PL205722B1 - Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi i zastosowanie związków o wzorze (I) - Google Patents

Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi i zastosowanie związków o wzorze (I)

Info

Publication number
PL205722B1
PL205722B1 PL359488A PL35948801A PL205722B1 PL 205722 B1 PL205722 B1 PL 205722B1 PL 359488 A PL359488 A PL 359488A PL 35948801 A PL35948801 A PL 35948801A PL 205722 B1 PL205722 B1 PL 205722B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
alkyl
formula
hydrogen
alkyl group
Prior art date
Application number
PL359488A
Other languages
English (en)
Other versions
PL359488A1 (pl
Inventor
Achim Harder
Samson-Himmelstjerna Georg Von
Bernd-Wieland Krüger
Heinz Mehlhorn
Jürgen Schmidt
Original Assignee
Saltigo Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Saltigo Gmbh filed Critical Saltigo Gmbh
Publication of PL359488A1 publication Critical patent/PL359488A1/pl
Publication of PL205722B1 publication Critical patent/PL205722B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/32—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C271/34—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Helmets And Other Head Coverings (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Opis wynalazku
Wynalazek niniejszy dotyczy środków zawierających określone substancje aktywne do obrony przed pasożytami robaczymi oraz zastosowania tych substancji do wytwarzania środków do zapobiegania zarażeniu ludzi, względnie zwierząt, pasożytniczymi płazińcami (łac. Platyhelminthes vel Plathelminthes, niem. Plathelminthen vel Platthelminthen) znajdującymi się w infekcyjnych stadiach rozwojowych. Środki te stosuje się na skórę przeciw pasożytom w takich właśnie stadiach rozwojowych, mianowicie przeciw tak zwanym cerkariom, w postaci których mogą one przenikać poprzez skórę do ciała gospodarza.
Wiele rozmaitych robaków z grupy płazińców jest powodem ciężkich chorób ludzi i zwierząt. W krajach tropikalnych infekcje takie, zwłaszcza zarażenie przywrami z rodzajami Schistosoma, prowadzą do przewlekłych cierpień, a często i do śmierci.
Ważnymi czynnikami chorobotwórczymi są: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium i Schistosoma japonicum. Dotknię ci chorobą są zarówno tubylcy, jak i turyś ci, współ pracownicy humanitarnych organizacji charytatywnych, oraz personel wojskowy. W przypadku zarażenia się ludzi, zdolne do zarażania cerkarie, znajdujące się w wodzie otwartych zbiorników wodnych, mogą przenikać przez skórę do wnętrza organizmu.
Również w krajach o klimacie umiarkowanym nastręcza problemów porażanie ludzi cerkariami rozmaitych gatunków Trichobilharzia i Ornithobilharzia, które wwiercają się w skórę i mogą spowodować zapalenie skóry. Do zakażeń takich może dojść podczas czynności wykonywanych w czasie wolnym od pracy, nad wodami śródlądowymi lub wybrzeżami morskimi, jak również w trakcie zajęć związanych z rybołówstwem, gospodarstwem stawowym lub nawadnianiem pól. Ogólnie, w wielu sytuacjach codziennego bytowania kontakt skóry, między innymi, z zanieczyszczoną/zakażoną wodą, jest nieunikniony.
Jednakże, uprzednie potraktowanie skóry środkiem według wynalazku z zastosowaniem substancji o działaniu przeciwrobaczym może uchronić skórę przed wniknięciem czynników chorobotwórczych.
W przeszłości, przetestowano już pojedyncze związki pod wzglę dem ich zdolności do zapobiegania zarażeniom takimi pasożytami. Jednak, opisane substancje, w aspekcie celów niniejszego wynalazku, działają toksycznie po przedostaniu się do ciała poprzez skórę, lub po przyjęciu ich drogą doustną. I tak, na przykład, heksachlorofen wykazuje zabójcze działanie w stosunku do cerkarii Schistosoma mansoni [P.J. Fripp i F.I. Armstrong, „The efficacy of hexachlorophene skin cleanser as a cercariae repellent”, South African Med. J., 47, 526 - 527 (1973)]. Jednakż e z uwagi na ryzyko jakie stanowi dla zdrowia, zwłaszcza ryzyko uszkodzenia wątroby, nie może być stosowany u ludzi na skórę. Działa on trująco przy zetknięciu się ze skórą i w przypadku połknięcia, może prawdopodobnie powodować zaburzenia rozwojowe i być może jest czynnikiem rakotwórczym [Kommission der Europaischen Gemeinschaft, Richtilinie 93/72/EWG vom 1. Sept. 1993, Anhang Bg. I und II (EU-Gefahrstoff-Verordnung) mit Erganzungen bis 1999r, Amtsblatt der EUL258A, 36. Jahrgang, 16. Okt. 1003, Erganzungen bis 1997].
