PL212013B1 - Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL212013B1 PL212013B1 PL387214A PL38721409A PL212013B1 PL 212013 B1 PL212013 B1 PL 212013B1 PL 387214 A PL387214 A PL 387214A PL 38721409 A PL38721409 A PL 38721409A PL 212013 B1 PL212013 B1 PL 212013B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carboxy
- dimethoxyphenyl
- obtaining
- new compound
- isoquinoline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa o ogólnym wzorze sumarycznym C20H19NO6 oraz sposób jej otrzymywania. Nowy związek, będący pochodną chlorku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego wykazuje potencjalne działanie przeciwnowotworowe.
Istotą wynalazku jest nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa o ogólnym wzorze sumarycznym C20H19NO6 oraz sposób otrzymywania tego związku, który polega na poddaniu reakcji dysproporcjonowania chlorku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego z wodorotlenkiem rozpuszczalnym w wodzie, korzystnie wodorotlenkiem sodu, przy czym do reakcji stosuje się najkorzystniej 0,4% wodny roztwór wodorotlenku.
Chlorek 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowy, będący substratem reakcji według wynalazku charakteryzuje się właściwościami cytotoksycznymi udowodnionymi w badaniach in rilro na liniach komórek nowotworowych (nowotwór żołądka, krtani, płuc i piersi) polegającymi na hamowaniu aktywności telomerazy i polimerazy Taq. Stężenie, w których stwierdzono selektywne działanie w kierunku inhibicji telomerazy wynosiło 0,01 i 0,1 μΜ. W przypadku wyższych stężeń (1 i 10 μΜ) obserwuje się również hamowanie polimerazy Taq. Badnia wykonano dla jodku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego (Gałęzowska E., Masternak A., Rubis B., Czyrski A., Rybczyńska M., Hermann TW., Juskowiak B.: Spectroscopic study and G-quadruplex DNA binding affinity of two bioactive papaverine-derived ligands. Int. J. Biol. Macromol. 2007, 41, 558-563). Symulacja komputerowa przeprowadzona za pomocą programu PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) dla jodku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego wykazała działanie przeciwnowotworowe w kierunku raka jelita grubego. Prawdopodobieństwo wystąpienia działania jest większe od 70%.
Nowa pochodna otrzymana z chlorku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego wykazuje potencjalne działanie przeciwnowotworowe w kierunku raka jelita grubego, kardioprotekcyjne (prawdopodbieństwo wystąpienia obu działań jest większe od 54%) oraz hepatoprotekcyjne oraz w leczeniu choroby Lou Gehringa zbadane za pomocą programu PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances). Prawdopodobieństwo wystąpienia dwóch ostatnich działań jest większe od 70%.
Wynalazek ilustruje poniższy przykład oraz wyniki badań spektroskopowych, temperatury topnienia oraz Rf wykonanej w fazie chloroform : metanol (1:1) na płytkach Polygram AlOX N/UV254 Macherey Nagel.
P r z y k ł a d
0,02 g chlorku 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowego rozpuszczono w 3 ml 0,4% wodorotlenku sodu. Mieszaninę ogrzewano przez godzinę w temperaturze 70°C, a nastę pnie wirowano i dekantowano. Oddzieloną ciecz odparowano. Suchą pozostał o ść rozpuszczano w mieszaninie 400 μΐ metanolu i 1600 μΐ chloroformu. Rozdzielano na kolumnie chromatograficznej o średnicy 1 cm wypełnionej 8 gramami Al2O3 do chromatografii (ECO CHROM, Niemcy) o wielkości ziaren 5-200 μm. Eluowano mieszaniną chloroformu i metanolu. Elucję zaczynano od czystego chloroformu (cz.d.a.) celem oddzielenia zanieczyszczeń. Następnie eluowano mieszaniną chloroform : metanol o następujących składach (v/v) 20:1, 10:1, 5:1, 1:1. Na końcu eluowano czystym metanolem (cz.d.a). Zbierano dwie frakcje. W pierwszej znajdowały się produkty uboczne, natomiast w drugiej znajdowała się sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa. Detekcję produktu na kolumnie prowadzono przy użyciu lampy UV365. Badany związek wykazywał białą fluorescencję.
