PL210118B1

PL210118B1 - Nowe podstawione N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu, ich zastosowanie oraz sposób ich otrzymywania

Info

Publication number: PL210118B1
Application number: PL384177A
Authority: PL
Inventors: Stanisław Sobiak; Jakub Różański
Original assignee: Univ Medyczny Im Karola Marcinkowskiego W Poznaniu
Priority date: 2007-12-28
Filing date: 2007-12-28
Publication date: 2011-12-30
Also published as: PL384177A1

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe podstawione pochodne N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, sposób otrzymywania nowych podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1 oraz zastosowanie nowych podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu.

Nowymi podstawionymi pochodnymi N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu według wynalazku są związki o ogólnym wzorze 1,

w którym:

- R¹ oznacza: 2-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 2,4-dinitrofenyl, 3-chloro-4-fluorofenyl, 4-jodofenyl,

4-(trifluorometylo)fenyl, 2,5-dichlorofenyl, 1,2,3,4,5-pentafluorofenyl,

- R² oznacza H.

w drugim aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym:

- R¹ oznacza podstawione i niepodstawione jedno-, dwu- lub trójpierś cieniowe grupy aromatyczne lub heteroaromatyczne posiadające równe lub różne podstawniki takie jak: halogen, grupa alkilowa, arylowa, alkoksylowa, nitrylową, dialkiloaminowa, alkilotiolowa, alkilosulfonylonylowa, nitrowa, przy czym R² nie oznacza jakichkolwiek pierścieni heteroaromatycznych posiadających w pierścieniu grupę NH,

- R² oznacza: H, fenyl lub alkil zawieraj ący od 1 do 5 atomów wę gla.

Sposób otrzymywania, według wynalazku, pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym R¹ i R² mają wyżej podane znaczenie, polega na reakcji, przedstawionej na schemacie 1, pomiędzy odpowiednią hydrazyną o ogólnym wzorze 2, ^r1-n-nh_{2 (2)} w którym R¹ i R² mają wyżej podane znaczenie, a bicyklicznym amidoacetalem, 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem (ADBO) o wzorze 3,

PL 210 118 B1

Reakcję syntezy, według wynalazku, pomiędzy odpowiednią hydrazyną a bicyklicznym amidoacetalem prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ale nie wyższej niż 100°C, przez okres od 10 minut do 7 dni.

Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ale nie wyższej niż 80°C, w czasie od 30 minut do 5 dni, a w szczególności w temperaturze nie wyższej niż 60°C przez okres od 3 godzin do 3 dni.

Korzystny wpływ na przebieg reakcji ma mieszanie mieszaniny reakcyjnej.

Korzystne jest także prowadzenie reakcji pomiędzy równoważnymi molowo ilościami obu substratów.

Reakcję syntezy według wynalazku prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, wę glowodory aromatyczne, alkohole, nitryle, etery, wę glowodory chlorowane lub ich mieszaniny.

Korzystne jest prowadzenie reakcji w rozpuszczalniku wybranym z grupy: N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek, metanol, etanol, izopropanol, acetonitryl, diglym, dioksan lub ich mieszaniny.

Szczególnie korzystne jest prowadzenie reakcji w N,N-dimetyloformamidzie lub metanolu.

Po zakończeniu reakcji produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej i w zależności od właściwości produktu i jego rozpuszczalności oczyszcza się jedną z następujących metod:

Metoda 1

Rozpuszczalnik usuwa się przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację, jeżeli jest ciałem stałym lub na kolumnie chromatograficznej, jeżeli jest cieczą.

Metoda 2

Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się, w celu wytrącenia surowego produktu, odpowiedni rozpuszczalnik, w którym produkt reakcji jest nierozpuszczalny lub bardzo trudno rozpuszczalny. Wytrącony surowy produkt, ciekły lub stały, oddziela się i oczyszcza przez krystalizację lub na kolumnie chromatograficznej.

Do wytrącania surowego produktu stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy: woda, pentan, heksan, heptan, eter dietylowy, eter diizopropylowy lub ich mieszaniny.

Korzystne do wytrącania surowego produktu jest stosowanie eteru diizopropylowego lub wody.

Krystalizację prowadzi się w rozpuszczalniku wybranym z grupy: alkohole, ketony, estry, etery, nitryle lub ich mieszaniny.

Korzystnie krystalizację prowadzi się w etanolu, izopropanolu lub acetonitrylu.

Produkty ciekłe oczyszcza się znanymi metodami chromatograficznymi.

W trzecim aspekcie przedmiotem wynalazku jest zastosowanie nowych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1, w którym R¹ i R² mają wyżej podane znaczenie, jako produktów pośrednich służących do syntezy związków o ogólnym wzorze 1, w którym R¹ i R²mają wyżej podane znaczenie, zaś grupa -OH jest zastąpiona halogenem lub grupą metanosulfonyloksylową.

Sposób otrzymywania według wynalazku nowych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazonoformamidu, poprzez reakcję odpowiednich związków z bicyklicznym amidoacetalem, jakim jest 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktan (ADBO), daje początek nowej, prostej metodzie syntezy związków zawierających ugrupowania N,N-bis(2-hydroksyetylo)aminowe, N,N-bis(2-metanosulfonyloksyetylo)aminowe lub N,N-bis(2-halogenoetylo)aminowe, poprzez reakcję odpowiednich związków z bicyklicznym amidoacetalem, jakim jest 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktan (ADBO).

