowisko niezbędne do prawidłowego gojenia się rany, jak również stanowią świetną barierę przed mikroorganizmami, idealnie wchłaniają wysięk z rany, zaś obecność jonów wapnia skoncentrowanych na powierzchni rany i związany z tym wpływ na ciśnienie osmotyczne w naczyniach kapilarnych daje dodatkowy efekt hemostatyczny, wspomagając proces krzepnięcia. Dodatkowo usuwanie opatrunków z nich wytworzonych nie powoduje bólu ani uszkodzenia naskórka. Powszechnie występujące na rynku materiały opatrunkowe na bazie alginianów mają postać włókninowych bądź porowatych materiałów gąbczastych usieciowanych jonami wapnia. Badania pokazują iż stosowanie opatrunków alginianowych przyspiesza proces leczenia i regeneracji rany, szczególnie w jej III i IV stadium. Opatrunki alginianowe, niezależnie od postaci w jakiej występują, szczególnie polecane są do ran podwyższonej opieki, przewlekłych, złośliwych, nowotworowych w każdym stadium ich gojenia.
PL 221 277 B1
Doniesienia literaturowe odnośnie wytwarzania materiałów porowatych w postaci pianki, mikrokapsułek czy też form włóknistych, przeznaczonych do celów medycznych, z alginanu sodu, wzbogaconych o substancje pomocnicze, takie jak biologiczne czynniki wzrostu, nanododatki, leki, mikrosfery przedstawiają szeroki zakres możliwości wykorzystania alginianu. Materiały o porowatości przypominającej piankę i o niespotykanych właściwościach można osiągnąć stosując 2 podstawowe sposoby postępowania, modyfikowane w celu uzyskania pożądanych właściwości gotowego materiału. Pierwszy z nich polega na tworzeniu emulsji roztworów alginianowych, a następnie ich sieciowaniu, bądź też spienianiu roztworów alginianowych i ich sieciowaniu. Drugi polega na zamrażaniu i liofilizacji usieciowanych lub nieusieciowanych roztworów alginianowych. Możliwa jest także kombinacja sposobu zamrażania i liofilizacji z metodą z użyciem porogenu.
Zgodnie z opublikowanymi danymi wiadomo jest, iż w wyniku stosowania wyżej wymienionych sposobów uzyskuje się materiał porowaty charakteryzujący się systemem porów połączonych o znacznym stopniu porowatości i rozmiarach porów zależnych od modyfikacji procesu technologicznego.
Z opisu patentowego US nr 4 948 575 jest znany proces wytwarzania hydrożelowych, nierozpuszczalnych materiałów piankowych, stosowanych jako materiały opatrunkowe, z alginianu metodą in situ, polegający na przygotowaniu 2 mieszanin A i B. W skład mieszaniny A wchodzą wodna zawiesina cząstek nierozpuszczalnych w wodzie dwu- lub trzy- wartościowych soli metali oraz czynnik musujący, zaś mieszaninę B stanowi wodny roztwór biokompatybilnego, rozpuszczalnego w wodzie kwasu. Mieszaniny te łączy się bezpośrednio przed nałożeniem na ranę. Hydrożelowa postać pianki opatrunku tworzy się w miejscu rany. Alginian użyty w tworzeniu tego materiału jest rozpuszczony w jednej z tych dwóch mieszanin lub w obydwu. Alginianami użytymi do tworzenia tego typu pianek są sole amonu, magnezu, potasu, sodu i litu kwasu alginowego. Jako nierozpuszczalne sole metali stosuje się węglan sodu, wodorofosforan wapnia, węglan baru czy węglan cynku. Biokompatybilnymi, rozpuszczalnymi w wodzie kwasami są kwasy mono- i polikarboksylowe, jak kwas octowy, mlekowy, glukonowy, jabłkowy czy askorbinowy.
W opisie patentowym US nr 5 089 606 proponuje się wytwarzanie hydrożelowych, nierozpuszczalnych materiałów piankowych z kompozycji jak w powyższym opisie patentowym. Modyfikacja polega na tym, iż opatrunki wykonuje się z polisacharydów, jak sole amonu, magnezu, potasu, sodu, litu bądź innych metali alkalicznych kwasu alginowego, pektyn, kwasu hialuronowego, rozpuszczalnych w wodzie soli lub estrów poli(kwasu glukuronowego) i poli(kwasu arabinowego) oraz karagenu. Stosuje się kwasy rozpuszczalne w wodzie, jak kwas cytrynowy, winowy, bursztynowy, mrówkowy, glikolowy, malonowy, dichlorooctowy, szczawiowy, adypinowy, fumarowy, alginowy czy maleinowy. Jako środki musujące stosuje się węglany metali alkalicznych lub wodorowęglany, jak wodorowęglan sodu, węglan sodu i węglan wapnia. Ponadto stosuje się dodatek leku, fizycznie lub farmakologicznie aktywnej substancji leczniczej, przeciwzapalnej, prostaglandyny, środków antybakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybicznych lub hormonalnych.
