PL216757B1 - 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL216757B1 PL216757B1 PL396890A PL39689011A PL216757B1 PL 216757 B1 PL216757 B1 PL 216757B1 PL 396890 A PL396890 A PL 396890A PL 39689011 A PL39689011 A PL 39689011A PL 216757 B1 PL216757 B1 PL 216757B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- ethoxycarbonylphenyl
- methoxyphenyl
- substituted
- general formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chloro fenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki występuje pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika. Badania tych związków prowadzone były w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy [D. Matosiuk et al.European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796],
Będące przedmiotem wynalazku nowe 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym -1
Układzie Nerwowym i charakteryzują się niską i średnią toksycznością (ponad 2000 mg/kg-1 i.p. oraz -1
1250 mg/kg-1) mogą mieć potencjalne zastosowanie jako substancje aktywne w preparatach leczniczych o działaniu przeciwbólowym.
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-arylo-2-aminoimidazoliny-2 o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie z estrem etylowym kwasu 4-izocyjanianobenzoesowego o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dichlorometanu w atmosferze gazu obojętnego a zwłaszcza azotu, w temperaturze pokojowej przez około 5-8 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizacje z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z alkoholu metylowego lub propan-2-olu lub mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:1.
P r z y k ł a d 1: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 umieszczono 25 cm3 dichlorometanu, 1.61 g (0.01 mola) 1-fenylo-2-aminoimidazoliny-2, 1.91 g (0.01 mola) estru etylowego kwasu 4-izocyjanianobenzoesowego. Następnie kolbę wypełniono gazowym azotem i zawartość mieszano przez 8 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, a pozostałość rozpuszczono na gorąco w propan-2-olu. Po ochłodzeniu odsączono wydzielony osad 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznik wzór 1.
Otrzymano 1.58g (45 % wydajności) osadu o t.t. 114-116°C.
Analiza elementarna dla wzoru C19H20N4O3 (m.cz. 352.40) obliczono: %C 64.76% H = 5.72% N = 15.90 oznaczono: %C 64.59% H = 5.81% N = 15.85
Widmo 1H NMR ( D6 - DMSO, δ, ppm, TMS)
9.17 (s, 1H, NH), 8.82 (s, 1H, NH), 7.05-7.74 (m, 9H, Car.), 4.11-4.36 (m, 2H,CH2), 3.69-3.77 (m, 4H, 2CH2), 1.20-1.23 (t, 3H, CH3)
Dane fizykochemiczne pozostałych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodnych mocznika zamieszczono w tabeli nr 1.
Natomiast wyniki badań farmakologicznych w/wymienionych związków zawarto w tabeli nr 2.
Jak wynika z przeprowadzonych badań farmakologicznych otrzymane według wynalazku związki charakteryzują się bardzo niską, bądź niską toksycznością. Dawki ED50 tych związków, wyznaczone na podstawie obserwacji utraty odruchu postawy wśród badanych zwierząt, wynoszą 2000 mg/kg
i.p. dla 1-[1-(2-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznika i 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznika, oraz 1250 mg/kg i.p. dla 1-[1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylo-fenylo)mocznika.
Wszystkie badane związki powodowały spadek aktywności motorycznej zwierząt (w dawce odpowiadającej 0.1 ED5o, p < 0.001, a 1-[1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznika także w dawce 0.05 ED50, p < 0.05), oraz hamowały potrząsania głową wywołane podaniem 5-hydroksy-L-tryptofanu, (efekt ten był statystycznie istotny dla 1-[1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)-mocznika i 1-[1-(2-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)-mocznika, dla 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3PL 216 757 B1
-(4-etoksykarbonylofenylo)-mocznika pozostał na granicy statystycznej istotności), co może sugerować udział układu serotoninowego w depresyjnym wpływie na OUN. Związki te nie hamowały natomiast hiperaktywności amfetaminowej, nie zaburzały koordynacji ruchowej zwierząt w obu stosowanych testach (test rota-rod i test komina), ani nie miały ochronnego działania w modelu drgawek pentetrazolowych.
