KR100927845B1 - 인간 및 동물의 기생충 감염 예방용 구충제 - Google Patents

인간 및 동물의 기생충 감염 예방용 구충제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 기피제로서 적합한 특정 활성 화합물을 포함하는 조성물, 및 감염 단계의 기생성 편충(편형동물)으로 인간 또는 동물이 감염되는 것을 예방하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.

Description

인간 및 동물의 기생충 감염 예방용 구충제{Anthelminthic agents for the prevention of parasitic infections in humans and animals}
본 발명은 기피제로서 적합한 특정 활성 화합물을 포함하는 조성물, 및 감염 단계의 기생성 편충(편형동물(platyhelminths))으로 인간 또는 동물이 감염되는 것을 예방하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 피부상에 사용되어 피부를 통해 숙주 유기체에 침투할 수 있는 편충 단계(세르카리아 (cercariae))에 작용한다.
수개의 편형동물 종이 인간 및 동물에게서 심각한 질병을 유발한다. 열대 지방에서, 주혈흡충(Schistosoma) 종에 의한 감염은 특히 만성적 고통을 일으키며 종종 사망에 이른다. 주요 병원체는 쉬스토소마 만소니(Schistosoma mansoni), 쉬스토소마 해마토비움(Schistosoma haematobium) 및 쉬스토소마 자포니쿰 (Schistosoma japonicum)이다. 이는 지방 주민, 여행객, 인도주의를 위해 종사하는 사람 및 군인들에게 침범한다. 인간 감염의 경우, 개방된 곳의 물에 존재하는 감염성 세르카리아가 피부를 통해 체내로 침투한다.
마찬가지로, 온화한 기후의 나라에서 문제가 되는 것은 피부를 뚫고 들어와 피부염을 일으킬 수 있는 트리코빌하르지아(Trichobilharzia) 및 오르니토빌하르지아(Ornithobilharzia) 속(genera)에 속한 다양한 종의 세르카리아에 의해 인간이 감염된다는 것이다. 이러한 감염은 내수(inland water) 또는 해안에서 여가 활동중에, 연못 또는 관개용 지대에서 낚시나 일하는 중에 발생한다. 일반적으로, 일상 생활의 많은 경우에서, 피부가 오염/감염의 가능성이 있는 물과 접촉하는 것을 피할 수 없다.
그러나, 본 발명에 따라 구충 물질로 피부를 예비처리함으로써 병원체가 침투하는 것으로부터 보호할 수 있다.
과거, 몇몇 화합물이 상기 기생충에 의한 감염을 예방하는데 적합한지에 대해 이미 시험되었었다. 그러나, 본 발명에 따른 목적을 위해 지금까지 개시되었던 물질들은 이들이 피부 또는 경구적으로 체내에 주입되었을 때 독성을 나타내었다:
즉, 예를 들어, 헥사클로로펜은 쉬스토소마 만소니의 세르카리아에 대해 치명적인 효과를 나타내었다(참조: Fripp, P.J. 및 Amstrong, F.I., The efficacy of hexachlorophene skin cleanser as a cercariae repellent. South African Med. J. 47: 1973, 526-527). 건강의 위험, 특히 간 손상으로 인해, 헥사클로로펜은 인간의 피부상에 사용할 수 없다. 피부와 접촉시 유독하고, 삼켰을 때 기형 유발 가능성이 있으며, 발암성의 여지가 있다[참조: Commission of the European Community, Directive 93/72/EEC of 1 September 1993, Annex, Vol. I and II (EU Directive on Dangerous Substances) with amendments to 1999, Official Journal EUL258A, Volume 36, 16 October 1993, Amendments to 1997].
니클로사미드는 세르카리아가 침투하지 못하도록 작용[참조: Bruce, J.I. et al. (1992) Efficacy of niclosamide as a potential topical antipenetrant(TAP) against cercariae of Schictosoma mansoni in monkeys. Mem. Inst. Oswaldo Cruz 87:28, 1-289]하지만, 유전적으로 유전될 위험을 가질 수 있기 때문에 독물학적으로 마땅치 않다(참조: Registry of Toxic Effects of Chemical Substances, National Institute of Occupational Safety and Health). 피부상에 사용시 사용자가 물에 노출되는 경우, 니클로사미드는 물에 해로운 성분으로 환경을 오염시킬 위험성이 있기 때문에 법적으로 규제되어야 한다[참조: Federal Office for the Environment (Ed.), Catalogue of substances hazardous to water. LTwS No. 12 May 1996 with current amendments, Berlin 1996]. 따라서, 상기 화합물은 지금까지 세르카리아에 대비해 인간에게서 상업적으로 이용되어 왔다.