Wytwarzanie pianek z polisacharydów, jak alginian, chitozan, skrobia czy hialuronian, ewentualnie karagenian, amyloza, skrobia czy amylopektyna jest znane z opisu patentowego US 5 840 777. Do wodnego roztworu wyżej wymienionych substancji wprowadza się gaz, który stanowi mechaniczny środek porotwórczy. Nadto dodatkowo wprowadza się addytywny środek porotwórczy w postaci jonowego lub niejonowego surfaktantu, jak stearynian sodu, laurylosiarczan sodu, alfa olefinowe sulfoniany (Siponate 301-10). Ponadto stosuje się dodatek w postaci gliceryny, glukozy, alkoholi cukrowych, a także dodatek modyfikatora, jak poli(tlenek etylenu), guma guar, albumina, żelatyna, karboksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, dodatek środka stabilizującego, jak stearynian amonu, alkohol dodecylowy. W przypadku obecności w piance stabilizatora suszy się ją, by zapobiec jej zapadnięciu. Innym sposobem stabilizacji materiału jest proces jego usieciowania bądź koagulacji w stanie mokrym.
Z opisu patentowego US nr 5 718 916 jest znany sposób wytwarzania nierozpuszczalnych w wodzie pianek alginianowych do zastosowań medycznych z wodnej kompozycji zawierającej rozpuszczalny w wodzie alginian, rozpuszczalny w wodzie środek sekwestrujący, plastyfikator, środek powierzchniowo czynny, koacerwat, także środek zawierający dwu- lub trzy- wartościowy jon metalu lub też środek zdolny do sieciowania alginianu w postać nierozpuszczalną w wodzie oraz środek leczniczy wspomagający proces gojenia się rany. Następnie, tak przygotowaną kompozycję, mrozi się i liofilizuje.
Z opisu patentowego US nr 5 851 461 jest znany sposób otrzymywania pianek do zastosowań na materiały opatrunkowe, z polisacharydów, jak alginian, chitozan, skrobia, hialuronian ewentualnie
PL 221 277 B1 karagenian, amyloza, skrobia czy amylopektyna. Do wodnego roztworu wyżej wymienionych substancji wprowadza się gaz, który stanowi mechaniczny środek porotwórczy. Dodatkowo wprowadza się środek porotwórczy w postaci jonowego lub niejonowego surfaktantu. Ponadto do roztworu wprowadza się glicerynę, glukozę, alkohol cukrowy, modyfikator, jak poli(tlenek etylenu), guma guar, albumina, żelatyna, karboksymetyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, a także środek stabilizujący, jak stearynian amonu, alkohol dodecylowy. W przypadku obecności w piance stabilizatora piankę suszy się, by zapobiec jej zapadnięciu. Metoda formowania takich pianek polega na sporządzeniu wodnego roztworu polisacharydu i stabilizatora, wprowadzeniu do niego gazu, następnie wysuszeniu uzyskanej pianki gorącym powietrzem oraz jej usieciowaniu bądź skoagulowaniu dwu- lub trójwartościowym środkiem kationowym. Ujawnia się również sposób zmiany pianki nierozpuszczalnej w wodzie w formę częściowo rozpuszczalną poprzez potraktowanie jej, po procesie sieciowania bądź koagulacji, wodnym roztworem jednowartościowego kationu, a następnie płukanie w kąpieli zawierającej alkohol.
W opisie patentowym US nr 6 187 290 B1ujawniono sposób wytwarzania pianek stosowanych m.in. na materiały opatrunkowe. Do otrzymania pianek stosuje się alginiany i ich pochodne, karboksymetylocelulozę i jej pochodne, kolagen, polisacharydy, agar i jego pochodne, politlenek etylenu, żelatynę, różne gumy. Dodatkowo do wodnego ich roztworu dodaje się środki o charakterze surfaktantów, o kationowym, anionowym i niejonowym charakterze, leki, czynniki wzrostu, komórki, enzymy, antybiotyki czy też środki działające ściągająco. Przygotowany wodny roztwór powyższych składników poddaje się sterylizacji w podwyższonej temperaturze, po czym aplikuje za pomocą specjalnego opakowania aerozolowego.