Niklozamid działa przeciw przenikaniu cerkarii [J.I. Bruce i in., „Efficacy of niclosamide as a potenctial topical antipenetrant (TAP) against cercariae of Schistosoma mansoni in monkeys”, Mem. Inst. Oswaldo Cruz., 87, 281 - 289 (1992)], ale pod względem toksykologicznym jest niebezpieczny, ponieważ, prawdopodobnie, może powodować dziedziczne uszkodzenia genetyczne (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances, National Institute of Occupational Safety and Health). Użycie go na skórę w warunkach ekspozycji na zbiorniki wodne jest zakazane z powodu jego zagrażających środowisku właściwości, ponieważ niklozamid jest bardzo niebezpieczny dla wody [Umweltbundesamt (Hrsg.) Katalog wassergefahrdender Stoffe. LTwS-Nr. 12. Mai 1996 mit laufenden Erganzungen, Berlin, 1996]. Toteż, jak dotychczas, nie doszło do żadnego, handlowo znaczącego, zastosowania tego środka przeciw cerkariom u ludzi.
N,N-Dietylo-m-toluamid (DEET) działa na cerkaria Schistosoma mansoni [B. Salafsky i in., „Evaluation of N,N-dietylo-m-toluamid (DEET) as a topical agent for preventing skin penetration by cercariae od Schistosoma mansoni”, Am. J. Trop. Med. Hyg., 58, 828 - 834 (1998)]. DEET wykazuje jednak pewne niekorzystne właściwości.
Działanie dotychczas opisanych leków przeciwrobaczych skierowane przeciw infekcyjnym stadiom rozwojowym płazińców przetestowano, jak dotychczas, jedynie na cerkariach gatunku Schistosoma mansoni tak, że, jak dotąd, nie wykazano skuteczności działania tych środków na inne rodzaje
PL 205 722 B1 (gatunki) robaków. W opisie EP-A-289842 opisane są pochodne aminoalkoholi, które wprowadzane są jako środki do ochrony przed owadami i przeciw roztoczom.
W opisie EP-A-300189 opisano pochodne aminokwasów, które stosuje się jako ś rodki lecznicze przeciw nadciśnieniu tętniczemu.
W żadnym z cytowanych powyżej opisów nie wymienia się ani nawet nie przybliża, że określone w obecnym wynalazku związki o wzorze (I) nadają się do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi.
Obecnie nieoczekiwanie wynaleziono, że środki według niniejszego wynalazku nadają się do zapewniania ludziom i zwierzętom skutecznej ochrony przed zarażeniami płazińcami, zwłaszcza Schistosoma haemotobium, Schistosoma japonicum, Trichobilharzia spp. i Ornitohobilharzia spp., a także, między innymi, Echinostoma spp.
Wynalazek niniejszy dotyczy:
1. Środków do stosowania w sposobie do obrony przez pasożytami robaczymi, które to środki charakteryzują się tym, że zawierają co najmniej jeden związek o wzorze (I):
w którym:
Y oznacza wodór, grup ę C1-C6-alkilową lub grupę o wzorze O-X,
12 13
X oznacza wodór grupę o wzorze COR11, grupę o wzorze COOR12 lub podstawnik o symbolu R13, R1 oznacza grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C3-C7-cykloalkenylową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkilową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkenylową, przy czym pierścienie cykloalkilowe lub cykloalkenylowe obecne we wspomnianych grupach ewentualnie podstawione są 1-3-krotnie grupą
C1-C6-alkilową lub mostkiem C1-C6-dialkilowym, albo
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C2-C7-alkenylową lub grupę C2-C7-alkinylową,
11 12 13
R2, R11, R12 i R13 są takie same lub różne i oznaczają grupę C1-C6-alkilową,
R3 do R10, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, przy czym
R2 i R3, albo R3 i R7, albo R3 i R5, albo R5 i R7, razem z atomami, z którymi są związane, mogą także oznaczać 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, n oznacza 1 i m oznacza 0.
2. Zastosowania związków o wzorze (I)
w którym:
Y oznacza wodór, grup ę C1-C6-alkilową lub grupę o wzorze O-X,
PL 205 722 B1
12 13
X oznacza wodór grupę o wzorze COR11, grupę o wzorze COOR12 lub podstawnik o symbolu R13,
R1 oznacza grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C3-C7-cykloalkenylową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkilową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkenylową, przy czym pierścienie cykloalkilowe lub cykloalkenylowe obecne we wspomnianych grupach ewentualnie podstawione są 1-3-krotnie grupą
C1-C6-alkilową lub mostkiem C1-C6-dialkilowym, albo
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C2-C7-alkenylową lub grupę C2-C7-alkinylową,
11 12 13
R2, R11, R12 i R13 są takie same lub różne i oznaczają grupę C1-C6-alkiIową,
R3 do R10, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, przy czym R2 i R3, albo R3 i R7, albo R3 i R5, albo R5 i R7, razem z atomami, z którymi są związane, mogą także oznaczać 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, n oznacza 1 i m oznacza 0 do wytwarzania środków do obrony przed pasożytami robaczymi.