N,N-디에틸-m-톨루아미드(DEET)는 쉬스토소마 만소니의 세르카리아에 대해 작용한다[참조: Salafsky, B. et al. Evaluation of N,N-diethyl-m-toluamide(DEET) as a topical agent for preventing skin penetration by cercariae of Schistosoma mansoni. Am. J. Trop. Med. Hyg. 58: 1998, 828-834). 그러나, DEET는 몇가지 바람직하지 않은 성질을 갖는다.
편형동물의 감염 단계에 대해 지금까지 개시된 구충 효과는 쉬스토소마 만소니 종의 세르카리아에 대해서만 시험되어 왔으며, 즉, 다른 기생충 종에 대한 이들 제제의 효과에 대해서는 아직 입증되지 않은 상태이다.
놀랍게도, 본 발명에 따라 본 발명에 따른 조성물이 편형동물, 특히 쉬스토소마 해마토비움, 쉬스토소마 자포니쿰, 트리코빌하르지아 종, 오르니토빌하르지아 종 및 에키노스토마 종(Echinostoma spp.) 및 기타 종에 의한 감염으로부터 인간 및 동물을 효과적으로 보호하는데 적합함이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 하기 1 내지 5에 관한 것이다:
1. 적어도 하나의 하기 일반식 (I)의 화합물을 함유함을 특징으로 하는 기생성 기생충 예방용 조성물:
Figure 112002040360223-pct00001
상기 식에서,
Y는 수소, 임의로 치환된 알킬 또는 래디칼 O-X를 나타내고,
X는 수소, COR11, COOR12 또는 R13을 나타내며,
R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 래디칼을 나타내고,
R2, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하며 임의로 치환된 알킬 또는 알케닐 래디칼을 나타내고,
R3 내지 R10은 동일하거나 상이하며 수소를 나타내거나, 임의로 치환된 알킬 래디칼을 나타내며, 여기에서, R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함께, 또한 임의로 치환된 모노사이클릭 환을 형성할 수 있고,
n 및 m은 동일하거나 상이하며 0 또는 1이다.
2. 상기 제 1 항목에 있어서,
Y는 수소, C1-C6-알킬 또는 래디칼 O-X를 나타내고,
X는 수소, COR11 또는 R13을 나타내며,
R1은 C3-C7-사이클로알킬, C3-C7-사이클로알케닐, C1-C2-알킬-C3-C7-사이클로알킬 또는 C1-C2-알킬-C3-C7-사이클로알케닐을 나타내고, 여기에서 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 환은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-디알킬렌 브릿지(bridge)에 의해 3회 이하 임의로 치환되거나,
R1은 C1-C7-알킬, C2-C7-알케닐 또는 C2-C 7-알키닐을 나타내고,
R2, R11 및 R13은 동일하거나 상이하며 C1-C6-알킬을 나타내며,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고, 여기에서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함 께, 또한 5- 또는 6-원(membered) 모노사이클릭 환을 형성할 수 있으며,
n은 1을 나타내고,
m은 0을 나타내는 기생성 기생충 예방용 조성물.
3. 상기 제 1 항목에 따른 일반식 (I)의 화합물을 보호하고자 하는 유기체의 피부상에 도포함을 특징으로 하여, 기생성 기생충을 예방하는 방법.
4. 기생성 기생충을 예방하기 위한 상기 제 1 항목에 따른 일반식 (I)의 화합물의 용도.
5. 상기 제 1 항목에 따른 일반식 (I)의 화합물을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하여 기생성 기생충 예방용 조성물을 제조하는 방법.
