PL190849B1 - Zastosowanie wyciągów z Ginkgo biloba i pochodnych ginkgolidów do wytwarzania leku - Google Patents
Zastosowanie wyciągów z Ginkgo biloba i pochodnych ginkgolidów do wytwarzania lekuInfo
- Publication number
- PL190849B1 PL190849B1 PL340794A PL34079498A PL190849B1 PL 190849 B1 PL190849 B1 PL 190849B1 PL 340794 A PL340794 A PL 340794A PL 34079498 A PL34079498 A PL 34079498A PL 190849 B1 PL190849 B1 PL 190849B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- addiction
- ginkgo biloba
- ginkgolide
- amphetamines
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 19
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 title description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229930184727 ginkgolide Natural products 0.000 claims abstract description 30
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 12
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims description 9
- SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N ginkgolide B Natural products O=C1[C@@H](C)[C@@]2(O)[C@@H]([C@H](O)[C@]34[C@@H]5OC(=O)[C@]23O[C@H]2OC(=O)[C@H](O)[C@@]42[C@H](C(C)(C)C)C5)O1 SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N ginkgolide A Natural products O=C1[C@H](C)[C@@]2(O)[C@@H](O1)C[C@]13[C@@H]4OC(=O)[C@]21O[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@]31[C@@H](C(C)(C)C)C4 FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N 0.000 claims description 6
- FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N ginkgolide-a Chemical group O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13C[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N ginkgolide-b Chemical compound O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N 0.000 claims description 3
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 claims 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 claims 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 14
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 4
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 4
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- -1 N-acetylalosamine Chemical compound 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 244000145845 chattering Species 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- LMEHVEUFNRJAAV-HOSIAMDISA-N ginkgolide J Natural products O=C1[C@H](C)[C@@]2(O)[C@H](O1)C[C@@]13[C@H]4[C@@H](O)[C@@H](C(C)(C)C)[C@@]51[C@@H](O)C(=O)O[C@@H]5O[C@@]23C(=O)O4 LMEHVEUFNRJAAV-HOSIAMDISA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N Ginkgolide C Chemical compound O([C@H]1O2)C(=O)[C@H](O)C31[C@]14[C@@H](O)[C@@H]5OC(=O)[C@@H](C)[C@]5(O)[C@@]12C(=O)O[C@@H]4[C@@H](O)[C@H]3C(C)(C)C AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N 0.000 description 1
- CBAUUWCEZZNYTD-OOWJTCQTSA-N Ginkgolide M Natural products O=C1[C@@H](C)[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@]34[C@H]5[C@@H](O)[C@@H](CC(C)C)[C@@]63[C@@H](O)C(=O)O[C@@H]6O[C@@]24C(=O)O5)O1 CBAUUWCEZZNYTD-OOWJTCQTSA-N 0.000 description 1
- KDKROYXEHCYLJQ-DYXVGVPESA-N Ginkgolide M Chemical compound C[C@H]1[C@H]2[C@H]([C@@H](C34[C@]25C(=O)O[C@@H]3[C@@H]([C@H](C46[C@H](C(=O)O[C@H]6O5)O)C(C)(C)C)O)O)OC1=O KDKROYXEHCYLJQ-DYXVGVPESA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 241001282135 Poromitra oscitans Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N alpha-D-ara-dHexp Natural products OCC1OC(O)CC(O)C1O PMMURAAUARKVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 206010006514 bruxism Diseases 0.000 description 1
- 238000009933 burial Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N ginkgolide C Natural products O=C1[C@@H](C)[C@]2(O)[C@H]([C@H](O)[C@@]34[C@H]5[C@H](O)[C@@H](C(C)(C)C)[C@]63[C@H](O)C(=O)O[C@H]6O[C@@]24C(=O)O5)O1 AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N 0.000 description 1
