PL210315B1 - Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanie - Google Patents
Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL210315B1 PL210315B1 PL379432A PL37943206A PL210315B1 PL 210315 B1 PL210315 B1 PL 210315B1 PL 379432 A PL379432 A PL 379432A PL 37943206 A PL37943206 A PL 37943206A PL 210315 B1 PL210315 B1 PL 210315B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hiv integrase
- heterocyclic amides
- integrase
- well
- application
- Prior art date
Links
- -1 Heterocyclic amides Chemical class 0.000 title claims description 6
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 title abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 abstract 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 10
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 description 3
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108700020129 Human immunodeficiency virus 1 p31 integrase Proteins 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- REWKNFQFYJBLIO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-methyl-8-nitroquinoline-6-carboxylic acid Chemical compound Cc1ccc2c(O)c(cc([N+]([O-])=O)c2n1)C(O)=O REWKNFQFYJBLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 108700020127 Human immunodeficiency virus 2 p31 integrase Proteins 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical group [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są związki przedstawione wzorem 1, wykazujące działanie hamujące aktywność integrazy wirusa HIV, przez co mogą być korzystnie zastosowane jako składniki leków antyretrowirusowych.
Description
Przedmiotem wynalazku są amidy heterocykliczne hamujące działanie integrazy wirusa HIV oraz ich zastosowanie jako składniki skutecznych leków w terapii AIDS.
Wirus HIV, uważany za główną przyczynę nabytego zespołu upośledzenia odporności (AIDS), jest retrowirusem atakującym komórki układu immunologicznego limfocyty T. Do prawidłowego przebiegu cyklu życiowego wirusa potrzebuje on trzech enzymów: integrazy, proteazy i odwrotnej transkryptazy. Dotychczasowe metody terapii polegają głównie na hamowaniu aktywności proteazy i odwrotnej transkryptazy.
Integraza (IN) HIV jest enzymem, który katalizuje włączanie wirusowego DNA w genom komórki gospodarza. Proces ten przebiega dwuetapowo i polega na oderwaniu dwóch nukleotydów z każdego 3' końca wirusowego DNA i pozostawieniu wolnych grup hydroksylowych, po czym następuje przeniesienie i właściwa integracja nici wirusowego DNA z genomem zarażonej komórki gospodarza jak opisano w: Zouhiri, F., Mouscadet, J. F., Mekouar, K., Desmaele, D., Savoure, D., Leh, H., Subra, F., Le Bret, M., Auclair, C., d'Angelo, J., J. Med. Chem. 2000, 4, 8, 1533, Chen, J. C., Krucinski, J., Miercke, L. J., Finer-Moore, J. S., Tang, A. H., Leavitt, A. D., Stroud, R. M., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000, 97, 8233.
W pierwszym etapie działanie integrazy wymaga obecności dwudodatnich jonów metali np.; Mg2+ Mn2+ i cząsteczek wody lub innego czynnika nukleofilowego, na przykład małych cząsteczek alkoholi, glicerolu lub aminokwasów (Vink, C., Yeheskiely, E., van der Marel, G. A., van Boom, J. H., Plasterk, R. H., Nucleic Acids Res. 1991, 19, 6691). W drugim etapie utworzone wcześniej grupy 3'-OH atakują grupy fosforanowe w DNA gospodarza. Tak zaatakowana komórka rozpoczyna proces namnażania potomnych wirionów.
Dotychczasowe metody terapii przeciwwirusowej stosowane w leczeniu AIDS polegają na podawaniu inhibitorów transkryptazy i proteazy oraz związków hamujących wnikanie lub uwalnianie wirusów. Wciąż brak jest skutecznych inhibitorów integrazy HIV. Pomimo, że struktura integrazy jest znana, dotychczas nie udało się opracować skutecznych jej inhibitorów, które dostępne byłyby na rynku farmaceutycznym. Jednym z najbardziej aktywnych potencjalnych inhibitorów IN są analogi diketokwasów (DKA) opisanych w pracach: Hazuda, D. J.; Felock P, Witmer M., Wolfe A., Stillmock K., Grobler J. A., Espeseth A., Gabryelski L., Schleif W., BIau C., Miller M. D., Science, 2000, 28, 7646-7650, Long, Y-Q.; Jiang, X-H.; Dayam, R.; Sanchez, T.; Shoemaker, R.; Sei, S.; Neamati, N. J., Med. Chem. 2004, 47, 2561-2573. Obecnie w fazie testów klinicznych znajdują się dwa połączenia L870-810 oraz S-1360. (Johnson, A. A.; Marchand, Ch.; Pommier, Y. Curr. Topics in Med. Chem. 2004, 4, 671-686).