Szczególnie korzystne jest zastosowanie do wytwarzania środka przez zmieszanie związków o wzorze (I) określonych powyżej z rozcieńczalnikami i/lub środkami powierzchniowo czynnymi. Zgodnie z korzystnym sposobem wykonania wynalazku, podstawnik o symbolu Y we wzorze (I) oznacza wodór lub grupę C1-C6-alkilową, taką jak grupa metylowa, grupa etylowa, grupa propylowa, grupa izopropylowa, grupa n-butylowa, grupa sec-butylowa, grupa izobutylowa lub grupa tert-butylowa, grupa pentylowa lub grupa heksylowa. W takim przypadku, R1 oznacza, korzystnie, grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C3-C7-cykloalkenylową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkilową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkenylową, przy czym pierścienie cykloalkilowe lub cykloalkenylowe obecne we wspomnianych grupach ewentualnie podstawione są 1 - 3-krotnie grupą C1-C6-alkilową lub mostkiem C1-C6-dialkilowym.
Zgodnie z innym sposobem wykonania wynalazku, w składzie środków według wynalazku stosuje się związki o wzorze (I), w którym:
Y oznacza grup ę o wzorze O-X.
Spośród tych związków korzystne są te związki o wzorze (I), w którym:
X oznacza wodór, grup ę o wzorze COR11 lub podstawnik o symbolu R13,
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C2-C7-alkenylową lub grupę C2-C7-alkinylową,
R2, R11 i R13, które są takie same lub różne, oznaczają grupę C1-C6-alkiIową,
R3 - R8, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, przy czym R2 i R3, albo R3 i R7, albo R3 i R5, albo R5 i R7, razem z atomami, z którymi są związane, mogą także tworzyć 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, oraz n oznacza 1 i m oznacza 0.
Spośród związków szczególnie korzystne są te związki o wzorze (I), w którym:
X oznacza wodór lub podstawnik o symbolu R13, przy czym R13 oznacza grupę C1-C6-alkilową,
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową lub grupę C3-C7-alkenylową,
R4 do R8, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową,
R2 i R3, razem z atomami, z którymi są związane, tworzą 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, n oznacza 1, oraz m oznacza 0.
Następnie, spośród związków, w których Y oznacza grupę o wzorze O-X, korzystne są te związki, w których R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C3-C7-cykloalkilową lub grupę C3-C7-alkenylową, X oznacza grupę o wzorze COR11 lub podstawnik o symbolu R13, R2 i R11, które są takie same lub różne, oznaczają grupę C1-C6-alkilową, R3 do R8, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, R13 oznacza grupę C1-C6-alkilową, a n oznacza 1 i m oznacza 0.
Wyjątkowo korzystne, jeśli chodzi o zastosowanie w składzie środków według wynalazku, okazują się te związki o wzorze ogólnym (I), w którym:
Y oznacza grup ę o wzorze O-X, m = 0 i n = 1,
R1 oznacza grupę C1-C4-alkilową lub grupę C5-C6-cykloalkilową,
11 13 3 8
R2, R11 i R13, które są takie same lub różne, oznaczają grupę C1-C6-alkilową, R3 do R8 oznaczają wodór i X oznacza wodór, grupę o wzorze COR11 lub podstawnik o symbolu R13, przy czym R11 i R13 mają wyżej podane znaczenie.
Następnie, wyjątkowo korzystne, jeśli chodzi o zastosowanie w składzie środków według wynalazku, okazują się te związki o wzorze ogólnym (I), w którym m=0 i n=1, R1 oznacza grupę C1-C4-alkilową, R2 i R3 razem z atomami, z którymi są związane, tworzą 6-członowy pierścień piperazynowy,
PL 205 722 B1
8 13 13 R4 do R8 oznaczają wodór i X oznacza wodór lub podstawnik o symbolu R13, przy czym R13 oznacza grupę C1-C4-alkilową.
Jako przykładowe związki, w których R2 i R3 razem z atomami, z którymi są związane, tworzą ewentualnie podstawiony pierścień monocykliczny, można wymienić związki następujące:
Jako przykładowe związki, w których R2 i R3 nie tworzą żadnego pierścienia, można wymienić
Związki o wzorze ogólnym (I) albo są znane, albo można je wytworzyć z zastosowaniem znanych metod i sposobów postępowania (porównaj, na przykład: Cesare Ferri, Reaktionen der organischen Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, str. 223 i 450; oraz dokument patentowy EP A 0 289 842).
Substancje aktywne znajdujące się w środkach według niniejszego wynalazku były już wykorzystane specjalnie do stosowania na skórę jako repelenty działające przeciw owadom i kleszczom.
Ważną zaletę stosowania związków według wynalazku stanowi wysoki stopień tolerancji wykazywanej przez skórę, rośliny i środowisko, oraz ogólnie niewielka tylko toksyczność tych związków.
Następnie, pożądane jest, aby podczas przebywania na dworze być chronionym przed komarami. Dla jednych oznaczają one jedynie przykre natręctwo, ale dla innych mogą stanowić zagrożenie, ponieważ komary swymi ukłuciami mogą (zwłaszcza w przypadku chorób tropikalnych, takich jak malaria) przenosić najrozmaitsze wirusy, filarie i pasożyty. Obecnie, środki według wynalazku umożliwiają jednoczesne zapobieganie zarażeniom płazińcami i ochronę przed komarami przy stosowaniu jednego i tego samego środka. W ten sposób unika się konieczności jednoczesnego stosowania na skórę dwóch różnych środków, być może, nie zawsze wzajemnie tolerowanych.
