PL211248B1 - Doustna kompozycja - Google Patents

Description

Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 377147 (22) Data zgłoszenia: 09.01.2004 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

09.01.2004, PCT/EP04/000145 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

05.08.2004, WO04/064795 (11) 211248 (13) B1 (51) Int.Cl.

A61K 8/19 (2006.01) A61K 8/25 (2006.01) A61K 8/26 (2006.01) A61Q 11/00 (2006.01) (54) Doustna kompozycja

	(73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo:	UNILEVER N.V., Rotterdam, NL
22.01.2003, EP, 03075233.1	(72) Twórca(y) wynalazku:
(43) Zgłoszenie ogłoszono:	STEPHANE LEFORT, Casalpusterlengo, IT
23.01.2006 BUP 02/06	NUNZIATINO RAVIDA, Casalpusterlengo, IT MATTHEW JONATHAN PICKLES, Bebington, GB
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.04.2012 WUP 04/12	(74) Pełnomocnik:
	rzecz. pat. Jolanta Hawrylak

PL 211 248 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest doustna kompozycja o polepszonym efekcie ścierania.

WO 02/45676 (na rzecz Hawe Neos) ujawnia środek czyszczący z komponentem ścierającym, przeznaczony do czyszczenia delikatnych powierzchni, w szczególności zębów. Korzystnie uzyskuje się to dzięki zastosowaniu takich komponentów jak szklane płatki.

EP-0528756 (na rzecz Hawe Neos) ujawnia kompozycję do pielęgnacji jamy ustnej i do czyszczenia, która jest zasadniczo wolna od wody. Ta kompozycja zawiera drobno rozdrobnioną skałę, która może być w postaci perlitu, 1,2-propanodiol i co najmniej jeden środek zwilżający skalne cząstki. Wymagana jest drobno rozdrobniona skała, po kosztownej sitowej klasyfikacji dla zapewnienia jednorodności kompozycji, i tego aby cząstki skały były wystarczająco małe aby skutecznie czyścić i nie powodować nadmiernego ścierania.

US-5124143 (na rzecz Muhlemann) ujawnia środek dentystyczny zawierający kwas krzemowy i perlit. Ta kombinacja dostarcza nieoczekiwanie duż ej ś cieralnoś ci, wykorzystywana jest przez higienistki dentystyczne w postaci pasty o zapobiegawczych właściwościach higienicznych.

US-5597553 (na rzecz Hawe Neos) ujawnia kompozycję pasty do zębów o polepszonej sile czyszczenia, która jako jedyną substancję ścierającą zawiera ekspandowany perlit w postaci cząstek o ostrych krawędziach.

US-5976506 (na rzecz Chesebrough Ponds) ujawnia doustną kompozycję czyszczącą zawierającą aglomeraty materiałów ziarnistych o specyficznie określonej wielkości ziarna, przy czym aglomeraty zawierają co najmniej dwa materiały ziarniste fizycznie i/lub chemicznie różne od siebie, a podczas stosowania kompozycji aglomeraty rozpadają się na mniejsze cząstki. Wymienione ziarniste materiały odpowiednie do tworzenia aglomeratów obejmują, między innymi perlity, natomiast kreda, a zwł aszcza drobno mielona naturalna kreda nie jest wymieniona.

US-6355227 (na rzecz Unilever) ujawnia doustną kompozycję zawierającą 0,01% do 0,9% wagowych perlitu.

WO 99/31184 (na rzecz Crosfield) ujawnia ciekły produkt zawierający materiał w postaci granulek o dużej gęstości nieorganicznych cząstek koaglomerowanych z cząstkami mającymi gęstość mniejszą niż woda, dla dopasowania gęstości granulatu i polepszenia wyporu hydrostatycznego.

Niezależnie od znanych ze stanu techniki doustnych kompozycji jak wyżej opisane, ciągle występuje zapotrzebowanie na dostarczenie doustnej kompozycji zdolnej do zapewnienia polepszonego polerowania bez zwiększenia ścieralności, albo względnej ścieralności zębów (Relative Dental Abrasion RDA).