W związkach tych farmakofor DKA występuje w formie naftyrydyny. Z opisu patentowego nr WO 2002 030930 znane są aktywne układy naftyrydynowe zawierające farmakofor DKA jako pochodną hydroksykwasu 7-COOH, 8-OH oraz chinolinowe, zawierające analogiczny farmakofor w konfiguracji
7-COOH, 8-OH (EP nr 1 375 486). Kwas 7-hydroksy-8-chinalclynokarboksylowy nie wykazuje jednak aktywności względem integrazy wirusa HIV. W zgłoszeniu nr P 371 842 opisano inhibitory integrazy wirusa HIV oparte na strukturze chinoliny i zawierające farmakofor diketokwasu DKA. Działanie tych związków opiera się na kompleksowaniu jonów magnezu w miejscu aktywnym integrazy.
W wyniku przeprowadzonych badań okazało się, że bę dące przedmiotem niniejszego wynalazku heterocykliczne pochodne amidowe, w porównaniu z opisanymi dotychczas związkami, wykazują znacznie wyższe powinowactwo w stosunku do integrazy.
Amidy heterocykliczne według wynalazku mają strukturę chemiczną według wzoru 1:
gdzie:
L oznacza łącznik alkilowy również rozgałęziony, zawierają cy od 1 do 5 atomów w ę gla;
PL 210 315 B1
R oznacza grupę hydroksylową , metoksylową lub aminową ,
R1 oznacza jeden lub więcej podstawników w położeniach 2-5 oraz 7, 8, identycznych lub różnych, wybranych spośród: grupa metylowa, hydroksylowa, nitrowa, atom chlorowca lub atom wodoru.
Związki opisane wynalazkiem można korzystnie stosować w leczeniu choroby AIDS. Związki te hamują aktywności integrazy wirusa HIV1 lub HIV2 in vitro lub in vivo. Szczególnie korzystnie można stosować związki opisane wzorem 1, również w formie dopuszczalnych soli, jako składniki leków wieloskładnikowych stosowanych w terapii AIDS, co dodatkowo podnosi zalety wynalazku.
Poniżej przedstawiono przykłady związków opisanych wynalazkiem oraz ich zastosowanie.
P r z y k ł a d 1
5-hydroksy-2-metylo-8-nitro-chinolino-6-karboksylo(2-hydroksyetylo)amid według wzoru 1, gdzie R1 = grupa nitrowa w położeniu 8, hydroksylowa w położeniu 5 i metylowa w położeniu 2 pierścienia chinoliny, L oznacza łącznik etylenowy, n = 2, R = OH. Związek może być otrzymany korzystnie w reakcji pomiędzy kwasem 5-hydroksy-2-metylo-8-nitrochinolino-6 karboksylowym i odpowiednią aminą, tak jak opisano w zgłoszeniu patentowym nr P 347 130 i może być korzystnie stosowany jako skuteczny inhibitor integrazy HIV.
1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz) δ [ppm] 2,60 (s, 3H, CH3); 2,83 (t, 2H, CH2); 3,55 (t, 2H, CH2); 7,34-7,35 (d, J = 8,3 Hz, 1H, Ar); 8,51-8,53 (d, J = 8,35 Hz, 1H, Ar); 8,96 (s, 1H, Ar);
IR (KBr) [cm-1]: 3512-2487 (OH rozc.); 1585 (C = O rozc.); 1516-1498 (def. C= N); 1445-1330 (szkieletowe pierść.); 1249-1203 (pasmo amidowe III); 1146-1114 (def. C-H w pł. pierść.); 1084-1034 (def. C-H w pł. pierść.); 789-705 ( def. C-H poza pł. pierść.).
P r z y k ł a d 2
5-hydroksy-2-metyIo-8-nitrochinolino-6-karboksylo(2-hydroksy-1,1-dimetyloetylo)amid, według wzoru 1 gdzie R1 = grupa nitrowa w położeniu 8, hydroksylowa w położeniu 5 i metylowa w położeniu 2 pierścienia chinoliny, L oznacza łącznik 1,1-dimetyloetylowy, R = OH. Związek ten może być otrzymany podobnie jak w przykładzie 1 i stosowany korzystnie jako składnik leków wieloskładnikowych w terapii AIDS.
P r z y k ł a d 3
Oznaczanie aktywności badanych związków wobec integrazy. Pomiary hamowania integrazy wykonano wobec krótkich oligonukleotydów imitujących koniec DNA U5 wirusa w obecności 150 nM rekombinatu integrazy HIV-1 oraz 10 mM jonów Mg. Wartości IC50 obliczone metodą regresji nieliniowej krzywych zależności między aktywnością a stężeniem wynoszą poniżej 1 μΜ. Wartość IC50 związku opisanego w przykładzie 1 wynosi 0,5 μm.