PL 205 722 B1
Środki według wynalazku mogą zawierać, oprócz substancji aktywnych, wszelkie, zwykle używane substancje pomocnicze i dodatkowe, które znajdują zastosowanie przy formułowaniu środków przeznaczonych do stosowania w krajach tropikalnych.
Substancje aktywne stosuje się albo bezpośrednio, albo w postaci sporządzonych z nich preparatów wprost na skórę, albo z wykorzystaniem wyrobów formowanych, takich jak, na przykład, paski, płytki, opaski, obroże, specjalne kolczyki, opaski na kończyny i urządzenia do znakowania.
Stosowanie na skórę odbywa się sposobem polegającym na kąpaniu, zanurzaniu (ang. dippen), opryskiwaniu (ang. sprayen), polewaniu (ang. pour-on lub spot-on), myciu, szamponowaniu, oblewaniu i pudrowaniu.
Odpowiednimi preparatami są w tym przypadku:
- roztwory lub koncentraty do stosowania po rozcień czeniu, roztwory do stosowania na skórę , preparaty do polewania i żele;
- emulsje i zawiesiny do stosowania na skórę, jak również preparaty półstałe;
- preparaty, w których substancja aktywna jest sformułowana w podłożu maściowym lub w podłożu emulsyjnym typu olej w wodzie lub woda w oleju;
- preparaty w postaci stałej, takie jak proszki i wyroby formowane zawierają ce substancję aktywną.
Roztwory przeznaczone do stosowania na skórę nanosi się sposobem polegającym na nakraplaniu, smarowaniu, wcieraniu, natryskiwaniu, opryskiwaniu drobnokroplistym, albo na zanurzaniu (ang. dippen), kąpaniu lub myciu.
Roztwory sporządza się sposobem polegającym na tym, że substancję aktywną rozpuszcza się w stosownym rozpuszczalniku i, ewentualnie, wprowadza się substancje dodatkowe, takie jak ś rodki solubilizujące, kwasy, zasady, sole buforowe, przeciwutleniacze i środki konserwujące.
Jako rozpuszczalniki wymienić można: rozpuszczalniki fizjologicznie zgodne, takie jak woda, alkohole, takie jak etanol, butanol, alkohol benzylowy, gliceryna, węglowodory, glikol propylenowy, glikole polietylenowe, N-metylopirolidon, jak również ich mieszaniny.
Substancje aktywne można, ewentualnie, rozpuścić także w fizjologicznie zgodnych olejach roślinnych lub syntetycznych. Jako środek solubilizujący wymienić można: rozpuszczalniki wzmagające rozpuszczalność substancji aktywnej w rozpuszczalniku zasadniczym, albo przeszkadzające wypadaniu substancji aktywnej z roztworu. Przykładowymi środkami solubilizującymi tego rodzaju są poliwinylopirolidon, olej rącznikowy polioksyetylenowany i estry polioksyetylenosorbitanu.
Środkami konserwującymi są: alkohol benzylowy, trichlorobutanol, estry kwasu p-hydroksybenzoesowego, n-butanol.
Przy wytwarzaniu roztworów może okazać się korzystne dodanie środka zagęszczającego. Środkami zagęszczającymi są: nieorganiczne środki zagęszczające, takie jak bentonit, kwas krzemo wy koloidalny, monostearynian glinu oraz organiczne środki zagęszczające, takie jak pochodne celulozy, poli(alkohole winylowe) i utworzone z ich udziałem kopolimery, akrylany i metakrylany.
Żele, które nakłada się na skórę, lub rozsmarowuje na skórze wytwarza się sposobem polegającym na tym, że do roztworów sporządzonych opisanym powyżej sposobem wprowadza się tyle środka zagęszczającego, że powstaje klarowna masa o konsystencji maści. Jako środków zagęszczających używa się wyżej wspomnianych środków zagęszczających.
Preparatami do polewania polewa się lub opryskuje ograniczony obszar skóry, przy czym substancja aktywna rozchodzi się po powierzchni ciała.
Preparaty do polewania wytwarza się sposobem polegającym na tym, że substancję aktywną rozpuszcza się, zawiesza lub emulguje we właściwych, tolerowanych przez skórę rozpuszczalnikach lub mieszaninach rozpuszczalników. Ewentualnie, dodaje się jeszcze dalsze substancje pomocnicze, takie jak barwniki, przeciwutleniacze, preparaty przeciwsłoneczne i środki zwiększające przyczepność.
Jako rozpuszczalniki można wymienić: wodę, alkanole, glikole, glikole polietylenowe, glikole polipropylenowe, glicerynę, alkohole aromatyczne, takie jak alkohol benzylowy, fenyloetanol, fenoksyetanol, estry, takie jak octan etylu, octan butylu, benzoesan benzylu, etery, takie jak eter alkilowy glikolu alkilenowego, taki jak eter monometylowy glikolu dipropylenowego, eter monobutylowy glikolu dietylenowego, ketony, takie jak aceton, keton etylowo-metylowy, węglowodory aromatyczne i/lub alifatyczne, oleje roślinne lub syntetyczne, DMF, dimetyloacetamid, N-metylopirolidon, 2-dimetylo-4-oksymetyleno-1,3-dioksolan.