바람직한 구체예에서, 일반식 (I)에서 Y는 수소 또는 C1-C6-알킬, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, t-부틸, 펜틸 또는 헥실을 나타낸다. 이 경우, R1은 바람직하게는 C3-C7-사이클로알킬, C3-C7-사이클로알케닐, C1-C2-알킬-C3-C7-사이클로알킬 또는 C1-C 2-알킬-C3-C7-사이클로알케닐을 나타내고, 여기에서 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 환은 C1-C6-알킬 또는 C1 -C6-디알킬렌 브릿지에 의해 3회 이하 임의로 치환된다.
또 다른 구체예에 따라, 본 발명에 따른 조성물에 사용된 일반식 (I)의 화합물은
Y가 래디칼 O-X를 나타내고,
X는 수소, COR11, COOR12 또는 R13을 나타내며,
R1은 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알키닐 래디칼을 나타내고,
R2, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하며 임의로 치환된 알킬 또는 알케닐 래디칼을 나타내고,
R3 내지 R10은 동일하거나 상이하며 수소를 나타내거나, 임의로 치환된 알킬 래디칼을 나타내며, 여기에서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함께, 또한 임의로 치환된 모노사이클릭 환을 형성할 수 있고,
n 및 m은 동일하거나 상이하며 0 또는 1인 화합물이다.
이들 중에서,
X는 수소, COR11 또는 R13을 나타내며,
R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-사이클로알킬, C2 -C7-알케닐 또는 C2-C7-알케닐을 나타내고,
R2, R11 및 R13은 동일하거나 상이하며 C1-C6-알킬을 나타내며,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고, 여기에 서 R2 및 R3 또는 R3 및 R7 또는 R3 및 R5 또는 R5 및 R7은 이들이 결합된 원자와 함께, 또한 5- 또는 6-원 모노사이클릭 환을 형성할 수 있으며,
n은 1을 나타내고,
m은 0을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 바람직하다.
이들 중에서,
X는 수소 또는 R13을 나타내며, 여기에서 R13은 C1-C6-알킬을 나타내고,
R1은 C1-C7-알킬 또는 C2-C7-알케닐을 나타내며,
R4 내지 R8은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고,
R2 내지 R3은 이들이 결합된 원자와 함께, 5- 또는 6-원 모노사이클릭 환을 형성하며,
n은 1을 나타내고,
m은 0을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 특히 바람직하다.
또한, Y가 래디칼 O-X를 나타내는 화합물중에서,
R1이 C1-C7-알킬, C3-C7-사이클로알킬 또는 C2 -C7-알케닐을 나타내며,
X는 COR11 또는 R13을 나타내고,
R2 및 R11은 동일하거나 상이하며 C1-C6-알킬을 나타내고,
R3 내지 R8은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고,
R13은 C1-C6-알킬을 나타내며,
n은 1을 나타내고,
m은 0을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물에 사용하기에 매우 특히 바람직한 화합물은
Y가 래디칼 O-X를 나타내고,
m은 0을 나타내며,
n은 1을 나타내고,
R1은 C1-C4-알킬 또는 C5-C6-사이클로알킬을 나타내며,
R2, R11 및 R13은 동일하거나 상이하며 C1-C6-알킬을 나타내고,
R3 내지 R8은 수소를 나타내며,
X는 수소, COR11 또는 R13을 나타내고,
R11 및 R13은 상기 정의된 바와 같은 화합물이다.
또한, 본 발명에 따른 조성물에 사용하기에 매우 특히 바람직한 화합물은
m이 0을 나타내며,
n은 1을 나타내고,
R1은 C1-C4-알킬을 나타내며,
R2 및 R3은 이들이 결합된 원자와 함께, 6-원 피페라진 환을 형성하고,
R4 내지 R8은 수소를 나타내며,
X는 수소 또는 R13을 나타내고,
R13은 C1-C4-알킬을 나타내는 화합물이다.
R2 및 R3이 이들이 결합된 원자와 함께, 임의로 치환된 모노사이클릭 환을 형성하는 화합물의 예로 하기 화합물들이 언급될 수 있다:
Figure 112002040360223-pct00002
R2 및 R3이 환을 형성하지 않는 화합물의 예로 하기 화합물들이 언급될 수 있다:
Figure 112002040360223-pct00003
일반식 (I)의 화합물은 공지되었거나, 일반적으로 공지된 방법 및 공정으로 제조될 수 있다(참조예: Cesare Ferri, Reaktionen der organischen Synthese [Reactions of Organic Synthesis], Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978 p.223 및 p.450, 및 또한 EP A 0 289 842].