Sposób wytwarzania trójwymiarowych, porowatych, biodegradowalnych pianek z polimerów, jak polisacharydy (polianionowe polisacharydy - alginiany, żelatyna, guma gellan, agar, karagenian, chitozan) znany jest z opisu patentowego US nr 6 334 968 B1. Pianki są stosowane jako scaffoldy do hodowli komórek, jako implanty zastępujące brakującą tkankę. Na sposób wytwarzania składają się: otrzymanie wodnego roztworu polisacharydu o stężeniu około 1-3%, jego rozcieńczanie i żelowanie z użyciem czynnika sieciującego, zamrożenie szybkie w czasie 15 minut lub wolne w czasie 8-24 godzin w temperaturze około -80°C, liofilizacja pod ciśnieniem 0,007 mm Hg w temperaturze około -60°C. Jako składniki sieciujące stosuje się sole metali dwuwartościowych, organiczne kationy, polietylenoiminę.
Z opisu patentowego US nr 6 566 576 B1 jest znany sposób wytwarzania pianek przeznaczonych do celów medycznych , głównie na materiały opatrunkowe. Materiał piankowy powstaje w skutek polimeryzacji wodnej mieszaniny zawierającej jedno lub więcej hydrokoloidalnego absorbującego składnika użytego w ilości 4-26% z wodną mieszaniną hydrofilowego prepolimeru poliuretanowego użytą w ilości 25-50%, w obecności surfaktanta. Do mieszaniny wprowadza się lub też nasącza gotową gąbkę czynnikiem aktywnym, jak leki, mydło, środki antybakteryjne, środki pochłaniające zapach czy też hemostatyczne, jak również proteiny, czy enzymy. Tak powstałą mieszaninę wylewa się i formuje w odpowiedni kształt, a następnie suszy. Uzyskuje się piankowy materiał z hydrokoloidalnym składnikiem wbudowanym w matrycę pianki. Jako hydrokoloidalny składnik stosuje się naturalne gumy, ekstrakty z wodorostów, gumy zbożowe, skrobię, pektyny, żelatynę, kazeinę i kolagen.
Opis patentowy US nr 6 589 328 B1 ujawnia technologię otrzymywania hydrokoloidalnych gąbek, które mogą być używane jako jadalne oraz mogą znaleźć zastosowanie m.in. w medycynie. Materiałem do produkcji pianki są alginiany. Piankową porowatą postać takim materiałom nadaje się w sposób mechaniczny wprowadzając gaz lub poprzez dodatek węglanu wapnia. Ponadto do żelów alginianowych stosuje się dodatki, jak jadalne komponenty, plastyfikatory, składniki wysokokaloryczne, cukier lub jego substytuty. Tak przygotowane mieszaniny mrozi się, a następnie suszy.
Wytwarzan ie pianek z anionowych polimerów jest znane z opisu patentowego US 6 656 974 B1. Polega ono na uzyskaniu mieszaniny polimeru, włókien ciętych, czynnika pianotwórczego lub też czynnika stabilizującego. Obecność włókien z alginianu metalu dwuwartościowego bądź innego czynnika sieciującego pozwala na usieciowanie anionowego polimeru alginianowego. Możliwa jest też obecność innych składników. Pienistą, porowatą strukturę tworzy się dzięki czynnikowi mechanicznemu - wprowadzeniu gazu, bądź chemicznemu wprowadzonemu do mieszaniny. Tak przygotowane roztwory poddaje się suszeniu.
Z opisu patentowego US nr 7 128 929 B1 jest znany sposób wytwarzania nierozpuszczalnych w wodzie pianek lub gąbek alginianowych przeznaczonych na cele opatrunkowe lub na wyroby do
PL 221 277 B1 stosowania w chirurgii. Składa się on z następujących etapów: przygotowanie wodnego roztworu alginianu, dodanie dwu- lub trój- wartościowych kationów soli metalu w celu utworzenia nierozpuszczalnego w wodzie hydrożelu, dodanie plastyfikatora, środka powierzchniowo czynnego, tetraboranu sodu, wodorotlenku amonowego oraz odpowiedniego czynnika medycznego, dodanie środka musującego mającego zdolność reagowania z następnie wprowadzonym rozpuszczalnym w wodzie kwasem. Tak przygotowaną mieszaninę wylewa się bezpośrednio do formy bądź też na tkaninę i suszy.
W opisie zgłoszenia patentowego US nr 2006/0240080 A1 przedstawiono technologię wytwarzania pianek z roztworu wodnego alginianu (kwasu alginowego bądź alkalicznego alginianu metalu), z możliwą zawartością jednego bądź więcej składników, jak alkaliczne sole metali, politlenek etylenu, polialkohol winylowy), karboksymetyloceluloza, gliceryna, surfaktanty). Ponadto do roztworu dodaje się bioaktywne czynniki, jak fibronektyny, fibroblasty, czynniki wzrostu. Następnie tak przygotowaną miksturę poddaje się zamrożeniu i liofilizacji. Taki materiał gąbczasty namacza się w medium zawierającym środek sieciujący, następnie płucze się i suszy. Środkiem sieciującym jest sól dwuwartościowego metalu lub organiczny środek sieciujący zdolny do wytworzenia wiązania kowalencyjnego.