Frakcję drugą odparowano do sucha na wyparce obrotowej. Badana substancja słabo rozpuszcza się w wodzie i w chloroformie. Podczas procesu oczyszczania obejmującego zmieszanie z mieszaniną chloroformu i wody oraz odwirowanie w temperaturze 4°C substancja pojawia się na granicy dwóch faz rozpuszczalników w postaci białego proszku. Wydajność reakcji wynosi 10%.
UV/Vis (woda): λ1= 256 nm (^ε^ 4,77 l-mol-1-cm-1), λ2= 322 nm (^ε2=4,17 l-mol-1-cm-1)
IR (KBr): ν = 1599 cm-1 (drgania asymetryczne) i ν = 1398 cm-1 (drgania symetryczne) dla grupy -COO- (Zieliński W. et al., Metody spektroskopowe i ich zastosowanie do identyfikacji związków organicznych, Wydawnictwo Naukowo Techniczne, Warszawa 2000).
PL 212 013 B1 1H NMR (CD3OD-d4, TMS): 9,47 (H-1); 8,34 (H-3, dublet, .J= 6,8 Hz); 8,16 (H-4, dublet, J= 6,8 Hz); 7,64 (H-5); 7,58 (H-3'); 7,57 (H-8); 7,15 (H-6'), 4,13/3,98/3,96/3,90 (protony grup metoksylowych 6, 7, 4', 5') 13C NMR (CD3OD-d4, TMS): 170,288 (gr. karboksylanowa); sygnały atomów węgla pierścienia izochinolinowego: 159,972 (C-6); 154,346 (C-7); 147,498 (C-1); 137,332 (C-4a); 136,272 (C-3); 125,087 (C-8a); 123,129 (C-4); 108,290 (C-8); 106,383 (C-5); sygnały atomów węgla pierścienia fenylowego: 151,489 (C-5'); 151,325 (C-4'); 136,146 (C-1'); 128,742 (C-2'); 114,356 (C-3'); 110,746 (C-6'); sygnały grup metoksylowych: 57,515/56,991/56,944/56,539 (6/577/4') 1H, 1H COSYLR NMR (CD3OD-d4): 7,58-7,15 (H-3'/H-6'); 7,57-9,47 (H-8/H-1); 7,57-8,16 (H-8/H-4); 8,16-8,34(H-4/H-3); 9,47-8,34 (H-1/H-3); 7,148-3,893 (H-6/5'-OCH3); 7,57-3,982 (H-8/7-OCH3); 7,58-3,96 (H-3'/4'-OCH3); 7,64-4,13 (H-5/6-OCH3) 1H, 1H NOESY NMR (CD3OD-d4): 3,90-7,15 (5'-OCH3/H-6'); 3,96-7,58 (4'-OCH3/H-3'); 3,98-7,57 (7-OCH3/H-8); 4,13-7,64 (6-OCH3/H-5); 7,15-7,58 (H-3'/H-5'); 7,57-7,64 (H-8/H-5); 8,11/7,64 (H-4/H-5); 8,34-7,15 (H-3/H-6'), 7,57-9,47 (H-8/H-1).
13C DEPT NMR (CD3OD-d4): grupy metinowe; 147,496 (C-1); 136,269 (C-3); 123,125 (C-4); 114,353 (C-3'); 110,744 (C-6'); 108,287 (C-8); 106,382 (C-5); grupy metoksylowe: 57,515 (C-6); 56,991 (C-7); 56,944 (C-5'); 56,539 (C-4').
ESI-MS: jon pseudomolekularny [M+H]: m/z=370 Th
EI-MS: jon molekularny [M+]: m/z=369 Th
HREI-MS C20H19NO6, 369,12124 (Δ= -2,2 ppm)
Temperatura topnienia: 222-223°C
Rf (TLC Al2O3, faza ruchoma: metanol : chloroform 1:1): 0,88
Wzór sumaryczny: C20H19NO6
Masa molowa: 369,37 g/mol
Claims (2)
1. Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dietoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa o ogólnym wzorze.