- LMEHVEUFNRJAAV-UKWFQYJJSA-N ginkgolide-j Chemical compound O([C@H]1O2)C(=O)[C@H](O)[C@@]31[C@]14C[C@@H]5OC(=O)[C@@H](C)[C@]5(O)[C@@]12C(=O)O[C@@H]4[C@H](O)[C@H]3C(C)(C)C LMEHVEUFNRJAAV-UKWFQYJJSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940024844 naloxone injection Drugs 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie wyciagu z Ginkgo biloba do wytwarzania leku przeznaczonego do ulatwie- nia odstawienia u osób uzaleznionych od spozywania substancji wywolujacych uzaleznienie i/lub nalóg, takich jak w szczególnosci alkohol, amfetaminy, tyton, leki wywolujace toksykomanie. 6. Zastosowanie zwiazku o wzorze ogólnym (I) (I) w którym W, X, Y i Z niezaleznie oznaczaja H, OH, prosty lub rozgaleziony rodnik alkoksy- lowy lub rodniki O-G S , przy czym G S -OH oznacza mono lub disacharyd lub jedna z ich pochodnych lub analogów, przy czym co najmniej jeden z symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-G S , do wytwarzania leku przeznaczonego do ulatwienia odstawienia u osób uzaleznionych od spozywania substancji wywolujacych uzaleznienie i/lub nalóg, takich jak w szczególnosci alkohol, amfetaminy, tyton, leki wywolujace toksykomanie. 9. Zastosowanie ginkgolidu lub jednej z jego glikozylowanych, alkoksylowanych lub acetylowa- nych pochodnych, lub jednej z farmaceutycznie aktywnych ich soli, do wytwarzania leku przeznaczo- nego do ulatwienia odstawienia u osób uzaleznionych od spozywania substancji wywolujacych przy- zwyczajenie i/lub nalóg, takich jak w szczególnosci alkohol, amfetaminy, tyton, leki wywolujace toksy- komanie. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy zastosowania wyciągów z Ginkgo biloba do wytwarzania leku przeznaczonego do łagodzenia objawów odstawienia u osób, które są uzależnione od spożywania substancji wywołującej uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, amfetaminy, tytoń i leki wywołujące toksykomanię.
Wiadomo jest, że wyciągi z Ginkgo biloba posiadają aktywność w obszarze sercowo-naczyniowym (w szczególności zmniejszenie zlepności płytek), w ośrodkowym układzie nerwowym (w szczególności działanie neuroprotekcyjne) lub w układzie nerwowo-czuciowym (w szczególności ochrona siatkówki); porównaj z np. De Feudis i współpr. Ginkgo Biloba Extraxt (EGb 761®), Pharmaceutical Activities and Clinical Applications (Elsevier, Paris, 1991). Ich wytwarzanie było przedmiotem pewnej liczby patentów wśród których można wymienić patenty europejskie EP 431 535 i EP 431 536 oraz patent amerykański USA 5 389 370.
Stwierdzono, że pewne wyciągi z Ginkgo biloba posiadają także nowe użyteczne właściwości farmakologiczne. Mianowicie posiadają one właściwości ułatwiające odstawienie u osób uzależnionych od alkoholu lub leków, a bardziej ogólnie u osób uzależnionych od substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg. Zaobserwowano, że podawanie tych wyciągów powodowało osłabienie objawów odstawienia.
Przedmiotem wynalazku jest zatem zastosowanie tych wyciągów do wytwarzania leku przeznaczonego do łagodzenia objawów odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich w szczególności jak alkohol, amfetaminy, tytoń, leki wywołujące toksykomanię.
Jako leki wywołujące toksykomanię, rozumie się w szczególności morfinę i jej pochodne, opium i opiaty, kokainę czy crack, a bardziej ogólnie wszystkie substancje, łą cznie z jakimkolwiek substancjami leczniczymi, od których osoba może się uzależnić.
Jako wyciągi z Ginkgo biloba rozumie się, co najmniej jeden z poszczególnych związków, które mogą być uzyskane poprzez ekstrakcję z drzewa Ginkgo biloba L, a w szczególności flawonoid lub terpen taki jak ginkgolid lub bilobalid lub także ich mieszankę. Korzystnie, zastosowanym wyciągiem będzie wyciąg zawierający skuteczną ilość ginkgolidów. Do zastosowania zgodnie z wynalazkiem, może być na przykład wybrany wyciąg typu EGb 761 lub CP 401.