Z opisu patentowego US nr 7 998 379 B2 jest znany sposób wytwarzania porowatych pianek lub wyrobów piankopodobnych zawierających alginian, który polega na przygotowaniu wodnego roztworu alginianu zawierającego co najmniej jeden kwas mineralny, następnie dodaniu siarczanu wapnia, wylaniu przygotowanej mieszaniny do formy, a następnie jej mrożeniu i suszeniu.
Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych, z alginianu sodu, polegający na przygotowaniu wodnego roztworu alginianu sodu o stężeniu 1-10%, korzystnie 5%, ewentualnie zawierającego dodatek włókien ciętych lub ciągłych z alginianu metalu dwuwartościowego dodanych w ilości 1-70% masowych w stosunku do masy alginianu sodu, homogenizacji roztworu, następnie zamrażaniu roztworu w temperaturze -100 + -30°C, korzystnie -85°C, liofilizacji, korzystnie na podgrzewanej półce o temperaturze 40°C w drodze sublimacji rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem, ewentualnej modyfikacji uzyskanej struktury porowatej i w końcu na wysuszeniu pianki do stałej masy, według wynalazku charakteryzuje się tym, że stosuje się roztwór wodny alginianu sodu zawierający dodatek estru chityny zawierającego 5-50% masowych grup kwasu octowego i 95-50% masowych grup kwasu masłowego, korzystnie butyrylooctanu chityny (BOC), w postaci drobin, sfer o wymiarach poniżej 0,4 mm, włókien ciągłych lub ciętych, w ilości 1-70% masowych w stosunku do masy alginianu, zaś modyfikację otrzymanego materiału porowatego prowadzi się wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie solnego, o stężeniu 0,8-2%, korzystnie 1%, w kąpieli o temperaturze 10-30°C, korzystnie 20°C, w czasie 24-72 godziny, stosując co najmniej 2,2 g kwasu o stężeniu 100%, korzystnie 3 g, na 6 g użytego alginianu sodu lub też wodnym roztworem chlorku metalu dwuwartościowego, korzystnie chlorku wapnia bądź chlorku miedzi, o stężeniu 10-30%, korzystnie 20%, w kąpieli o temperaturze 10-30°C, korzystnie 20°C, w czasie 24-72 godziny stosując co najmniej 1,7 g, korzystnie 3-5 g, chlorku metalu dwuwartościowego na 6 g użytego alginianu sodu. Stosuje się alginian sodu wysokoguluronowy bądź wysokomannuronowy.
Do otrzymania materiałów przeznaczonych do celów medycznych lub higienicznych używa się polimery o czystości wymaganej do tych celów.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się materiał porowaty w postaci pianki o dowolnych rozmiarach, o znacznej porowatości sięgającej 96%, cechujący się systemem porów połączonych o rozmiarach porów z zakresu 0-359 μm, wzbogacony inny polimer.
Materiał porowaty w postaci pianki o dowolnych rozmiarach, o znacznej porowatości, otrzymany sposobem według wynalazku znajdzie zastosowanie jako materiał opatrunkowy, materiał implantacyjny bądź też materiał na scaffoldy do sterowanej regeneracji tkanek czy też hodowli komórek. Łączy on bowiem unikatowe właściwości alginianów z nietypową strukturą mikroporowatą wzbogaconą dodatkowo o lecznicze właściwości estru chityny, polegające na przyspieszeniu procesu gojenia się ran. Wysokie właściwości hydrofilowe materiału jakim jest alginian poprawione zostają dodatkowo o strukturę wysokoporowatą sprzyjającą lepszemu wchłanianiu płynów transportowi zarówno wilgoci jak i gazów.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady z powołaniem się na rysunek, na którym fig. 1-3 przedstawiają zdjęcia z mikroskopu skaningowego pianek z alginianu sodu otrzymanych w przykładach I-III, zaś fig. 4a-4d przedstawia widma FTIR pianek z alginianu sodu otrzymanych w przykładach I-III.