Związki 1-[1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylo-fenylo)-mocznik i 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylo-fenylo)-mocznika w dawce odpowiadającej 0.1 ED50, obniżały ciepłotę ciała myszy: 1-[1-(4-metoksy-fenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo)mocznik od 30 do 60 min (p < 0.05), a 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3-(4-etoksykarbonylofenylo) mocznik od 90 (p < 0.01) do 120 (p < 0.05) min od chwili podania. Związek ten wykazał także aktywność antynocyceptywną w teście „writhing“, przejawiającą się statystycznie istotnym hamowaniem epizodów przeciągania (nie odwracalną podaniem naloksonu).
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.1 ED50 b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.05 ED50 c - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 0.025 ED50 *** - p < 0.001, ** - p < 0.01, * - p < 0.05,
- obniżenie,
-- - brak wpływu
T a b e l a nr 1
Dane fizykochemiczne 1-podstawionych-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodnych mocznika
| Nr Zw. | R | Wzór sumar. Masa cząst. | Wyd. [%] t.top. [°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | N | Cl | |||||
| 1. | 2-CH3C6H4 | C2OH22N4O4 | 188-189 | 62.81 | 5.79 | 14.65 | 9.19 (s, 1H, NH), 8.58 (s, 1H, NH), | |
| 382.43 | 40 | 62.95 | 5.88 | 14.54 | 6.92-7.80 (m, 8H, Car.), 4.22-4.28 (m, 2H, CH2), 3.84 (s, 3H, OCH3), 3.65-3.75 (m, 2H,CH2), 1.27-1.31 (t, 3H, CH3) | |||
| 2. | 4-CH3C6H4 | C2OH22N4O4 | 158-160 | 62.81 | 5.79 | 14.65 | 9.09 (s, 1H, NH), 8.12 (s, 1H, NH), | |
| 382.43 | 45 | 62.69 | 5.65 | 14.50 | 7.02-7.80 (m, 8H, Car.), 4.01-4.31 (m, 2H, CH2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 3.65-3.75 (m, 2H, CH2), 1.32 (t, 3H, CH3) | |||
| 3. | 2-CIC6H4 | C19H19N4O3CI | 113-115 | 58.99 | 4.95 | 14.48 | 9.16 | 9.07 (s, 1H, NH), 8.62 (s, 1H, NH), |
| 386.85 | 63 | 59.11 | 4.90 | 14.55 | 8.81 | 7.35-7.74 (m, 8H, Car.), 4.21-4.26 (m, 2H, CH2), 3.69-3.77 (m, 4H, 2CH2), 1.26-1.30 (t, 3H, CH3) | ||
| 4. | 3-CIC6H4 | C19H19N4O3CI | 132-134 | 58.99 | 4.95 | 14.48 | 9.16 | 9.40 (s, 1H, NH), 8.82 (s, 1H, NH), |
| 386.85 | 52 | 58.84 | 5.04 | 14.39 | 9.18 | 7.15-7.80 (m, 8H, Car.), 4.11-4.22 (m, 2H, CH2), 3.55-3.67 (m, 4H, 2CH2), 1.12-1.30 (t, 3H, CH3) | ||
| 5. | 4-CIC6H4 | C19H19N4O3CI | 163-165 | 58.99 | 4.95 | 14.48 | 9.16 | 8.97 (s, 1H, NH), 8.42 (s, 1H, NH), |
| 386.85 | 46 | 58.90 | 5.11 | 14.61 | 9.14 | 7.25-7.65 (m, 8H, Car.), 4.31-4.45 (m, 2H, CH2), 3.39-3.46 (m, 4H, 2CH2), 1.16 (t, 3H, CH3) |
PL 216 757 B1
T a b e l a nr 2
Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3(4-etoksykarbonylofenylo)mocznika.