Jako barwników użyć można wszelkich barwników dopuszczonych do stosowania u zwierząt, które to barwniki mogą być rozpuszczone lub zawieszone.
PL 205 722 B1
Środkami pomocniczymi są w tym przypadku także oleje rozpościerające się z tworzeniem warstewki, takie jak mirystynian izopropylu, pelargonian glikolu dipropylenowego, oleje silikonowe, estry kwasów tłuszczowych, triglicerydy i alkohole tłuszczowe.
Jako przeciwutleniaczy można użyć siarczanów(IV) lub disiarczanów(IV), takich jak disiarczan(IV) potasu, albo kwasu askorbinowego, butylohydroksytoluenu, butylohydroksyanizolu i tokoferolu.
Preparatami przeciwsłonecznymi mogą być w tym przypadku, na przykład, substancje z grupy obejmującej benzofenon lub kwas nowantyzolowy.
Jako środki zwiększające przyczepność wymienić tu można, na przykład, pochodne celulozy, pochodne skrobi, poliakrylany, polimery występujące w przyrodzie takie jak alginiany, oraz żelatynę.
Emulsje mogą to być emulsje typu woda w oleju lub typu olej w wodzie.
Emulsje wytwarza się sposobem polegającym na tym, że substancję aktywną rozpuszcza się albo w fazie hydrofobowej, albo w fazie hydrofilowej i otrzymany roztwór, posługując się odpowiednimi emulgatorami oraz, ewentualnie dalszymi substancjami pomocniczymi, takimi jak barwniki, substancje przyspieszające wchłanianie, środki konserwujące, przeciwutleniacze, preparaty przeciwsłoneczne i substancje powodujące wzrost lepkości, homogenizuje się z rozpuszczalnikiem stanowiącym drugą fazę. Jako fazę hydrofobową (oleje) wymienić można: oleje parafinowe, oleje silikonowe, oleje roślinne występujące w przyrodzie, takie jak olej sezamowy, olej migdałowy i olej rącznikowy, syntetyczne triglicerydy, takie jak bigliceryd stanowiący ester glicerolu z kwasem oktanowym i kwasem dekanowym, mieszaniny triglicerydów z roślinnymi kwasami tłuszczowymi o długości łańcucha wynoszącej C8-12, albo innymi, specjalnie dobranymi kwasami tłuszczowymi występującymi w przyrodzie, mieszaniny częściowych glicerydów utworzonych przez nasycone lub nienasycone kwasy tłuszczowe, ewentualnie zawierające grupy hydroksylowe, oraz mono- i diglicerydy C8/C10-kwasów tłuszczowych.
Estry kwasów tłuszczowych, takie jak stearynian etylu, adypinian di-n-butyrylu, ester heksylowy kwasu dodekanowego, pelargonian glikolu dipropylenowego, estry rozgałęzionego kwasu tłuszczowego o średniej długości łańcucha z nasyconymi alkoholami tłuszczowymi o długości łańcucha wynoszącej C16-C18, mirystynian izopropylu, palmitynian izopropylu, estry kwasu oktanowego/dekanowego z nasyconymi alkoholami tł uszczowymi o dł ugoś ci ł a ń cucha wynoszą cej C12-C18, stearynian izopropylu, ester oleilowy kwasu olejowego, ester decylowy kwasu olejowego, oleinian etylu, ester etylowy kwasu mlekowego, woskopodobne estry kwasów tłuszczowych, takie jak ftalan dibutylu, ester diizopropylowy kwasu adypinowego, pokrewne temu ostatniemu mieszaniny estrów, między innymi alkohole tłuszczowe, takie jak alkohol izotridecylowy, 2-oktylododekanol, alkohol cetylostearylowy i alkohol oleilowy.
Kwasy tłuszczowe, takie jak, na przykład, kwas oleinowy i zawierające go mieszaniny.
Jako fazę hydrofilową wymienić można:
wodę, alkohole, takie jak, na przykład, glikol propylenowy, glicerynę, sorbitol i zawierające je mieszaniny.
Jako emulgatory wymienić można:
niejonogenne związki powierzchniowo czynne, takie jak, na przykład, olej rącznikowy polioksyetylenowany, monooleinian polioksyetylenosorbitanu, monostearynian sorbitanu, monostearynian glicerolu, stearynian polioksyetylenu, alkilofenol polioksyetylenowany;
amfolityczne związki powierzchniowo czynne, takie jak N-laurylo-e-iminodipropionian disodu lub lecytyna;
anionowo czynne związki powierzchniowo czynne, takie jak laurylosiarczan sodu, alkilopolioksyetylenosiarczany, sól estru mono/dialkilowego kwasu oksyetylenoortofosforowego z monoetanoloaminą;
kationowo czynne związki powierzchniowo czynne, takie jak chlorek cetylotrimetyloamoniowy.