PL 221 277 B1
P r z y k ł a d I
Przygotowano wodny roztwór alginianu sodu (Protanal LF 10/60 LS) o stężeniu 5% (wagowo). 3
W tym celu naważkę 89 g alginianu wprowadzano małymi porcjami do 1700 dm3 wody destylowanej przy jednoczesnym mieszaniu mieszadłem mechanicznym, w temperaturze pokojowej. Po uzyskaniu jednorodnego roztworu całość pozostawiano na 24 godziny w temperaturze 9°C. W celu przygotowy3 wania próbek do badań pobrano 100 dm3 tak przygotowanego roztworu, zamrożono w temperaturze
-32°C, po czym poddano liofilizacji w temperaturze -80°C na podgrzewanej półce o temperaturze 40°C w czasie 23 godziny. Przygotowano 3 próbki, z których
a) 1 próbkę (próbka 1 CZ) nie poddano żadnej obróbce,
b) 1 próbkę (próbka 1 CA) poddano obróbce wodnym roztworem chlorku wapnia o stężeniu 20%, w temperaturze otoczenia w czasie 72 godziny stosując 3 g chlorku wapnia na 6 g użytego alginianu sodu, następnie pianki płukano w wodzie destylowanej, aż do wypłukania chlorków. Zawartość chlorków badano dodając wodny roztwór azotanu srebra do odsączu z płukania pianki. Piankę wysuszono w temperaturze 40° C do stałej masy,
c) 1 próbkę (próbka 1 HC) poddano obróbce wodnym roztworem kwasu solnego o stężeniu 1% w temperaturze otoczenia w czasie 24 godziny stosując 2,2 g kwasu o stężeniu 100%, na 6 g użytego alginianu sodu, następnie pianki płukano w wodzie destylowanej, aż do wypłukania chlorków. Zawartość chlorków badano dodając wodny roztwór azotanu srebra do odsączu z płukania pianki. Piankę wysuszono w temperaturze 40°C do stałej masy.
P r z y k ł a d II
Przygotowano roztwór alginianu sodu postępując jak w przykładzie I. W celu przygotowywania 3 próbek do badań pobrano 100 dm3 tak przygotowanego roztworu, do którego wprowadzono włókninę 2 o masie powierzchniowej 82,5 g/m2, składającą się z włókien z alginianu wapnia oraz alginianu miedzi w stosunku 50/50, w ilości 12,5% w odniesieniu do masy polimeru. Przygotowano 3 próbki, z których
a) 1 próbkę (próbka 3 CZ) nie poddawano żadnej obróbce,
b) 1 próbkę (próbka 3 CA) poddano obróbce analogicznie jak próbkę 1 CA w przykładzie I,
c) 1 próbkę (próbka 3 HC) poddano obróbce analogicznie jak próbkę 1HC w przykładzie I.
P r z y k ł a d III
Przygotowano roztwór alginianu sodu jak w przykładzie I. W celu przygotowywania próbek do 3 badań pobrano 100 dm3 tak przygotowanego roztworu, do którego wprowadzono porcjami polimer BOC 95/5 w postaci drobin w ilości 50% w odniesieniu do masy polimeru przy jednoczesnym mieszaniu mieszadłem mechanicznym, w temperaturze pokojowej. Po uzyskaniu jednorodnego roztworu przygotowano 3 próbki, z których
a) 1 próbkę (próbka 4 CZ) nie poddawano żadnej obróbce,
b) 1 próbkę (próbka 4 CA) poddano obróbce analogicznie jak próbkę 1 CA w przykładzie I,
c) 1 próbkę (próbka 4 HC) poddano obróbce analogicznie jak próbkę 1 HC w przykładzie I. Zbadano strukturę makroskopową, porowatość, kąt zwilżania i budowę chemiczną pianek otrzymanych w przykładach I-III.
Struktura makroskopowa
Strukturę makroskopową porowatych materiałów alginianowych zbadano wykorzystując skaningowy mikroskop elektronowy FEI Nova nanoSEM 230 z działem typu FEG. Zdjęcia z mikroskopu skaningowego pianek z alginianu sodu bez dodatków (próbka 1 CZ) przedstawiono na fig. 1 rysunku. Zdjęcia z mikroskopu skaningowego pianek z alginianu sodu zawierających włókninę (próbka 3 CZ) przedstawiono na fig. 2 rysunku. Natomiast na fig. 3 rysunku przedstawiono zdjęcia z mikroskopu skaningowego pianek z alginianu sodu zawierających polimer BOC w postaci drobin (próbka 4 CZ).
Porowatość materiału
Porowatość materiałów alginianowych zbadano przy użyciu porozymetru rtęciowego AutoPore IV9500. Porowatość pianek przedstawiono w tabeli 1. Charakterystykę struktury porowatej pianek z alginianu sodu bez dodatków (próbka 1 CZ), pianek z alginianu sodu zawierających włókninę (próbka 3 CZ) oraz pianek z alginianu sodu zawierających polimer BOC w postaci drobin (próbka 4 CZ) przedstawiono w tabeli 2.
