PL214892B1 - Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-olu - Google Patents
Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-oluInfo
- Publication number
- PL214892B1 PL214892B1 PL390324A PL39032410A PL214892B1 PL 214892 B1 PL214892 B1 PL 214892B1 PL 390324 A PL390324 A PL 390324A PL 39032410 A PL39032410 A PL 39032410A PL 214892 B1 PL214892 B1 PL 214892B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- obtaining
- carried out
- antiproliferative activity
- nootkatone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu, o aktywności antyproliferacyjnej o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Związek ten posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek linii nowotworowych raka płuc A549 oraz ostrej promielocytarnej białaczki ludzkiej.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znany jest sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu na drodze naświetlania nootkatonu o wzorze 1, światłem UV lub światłem widzialnym lampy UVL-400HA w strumieniu O2, a następnie reakcji redukcji otrzymanej mieszaniny produktów z udziałem P(OMe)3 (H. Tateba, K. Morita, M. Tada, Photochemical Reaction of nootcatone under various conditions, J. Chem. Research (S), 140-141, 1992).
Znany jest także sposób otrzymywania tlenowych pochodnych (+)-nootkatonu, na drodze mikrobiologicznej transformacji, z udziałem szczepów grzybów strzępkowych Aspergillus niger i Fusarium culmorum (M. Furusawa, T. Hashimoto, Y. Noma, Y. Asakawa, Chem. Pharm. Bull. 53 (2005), ss. 1423-1429, Biotransformation of Citrus Aromatics Nootkatone and Valencene by Microorganisms).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu z nootkatonu na drodze biotransformacji z udziałem szczepu Botrytis cinerea.
Istota wynalazku polega na tym, że (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-ol, o wzorze 2, otrzymuje się w wyniku mikrobiologicznej transformacji (+)-nootkatonu, o wzorze 1, prowadzonej za pomocą kultury szczepu grzyba Botrytis cinerea.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w wodnej kulturze szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-303 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego, zawartego w komórkach grzyba Botrytis cinerea, otrzymuje się z (+)-nootkatonu, o wzorze 1, w procesie transformacji, hydroksyketon, o wzorze 2. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu przez ekstrakcję chlorkiem metylenu.
Zasadniczą zaletą metody otrzymywania hydroksyketonu, o wzorze 2, jest to, że otrzymuje się go w łagodnych warunkach, jako jeden z dwóch produktów mikrobiologicznej transformacji (+)-nootkatonu, z 28% wydajnością.
(+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-ol, o wzorze 2, posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek linii nowotworowych raka płuc A549 (ID50 = 36 Mg/ml) i białaczki HL-60 (ID50 = 4,4 pg/ml). Testy aktywności biologicznej związku, o wzorze 2, przeprowadzono według metody SRB opisanej przez Skehan P. i wsp.; J. Nati. Cancer Inst., 1990, vol. 82, ss. 1107-1112, dla komórek linii A549 oraz metody MTT opisanej przez E. Marcinkowska i wsp.; J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1998, vol. 6767, ss. 71-78, dla komórek linii HL-60.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do 9 kolb Erlenmayera o pojemności 300 cm3, w których znajduje się po 100 cm3 sterylnej pożywki, zawierającej: 3 g glukozy i 1 g aminobaku wprowadza się szczep Botrytis cinerea. Po pięciu 33 dniach wzrostu dodaje się 180 mg (+)-nootkatonu 1 (20 mg/100 cm3 pożywki) rozpuszczonego w 9 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się, w temperaturze 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu, przez 8 dni. Następnie roztwór potransformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymaną mieszaninę produktów:
nowego (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu, o wzorze 2 i znanego (+)-9a-hydroksynootkatonu, o wzorze 3, wraz z metabolitami szczepu grzyba oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, używając jako eluent mieszaniny heksan:aceton, w stosunku objętościowym 2:1. Na tej drodze otrzymuje się: 54 mg (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu, o wzorze 2, z wydajnością 28% oraz 61 mg (+)-9a-hydroksynootkatonu, o wzorze 3, z wydajnością 32%.
Uzyskany (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-ol, o wzorze 2, charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 0,95 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH3-4), 1,11 (s, 3H, CH3-5), 1,75 (s, 1H, -OH), 1,83-2,58 (m, 11H, CH2-6, CH2-8, H-4, CH2-3, H-7, CH2-9), 4,14 (s, 2H, CH2-OH), 4,90 i 5,06 (dwa m, 2H, > C = CH2), 5,77 (m, 1H, H-1).