본 발명에 따른 조성물에 함유된 활성 화합물은 피부상에서 특히, 곤충 및 진드기에 대한 기피제로서 이미 사용되어 왔다.
본 발명에 따른 화합물을 사용하여 얻을 수 있는 실질적인 이점은 피부, 식물 및 환경과의 화합성(compatibility)이 뛰어나며, 일반적으로 이들 화합물이 저독성이라는 것이다.
야외에 있을 때, 한편으로 성가시면서 다른 한편으로는, 특히 열대 지방에서 쏘는 것에 의해 말라리아, 각종 바이러스, 필라리아 및 기생충과 같은 질병을 옮길 수 있는 모기로부터 보호되는 것이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 조성물은 하나의 조성물을 사용하여서도 편형동물 감염을 예방함과 동시에 모기로부터 보호할 수 있다. 따라서, 피부상에 두개의 상이한, 어쩌면 비상용적일지도 모를 조성물을 동시에 사용할 필요가 없다.
활성 화합물 이외에, 본 발명에 따른 조성물은 또한 국소용 제제에 사용되는 모든 통상의 보조제 및 첨가제를 포함할 수 있다.
활성 화합물은 직접 또는 적당한 제제의 형태로 하여 경피적으로, 또는, 예를 들어 스트립, 플레이트, 테이프, 귀걸이, 귀 표식(ear tag), 다리 밴드 또는 표시장치와 같은 활성 화합물-함유 성형품 형태로 투여된다.
경피 투여는, 예를 들어 목욕, 담그기, 분무, 붓기 또는 점적, 세척, 샴푸 또는 가루 뿌리기의 형태로 수행된다.
적합한 제제로는 다음의 형태가 포함된다:
희석후 투여하기 위한 용액 또는 농축액, 피부상에 사용하기 위한 용액, 붓기 제제, 젤;
경피 투여용 유제 및 현탁제 및 또한 반고형 제제;
활성 화합물이 크림 기제 또는 수중유형 또는 유중수형 유제 기제 내에 함침된 제제;
고형 제제, 예를 들어 산제, 활성 화합물을 함유하는 성형품.
피부상에 사용하기 위한 용액은 점적, 솔질, 문지르기, 뿌리기 또는 분무에 의해 적용되거나, 담그기, 목욕 또는 세척에 의해 적용된다.
용액은 활성 화합물을 적합한 용매에 용해시키고, 필요에 따라 안정화제, 산, 염기, 완충염, 항산화제, 방부제와 같은 첨가제를 가하여 제조된다.
적합한 용매로는 물, 알콜, 예를 들어 에탄올, 부탄올, 벤질 알콜, 글리세롤, 탄화수소, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 N-메틸피롤리돈, 및 이들의 혼합물과 같은 생리학적으로 허용되는 용매가 포함된다.
필요에 따라, 활성 화합물을 또한 생리학적으로 허용되는 식물성 오일 또는 합성 오일에 용해시킬 수도 있다.
적합한 가용화제로는 주 용매내에서 활성 화합물의 용해를 증진시키거나 활성 화합물의 침전을 방지하는 용매들이 포함된다. 가용화제의 예로는 폴리비닐피롤리돈, 폴리에톡실화 피마자유 및 폴리에톡실화 소르비탄 에스테르가 있다.
적합한 방부제는 벤질 알콜, 트리클로로부탄올, p-하이드록시벤조산 에스테르 또는 n-부탄올이다.
용액을 제조할 때 농조화제를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 적합한 농조화제로는 벤토나이트, 콜로이드성 실리카, 알루미늄 모노스테아레이트와 같은 무기 농조화제, 또는 셀룰로오즈 유도체, 폴리비닐 알콜 및 이들의 공중합체, 아크릴레이트 및 메타크릴레이트와 같은 유기 농조화제가 있다.
젤은 피부에 도포하거나 문질러 바르며, 상기 용액의 경우에서 기술한 바와 같이 제조된 용액에 농조화제를 연고제 정도의 점도를 갖는 투명한 조성물이 생성되도록 하는 양으로 첨가하여 제조한다. 농조화제로서 상기에 명시된 농조화제들이 사용된다.