PL 221 277 B1
T a b e l a 1
| Lp. | Próbka | Porowatość badanego materiału, [%] |
| 1. | 1 CZ | 94,8 |
| 2. | 1 CA | 89,7 |
| 3. | 1 HC | 89,7 |
| 4. | 3 CZ | 96,4 |
| 5. | 3 CA | 91,9 |
| 6. | 3 HC | 89,9 |
| 7. | 4 CZ | 94,1 |
| 8. | 4 CA | 91,8 |
| 9. | 4 HC | 88,6 |
T a b e l a 2
| Lp. | Próbka | Ilość dodatku [%] | Rodzaj dodatku | Całkowita objętość porów, [cm3/g] | Porowatość badanego materiału, [%] | Średnia wielkość porów [pm] |
| 1. | 1 CZ | 0 | - | 4,163 | 94,8 | 161,874 |
| 2. | 3 CZ | 12,5 | włóknina alginian wapnia/aiginian miedzi - 50/50 | 2,810 | 96,4 | 136,576 |
| 3. | 4 CZ | 50 | BOC cząstki | 2,541 | 94,1 | 5,624 |
Uzyskane pianki charakteryzują się znaczącą porowatością na bardzo wysokim poziomie
88,8-96,4% (tabela 1), jak też występowaniem porów bardzo dużych i dużych, co potwierdzają zarówno zdjęcia SEM (rysunek 1-3) oraz charakterystyka struktury porowatej (tabela 2).
Charakter powierzchni / kąt zwilżania
Pomiar kąta zwilżania wykonano na aparacie firmy Kruss model DSA 100. Objętość kropli wynosiła 5 pi, pomiar dokonywano po 30 s po naniesieniu kropli. Wartości kąta zwilżania dla danych próbek są wartościami uśrednionymi z 10 pomiarów. Wyniki pomiarów kąta zwilżania pianek otrzymanych w przykładach I-III przedstawiono w tabeli 3.
T a b e l a 3
| Lp. | Próbka | Kąt zwilżania, ° |
| 1. | 1 CZ | nz* |
| 2. | 1 CA | nz* |
| 3. | 1 HC | nz* |
| 4. | 3 CZ | nz* |
| 5. | 3 CA | nz* |
| 6. | 3 HC | nz* |
| 7. | 4 CZ | nz* |
| 8. | 4 CA | nz* |
| 9. | 4 HC | nz* |
nz - nie zaznaczono, brak możliwości wyznaczenia kąta zwilżania z uwagi na szybkie wchłanianie kropli
PL 221 277 B1
Trudności oznaczenia kąta zwilżania badanych materiałów wynikają z faktu, iż pianki odznaczają się wysoką porowatością. W ich strukturze występują przede wszystkim pory połączone, także na powierzchni materiału. Dodatkowo silnie hydrofilowy charakter tworzywa warunkuje świetną zwilżalność powierzchni. Stąd też kropla odmierzona na powierzchni badanego materiału ulega natychmiastowemu wchłonięciu, przekładając się tym samym na brak możliwości oznaczenia wartości kąta zwilżania.
Budowa chemiczna
W celu zbadania budowy chemicznej pianek otrzymanych w przykładach I-III wykonano ich widma FTIR na aparacie Nicolet 6700 firmy Thermo Scientific przy rozdzielczości 4 cm-1 techniką transmisyjną. Przygotowano preparat tabletkowy o średnicy 13 mm i stężeniu 3% - 3 mg polimeru /100mg KBr. Poszczególne widma stanowiły średnią z 16 skanów próbki. Widma FTIR pianek otrzymanych w przykładach przedstawiono na fig. 4 rysunku, przy czym literą a oznacza widmo alginianu sodu bez dodatków (próbka 1 CZ), literą b - widmo alginianu wapnia z włókniną (próbka 3 CA), literą c - widmo kwasu alginowego z włókniną (próbka 3HC), zaś literą d - widmo alginianu wapnia z BOC (próbka 4CA).
Analiza widma FTIR pianki z alginianu sodu (próbka 1 CZ) wskazuje na obecność wiązań chemicznych, odpowiadających budowie analizowanego materiału, w postaci pików z maksymalnymi wartościami przy liczbie falowej:
• 3411 cm- drgania rozciągające pochodzące od grup O-H, • 2929 cm-1 drgania rozciągające grup C-H,
-1 -1 • 1612 cm-1 oraz 1417 cm-1 odpowiednio asymetryczne oraz symetryczne drgania rozciągające grup COO-,
-1 -1 • w przedziale 1250-1000 cm-1 z maksimum przy 1302 i 1092 cm-1 sygnały pochodzące od rozciągających drgań C-O, • 1032 cm-1 drgania zginające wynikające z obecności grupy O-H, • 948 cm-1 drgania rozciągające grup C-O oraz C-C-H,
-1 -1 • w przedziale 850-400 cm-1 pasma o maksimum przy 887, 817 i 618 cm-1 mogące pochodzić zarówno od drgań rozciągających grup C-C, obrotowych C-O jak i drgań zginających C-C-O, czy C-C-H.