PL 214 892 B1 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 14,85 (C-14), 16,74 (C-15), 32,04 (C-9), 33,03 (C-8), 35,94 (C-7), 39,39 (C-5), 40,35 (C-4), 41,97 (C-6), 44,34 (C-3), 65,17 (C-13), 109,03 (C-12), 124,70 (C-1), 152,51 (C-11), 170,37 (C-10), 199,68 (C-2).
IR (film, cm-1): 3340 (s), 2935 (s), 1656 (s), 1454 (m), 1357 (s), 1298 (s), 1047 (s), 902 (w).
Claims (3)
1. Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)nootkaton-13-olu, o wzorze 2, na drodze biotransformacji, z rozpuszczonego w acetonie (+)-nootkatonu, o wzorze 1, który poddaje się trzykrotnej ekstrakcji, po czym roztwór suszy się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik, znamienny tym, że transformację mikrobiologiczną prowadzi się za pomocą kultury szczepu grzyba Botrytis cinerea.
2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się w temperaturze 291-303 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390324A PL214892B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390324A PL214892B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390324A1 PL390324A1 (pl) | 2010-07-19 |
| PL214892B1 true PL214892B1 (pl) | 2013-09-30 |
Family
ID=42370747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390324A PL214892B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214892B1 (pl) |
-
2010
- 2010-02-01 PL PL390324A patent/PL214892B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390324A1 (pl) | 2010-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mechoulam et al. | Δ6-Tetrahydrocannabinol-7-oic acid, a urinary Δ6-THC metabolite: isolation and synthesis | |
| Batista et al. | Synthesis, cytotoxicity and antiplasmodial activity of novel ent-kaurane derivatives | |
| Lee et al. | Transformation of ergosterol peroxide to cytotoxic substances by rat intestinal bacteria | |
| US20250042838A1 (en) | Process for the synthesis and purification of cannabinoic acids and acylated derivatives thereof | |
| Irie et al. | Biosynthesis of indole alkaloid tumor promoters teleocidins (I) possible biosynthetic pathway of the monoterpenoid moieties of teleocidins | |
| Ellestad et al. | Structure and chemistry of antibiotic LL-Z1271. alpha., an antifungal carbon-17 terpene | |
| Hagiwara | Aspects in the total syntheses of higher terpenoids starting from wieland–miescher ketone and its derivative: A review | |
| Yoshikawa et al. | Cytotoxic constituents of the fruit body of Daedalea dickisii | |
| Raslan et al. | Monanchoramides A–D, ceramides from the marine sponge Monanchora clathrata with cytotoxic activity | |
| Myrtle et al. | Ravynic acid, an antibiotic polyeneyne tetramic acid from Penicillium sp. elucidated through synthesis | |
| PL214892B1 (pl) | Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-13-olu | |
| Moriyasu et al. | 5-Deoxy-7-methylbostrycoidin from cultured mycobionts from Haematomma sp. | |
| Saito et al. | Calyciphylline C, a novel Daphniphyllum alkaloid from Daphniphyllum calycinum | |
| CN101416962A (zh) | 细胞松弛素d在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| Pittayakhajonwut et al. | Torrubiellutins A–C, from insect pathogenic fungus Torrubiella luteorostrata BCC 12904 | |
| Findlay et al. | Minor constituents of Gymnopilus spectabilis | |
| Barotcu et al. | Stereoselective synthesis of novel bis-homoinositols with bicyclo [4.2. 0] octane motifs | |
| CN104327034B (zh) | 5位和7位酯基儿茶素分子选择性制备方法 | |
| US20090054516A1 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| Kolesnikova et al. | Diterpenoid hydroperoxides from the far-eastern brown alga Dictyota dichotoma | |
| Liu et al. | Trocheliolide B, a new cembranoidal diterpene from the octocoral Sarcophyton trocheliophorum | |
| Chiu et al. | Cytotoxic Polyacetylenes from a Formosan Marine Sponge Callyspongia sp. | |
| US7528166B2 (en) | Lignan derivatives | |
| Bonikowski et al. | Hydroindene-derived chiral synthons from carotol and their cytotoxicity | |
| Marumoto et al. | Biotransformation of (+)-(1R, 2S, 4R)-borneol and (−)-(1S, 2R, 4S)-borneol by Spodoptera litura (common cutworm) larvae |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20130422 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130201 |