Stwierdzono, że dostarczanie razem perlitu i kredy w doustnej kompozycji wspomaga polerowanie zębów. Taka kombinacja zwiększa zdolność kompozycji do usuwania przywartej stałej substancji, płytki nazębnej, nadmiarowych resztek i usuwania powierzchniowych plam (przebarwień) z zębów, oraz dostarczania korzyści w postaci wybielania zębów.

Przedmiotem wynalazku jest doustna kompozycja zawierająca kredę i perlit, która zawiera od 0,01% do 20% wagowych perlitu i od 5% do 60% wagowych drobno mielonej naturalnej kredy. Korzystnie wartość pH takiej doustnej kompozycji wynosi 8 do 14.

Perlit zawiera płaskie, albo względnie spłaszczone cząstki, które po zmieleniu składają się z wyszczerbionych krawędzi, fragmentów w kształcie skorupki jaja, i które podczas stosowania łamią się na mniejsze fragmenty.

Fizyczna struktura perlitu oznacza, że gdy cząstki perlitu podda się działaniu ciśnienia, na przykład w wyniku nacisku szczoteczką podczas czyszczenia zębów, to ich spłaszczona struktura zapewnia to, że będą się orientowały równoległe względem powierzchni, na której pracują. Ten efekt zwiększa się ze zwiększaniem nacisku. Płaskie cząstki ślizgają się między powierzchnią a usuwanymi osadami, starannie je usuwając, i na dużej powierzchni, przez co zmniejsza się efekt ścierania.

Ten efekt jest jeszcze bardziej hamowany przez tworzenie łukowych połączeń między pojedynczym dymnym perlitem, który nie uległ rozpadowi. Ponieważ są one trójwymiarowe, to nawarstwianie się takich łuków może prowadzić do większego rysowania powierzchni z którymi się kontaktują, i czą stki nie ukł adają się pł asko pod naciskiem. Zatem bę dzie się zwię kszał a ś cieralność kompozycji zawierających takie cząstki.

Nieoczekiwanie stwierdziliśmy, że perlit można dodawać do doustnej kompozycji zawierającej kredę, i nie powoduje się zwiększenia ogólnej ścieralności kompozycji. Uzyskuje się to dzięki nieoczekiwanemu oddziaływaniu między perlitem a kredą. W doustnej kompozycji kreda przyłącza się i wyPL 211 248 B1 gładza wyszczerbione krawędzie perlitowych łuków. W konsekwencji dodanie perlitu do doustnej kompozycji zawierającej kredę zwiększa zdolność polerowania kompozycji, przy czym nie powoduje zwiększenia jej ścieralności.

Dlatego perlitowe cząstki w kombinacji z cząstkami kredy w doustnej kompozycji znacznie mniej uszkadzają powierzchnię, taką jak zęby i miękkie tkanki, z którymi kontaktują się w jamie ustnej. Perlitowe cząstki w kombinacji z kredowymi cząstkami w kompozycji znacząco zwiększają siłę czyszczącą doustnej kompozycji tak, że kombinacja dostarcza polepszonego polerowania bez powodowania uszkadzania przez nadmierne ścieranie.

Określenie „doustna kompozycja jest znane w stanie techniki i obejmuje kompozycje dentystyczne, pasty do zębów, pastylki, gumy, pastylki do ssania (ligwetki), płukanki do ust i inne.

Perlit stosowany w doustnej kompozycji według wynalazku może być dowolnym perlitem, albo mieszaniną perlitów, powszechnie znanych w stanie techniki. Może to być nieoczyszczony perlit, albo nieekspandowany perlit. Korzystny jest ekspandowany perlit, szybko ogrzewany do temperatury powyżej 871°C dla umożliwienia ekspansji, a następnie chłodzony.

Perlit ma korzystnie wartości ścieralności od 125 do 150 w skali RDA, (patrz J. Dent. Res. 37: 1060 do 1068, 1958, albo J. Dent. Res. 55:563-573,1976). Korzystny jest perlit E50 dostępny z firmy

Worldminerals Italia srl., Alzaia Trento 6, 20094 Corsico, Milano, Włochy.

