PL211865B1 - Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL211865B1 PL211865B1 PL384465A PL38446508A PL211865B1 PL 211865 B1 PL211865 B1 PL 211865B1 PL 384465 A PL384465 A PL 384465A PL 38446508 A PL38446508 A PL 38446508A PL 211865 B1 PL211865 B1 PL 211865B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- dihydroimidazo
- dioxo
- general formula
- aryl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1-arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl oraz związki o wzorze ogólnym 2 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl oraz sposób otrzymywania nowych związków.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się średnią i niską toksycznością.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie oraz 1-arylo-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
W znanym stanie techniki ukł ad heterocykliczny, zawierają cy trzy atomy azotu w poł o ż eniu 1,3,5, otrzymuje się w wyniku kondensacji pochodnych mocznika z chlorkiem oksalilu lub fosgenem [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 37 (20002) 761-772].
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika o wzorze ogólnym 3 z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 5. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 6 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylacje pod zmniejszonym ciśnieniem, a wydzielony osad, po ochłodzeniu, odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Związki o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika o wzorze ogólnym 4 z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 5. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 6 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylacje pod zmniejszonym ciśnieniem, a wydzielony osad, po ochłodzeniu, odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym. Nowe związki wykazując aktywność przeciwbólową, mogą mieć zastosowanie w medycynie i weterynarii.
P r z y k ł a d 1: W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm3 zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną umieszczono 2,94 g (0,01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-benzylomocznika, 1,6 g (0,01 mola) karbonylodiimidazolu oraz 30 cm3 dimetyloformamidu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 6 godzin. Niewielką ilość wydzielonego osadu odsączono (nie przereagowany karbonylodiimidazol). Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a do pozostałości dodano 20 cm3 propan-2-olu (alkoholu izopropylowego), całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad, 1-fenylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, który następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3) wzór 1.
Otrzymano 2,4 g (75% wydajności) osadu o t.t. 244-245°C.
Analiza elementarna dla wzoru C18H16N4O2 (m. cz. 320.36) obliczono: %C = 67,48 %H = 5,03 %N = 17,49 oznaczono: %C = 67,43 %H = 5,02 %N = 17,55
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
7,21-7,64 (m, 10H, 2*CHar), 4,93 (s, 2H, Cbenzyl), 4,05-4,10 (m, 4H, H2/H3)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny zamieszczono w Tabeli Nr 1.
P r z y k ł a d 2: W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm3 zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną umieszczono 2,94 g (0,01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-fenyloetylomocznika, 1,6 g (0,01 mola) karbonylodiimidazolu oraz 30 cm3 dimetyloformamidu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 6 godzin. Niewielką ilość wydzielonego osadu odsączono (nie
PL 211 865 B1 przereagowany karbonylodiimidazol). Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a do pozostało ś ci dodano 20 cm3 propan-2-olu (alkoholu izopropylowego), cał o ść ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad, 1-fenylo-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, który następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3) wzór 2.
Otrzymano 1,5 g (45% wydajności) osadu o t.t. 248-250°C.
Analiza elementarna dla wzoru C19H18N4O2 (m. cz. 334.39) obliczono: %C = 68,24 %H = 5,42 %N = 16,76 oznaczono: %C = 68,20 %H = 5,40 %N = 16,65
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
7,05-7,60 (m, 10H, 2*CHar), 3,05-3,17 (m, 4H, CH2CH2), 3,80-4,00 (m, 4H, H2/H3)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny zamieszczono w Tabeli Nr 2.
Związki otrzymane sposobem według wynalazku poddano badaniom farmakologicznym w kierunku działania na Ośrodkowy Układ Nerwowy. Związki wykazały aktywność przeciwbólową.
Wyniki przeprowadzonych testów farmakologicznych na przykładzie pochodnych 1-fenylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny, 1-(4-metylofenylo)-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso--2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny przedstawiono w Tabeli nr 3.