붓기 및 점적 제제는 피부의 한정된 영역위에 붓거나 뿌려지고, 활성 화합물이 몸체 표면상으로 퍼진다.
붓기 및 점적 제제는 활성 화합물을 적합한 피부-상용성 용매 또는 용매 혼합물에 용해, 현탁 또는 유화시켜 제조한다. 경우에 따라, 착색제, 항산화제, 광 안정화제 또는 점착제와 같은 또 다른 보조제들이 첨가된다.
적합한 용매로는 물, 알칸올, 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 방향족 알콜, 예를 들어 벤질 알콜, 페닐에탄올, 페녹시에탄올, 에스테르, 예를 들어 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 에테르, 예를 들어 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르와 같은 알킬렌 글리콜 알킬 에테르, 케톤, 예를 들어 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 방향족 및/또는 지방족 탄화수소, 식물성 오일 또는 합성 오일, DMF, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 2,2-디메틸-4-옥시-메틸렌-1,3-디옥솔란이 포함된다.
착색제는 동물 사용에 승인된 것이며 용해 또는 현탁될 수 있는 모든 착색제이다.
보조제로는 바르는 오일류, 예를 들어 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트, 실리콘 오일, 지방산 에스테르, 트리글리세라이드 또는 지방 알콜이 포함된다.
항산화제는 설파이트 또는 칼륨 메타비설파이트와 같은 메타비설파이트, 아스코르브산, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 토코페롤이다.
광 안정화제의 예는 벤조페논 및 노반티솔산 계통의 물질이다.
점착제의 예는 셀룰로오즈 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 천연 중합체, 예를 들어 알기네이트, 젤라틴이다.
유제는 유중수형이거나 수중유형이다.
이들은 활성 화합물을 소수성 또는 친수성 상중의 어느 하나에 용해시키고, 이 상을 적당한 유화제(emulsifier) 및, 경우에 따라, 착색제, 생흡수 촉진제, 방부제, 항산화제, 광 안정화제 및 점성-증가 물질과 같은 또 다른 보조제를 사용하여 다른 상의 용매와 함께 균질화시킴으로써 제조된다.
적합한 소수성 상(오일)으로는, 파라핀 오일, 실리콘 오일, 천연 식물성 오일, 예를 들어 호마유, 아몬드유, 피마자유, 합성 트리글리세라이드, 예를 들어 카프릴/카프르산 비글리세라이드, 쇄 길이 C8-12의 식물성 지방산 또는 다른 특별히 선택된 천연 지방산과의 트리글리세라이드 혼합물, 하이드록실 그룹을 또한 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 지방산의 부분 글리세라이드의 혼합물, 및 C8/C10-지방산의 모노-및 디글리세라이드;
지방산 에스테르, 예를 들어 에틸 스테아레이트, 디-n-부티릴 아디페이트, 헥실 라우레이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트, 중간 쇄 길이의 측쇄 지방산과 쇄 길이 C16-C18의 포화 지방 알콜의 에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 쇄 길이 C12-C18의 포화 지방 알콜의 카프릴/카프르산 에스테르, 이소프로필 스테아레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 에틸 올레에이트, 에틸 락테이트, 왁스성 지방산 에스테르, 예를 들어 디부틸 프탈레이트, 디이소프 로필 아디페이트, 후자와 관련된 에스테르 혼합물, 다른 지방 알콜, 예를 들어 이소트리데실 알콜, 2-옥틸도덴칸올, 세틸스테아릴 알콜 또는 올레일 알콜;
지방산, 예를 들어 올레산 및 이들의 혼합물이 포함된다.
적합한 친수성 상으로는 물, 알콜, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 소르비톨 및 이들의 혼합물이 포함된다.
적합한 유화제로는 비이온성 계면 활성제, 예를 들어 폴리에톡실화 피마자유, 폴리에톡실화 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르;
양쪽성 계면활성제, 예를 들어 디소듐 N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴;
음이온성 계면활성제, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트, 지방 알콜 에테르 설페이트, 및 모노/디알킬폴리글리콜 에테르 오르토인산 에스테르의 모노에탄올아민 염;
양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄 클로라이드가 포함된다.