Średnia ważona wielkości cząstek perlitu może być od 10 μm do 50 μm. Korzystnie średnia ważona wielkości cząstek wynosi 20-45 μm. Najbardziej korzystnie średnia ważona wielkości cząstek perlitu jest 30-40 μm.

Korzystnie 90% wagowych perlitu ma wymiar cząstek mniejszy niż 70 μm do 110 μm. Korzystnie 10% wagowych perlitu ma wymiar cząstek mniejszy niż 7-10 um. Rozkład wielkości cząstek perlitu określa się stosując metodę rozpraszania światła laserowego (Malvern 3600 E, soczewki 300 mm).

W kompozycji według wynalazku perlit stanowi 0,01% do 20% wagowych doustnej kompozycji, korzystnie perlit stanowi 0,5-15% wagowych, a korzystniej 0,7-10% wagowych. Najbardziej korzystnie perlit stanowi 1-5% wagowych doustnej kompozycji.

Kompozycja perlitu korzystnie zawiera SiO2 70-75% wagowych, AI2O3 10-15% wagowych, Fe2O3 0,5-1% wagowego, Na2O 4-5% wagowych, K2O 7-9% wagowych, CaO 0,2-0,4% wagowych, MgO 0,05-1,5% wagowych, TiO2 0,05-1,5% wagowych.

Nieoczekiwanie dodanie kredy do doustnej kompozycji zawierającej perlit zmniejsza negatywne oddziaływanie perlitu, które mogłoby wystąpić w doustnej kompozycji. Perlit zawiera kilka różnych metali, które zwykle mogłyby uszkadzać trwałość pewnych ważnych składników doustnej kompozycji. Składników takich jak monofluorofosforan sodowy, który jest fluorkiem z wyboru stosowanym w kredowych pastach. Co bardziej nieoczekiwane trwałość monofluorofosforanu sodowego nie pogarsza się przez obecność różnych metali w perlicie.

Doustna kompozycja także zawiera kredę w ilości od 5% do 60% wagowych kompozycji, korzystniej 15-55% wagowych. Bardziej korzystnie kreda stanowi 20-50% wagowych. Najbardziej korzystnie kreda stanowi 25-45% wagowych doustnej kompozycji.

Kreda zawiera węglan wapnia, a węglan wapnia w doustnych kompozycjach ługuje jony węglanowe. Z kolei jony węglanowe reagują z, a w konsekwencji, zbierają jony metali wyługowane z perlitu. Nieoczekiwanie takie oddziaływanie zmniejsza szkodliwy wpływ stosowania względnie dużych ilości perlitu w doustnej kompozycji.

Ponadto kreda jest chemicznie bardziej reaktywna niż alternatywne środki ścierające, które można używać w doustnych kompozycjach, takie jak krzemionka. Zatem właściwości kredy zapobiegają wywoływaniu szkodliwego działania ługowanych jonów metali na doustną kompozycją zawierającą perlit i kredę.

Drobno mieloną naturalną kredę można wytworzyć z naturalnie występujących wapieni i osadów marmurów, które formowały się w ciągu milionów lat zanim poddano je mieleniu. Do rozdrabniania można stosować młyn kulowy, a potem przesiewanie i selekcję pod względem tych właściwości, które są pożądane. Drobno mielona naturalna kreda może także być modyfikowana chemicznie, albo fizycznie, przez powlekanie w procesie mielenia albo po zmieleniu, przez obróbkę termiczną. Typowe powłoki zawierają stearynian, albo oleinian, magnezu. Morfologię drobno mielonej naturalnej kredy można także modyfikować przez stosowanie różnych technik mielenia, na przykład mielenie w młynie kulowym, mielenie z klasyfikowaniem powietrznym i mielenie w spiralnym młynie strumieniowym.

Określenie „drobno mielona naturalna kreda oznacza kredę, którą otrzymano przez mielenie wapienia, albo osadów marmuru, ale nie kredę, która została syntetycznie wytrącona.