T a b e l a 1. Dane fizykochemiczne 1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| Nr | R | wzór sumar. masa cząst. | Wyd. [%] t. top. [°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | N | Cl | |||||
| 1. | 4-CH3 | C19H18N4O2 334.39 | 231-233 49 | 68.24 68.20 | 5.42 5.40 | 16.77 16.65 | - | 7,34-7,62 (9m 9H, CHar), 4,90 (s, 2H, CH2), 4,05-4,12 (m 4H, H2/H3), 2,80 (9s 3H, CH3) |
| 2. | 3-Cl | C18H15ClN4O2 354.81 | 217-219 43 | 60.93 60.90 | 4.26 4.20 | 15.79 15.85 | 9.99 9.71 | 7,24-7,80 (m 9H, CHar), 4,96 (s 2H, CH2), 4,15-4,24 (m 4H, H2/H3) |
| 3. | 4-Cl | C18H15ClN4O2 354.81 | 235-236 60 | 60.93 60.91 | 4.26 4.21 | 15.79 15.63 | 9.99 9.92 | 7,27-7,83 (m 9H, CHar), 4,92 (s 2H, CH2), 4,03-4,17 (m 4H, H2/H3) |
T a b e l a 2. Dane fizykochemiczne otrzymanych pochodnych 1-arylo-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| Nr | R | wzór sumar. masa cząst | Wyd. [%] t. top. [°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | N | Cl | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 1. | 2-CH3 | C20H20N4O2 348,31 | 204-206 47 | 68,95 68,65 | 5,79 5,60 | 16,09 | 6,31-7,45 (m 9H, CHar), 3,99-4,33 (m 4H, H2/H3), 2,95-3,23 (m 4H, CH2, CH2), 2,45 (s 3H, CH3), | |
| 2. | 4-CH3 | C20H20N4O2 348,31 | 234-236 50 | 68,95 68,65 | 5,79 5,61 | 16,09 | 6,42-7,65 (m 9H, CHar), 3,90-4,10 (m 4H, H2/H3), 3,07-3,43 (m 4H, CH2, CH2), 2,50 (s 3H, CH3), | |
| 3. | 2- -OCH3 | C20H20N4O2 364,41 | 242-244 55 | 65,92 65,90 | 5,53 5,50 | 15,38 | 6,60-7,41 (m 9H, CHar), 3,69-4,22 (m 4H, H2/H3), 3,55 (s 3H, OCH3), 3,11-3,42 (m 4H, CH2, CH2), | |
| 4. | 4- -OCH3 | C20H20N4O3 364,41 | 215-216 65 | 65,92 65,94 | 5,53 5,50 | 15,38 | 6,83-7,14 (m 9H, CHar), 3,90-4,30 (m 4H, H2/H3), 3,53 (s 3H, OCH3), 3,02-3,20 (m 4H, CH2, CH2), |
PL 211 865 B1 cd. tabeli 2
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 5. | 2-Cl | C19H17ClN4O2 | 232-234 | 61,87 | 4,65 | 15,19 | 9,61 | 6,73-7,12 (m 9H, CHar), 3,60- |
| 368,83 | 45 | 61,80 | 4,60 | 15,23 | 9,53 | 3,92 (m 4H, H2/H3), 3,17-3,28 | ||
| (m 4H, CH2, CH2), | ||||||||
| 6. | 3-Cl | C19H17ClN4O2 | 215-216 | 61,87 | 4,65 | 15,19 | 9,61 | 6,38-7,29 (m 9H, CHar), 3,53- |
| 368,83 | 43 | 61,82 | 4,66 | 15,31 | 9,73 | 4,02 (m 4H, H2/H3), 3,77-4,25 | ||
| (m 4H, CH2, CH2), | ||||||||
| 7. | 4-Cl | C19H17ClN4O2 | 223-235 | 61,87 | 4,65 | 15,19 | 9,61 | 6,43-7,32 (m 9H, CHar), 3,73- |
| 368,83 | 52 | 61,78 | 4,62 | 15,33 | 9,79 | 4,02 (m 4H, H2/H3), 3,70-4,20 | ||
| (m 4H, CH2, CH2), |
T a b e l a 3. Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| Rodzaj wykonanych testów | 1-fenylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso- -2,3-dihydroimidazo[1,2- -a][1,3,5]triazyna | 1-(4-metylofenylo)-6-fenyloetylo- -5,7(1H)diokso-2,3- -dihydroimidazo[1,2- -a][1,3,5]triazyna |
| LD50 (mg/kg) i.p. | 1840 mg/kg | > 2000 mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | - | - |
| Wpływ na hiperaktywność amfe- toninową | - | - |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30' +++ a | 90' +++, 120 + |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | - | - |
| Koordynacja ruchowa a) na pręcie obrotowym | - | - |
| Koordynacja ruchowa b) w teście komina | - | - |
| Hamowanie „potrząsań głową” wywołanych 5-HTP | +a | - |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” | +a | +a |
| Aktywność antynocyceptywna b) w teście „przeciągania” z naloksonem | - | - |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LD50 +++ - p<0,001 + - p<0,05 — brak wpływu
Claims (6)
1. Nowe pochodne 1-arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1 stanowią 1-arylo-6-benzylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych 1arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyż ej podane znaczenie, poddaje się reakcji z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 5, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 6 godzin, a po zakończeniu
PL 211 865 B1 reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
4. Nowe pochodne 1-arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 2 stanowią 1-arylo-6-fenyloetylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
5. Sposób otrzymywania nowych 1-arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 5, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 6 godzin, a po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384465A PL211865B1 (pl) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384465A PL211865B1 (pl) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL384465A1 PL384465A1 (pl) | 2009-08-17 |
| PL211865B1 true PL211865B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42986916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL384465A PL211865B1 (pl) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211865B1 (pl) |
-
2008
- 2008-02-14 PL PL384465A patent/PL211865B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL384465A1 (pl) | 2009-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7787063B2 (ja) | オーロラキナーゼ阻害剤およびその使用 | |
| EP0464604B1 (en) | 1-Indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines | |
| JPH04506222A (ja) | Ｎ−置換複素環誘導体およびその製法 | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| JPH0314563A (ja) | 新規４―フルオロ安息香酸誘導体 | |
| JP5746821B2 (ja) | ピラゾリルベンゾイミダゾール誘導体、これらを含有する組成物及びこれらの使用 | |
| EP1476443A2 (en) | Process for preparing indolinone derivatives | |
| RU2434855C2 (ru) | Новые производные имидазола, их получение и использование в качестве лекарственных средств | |
| WO2013025628A1 (en) | Janus kinase inhibitor compounds and methods | |
| CA1327577C (en) | 6-phenyl-3-(piperazinylalkyl)-2,4(1h,3h)- pyrimidinedione derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| EP3700895B1 (en) | Polycyclic amides as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators | |
| CN114206836B (zh) | 新型吡咯化合物 | |
| CN115698006B (zh) | 作为Wee-1抑制剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-酮衍生物 | |
| BR112021000467A2 (pt) | Sal de xinafoato de um composto inibidor de jak | |
| PL211865B1 (pl) | Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| CN116354937B (zh) | 吡啶(嘧啶)胺类衍生物及其应用 | |
| CN116354924B (zh) | 一种2-咪唑酮衍生物及其应用 | |
| CA2007401A1 (fr) | Derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US12351583B2 (en) | Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them | |
| Pan et al. | Discovery of N-Benzylpiperidinol derivatives as USP7 inhibitors against Hematology | |
| Amer et al. | On the chemistry of cinnoline V [1]. Reactions of 4-aminocinnolines with amines | |
| CN114736203A (zh) | 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物 | |
| RU2631100C1 (ru) | Новые производные гетероаренантрацен-2-карбоксамидов, ингибирующие опухолевый рост | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL219640B1 (pl) | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120329 |