2. Sposób otrzymania soli wewnętrznej 2-(2-karboksy-4,5-dietoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowej, znamienny tym, że jodek 2,3,9,10-tetrametoksy-12-okso-12-H-indolo[2,1-a]-izochinioliniowy poddaje się reakcji addycji z wodorotlenkiem rozpuszczalnym w wodzie, korzystnie wodorotlenkiem sodu, przy czym do reakcji stosuje się wodny roztwór wodorotlenku, najlepiej 0,4%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387214A PL212013B1 (pl) | 2009-02-05 | 2009-02-05 | Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387214A PL212013B1 (pl) | 2009-02-05 | 2009-02-05 | Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387214A1 PL387214A1 (pl) | 2010-08-16 |
| PL212013B1 true PL212013B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42679549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387214A PL212013B1 (pl) | 2009-02-05 | 2009-02-05 | Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212013B1 (pl) |
-
2009
- 2009-02-05 PL PL387214A patent/PL212013B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL387214A1 (pl) | 2010-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Murahari et al. | Acridone-pyrimidine hybrids-design, synthesis, cytotoxicity studies in resistant and sensitive cancer cells and molecular docking studies | |
| Lo et al. | Synthesis and anticancer activity of a novel series of 9-O-substituted berberine derivatives: a lipophilic substitute role | |
| Eissa et al. | Design and discovery of novel quinoxaline derivatives as dual DNA intercalators and topoisomerase II inhibitors | |
| Van Baelen et al. | Structure–activity relationship of antiparasitic and cytotoxic indoloquinoline alkaloids, and their tricyclic and bicyclic analogues | |
| Chan et al. | Flavonoid Dimers as Bivalent Modulators for P‐Glycoprotein‐Based Multidrug Resistance: Structure–Activity Relationships | |
| RS58813B1 (sr) | Piridonski derivati korišćeni kao inhibitori kinaze reorganizovane tokom transfekcije (ret) | |
| Chen et al. | Synthesis and biological evaluation of 1, 9-disubstituted β-carbolines as potent DNA intercalating and cytotoxic agents | |
| JP2007520444A (ja) | 置換二環式キナゾリン−４−イルアミン誘導体 | |
| KR20230083318A (ko) | 7-클로로-6-플루오로-1-(2-이소프로필-4-메틸피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-2,4(1H,3H)-디온의 회전장애이성질체의 라세미화 및 단리 방법 | |
| Jung et al. | Synthesis and biological evaluation of hesperetin derivatives as agents inducing apoptosis | |
| Channar et al. | Design, synthesis and biological evaluation of trinary benzocoumarin-thiazoles-azomethines derivatives as effective and selective inhibitors of alkaline phosphatase | |
| Shankaraiah et al. | One-pot synthesis of podophyllotoxin–thiourea congeners by employing NH2SO3H/NaI: Anticancer activity, DNA topoisomerase-II inhibition, and apoptosis inducing agents | |
| Salem et al. | Novel 2-substituted-quinoxaline analogs with potential antiproliferative activity against breast cancer: insights into cell cycle arrest, topoisomerase II, and EGFR activity | |
| Chan et al. | Isolation and synthesis of melodamide A, a new anti-inflammatory phenolic amide from the leaves of Melodorum fruticosum | |
| Li et al. | Novel synthetic acridine-based derivatives as topoisomerase I inhibitors | |
| CN104230869A (zh) | 取代黄酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN104529891B (zh) | 少棘蜈蚣中喹啉类生物碱作为治疗肿瘤药品的制备及应用 | |
| Praikaew et al. | Near-IR aza-BODIPY-based probe for the selective simultaneous detection of Cu2+ in aqueous buffer solutions and its application in biological samples | |
| PL212013B1 (pl) | Nowy związek sól wewnętrzna 2-(2-karboksy-4,5-dimetoksyfenylo)-6,7-dimetoksyizochinoliniowa oraz sposób jej otrzymywania | |
| Abdel-Aal et al. | Synthesis, antitumor, antibacterial and urease inhibitory evaluation of new piperazinyl N-4 carbamoyl functionalized ciprofloxacin derivatives | |
| CN102627604B (zh) | 两类异喹啉类化合物及其作为制备抗癌药物的应用 | |
| CN109111419A (zh) | 7，8-含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN108148053A (zh) | 磺胺三氮唑类Tubulin聚合抑制剂及其合成方法和应用 | |
| Shah et al. | Shedding light on imaging cancer research: Design and synthesis of 1, 8-naphthalimide-based PRMT5-targeted fluorescent ligands | |
| CN102863419B (zh) | 黄烷3-醇乙酰化物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120205 |