Widmo próbki alginianu wapnia z włókniną (próbka 3 CA) charakteryzuje się występowaniem sygnałów o podobnym położeniu, jednakże niewiele przesuniętych w odniesieniu do tych pochodzących z próbki alginianu sodu; mniej wyostrzone w stosunku do próbki alginianu sodu są maksima przy
1300 oraz 950 cm-1 odpowiadające odpowiednio drganiom rozciągającym grup C-O oraz C-O i C-C-H. Widmo próbki z kwasu alginowego z włókniną (próbka 3HC) oprócz sygnałów charakterystycznych dla alginianu, wzbogacone jest o nowe sygnały:
• przy liczbie falowej 2600 cm-1 dodatkowe maksimum charakterystyczne dla drgań rozciągających C-H, • nowy sygnał przy maksimum 1740 cm-1 świadczący o obecności grup C=O, pochodzących z grupy karbonylowej kwasu alginowego, • 1630 cm-1 uwidacznia pik pochodzący od drgań grupy O-H, • nowy sygnał przy maksimum 1246 cm-1 pochodzący od drgań rozciągających grupy C-O, • piki przy licznie falowej 809; 666 oraz 481 cm-1 mogące pochodzić od drgań • rozciągających grup C-H.
Jednocześnie osłabione zostały sygnały, wskazujące na obecność grup pochodzących od włókniny z alginianu wapnia i miedzi, w zakresie:
-1 • 1416 cm-1 pochodzące od symetrycznych drgań rozciągających grupy COO-, • 948 cm-1 związane z występowaniem drgań rozciągających grup C-O oraz C-C-H, • cały zakres pasmowy z obszaru 817-400 cm-1 wskazujący na obecność drgań rozciągający grup C-C, a także drgań zginających grup C-C-O i C-C-H.
Jednocześnie w widmie brak jest maksimum przy długości 1612 cm-1 odpowiadającego za drgania symetryczne rozciągające grup COO-. Oznaczać to może hydrolizę alginianu wapnia oraz miedzi pochodzących z włókniny, z utworzeniem niezdysocjowanego kwasu alginowego.
PL 221 277 B1
Widmo próbki pianki z alginianu wapnia z BOC (4CA) oprócz sygnałów charakterystycznych dla alginianu prezentuje nowe sygnały:
• maksimum przy licznie falowej 3408 cm- związane może być z występowaniem drgań rozciągających pochodzących od grupy O-H, jak również drgań rozciągających grupy N-H, pochodzących z BOC, • maksimum przy 1287 cm-1 - pasmo zarówno drgań rozciągających grupy C-H, ale także grupy N-H, • 1743 cm-1 drgania grupy C=O pochodzących od BOC, • maksimum przy 1611 cm-1 sygnały zarówno drgań rozciągających wiązania karbonylowego C=O, jak również sygnał ten może być związany z drganiami deformacyjnymi N-H, • piki o zupełnie innym charakterze i przy innych wartościach w obszarze z zakresu
1500-884 cm-1 - piki odpowiadające drganiom grupy C-O oraz C-H, występują pasma nakładające się o zbliżonych wartościach maksymalnych, • sygnał przy maksimum 1423 cm-1 pochodzący od symetrycznych drgań rozciągających grup COO-, przesunięte względem próbki alginianu sodu, • 602 cm-1 odpowiadający być może za drgania rozciągające grupy C-C.