PL 211 248 B1

Drobno mielona naturalna kreda jest wolna od twardych i miękkich grudek kredy, które mogą wpływać na efekt polerowania perlitu. Zatem drobno mielona kreda może wygładzać wystrzępione krawędzie perlitu w sposób, jakiego nie można uzyskać przez stosowanie innych materiałów ścierających, takich jak na przykład krzemionka. Nieoczekiwanie stosowanie mniejszych cząstek skutkuje mniejszym oddziaływaniem z krawędziami perlitu, co ma korzystny wpływ na jakość polerowania.

Korzystnym dostawcą kredy jest firma Omya a korzystnym produktem jest 5 AV. Dokładniej, produktem może być Omya 10 mikrometrów. Korzystnie 90% wagowych kredy ma wymiar cząstek mniejszy niż 20 μm. Korzystnie 50% wagowych perlitu ma wymiar cząstek mniejszy niż 4 μm do 8 μm.

Alternatywnie, dostawcą kredy jest firma Wolkchem a korzystnym produktem jest Addon 1015. Korzystnie 90% wagowych kredy ma wymiar cząstek mniejszy niż 20 μm. Korzystnie 50% wagowych perlitu ma wymiar cząstek mniejszy niż 4 μm do 8 um. Obszar powierzchniowy BET drobno mielonej naturalnej kredy może być w zakresie od 0,5 do 3 m²/g.

Korzystnie wartość pH doustnej kompozycji wynosi 8-14.

W korzystnym wykonaniu wynalazku pH doustnej kompozycji wynosi 9-13, korzystniej 10-12. Najbardziej korzystnie pH doustnej kompozycji wynosi 11.

Zwiększenie pH doustnej kompozycji zawierającej perlit zmniejsza wyługowywanie jonów metali z perlitu. Oznacza to że szkodliwe działania jakie te jony mogą wywierać na doustną kompozycję, jak reakcja z monofluorkiem sodowym, przebarwienia, itp. zmniejszają się.

Korzystnie doustna kompozycja ma względną ścieralność zębów (RDA) 140 do 170. Względna ścieralność zębów wynosi 150 do 160, a korzystniej od 152 do 158. Najbardziej korzystnie względną ścieralność zębów wynosi 155.

Ścieralność pasty do zębów mierzy się zgodnie z protokołem opisanym w publikacji Journal of Dental Research (1976) 55 (4), 563. Opisano tam, w jaki sposób ocenia się względną ścieralność zębów (RDA).

Korzystnie kompozycja według wynalazku ma procent polerowania 60-95. Korzystnie procent polerowania wynosi 70-90, a najbardziej korzystnie 75-85.

Przez procent polerowania rozumie się procent polerowania każdego krążka. Procedura, według której oblicza się procent polerowania dla każdego krążka jest omówiona w poniższych akapitach.

Testy do określania skuteczności polerowania są zaznane z podręczników akademickich, na przykład J. G. Masters, A. Zaccagnino, R. Heu i M. Stranick, J. Dent. Res. 81, Spec Iss A Abs. 2152 (2002). Stosowany test polerowania prowadzi się na krążkach hydroksyapatytowych (HAP). Ten materiał został wybrany jako mający podobne właściwości jak szkliwo i jest dostępny w odpowiednim formacie krążków. Przed szczotkowaniem ich testowaną pastą do zębów, najpierw krążki wstępnie polerowano za pomocą papieru ściernego do ustalonej wartości połysku. W teście ocenia się właściwości polerowania pasty przez mierzenie wartości połysku płytek HAP po szczotkowaniu. Pomiary połysku prowadzi się stosując zestaw pomiarowy Tri-mikrogloss ustawiony na 60 stopni/60 stopni (kąt padania/pomiaru).