Jako dalsze substancje pomocnicze wymienić można: substancje powodujące wzrost lepkości i stabilizatory emulsji, takie jak karboksymetyloceluloza, metyloceluloza i inne pochodne celulozy i skrobi, poliakrylany, alginiany, żelatyna, guma arabska, poliwinylopirolidon, poli(alkohol winylowy), kopolimery eteru metylowo-winylowego i bezwodnika kwasu maleinowego, glikole polietylenowe, woski, kwas krzemowy koloidalny lub mieszaniny wyżej wspomnianych substancji.
Zawiesiny wytwarza się sposobem polegającym na tym, że substancję aktywną zawiesza się w płynie służącym jako nośnik, ewentualnie z dodaniem dalszych substancji pomocniczych, takich jak środki zwilżające, barwniki, substancje przyspieszające wchłanianie, środki konserwujące, przeciwutleniacze i preparaty przeciwsłoneczne.
PL 205 722 B1
Jako płyny służące jako nośniki wymienić można wszelkie jednorodne rozpuszczalniki i mieszaniny rozpuszczalników.
Jako środki zwilżające (środki dyspergujące) wymienić można wyżej przytoczone związki powierzchniowo czynne.
Jako dalsze substancje pomocnicze wymienić można substancje pomocnicze wyżej przytoczone.
Preparaty półstałe przeznaczone do stosowania na skórę odróżniają się od wyżej opisanych zawiesin i emulsji swą większą lepkością.
W celu wytworzenia preparatów w postaci stałej, substancję aktywna miesza się z odpowiednimi nośnikami, ewentualnie z dodaniem substancji pomocniczych, po czym nadaje się im pożądaną postać.
Jako nośniki wymienić można wszelkie fizjologicznie zgodne, stałe substancje obojętne. Jako takie, służą substancje nieorganiczne i organiczne. Substancjami nieorganicznymi są, na przykład, chlorek sodu, węglany, takie jak węglan wapnia, wodorowęglany, tlenki glinu, kwasy krzemowe, gliny, ditlenek krzemu strącony lub koloidalny i fosforany.
Substancjami pomocniczymi są w tym przypadku środki konserwujące, przeciwutleniacze i barwniki, powyżej przytoczone. Dalszymi odpowiednimi substancjami pomocniczymi są środki smarujące i środki antyadhezyjne, takie jak, na przykład, stearynian magnezu, kwas stearynowy, talk i bentonit.
Następnie, jest rzeczą pożądaną, aby tego rodzaju środek ochronny, nawet po dłużej trwającym kontakcie z wodą, na przykład w przypadku pływania, prania odzieży lub łowienia ryb, ciągle jeszcze wykazywał dostatecznie silne działanie ochronne. W tym celu, środki według wynalazku mogą także zawierać substancje hydrofobowe względnie wodoodporne.
Odpowiednie substancje wodoodporne stosowane są już w preparatach przeciwsłonecznych, które mają chronić użytkownika przed słonecznym promieniowaniem UV (na przykład, patenty Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 5 518 712 i 4 810 489). Celem jest tu zapewnienie ochrony przed słońcem wtedy, gdy użytkownik zakończył pływanie lub silnie się poci itd. Znane są już preparaty przeciwsłoneczne zawierające takie wodoodporne względnie hydrofobowe substancje oraz środki odstraszające owady (Patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 716 602. Ale, jak dotychczas, nie opisano jeszcze żadnego preparatu zawierającego środki przeciwrobacze.
Toteż, w składzie środków według wynalazku mogą znajdować się także substancje wodoodporne. Mogą to być substancje rozpuszczalne w tłuszczach, nierozpuszczalne w wodzie, jak również związki wzmacniające przyczepność danego środka do skóry. W środkach ochraniających skórę mogą znajdować się, jako składniki wodoodporne, polimery, takie jak poliwinylopirolidon, poliakrylany, silikony itd., w ilości mieszczącej się w zakresie, na przykład, od 1 do 50 % wag.
Środki do stosowania miejscowego można sformułować jako spray, roztwór, krem, maść lub środek tworzący warstewkę lub błonotwórczy, z wykorzystaniem sposobów postępowania znanych z produkcji kosmetyków [K. Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, Dr. Alfred HGthig Verlag, Heidelberg (1979)].
Przy stosowaniu, preparaty według wynalazku nanosi się na skórę równomiernie i z pokryciem bez przerw, w ilości właściwej dla danego użytkownika.
Oczywiście, środki według wynalazku nadają się także do stosowaniu dla zwierząt, aby zapobiegać zarażeniom pasożytami omawianych gatunków. Omawiane środki można stosować zarówno dla zwierząt hodowanych hobbistycznie, takich jak, na przykład, psy i koty, jak i dla zwierząt użytkowych, przykładowo bydła, świń, owiec i innych.
Przy stosowaniu środków według wynalazku, substancję aktywną nanosi się w ilości mieszczącej się, na ogół, w zakresie od 0,03 do 1 mg, korzystnie od 0,03 do 0,1 mg, a szczególnie korzystnie od 0,04 do 0,06 mg substancji aktywnej na 1 cm2 skóry. W ten sposób uzyskuje się profilaktyczna ochronę przed przenikającymi przez skórę robakami dorosłymi względnie znajdującymi się we wstępnych stadiach rozwojowych. W przypadku dłuższego przebywania w wodzie, substancję aktywną należy nanieść powtórnie.