적합한 또 다른 보조제로는 점성을 증가시키고 유제를 안정화시키는 물질, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 메틸셀룰로오즈 및 그외의 다른 셀룰로오즈 및 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 아라비아 고무, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 메틸비닐 에테르/말레산 무수물 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드성 실리카, 또는 이들 언급된 물질의 혼합물이 포함된다.
현탁제는 활성 화합물을, 경우에 따라 습윤제, 착색제, 생흡수 촉진제, 방부제, 항산화제 및 광 안정화제와 같은 또 다른 보조제를 첨가하여 액체 부형제중에 현탁시킴으로써 제조된다.
적합한 액체 부형제로는 모든 균질 용매 및 용매 혼합물이 포함된다.
적합한 습윤제(분산제)로는 상기에 명시된 계면활성제가 포함된다.
적합한 또 다른 보조제로는 상기에서 추가로 명시된 것이 포함된다.
경피용 반-고형 제제는 이들이 단지 이들이 더 높은 점도를 가지고 있다는 면에서 상술된 현탁제 및 유제와 상이하다.
고형 제제를 제조하기 위해서는, 활성 화합물을 경우에 따라 보조제를 첨가하여 적당한 부형제와 혼합하고 이 혼합물을 목적 형태로 제제화한다.
적합한 부형제로는 모든 생리학적으로 허용되는 고체 불활성 물질들이 포함된다. 이러한 목적을 위해 무기 및 유기 물질이 적합하다. 무기 물질은 예를 들어 염화나트륨, 탄산칼슘과 같은 탄산염, 중탄산염, 산화 알루미늄, 실리카, 점토, 침전 또는 콜로이드성 실리카 및 포스페이트가 있다.
보조제들은 상기에 이미 명시한 방부제, 항산화제 및 착색제이다.
또 다른 적합한 보조제들은, 윤활제 및 활주제(glidant), 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 탈크, 벤토나이트이다.
예를 들어 수영, 옷 세탁 또는 낚시할 때 물과 장시간 접촉후에도 보호제가 충분한 보호 작용을 갖는 것이 또한 바람직하다. 이를 위해, 본 발명에 따른 조성물은 발수 또는 방수 물질을 추가로 포함할 수 있다.
적합한 방수 물질은 사용자를 태양의 UV 자외선으로부터 보호하기 위해 햇빛 보호 조성물에 이미 사용되었던 것들이다(참조예: US 5 518 712 및 US 4 810 489). 여기에서는, 사용자가 수영을 한 후 땀에 흠뻑 젖은 경우 등에도 햇빛으로부터 보호하는 것이 목적이다. 이와 같은 발수 또는 방수 물질 및 곤충 기피제를 포함하는 햇빛 보호 조성물은 이미 공지되었다(참조: US 5 716 602). 그러나, 구충제를 포함하는 조성물은 아직 알려지지 않았다.
따라서, 방수 물질이 또한 본 발명에 따른 조성물에 존재할 수 있다. 이들은 지방에 용해되거나 수불용성인 물질 및 피부에 대한 조성물의 부착성을 향상시키는 화합물일 수 있다.
피부 보호 제품은 방수 성분으로 예를 들어 1 내지 50 중량%의 폴리머, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴레이트, 실리콘 등을 포함할 수 있다.
국소 적용용 조성물은 공지된 화장품 제조 방법에 따라 스프레이, 용액제, 크림제, 연고 또는 층- 또는 필름-형성 조성물로 제형화될 수 있다(참조: Schrader, K. (1979) Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Principles of and recipes for cosmetics], Dr. Alfred Huethig Verlag, Heidelberg).
사용시, 본 발명에 따른 제제는 사용자에 적당한 양으로 피부상에 빈틈없이 균일하게 도포된다.
물론, 본 발명에 따른 조성물은 또한 상기 속의 기생충으로 동물이 감염되는 것을 예방하기 위해 동물에 사용하기에 적합하다. 조성물은 애완동물, 예를 들어 개 및 고양이, 및 경제적으로 유익한 동물, 예를 들어 소, 돼지, 양 등에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 사용하는 경우, 피부 1 ㎠당 일반적으로 0.03 내지 1 ㎎, 바람직하게는 0.03 내지 0.1 ㎎ 및 특히 바람직하게는 0.04 내지 0.06 ㎎의 활성 화합물이 도포된다. 이에 따라 피부 침투 기생충 및 그의 유충 단계를 예방적으로 보호할 수 있다. 사용자가 장시간 물에 머무는 경우, 활성 화합물은 반복해서 도포되어져야 한다.