Jako ginkgolidy rozumie się wszystkie naturalne ginkgolidy uzyskane z drzewa Ginkgo biloba jak również syntetyczne ginkgolidy i ich pochodne (uzyskane na przykład poprzez reakcję acetylowania lub alkoksylowania) i aktywne farmaceutycznie sole. Stosowanymi ginkgolidami mogą być na przykład ginkgolid A, ginkgolid B, ginkgolid C, ginkgolid J lub ginkgolid M (budowa podana na diagramie poniżej. Związki te mogą być wyizolowane z wyciągów liści Ginkgo biloba - patrz GINKGOLIDES, Chemistry, Biology, Pharmacology and Clinical Perspectives, opublikowane przez P. Braguet, J. R. Prous Science Publishers, szczególnie w tomie I (1998) i 2 (1989). Mogą też być zastosowane glikozylowane, alkoksylowane lub acetylowane pochodne ginkgolidów. Przez alkoksylowane pochodne ginkgolidów rozumie się pochodne ginkgolidów zawierające, co najmniej jedną prostą lub rozgałęzioną grupę alkoksylową zamiast grupy hydroksylowej (związki te zostały opisane we francuskim zgłoszeniu patentowym nr FR 88.14392). Podobnie, przez acetylowane pochodne ginkgolidów rozumie się pochodne ginkgolidów zawierające, co najmniej jedną grupę octanową zamiast grupy hydroksylowej.
ο ο
ο (I)
PL 190 849 B1
| Ginkgolid | W | X | Y | Z |
| A | OH | OH | H | H |
| B | OH | OH | OH | H |
| C | OH | OH | OH | OH |
| J | OH | OH | H | OH |
| M | H | OH | OH | OH |
Struktura, ginkgolidów A, B, C, J i M
Przez wyciąg typu EGb 761 rozumie się wyciąg o składzie w zasadzie identycznym ze składem standaryzowanego wyciągu EGb 761, jak to w szczegółach określono w następującym artykule:
K. Drieu, La presse medicale, 31,25 wrzesień 1986, dodatek poświęcony wyciągowi z Ginkgo biloba (EGb 761), 1455-1457; lub w patentach europejskich EP 431535 i EP 431 536. Tak więc jako wyciąg typu EGb 761 rozumie się w szczególności wyciągi z Ginkgo biloba zawierające 20 do 30% flawonoglikozydów, 2,5 do 4,5% ginkgolidów A, B, C i J, 2 do 4% bilobalidu, mniej niż 10% proantocyjanidyn i mniej niż 10 ppm, korzystnie mniej niż 5 ppm, związków typu alkilofenoli. W szczególności, są to wyciągi z Ginkgo biloba, zawierające około 24% flawonoglikozydów, 3,1% ginkgolidów A, B, C i J, 2,9%% bilobalidu, 6,5% proantocyjanidyn i mniej niż 1 ppm związków typu alkilofenoli. Przez wyciąg typu CP 401 rozumie się wyciągi takie jak te, które zostały przedstawione w patencie USA 5 389 370, a w szczególności wyciągi z Ginkgo biloba zawierające 5,5 do 8% ginkgolidów A, B, C i J, 40 do 60% flawonoglikozydów i 5 do 7% bilobalidu, a całkiem konkretnie wyciągi zawierające w przybliżeniu 7% ginkgolidów A, B, C i J, 50% flawonoglikozydów i 6% bilobalidu.
Zgodnie z innym aspektem wynalazku, stosowany wyciąg z Ginkgo biloba będzie zawierał więcej niż 5% ginkgolidów, a bardziej korzystnie więcej niż 50% ginkgolidów.
Wynalazek dotyczy także zastosowania ginkgolidu lub jednej z jego pochodnych lub farmaceutycznie czynnych soli do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, amfetaminy, tytoń, leki wywołujące toksykomanię. Korzystnie, ginkgolidem stosowanym w tym aspekcie wynalazku będzie ginkgolid A lub ginkgolid B.
Wynalazek dotyczy także zastosowania związku o wzorze ogólnym (I)
w którym W, X, Y i Z niezależnie oznaczają H, OH, prosty lub rozgałęziony rodnik alkoksylowy lub O-GS, rodniki GS-OH oznaczające mono- lub disacharydy lub jedną z ich pochodnych lub analogów, przy czym co najmniej jeden z symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS, do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, tytoń, amfetaminy i leki wywołujące toksykomanię.