Środki według wynalazku objaśniają następujące przykłady, bez ograniczania zakresu wynalazku.
Przykład biologiczny
Skuteczność działania przeciw cerkariom Schistosoma mansoni
[Końcowe stężenie substancji aktywnej: 500 μl/litr]
W celu spowodowania zarażenia, inkubowano przez noc ślimaki (Biomphalaria glabrata) każdorazowo z 5 larwami motylicy wątrobowej, w 10 ml wody. Cerkarie uzyskano po mniej więcej 6-9 tygodniach
PL 205 722 B1 od zarażenia. Ślimaki przetrzymywane dotychczas w ciemności naświetlono, po czym, w ciągu 2 godzin, zebrano rozpraszające się cerkaria.
Do próbek testowych dodano tyle zawierającej cerkaria wody (1 lub 2 ml, patrz niżej), że każda próbka zawierała mniej więcej od 100 do 150 cerkarii.
W 25 μ l PEG 300 dokł adnie wymieszano 5 μ l substancji aktywnej. Nastę pnie dodano 9 ml wody akwariowej i próbkę energicznie wstrząsano. Po dodaniu (czas kontrolowany) 1 ml zawiesiny cerkarii bezzwłocznie obserwowano, przy użyciu lupy stereoskopowej, przeżycie cerkarii.
Do sklasyfikowania skuteczności działania substancji aktywnych zastosowano następującą skalę ocen: 0 = brak działania przez cały czas (120 minut) trwania doświadczenia; 1 = słabe działanie (cerkaria przejawiają silnie zmniejszoną ruchliwość); 2 = dobre działanie (cerkaria jeszcze ledwo się poruszają i są pokrzywione); 3 = całkowita skuteczność działania (cerkaria są całkowicie nieruchome). Ocena różnych związków według wynalazku:

Claims (3)

1. Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi, znamienne tym, że zawierają co najmniej jeden związek o wzorze (I):
PL 205 722 B1 w którym:
Y oznacza wodór, grup ę C1-C6-alkilową lub grupę o wzorze O-X,
11 12 13
X oznacza wodór, grupę o wzorze COR11, grupę o wzorze COOR12 lub podstawnik o symbolu R13, R1 oznacza grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C3-C7-cykloalkenylową, grupę C1-C2-alkilo- C3-C7-cykloalkilową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkenylową, przy czym pierścienie cykloalkilowe lub cykloalkenylowe obecne we wspomnianych grupach ewentualnie podstawione są 1-3-krotnie grupą
C1-C6-alkilową lub mostkiem C1-C6-dialkilowym, albo
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C2-C7-alkenylową lub grupę C2-C7-alkinylową,
2 11 12 13
R2, R11, R12 i R13 są takie same lub różne i oznaczają grupę C1-C6-alkiIową,
3 10
R3 do R10, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, przy czym 2 3 3 7 3 5 5 7
R2 i R3, albo R3 i R7, albo R3 i R5, albo R5 i R7, razem z atomami, z którymi są związane, mogą także oznaczać 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, n oznacza 1 i m oznacza 0.
2. Zastosowanie związków o wzorze (I):
w którym:
Y oznacza wodór, grup ę C1-C6-alkilową lub grupę o wzorze O-X,
X oznacza wodór grupę o wzorze COR11, grupę o wzorze COOR12 lub podstawnik o symbolu R13,
R1 oznacza grupę C3-C7-cykloalkilową, grupę C3-C7-cykloalkenylową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkilową, grupę C1-C2-alkilo-C3-C7-cykloalkenylową, przy czym pierścienie cykloalkilowe lub cykloalkenylowe obecne we wspomnianych grupach ewentualnie podstawione są 1-3-krotnie grupą C1-C6-alkilową lub mostkiem C1-C6-dialkilowym, albo
R1 oznacza grupę C1-C7-alkilową, grupę C2-C7-alke-nylową lub grupę C2-C7-alkinylową,
2 11 12 13
R2, R11, R12 i R13 są takie same lub różne i oznaczają grupę C1-C6-alkilową,
3 10
R3 do R10, które są takie same lub różne, oznaczają wodór lub grupę C1-C6-alkilową, przy czym 2 3 3 7 3 5 5 7
R2 i R3, albo R3 i R7, albo R3 i R5, albo R5 i R7, razem z atomami, z którymi są związane, mogą także oznaczać 5- lub 6-członowy pierścień monocykliczny, n oznacza 1 i m oznacza 0 do wytwarzania środków do obrony przed pasożytami robaczymi.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że środek wytwarza się przez zmieszanie związków o wzorze (I) określonych w zastrz. 1 z rozcieńczalnikami i/lub środkami powierzchniowo czynnymi.