이후 실시예가 본 발명에 따른 조성물을 예시하나, 제한하지는 않는다.
생물학적 실시예
쉬스토소마 만소니 세르카리아에 대한 활성
[활성 화합물의 최종 농도 500 ㎕/ℓ]
달팽이(비옴팔라리아 글라브라타(Biomphalaria glabrata))를 각각 물 10 ㎖ 속에서 8 개의 유자충(miracidia)과 밤새 인큐베이션하여 감염시켰다. 감염시키고 약 6 내지 9 주가 지난 후, 어둠속에 놓아 두었던 달팽이에 빛을 조사하여 세르카리아를 얻고, 2 시간내에 활동하고 있는 세르카리아를 수거하였다.
세르카리아를 함유하는 물(1 또는 2 ㎖, 이하 참조)을 각각 약 100 내지 150 개의 세르카리아를 포함하는 시험 배치에 가하였다.
활성 화합물 5 ㎕를 PEG300 25 ㎕와 철저히 혼합하였다. 양어장 물 9 ㎖를 가하고, 배치를 격렬하게 흔들었다. 세르카리아 현탁액 1 ㎖를 첨가(지연)한 후, 즉시 스테레오매그니파이어(stereomagnifier)를 사용하여 각 경우 생존하는 세르카 리아를 관찰하였다. 하기 분류에 따라 활성 화합물의 활성을 평가하였다: 0 = 총 120 분의 시험 기간동안 효과 없음; 1 = 약한 효과(세르카리아의 활동성이 상당히 감소되었다); 2 = 양호한 효과(세르카리아가 약하게 활동하였고 휘어졌다); 3 = 완전 효과(세르카리아가 완전히 멈추었다).
본 발명에 따른 상이한 화합물들의 평가:
화합물 평가
Figure 112002040360223-pct00004
Figure 112002040360223-pct00005
Figure 112002040360223-pct00006
Figure 112002040360223-pct00007
Figure 112002040360223-pct00008
Figure 112002040360223-pct00009
Figure 112002040360223-pct00010
Figure 112002040360223-pct00011

Claims (5)

  1. 일반식 (I)의 화합물을 보호하고자 하는 인간을 제외한 유기체의 피부 상에 피부 ㎠ 당 0.03 내지 1 ㎎의 유효량으로 도포함을 특징으로 하여, 기생성 편형동물(flatworm)을 예방하는 방법.
    Figure 112008021435243-pct00012
    상기 식에서,
    Y는 래디칼 O-X를 나타내고,
    X는 수소를 나타내며,
    R1은 C1-C7-알킬, C3-C7-알케닐 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고,
    R2 및 R3은 이들이 결합된 원자와 함께, 6-원 피페리딘환을 형성하거나,
    R2는 C1-알킬을 나타내며, R3은 수소를 나타내고,
    R4 내지 R10은 수소를 나타내며,
    n은 1이고,
    m은 0이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R2 및 R3가 이들이 결합된 원자와 함께 6-원 피페리딘환을 형성하는 일반식 (I)의 화합물이 하기 화합물임을 특징으로 하는 방법:
    Figure 112007068773608-pct00013
  3. 제 1 항에 있어서, R2가 C1-알킬을 나타내며 R3가 수소를 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 하기 화합물임을 특징으로 하는 방법:
    Figure 112007068773608-pct00014
  4. 제 1 항 내지 3 항 중의 어느 한 항에 정의된 일반식 (I)의 화합물을 적어도 하나 함유하며, 일반식 (I)의 화합물이 보호하고자 하는 유기체의 피부 상에 피부 ㎠ 당 0.03 내지 1 ㎎의 유효량으로 도포됨을 특징으로 하는, 기생성 편형동물 예방용 조성물.
  5. 제 1 항 내지 3 항 중의 어느 한 항에 정의된 일반식 (I)의 화합물을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하여 기생성 편형동물 예방용 조성물을 제조하는 방법.
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