Na testowany produkt stosowano cztery krążki HAP i każdą płytkę szczotkowano za pomocą maszyny szczotkującej WIRA (tester ścieralności Mark III z firmy Goodbrand Jefferys), z wykorzystaniem figur Lassajous. Na każdy krążek stosowano obciążnik 375 gramów, szybkość szczotkowania wynosiła 150 obrotów na minutę, i stosowano standardowe środowisko dla głowicy do szczotkowania zębów. Pomiary połysku prowadzono po 1000, 1500, 10000 i 15000 przesunięć. Dla każdego krążka prowadzono cztery pomiary w każdym punkcie czasowym, stosując szablon tak że pomiary były za każdym razem prowadzone w tym samym punkcie.

Dla każdego testowanego produktu przygotowywano zawiesinę pasty do zębów w sposób następujący:

część pasty, 1 części destylowanej wody (woda Millipore) i 1 część rozcieńczalnika SCMC. Przy czym rozcieńczalnik SCMC zawierał 5% glicerolu, 0,5% SCMC 7m, 0,01% formaliny, i 94,49% wody Millipore.

Zawiesinę mieszano stosując mieszalnik Heidolph z mieszadłem o końcówce mocowanej od góry przez 30 minut, sprawdzając czy cała pasta została równomiernie rozprowadzona w zawiesinie przed jej użyciem do testu.

Procent polerowania dla każdego krążka obliczano przez podzielenie wartości średniego połysku dla każdego krążka po szczotkowaniu przez średnią wartość dla linii bazowej połysku dla tego samego krążka, i mnożono przez 100. Takie wyniki podano na figurach szczegółowo opisanych w Przykładzie 2, albo jako procent polerowania. Wyniki przedstawiono szczegółowo w Przykładzie 2,

PL 211 248 B1 jako procent polerowania na krążek. Przeprowadzano statystyczną analizę za pomocą oprzyrządowania Excel, i wykazano statystyczne różnice za pomocą testu t-Studenta o wartości p<0,05.

Opisana kompozycja wykorzystuje stosowanie perlitu w doustnej kompozycji do polerowania zębów.

Kompozycja według wynalazku zawiera dalsze składniki, które są typowe w tej dziedzinie, takie jak:

- środki przeciwmikrobowe, np. Triklosan, chlorheksydyna, sole miedzi, cynku i cyny, jak cytrynian cynku, siarczan cynku, glicynian cynku, cytrynian sodowocynkowy i pirofosforan cyny, ekstrakt sanguinaryny, metronidazol, czwartorzędowe związki amoniowe, jak chlorek cetylopirydyniowy; bisguanidyny, jak diglukonian chlorheksydyny, heksetydyna, oktenydyna, aleksydyna i halogenowane związki bisfenolowe, jak 2,2'-metylenobis-(4-chloro-6-bromofenol);

- środki przeciwzapalne, jak ibuprofen, flurbiprofen, aspiryna, indometacyna itp.;

- ś rodki przeciwpróchnicze, jak fluorki sodu i cyny, amino-fluorki, monofluorofosforan sodowy, trimetafosforan sodowy i kazeina;

- bufory płytki nazębnej, jak mocznik, mleczan wapnia, glicerofosforan wapnia i poliakrylany strontu;

- witaminy, jak witamina A, C i E;

- ekstrakty roś linne;

- środki zmniejszające nadwrażliwość, np. cytrynian potasu, chlorek potasu, winian potasu, kwaśny węglan potasu, szczawian potasu, azotan potasu i sole strontu;

- ś rodki przeciw kamieniowi nazę bnemu, np. polifosforany metali alkalicznych, polimery zawierające podfosforyny, organiczne fosfoniany i fosfocytryniany itp.;

- biocząsteczki, np. bakteriocyny, przeciwciała, enzymy itp.;

- środki smakowo-zapachowe, np. olejek miętowy i olejek z mięty pieprzowej;

- materiał y biał kopodobne, jak keratyna i kolagen;

- konserwanty;

- środki zmętniające;

- środki barwiące;

- środki dostosowujące pH;

- środki słodzące;

- farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, np. skrobia, sacharoza, woda lub układy woda/alkohol itp.;

- ś rodki powierzchniowo czynne, jak anionowe, niejonowe, kationowe i obojniaczojonowe albo amfoteryczne środki powierzchniowo czynne;

- rozdrobnione materiał y ś cierne, jak krzemionki, tlenki glinu, dwuwapniowe fosforany, dwuwodziany dwuwapniowych fosforanów, pirofosforany wapnia, hydroksyapatyty, trimetafosforany, nierozpuszczalne heksametafosforany i podobne, w tym zaglomerowane rozdrobnione materiały ścierające, zazwyczaj w ilości między 3% a 60% wagowych kompozycji do pielęgnacji jamy ustnej;

- ś rodki utrzymują ce wilgoć , jak glicerol, sorbitol, propylenoglikol, ksylitol, laktitol itp., sorbitol może występować w ilościach aż do 50% wagowych doustnej kompozycji;

- środki wypełniające i zagęszczające, jak karboksymetyloceluloza sodowa, guma ksantanowa, guma arabska itp. jak też syntetyczne polimery, jak polimery poliakrylanowe i karboksywinylowe, takie jak Carbopol^®;

- polimeryczne związki, które mogą zwiększać dostarczanie składników aktywnych, jak środki przeciwmikrobowe, także mogą być wprowadzane. Przykładami takich polimerów są kopolimery poliwinylometyloeteru z bezwodnikiem maleinowym i inne podobne polimery zwiększające dostarczanie, np. polimery opisane w publikacji DE-A-3942643 (Colgate);

- bufory i sole dla zbuforowania pH i sił y jonowej kompozycji do pielę gnacji jamy ustnej; oraz

- inne ewentualne składniki, które mogą być wprowadzane, obejmujące np. środki wybielają ce, jak związki nadtlenowe np. peroksydifosforan potasu, układy musujące, jak kwaśny węglan sodowy/kwas cytrynowy, układy zmiany barwy, przeciwutleniacze np. kwas alfalipoikowy, i podobne.

Lipozomy także mogą być zastosowane dla polepszenia dostarczania albo trwałości aktywnych składników.

Wynalazek zostanie bliżej zilustrowany za pomocą następujących nieograniczających przykładów.

PL 211 248 B1

Przykład 1

Konwencjonalną metodą przygotowano kompozycję o składzie:

Składnik	Ilość (% wagowych)
Kreda	40
Zagęszczająca krzemionka	3
SLS	2,6
Perlit	0,7
Monofluorofosforan sodowy	0,76
Dwutlenek tytanu	0,5
Formalina	0,1
Środek smakowo-zapachowy	1,1
Sacharyna	0,23
Woda	do 100%

Przykład 2

Względna ścieralność zębów (Relative Dental Abrasion - RDA)

Składniki	RDA
Drobno mielona naturalna kreda 40% całej wagi	150
Drobno mielona naturalna kreda 40% całej wagi plus perlit 0,7% całej wagi	155

Polerowanie

Składniki	Polerowanie (procent na krążek)
Drobno mielona naturalna kreda 40% całej wagi	49,5
Drobno mielona naturalna kreda 40% całej wagi plus perlit 0,7% całej wagi	83,4

Drobno mielona naturalna kreda w doustnej kompozycji ma specyficzną względną ścieralność zębów. Nie ulega ona znacznemu zwiększeniu, gdy do drobno mielonej naturalnej kredy zostanie dodany perlit. Ale kombinacja drobno mielonej naturalnej kredy i perlitu zapewnia znaczne zwiększenie polerowania. Te wyniki pokazują, że kombinacja drobno mielonej naturalnej kredy i perlitu dostarcza polepszonego polerowania, przy czym nie zwiększa się względnej ścieralności zębów.

Claims (2)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Doustna kompozycja zawierająca kredę i perlit, znamienna tym, że zawiera od 0,01% do 20% wagowych perlitu i od 5% do 60% wagowych drobno mielonej naturalnej kredy.
2. 2. Doustna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że wartość pH doustnej kompozycji wynosi 8 do 14.

   Departament Wydawnictw UP RP