PL359488A 2000-07-06 2001-06-25 Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi i zastosowanie związków o wzorze (I) PL205722B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10032878A DE10032878A1 (de) 2000-07-06 2000-07-06 Anthelmintika zur Verhinderung von parasitären Infektionen bei Mensch und Tier
PCT/EP2001/007201 WO2002002115A2 (de) 2000-07-06 2001-06-25 Anthelmintika zur verhinderung von parasitären infektionen bei mensch und tier

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL359488A1 PL359488A1 (pl) 2004-08-23
PL205722B1 true PL205722B1 (pl) 2010-05-31

Family

ID=7648012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL359488A PL205722B1 (pl) 2000-07-06 2001-06-25 Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi i zastosowanie związków o wzorze (I)

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20040029960A1 (pl)
EP (1) EP1301185B1 (pl)
JP (2) JP2004501972A (pl)
KR (1) KR100927845B1 (pl)
CN (1) CN1283251C (pl)
AT (1) ATE446755T1 (pl)
AU (2) AU2001269088B2 (pl)
BR (1) BR0112230A (pl)
CA (1) CA2414670C (pl)
DE (2) DE10032878A1 (pl)
DK (1) DK1301185T3 (pl)
ES (1) ES2332990T3 (pl)
HK (1) HK1058481A1 (pl)
HU (1) HUP0301579A3 (pl)
NZ (1) NZ523421A (pl)
PL (1) PL205722B1 (pl)
WO (1) WO2002002115A2 (pl)
ZA (1) ZA200210352B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0607003A2 (pt) * 2005-02-15 2009-07-28 Jazz Pharmaceuticals Inc forma de dosagem com liberação sustentada e método para liberação sustentada de um composto de pirazina substituìda

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4810489A (en) 1986-12-04 1989-03-07 Bristol-Myers Company High oil phase pharmaceutical vehicles and sunscreen compositions having waterproof sun protection factors
DE3801082A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-17 Bayer Ag Mittel zur insekten- und milbenabwehr
US4921855A (en) * 1987-06-22 1990-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New Histidyl amino acid derivatives, and pharmaceutical composition comprising the same
US5075307A (en) * 1987-07-28 1991-12-24 Merck & Co., Inc. Paraherquamide and dihydroparaherquamide as antihelminthic agents
DE69007515T2 (de) * 1989-02-28 1994-11-03 American Cyanamid Co Bolus mit lang andauernder Wirkstoffabgabe, wirksam bei der Prophylaxe, Behandlung oder Bekämpfung des Befalls bei Wiederkäuern durch Fadenwürmer, Milben und Endo- und Ektoparasiten.
DE4133516A1 (de) * 1991-10-10 1993-04-15 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von n-(hydroxyalkyl)-carbamidsaeure-alkylestern
US5518712A (en) 1992-06-25 1996-05-21 Stewart; Ernest Water resistant sunscreen protection and insect repellent compound
DE19618089A1 (de) * 1996-05-06 1997-11-13 Bayer Ag Arthropodenrepellents
US5716602A (en) 1996-06-26 1998-02-10 S. C. Johnson & Sons, Inc. Insect repellent sunscreen
CA2304283A1 (en) * 1997-09-23 1999-04-01 Pfizer Limited Parasiticidal formulations
IL127852A0 (en) * 1998-01-30 1999-10-28 American Cyanamid Co Methods and compositions for protecting animals and humans against attack and infestation by arthropod and helminth parasites

Also Published As

Publication number Publication date
US20130172385A1 (en) 2013-07-04
CA2414670C (en) 2011-01-18
KR100927845B1 (ko) 2009-11-23
HK1058481A1 (en) 2004-05-21
US8501775B2 (en) 2013-08-06
CA2414670A1 (en) 2003-01-03
US20040029960A1 (en) 2004-02-12
AU2001269088B2 (en) 2006-04-13
EP1301185A2 (de) 2003-04-16
CN1440285A (zh) 2003-09-03
DK1301185T3 (da) 2010-03-08
DE10032878A1 (de) 2002-01-17
ZA200210352B (en) 2004-10-20
JP2013035868A (ja) 2013-02-21
ATE446755T1 (de) 2009-11-15
AU6908801A (en) 2002-01-14
HUP0301579A2 (hu) 2003-08-28
CN1283251C (zh) 2006-11-08
JP2004501972A (ja) 2004-01-22
PL359488A1 (pl) 2004-08-23
BR0112230A (pt) 2003-05-06
ES2332990T3 (es) 2010-02-16
NZ523421A (en) 2005-10-28
DE50115198D1 (de) 2009-12-10
WO2002002115A3 (de) 2002-05-23
HUP0301579A3 (en) 2004-06-28
EP1301185B1 (de) 2009-10-28
WO2002002115A2 (de) 2002-01-10
KR20030017530A (ko) 2003-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3756194B2 (ja) 殺寄生虫薬の新規な組み合せ
PL205722B1 (pl) Środki do stosowania w sposobie do obrony przed pasożytami robaczymi i zastosowanie związków o wzorze (I)
US20040014813A1 (en) Anthelminthic agents for the prevention of parasitic infections in humans and animals II
ES2230348T3 (es) Antihelminticos para impedir infecciones parasitarias en humanos y animales iii.
US20040006136A1 (en) Anthelmintics for preventing parasitic infections in human and animals