W widmie brakuje natomiast sygnałów dla liczby falowej 948 cm-1 charakterystycznych dla drgań rozciągających grup C-O i C-C-H.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych, z alginianu sodu, polegający na przygotowaniu wodnego roztworu alginianu sodu o stężeniu 1-10%, korzystnie 5%, ewentualnie zawierającego dodatek włókien ciętych lub ciągłych z alginianu metalu dwuwartościowego dodanych w ilości 1-70% masowych w stosunku do masy alginianu sodu, homogenizacji roztworu, następnie zamrażaniu roztworu w temperaturze -100 + -30°C, korzystnie -85°C, liofilizacji, korzystnie na podgrzewanej półce o temperaturze 40°C w drodze sublimacji rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem, ewentualnej modyfikacji uzyskanej struktury porowatej i w końcu na wysuszeniu pianki do stałej masy, znamienny tym, że stosuje się roztwór wodny alginianu sodu zawierający dodatek estru chityny zawierającego 5-50% masowych grup kwasu octowego i 95-50% masowych grup kwasu masłowego, korzystnie butyrylooctanu chityny, w postaci drobin, sfer o wymiarach poniżej 0,4 mm, włókien ciągłych lub ciętych, w ilości 1-70% masowych w stosunku do masy alginianu, zaś modyfikację otrzymanego materiału porowatego prowadzi się wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie solnego, o stężeniu 0,8-2%, korzystnie 1%, w kąpieli o temperaturze 10-30°C, korzystnie 20°C, w czasie 24-72 godziny, stosując co najmniej 2,2 g kwasu o stężeniu 100%, korzystnie 3 g, na 6 g użytego alginianu sodu lub też wodnym roztworem chlorku metalu dwuwartościowego, korzystnie chlorku wapnia bądź chlorku miedzi, o stężeniu 10-30%, korzystnie 20%, w kąpieli o temperaturze 10-30°C, korzystnie 20°C, w czasie 24-72 godziny stosując co najmniej 1,7 g, korzystnie 3-5 g, chlorku metalu dwuwartościowego na 6 g użytego alginianu sodu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się alginian sodu wysokoguluronowy bądź wysokomannuronowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403534A PL221277B1 (pl) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403534A PL221277B1 (pl) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL403534A1 PL403534A1 (pl) | 2014-10-27 |
| PL221277B1 true PL221277B1 (pl) | 2016-03-31 |
Family
ID=51753940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL403534A PL221277B1 (pl) | 2013-04-15 | 2013-04-15 | Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221277B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL447136A1 (pl) * | 2023-12-18 | 2025-06-23 | Politechnika Łódzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki o podwyższonych właściwościach biologicznych i ograniczonej rozpuszczalności |
-
2013
- 2013-04-15 PL PL403534A patent/PL221277B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL447136A1 (pl) * | 2023-12-18 | 2025-06-23 | Politechnika Łódzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki o podwyższonych właściwościach biologicznych i ograniczonej rozpuszczalności |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL403534A1 (pl) | 2014-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070254016A1 (en) | Biodegradable foam | |
| JP2009528437A5 (pl) | ||
| KR101318421B1 (ko) | 지혈 및 상처치유용 카복시메틸셀룰로오스 폼 및 그의 제조방법 | |
| JP2009529926A5 (pl) | ||
| AU2019304254B2 (en) | Hemostatic paste and methods of making thereof | |
| JP2001520274A (ja) | 発泡材料 | |
| CN103937023B (zh) | 一种轻体海藻酸钙基海绵体功能材料的制备方法 | |
| JP2011523425A (ja) | 素早く濡れる親水コロイド含有材料、その製造方法及びその使用 | |
| JPH08337674A (ja) | 多糖フォームの製造方法 | |
| Latańska et al. | The use of chitin and chitosan in manufacturing dressing materials | |
| JP4044291B2 (ja) | 水膨潤性高分子ゲルおよびその製造法 | |
| KR20210000127A (ko) | 효과적인 지혈을 위해 기계적 강도와 흡수성이 향상된 지혈 조성물 | |
| Latańska et al. | Modulating the Physicochemical Properties of Chitin and Chitosan as a Method of Obtaining | |
| PL221277B1 (pl) | Sposób wytwarzania wysokoporowatej pianki, przeznaczonej zwłaszcza do celów medycznych | |
| RU2519158C1 (ru) | Биодеградируемое раневое покрытие и способ получения биодеградируемого раневого покрытия | |
| ES2366481T3 (es) | Cuerpo moldeado para el tratamiento de heridas. | |
| KR102302405B1 (ko) | 마이크로-비드 및 그 제조방법, 이를 포함하는 지혈 드레싱의 제조방법 | |
| CN102167847B (zh) | 壳聚糖与硫酸化灰树花多糖共混凝胶冻干海绵及其制备方法、应用 | |
| KR101745635B1 (ko) | 섬유 복합 다공성 구조체 및 그의 제조 방법 | |
| RU2714671C1 (ru) | Трехмерный пористый композитный материал и способ его получения | |
| Biranje et al. | Nanoscale chitosan-based hemostasis membrane | |
| US20080267919A1 (en) | Angiogenesis-promoting substrate | |
| Mustafa et al. | Chitosan applications used in medical therapy of tissue regeneration | |
| JPH0588202B2 (pl) | ||
| JPH08333402A (ja) | 架橋多糖類及びその製造法並びにこれによる複合材料 |