Claims (2)
1. Amidy heterocykliczne, znamienne tym, że mają strukturę chemiczną według wzoru 1:
gdzie: L oznacza łącznik alkilowy również rozgałęziony zawierający od 1 do 5 atomów węgla, R oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub aminową, R1 oznacza jeden lub więcej podstawników w położeniach 2-5 oraz 7, 8, identycznych lub różnych, wybranych spośród: grupa metylowa, hydroksylowa, nitrowa, atom chlorowca lub atom wodoru.
2. Amidy heterocykliczne według zastrz. 1 do zastosowania w leczeniu choroby AIDS.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379432A PL210315B1 (pl) | 2006-04-10 | 2006-04-10 | Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL379432A PL210315B1 (pl) | 2006-04-10 | 2006-04-10 | Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL379432A1 PL379432A1 (pl) | 2007-10-15 |
| PL210315B1 true PL210315B1 (pl) | 2012-01-31 |
Family
ID=43016743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL379432A PL210315B1 (pl) | 2006-04-10 | 2006-04-10 | Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210315B1 (pl) |
-
2006
- 2006-04-10 PL PL379432A patent/PL210315B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL379432A1 (pl) | 2007-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Meadows et al. | Ring substituent effects on biological activity of vinyl sulfones as inhibitors of HIV-1 | |
| CA2801848C (en) | Methods for controlling sr protein phosphorylation, and antiviral agents whose active ingredients comprise agents that control sr protein activity | |
| JP2013545798A (ja) | Ａｉｄｓを処置する為に有用な化合物 | |
| US6541483B2 (en) | Acridone-derived compounds useful as antineoplastic and antiretroviral agents | |
| Massari et al. | Blocking HIV-1 replication by targeting the Tat-hijacked transcriptional machinery | |
| WO2016005330A1 (en) | Dihydropyridopyrazine-1,8-diones and their use in the treatment, amelioration or prevention of viral diseases | |
| Massari et al. | Design, synthesis, and evaluation of WC5 analogues as inhibitors of human cytomegalovirus immediate‐early 2 protein, a promising target for anti‐HCMV treatment | |
| CA3022119A1 (en) | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto | |
| Messore et al. | Quinolinonyl non-diketo acid derivatives as inhibitors of HIV-1 ribonuclease H and polymerase functions of reverse transcriptase | |
| PL210315B1 (pl) | Amidy heterocykliczne oraz ich zastosowanie | |
| Balzarini et al. | Oxathiin carboxanilide derivatives: a class of non-nucleoside HIV-1-specific reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) that are active against mutant HIV-1 strains resistant to other NNRTIs | |
| Pang et al. | Design and SAR of new substituted purines bearing aryl groups at N9 position as HIV-1 Tat–TAR interaction inhibitors | |
| Wang et al. | Design, synthesis and biological evaluation of substituted guanidine indole derivatives as potential inhibitors of HIV-1 Tat-TAR interaction | |
| AU2005279845A1 (en) | Inhibition of viruses using RNase H inhibitors | |
| Maddali et al. | Biological evaluation of imidazolium-and ammonium-based salts as HIV-1 integrase inhibitors | |
| CN101759684A (zh) | 二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途 | |
| US20040259911A1 (en) | Quinoline derivatives process of synthesis and medicaments containing these derivatives | |
| Font et al. | Synthesis and evaluation of new Reissert analogs as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. 1. Quinoline and quinoxaline derivatives | |
| Al-Masoudi et al. | Synthesis and modeling study of some potential pyrimidine derivatives as HIV inhibitors | |
| Karimi et al. | 4-(1-Benzyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl)-4-oxo-2-butenoic Acid Derivatives: Design, Synthesis and Anti-HIV-1 Activity | |
| CN111647034B (zh) | 2-巯基苯甲酰胺硫酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| Oliaie et al. | Design, synthesis, docking studies, and biological evaluation of novel 2-hydroxyacetophenone derivatives as Anti-HIV-1 agents | |
| CN109810044A (zh) | 一种具有hiv-1整合酶抑制活性的化合物及其制备和应用 | |
| Bai et al. | Discovery of Novel Pyrido [2, 3‐b] Pyrazine Human Cytomegalovirus Polymerase Inhibitors with Broad Spectrum Antiherpetic Activity and Reduced hERG Inhibition | |
| CN115403625B (zh) | S-DACOs类非核苷类逆转录酶抑制剂衍生物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20110808 |