| 1 -[1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyn-2-ylideno)]-3(4-etoksy-karbonyIofenylo)mocznik | 1-[1-(2-chlorofenylo)- imidazolidyn-2-ylideno)|-3- (4-etoksy-karbonylofenylo)- mocznik | 1-[1-(4-chlorofenylo)- imidazolidyn-2-ylideno)]-3- (4-etoksy-karbonyIofenylo)- mocznik | |
| ED50 (mg/kg) i.p. | 1250 | >2000 | >2000 |
| Koordynacja ruchowa a) w teście komina | -- | -- | -- |
| Koordynacja ruchowa b) w teście pręta obrotowego | |||
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | ***^ g *) b | ***^ g | ***^ g |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | -- | -- | -- |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście przeciągania | -- | -- | ** a ** b * c |
| Aktywność antynocyceptywna b) w teście przeciągania z naloksonem | -- b | ||
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30' *, 60' * a | -- | 90' **, 120' * a |
| Hamowanie potrząsań głową wywołanych 5-HTP | *a | *a | -- |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | -- | -- | -- |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe 1-podstawionych-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, stanowią związki 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-(4-etoksy-karbonylofenylo)moczniki, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
- 2. Sposób otrzymywania nowych 1-podstawionych-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodnych mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że odpowiednie 1-arylo-2-aminoimidazoliny-2 o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie kondensuje się z estrem etylowym kwasu 4-izocyjanianobenzoesowego o wzorze ogólnym 3 w obecności rozpuszczalnika organicznego korzystnie dichlorometanu w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze pokojowej przez 5-8 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po czym rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a otrzymany osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z propan-2-olu.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kondensację prowadzi się w dichlorometanie w atmosferze azotu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396890A PL216757B1 (pl) | 2011-11-07 | 2011-11-07 | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396890A PL216757B1 (pl) | 2011-11-07 | 2011-11-07 | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396890A1 PL396890A1 (pl) | 2013-05-13 |
| PL216757B1 true PL216757B1 (pl) | 2014-05-30 |
Family
ID=48522594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396890A PL216757B1 (pl) | 2011-11-07 | 2011-11-07 | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216757B1 (pl) |
-
2011
- 2011-11-07 PL PL396890A patent/PL216757B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396890A1 (pl) | 2013-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2660424C2 (ru) | Способы получения апоптоз агента | |
| JP4313671B2 (ja) | Ｃｂ１−拮抗活性を有する新規４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピラゾール誘導体 | |
| KR102064807B1 (ko) | 바이러스 감염을 치료하기 위한 피페리디노-피리미딘 유도체 | |
| EP2593429B1 (en) | Process for preparing a biphenyl-2-ylcarbamic acid | |
| AU2006224853B2 (en) | Trifluoromethylbenzamide derivatives and therapeutic uses thereof | |
| SK152694A3 (en) | Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives | |
| EP1594857A2 (en) | N-monoacylated o-phenylenediamines as anti-cancer agents | |
| WO2012117421A1 (en) | Histone deacetylase inhibitors | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| WO2022232948A1 (en) | Processes for the preparation of the enantiomers of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (mdma) and n-methyl-1,3-benzodioxolylbutanamine (mbdb) | |
| KR19990045727A (ko) | 선택적 β３ 아드레날린 효능제 | |
| PL216757B1 (pl) | 1-podstawione-3-(4-etoksykarbonylofenylo) pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| Suzuki et al. | Synthesis and evaluation of novel 2-oxo-1, 2-dihydro-3-quinolinecarboxamide derivatives as potent and selective serotonin 5-HT4 receptor agonists | |
| KR100709378B1 (ko) | 벤조퓨란 유도체 | |
| Negrebetsky et al. | Lactamomethyl derivatives of diphenols: synthesis, structure, and potential biological activity | |
| CN110612291A (zh) | 2-([1,2,3]三唑-2-基)-苯甲酸衍生物的制备 | |
| EP0632035B1 (fr) | Nouvelles aminoalkylchromones, leur procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN114736203A (zh) | 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物 | |
| FR2761068A1 (fr) | Derives de piperazin-4-ylthieno[3,2-c]pyridin-4-yl-2- carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| WO2006106432A2 (en) | 4-arylpiperidine derivatives and use thereof for preparing a medicament for the treatment of cns disorders | |
| Ramesh et al. | An efficient and economic synthesis of new quinazolin-4-(3H)-one derivatives and their anti-inflammatory activity | |
| PL229086B1 (pl) | 1-(1‑aryloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑benzenosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL214815B1 (pl) | Nowe pochodne 1-(2-pirydylo)-2-aminoimidazoliny-2 oraz 1-[1-(2-pirydylo)imidazolin-2- -yl]-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL208539B1 (pl) | 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania |