PL211864B1 - 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywania - Google Patents
1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL211864B1 PL211864B1 PL373878A PL37387805A PL211864B1 PL 211864 B1 PL211864 B1 PL 211864B1 PL 373878 A PL373878 A PL 373878A PL 37387805 A PL37387805 A PL 37387805A PL 211864 B1 PL211864 B1 PL 211864B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- methoxyphenyl
- substituted
- general formula
- imidazolidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 1-Substituted-imidazolidine-2-thiones Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- OCIDXARMXNJACB-UHFFFAOYSA-N n'-phenylethane-1,2-diamine Chemical class NCCNC1=CC=CC=C1 OCIDXARMXNJACB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N Niridazole Chemical compound S1C([N+](=O)[O-])=CN=C1N1C(=O)NCC1 RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZOFIQVOGCZRBNP-UHFFFAOYSA-N 1-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)imidazolidine-2-thione Chemical compound S1C([N+](=O)[O-])=CN=C1N1C(=S)NCC1 ZOFIQVOGCZRBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQEHSBNMBDRPNR-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylimidazolidine-2-thione Chemical compound CC(C)N1CCNC1=S GQEHSBNMBDRPNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224421 Heterolobosea Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 210000003001 amoeba Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003208 anti-thyroid effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FVRABHGHBLRNNR-UHFFFAOYSA-N liriodenine Natural products O=C1C=CC=c2c1cc3nccc4cc5OCOc5c2c34 FVRABHGHBLRNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008827 mipimazole Drugs 0.000 description 1
- OQCSRYZCNUIIEL-UHFFFAOYSA-N n'-(2-chlorophenyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNC1=CC=CC=C1Cl OQCSRYZCNUIIEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKSRPFFCDXAYBW-UHFFFAOYSA-N n'-(2-methoxyphenyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1NCCN SKSRPFFCDXAYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYRTRQTLBKLLD-UHFFFAOYSA-N n'-(3-chlorophenyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNC1=CC=CC(Cl)=C1 XLYRTRQTLBKLLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOEIZBNJCZKXFJ-UHFFFAOYSA-N n'-(4-methoxyphenyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC=C(NCCN)C=C1 LOEIZBNJCZKXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005130 niridazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawione analogi fenylu jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne i sposób ich otrzymywania.
Znane są w stanie techniki pochodne imidazolidyno-2-tionu, które mają działanie przeciwtarczycowe; wykazuje je na przykład mipimazol czyli 1-izopropylo-2-imidazolidynotion (Roy S.K.; Karkun J.N.: Indian J. Exp. Biol. 7, 60, 1969; Assef G., Kister J., Metzger J.: Bull Soc. Chim. Fr. 3/4, 165, 1979; Negwer, M., Scharnow H.G.: Organic-chemical drugs and their synonyms (an international survey); 9-th ed, Weinheim, Germany, Willey-VCH, 2007; 1, 165). Znany jest także 1-(5-nitro-2-tiazolilo)2-imidazolidynotion oznaczony w leksykonie Negwera symbolem 26354 R.P. (Negwer, M. Organic-chemical drugs and their synonyms (an international survey); Akademie-Verlag, Berlin, 1987; 1, 72), który w porównaniu z niridazolem, czyli 1-(5-nitro-2-tiazolilo)-2-imidazolidynonem charakteryzuje się zwiększoną skutecznością przeciw przywrom z gatunku Schisostoma mansoni przy jednocześnie niższej toksyczności dla zwierząt laboratoryjnych (Benazet F., Leroy J.P.: Bull Soc. Pathol. Exot. Filiales 67, 287, 1974; Tchelitcheff S.: Patent niemiecki DE 2214258, 1972). Związek ten jest także skuteczny przeciw amebom i nicieniom.
Znane są również z polskiego opisu patentowego nr PL 203260 jodowodorki 1-podstawione-2-metylotioimidazoliny o aktywności przeciwbakteryjnej wraz ze sposobem ich otrzymywania.
Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionej N-aryloetylenodiaminy, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawione analogi fenylu, takie jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, z disiarczkiem węgla. Kondensację prowadzi się w temperaturze pokojowej przez około 0,5 godziny a nastę pnie w temperaturze 80-140°C przez 2-8 godzin w ś rodowisku rozpuszczalnika organicznego, zwłaszcza w ksylenie, stosując proporcje molowe substratów 1:1 a następnie produkt reakcji wyodrębnia się przez odsączenie i krystalizację z rozpuszczalników polarnych-protonowych, korzystnie alkoholi alifatycznych zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują aktywność farmakologiczną zwłaszcza w ośrodkowym układzie nerwowym. Ponadto związki te znalazły zastosowanie jako materiały wyjściowe do syntezy aktywnych przeciwbakteryjnie pochodnych 1-arylo-2-metylotio-4,5-dihydroimidazolu.
P r z y k ł a d 1:
W kolbie okrą g ł odennej o pojemnoś ci 250 ml umieszczono 8,3 g (0,05 mola) N-(2-metoksyfenylo)etylenodiaminy rozpuszczonej w 60 ml ksylenu. Następnie wkroplono roztwór disiarczku węgla (3,8 g tj. 0,05 mola) w 30 ml ksylenu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 0,5 godziny a następnie przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, ciągle mieszając. Po oziębieniu wypadł osad, który odsączono i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 6,98 g (67% wydajności) osadu 1-(2-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-tionu o temperaturze topnienia 243-244°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCI3 wobec TMS):
9,14 (bs, 1H, NH); 7,15-7,70 (m, 4H, protony aromatyczne); 3,75-4,17 (m, 4H, 2CH2); 3,83 (s, 3H, OCH3)
EIMS (m/z): 208 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1280, 1476 (>C=S)
Analiza elementarna dla wzoru C10H12N2OS (m. cz. 208.28)
Obliczono: %C = 57,67 %H = 5,81 %N = 13,45 %S = 15,39
Oznaczono: %C = 57,5 %H = 5,9 %N = 13,5 %S = 15,3
P r z y k ł a d 2:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto N-(4-metoksyfenylo)etylenodiaminę oraz disiarczek węgla i otrzymano 6,77 g (65% wydajności) osadu 1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-tionu o temperaturze topnienia 156-158°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCI3 wobec TMS):
9,21 (bs, 1H, NH); 6,86-7,49 (m, 4H, protony aromatyczne); 3,67-4,19 (m, 4H, 2CH2); 3,84 (s, 3H, OCH3)
EIMS (m/z): 208 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
PL 211 864 B1
1284, 1479 (>C=S)
Analiza elementarna dla wzoru C10H12N2OS (m. cz. 208.28)
Obliczono: %C = 57,67 %H = 5,81 %N = 13,45 %S = 15,39
Oznaczono: %C = 57,8 %H = 5,7 %N = 13,4 %S = 15,5
P r z y k ł a d 3:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto N-(2-chlorofenylo)etylenodiaminę oraz disiarczek węgla i otrzymano 6,7 g (63% wydajności) osadu 1-(2-chlorofenylo)imidazolidyno-2-tionu o temperaturze topnienia 231-233°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCI3 wobec TMS):
9,51 (bs, 1H, NH); 7,19-7,62 (m, 4H, protony aromatyczne); 3,80-4,2 (m, 4H, 2CH2);
EIMS (m/z): 212 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1260, 1470 (>C=S)
Analiza elementarna dla wzoru C9H9CIN2S (m. cz. 212.70)
Obliczono: %C = 50,82 %H = 4,26 %Cl = 16,67 %N = 13,17 %S = 15,07
Oznaczono: %C = 50,9 %H = 4,3 %Cl = 16,8 %N = 13,2 %S = 15,1
P r z y k ł a d 4:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto N-(3-chlorofenylo)etylenodiaminę oraz disiarczek węgla i otrzymano 7,12 g (67% wydajności) osadu 1-(3-chlorofenylo)imidazolidyno-2-tionu o temperaturze topnienia 181-183°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, CDCI3 wobec TMS):
9,51 (bs, 1H, NH); 7,26-7,50 (m, 4H, protony aromatyczne); 3,74-4,3 (m, 4H, 2CH2);
EIMS (m/z): 212 [M+]
Widmo IR (KBr, cm-1):
1276, 1476 (>C=S)
Analiza elementarna dla wzoru C9H9CIN2S (m. cz. 212.70)
Obliczono: %C = 50,82 %H = 4,26 %Cl = 16,67 %N = 13,17 %S = 15,07
Oznaczono: %C = 50,7 %H = 4,2 %Cl = 16,7 %N = 13,1 %S = 15,1
Claims (2)
1. 1-Podstawione-imidazolidyno-2-tiony o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawione analogi fenylu takie jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania 1-podstawionych-imidazolidyno-2-tionu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawione analogi fenylu, takie jak 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, znamienny tym, że pochodne N-fenyloetylenodiaminy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się kondensacji z disiarczkiem węgla i proces prowadzi się w temperaturze pokojowej przez okoł o 0,5 godziny a nastę pnie przez 2-8 godzin w temperaturze 80-140°C w środowisku rozpuszczalnika organicznego, zwłaszcza ksylenu, stosując proporcje molowe substratów 1:1 a następnie produkt wyodrębnia się przez odsączenie i krystalizację z rozpuszczalników polarnych-protonowych, korzystnie alkoholi alifatycznych zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL373878A PL211864B1 (pl) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL373878A PL211864B1 (pl) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL373878A1 PL373878A1 (pl) | 2006-10-02 |
| PL211864B1 true PL211864B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=39592472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL373878A PL211864B1 (pl) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211864B1 (pl) |
-
2005
- 2005-03-23 PL PL373878A patent/PL211864B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL373878A1 (pl) | 2006-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101355577B1 (ko) | 메틸렌디술포네이트 화합물의 제조방법 | |
| Wang et al. | One-pot synthesis of 1 H-isochromenes and 1, 2-dihydroisoquinolines by a sequential isocyanide-based multicomponent/Wittig reaction | |
| US6844434B2 (en) | Synthesis of temozolomide and analogs | |
| IL299949A (en) | A process for the preparation of aminofurans | |
| CA2383751C (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| PL211864B1 (pl) | 1-podstawione-imidazolidyno-2-tiony i sposób ich otrzymywania | |
| US6320057B1 (en) | Intermediates for the preparation of 2-imidazoline-5-ones | |
| Nagaraj et al. | Synthesis and biological study of novel methylene‐bis‐chalcones and substituted methylene‐bis‐pyrimidines/pyrimidinones | |
| US10487062B1 (en) | Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline | |
| JP5033933B2 (ja) | Ｎ−置換−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸の製造法 | |
| KR100586671B1 (ko) | 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법 | |
| Sargsyan et al. | Synthesis of new 1, 4-benzodioxanуl-1, 2, 4-triazole derivatives | |
| El-Ghanam | Synthesis of some new spirothiopyran derivatives from the reaction of 4-thiopyrylidenemalononitriles with bidentate and active methylene reagents | |
| Singh et al. | Synthesis of some new 1, 3-thiazolyldiphenyl amine derivative and evaluation of their antibacterial effects | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| Kamproudi et al. | Synthesis of thiazoles from the reaction of phenyliodonium ylids of cyclic β‐dicarbonyl compounds with thioureas | |
| Soleiman et al. | Synthesis of 3‐Substituted Benzpyrid‐4‐imino‐2‐oxime Derivatives | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| US4945161A (en) | Process for the preparation of N,N'-bis-(2-hydroxy-ethyl) piperazine | |
| Ukrainets et al. | 4-Hydroxy-2-quinolones 171*. Synthesis, isomerism, and antitubercular activity of 1-R-4-hydroxy-2-oxo-1, 2-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid alkylidenehydrazides | |
| Kožul et al. | Synthesis of Bisbenzamidine Derivatives in BenzoŠc] thiophene Series | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| Zhong et al. | A convenient synthesis of 2‐(1H‐1, 2, 4‐triazol‐1‐yl)‐2H‐1, 4‐benzothiazine derivatives | |
| US4459403A (en) | 5-Substituted amino-6H-1,2,4-oxadiazin-3-(2H)-ones | |
| JP3896450B2 (ja) | Ｎ−置換あるいはｎ，ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120308 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130323 |