Wytwarzanie nowych związków według niniejszego wynalazku przedstawiono w poniższym przykładzie, który ilustruje wynalazek, lecz nie ogranicza jego zakresu. Strukturę otrzymanego związku potwierdzono przy użyciu spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR).

P r z y k ł a d

W kolbie okrą g ł odennej o pojemnoś ci 100 ml, zaopatrzonej w rurkę z bezwodnym chlorkiem wapnia, umieszczono roztwór 3,96 g 2,4-dinitrofenylohydrazyny w 30 ml N,N-dimetyloformamidu, do którego wkroplono w czasie 15 minut, w temperaturze pokojowej, roztwór 2,30 g ADBO w 5 ml N,N-dimetyloformamidu, intensywnie mieszając. Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 3 dni, po czym zawartość kolby reakcyjnej wymieszano z 250 ml wody. Wydzielony osad odsączono, przemyto dużą ilością wody i wysuszono. Otrzymano 5,86 g N,N-bis(2-hydro4

PL 210 118 B1 ksyetylo)-N'-(2,4-dinitrofenylo)hydrazonoformamidu z wydajnością 94%, w postaci brunatnego, bezpostaciowego osadu.

¹H-NMR (DMSO-d₆, ppm) δ 11,28 (s, 1H, Ph-NH, zanika po dodaniu D₂O); 8,76 (d, J = 2,7 Hz, 1H, 3-benzen-H); 8,29 (s, 1H, N=CH-N); 8,10 (dd, J = 9,8 Hz, 2,7 Hz, 1H, 5-benzen-H); 7,56 (d, J = 9,8 Hz, 1H, 6-benzen-H); 4,82 (t, J = 5,4 Hz, 2H, 2 x OH, zanika po dodaniu D2O); 3,60 (br.s, 4H, 2 x CH2-O); 3,38 (br.s, 4H, c 2 x N-CH2).

¹³C-NMR (DMS0-d6, ppm) δ 154,06; 143,12; 133,81; 129,00; 126,35; 123,71; 123,15; 115,72; 58,85; 54,58; 48,81.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Nowe podstawione pochodne N,N-bis(2-hydroksyety]o)hydrazonoformamidu o ogólnym wzorze 1 w którym:

- R¹ oznacza 2-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 2,4-dinitrofenyl, 3-chloro-4-fluorofenyl, 4-jodofenyl,

4-(trifluorometylo)fenyl, 2,5-dichlorofenyl, 1,2,3,4,5-pentafluorofenyl,

- R² oznacza H.
2. Sposób otrzymywania podstawionych pochodnych N,N-bis(2-hydroksyetylo)hydrazono- w którym:

- R¹ oznacza podstawione i niepodstawione jedno-, dwu- lub trójpierścieniowe grupy aromatyczne lub heteroaromatyczne posiadające równe lub różne podstawniki takie jak halogen, grupa alkilowa, arylowa, alkoksylowa, nitrylową, dialkiloaminowa, alkilotiolowa, alkilosulfonylonylowa, nitrowa, przy czym R² nie oznacza jakichkolwiek pierścieni heteroaromatycznych posiadających w pierścieniu grupę NH,

- R² oznacza H, fenyl lub alkil zawierający od 1 do 5 atomów węgla polegający na reakcji pomiędzy odpowiednią hydrazyną o ogólnym wzorze 2, w którym R¹ i R² mają wyżej podane znaczenie, a bicyklicznym amidoacetalem, 1-aza-4,6-dioksabicyklo[3.3.0]oktanem o wzorze 3,

PL 210 118 B1 w rozpuszczalniku organicznym.

₁
3. Sposób według zastrz. 2, w którym R¹ oznacza 2-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 2,4-dinitrofenyl, 3-chloro-4-fluorofenyl, 4-jodofenyl, 4-(trifluorometylo)fenyl, 2,5-dichlorofenyl, 1,2,3,4,5-pentafluorofenyl zaś R² oznacza H.
4. Sposób według zastrz. 2 lub 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych wybranych z grupy: N,N-dialkiloamidy, sulfotlenki, węglowodory aromatyczne, ketony, alkohole, estry, nitryle, etery, węglowodory chlorowane lub ich mieszaninach.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach wybranych z grupy: DMF, DMSO, metanol, etanol, i-propanol, diglym, acetonitryl, dioksan, lub ich mieszaninach.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w N,N-dimetyloformamidzie lub metanolu
7. Zastosowanie nowych związków według wynalazku o ogólnym wzorze 1, w którym:

- R¹ oznacza 2-nitrofenyl, 4-nitrofenyl, 2,4-dinitrofenyl, 3-chloro-4-fluorofenyl, 4-jodofenyl,

4-(trifluorometylo)fenyl, 2,5-dichlorofenyl, 1,2,3,4,5-pentafluorofenyl,

- R² oznacza H, jako produktów pośrednich w syntezie związków o ogólnym wzorze 1, gdzie grupa -OH została zastąpiona halogenem lub grupą metanosulfonyloksylową.