Korzystnie, wynalazek dotyczy zastosowania związku o ogólnym wzorze (I)
PL 190 849 B1
w którym X oznacza OH lub rodnik O-GS, GS-OH oznacza mono lub disacharyd lub jedną z ich pochodnych, oraz:
- W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H i Z oznacza H;
- lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, a Z oznacza H; - lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza grupę OH lub rodnik O-GS i Z oznacza grupę OH lub rodnik O-GS;
- lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H, a Z oznacza grupę OH lub rodnik O-GS; - lub W oznacza H, Y oznacza grupę OH lub rodnik O-GS i Z oznacza grupę OH lub rodnik O-GS;
- lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza prosty lub rozgałę ziony rodnik alkoksylowy, a Z oznacza H;
przy czym, co najmniej jeden spośród symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS, do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, tytoń, amfetaminy i leki wywołujące toksykomanię.
Najkorzystniej, wynalazek dotyczy zastosowania związku o ogólnym wzorze (I)
w którym X oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, GS-O oznacza mono- lub disacharyd lub jedną z ich pochodnych lub analogów i:
- albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H i Z oznacza H;
- lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, a Z oznacza H;
- lub W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza prosty lub rozgałęziony rodnik alkoksylowy, a Z oznacza H, przy czym co najmniej jeden spośród symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS, do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób zależnych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, tytoń, amfetaminy i leki wywołujące toksykomanię.
W niniejszym opisie przez prosty lub rozgał ę ziony rodnik alkoksylowy oznacza rodnik alkoksylowy o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu węglowym zawierającym od 1 do 6 atomów węgla. Pochodne lub analogi mono- lub disacharydów oznaczają związki takie jak N-acetyloglukozamina, N-acetyloalozamina, galaktozamina, mannozamina, N-tosylohydrazon itp.
Korzystnie, będzie wybrany taki O-GS, aby GS-OH należał do grupy zawierającej abekwozę, ramnozę, arabinozę, rybozę, ksylozę, 2-dezoksyrybozę, glukozę, galaktozę, mannozę, 2-deoksyglukozę, fruktozę, fukozę, N-acetyloglukozaminę, N-acetyloalozaminę, galaktozaminę, mannozaminę, sacharozę, laktozę, maltozę, celobiozę i trehalozę. Jeszcze bardziej korzystnie, O-GS będzie wybrany tak, żeby GS-OH należał do grupy zawierającej glukozę i laktozę.
PL 190 849 B1
Tak więc, wynalazek dotyczy także zastosowania glikozylowanych pochodnych ginkgolidów, a bardziej konkretnie tych ginkgolidów A i B, których grupy glikozylowe odpowiednie dla wynalazku, zostały uprzednio opisane.
Różne sposoby otrzymywania glikozylowanych pochodnych ginkgolidów lub alkoksylowanych ginkgolidów (tj. tych powstałych w reakcji glikozylacji przeprowadzonej, na co najmniej jednej grupie OH ginkgolidów lub ich alkoksylowanych pochodnych) są opisane w następującej publikacji: Weber, M. I Vasella, A., Helv. Chim. Acta, 80 (1997), 2352-2367.
Kompozycje farmaceutyczne zawierające związek według niniejszego wynalazku mogą mieć postać stałą, taką jak na przykład proszki, granulaty, tabletki, kapsułki żelatynowe, liposomy lub czopki. Odpowiednimi stałymi nośnikami mogą być przykładowo fosforan wapnia, stearynian magnezu, talk, cukry, laktoza, dekstryna, skrobia, żelatyna, celuloza, metyloceluloza, karboksymetyloceluloza, poliwinylopirolidyna i wosk.
Kompozycje farmaceutyczne zawierające związek według niniejszego wynalazku mogą także mieć postać ciekłą jak np. roztwory, emulsje, zawiesiny lub syropy. Odpowiednimi ciekłymi nośnikami mogą być na przykład woda, rozpuszczalniki organiczne takie jak glicerol lub glikole jak również ich mieszaniny, w różnych proporcjach, w wodzie.
Zgodnie z wynalazkiem, podawanie leku może być przeprowadzone drogą miejscową, doustną, pozajelitową, poprzez iniekcje (domięśniowe, podskórne, dożylne itd.), itd.
Zgodnie z wynalazkiem, zalecana podawana dawka leku zawarta jest w zakresie 0,1 mg - 10 g, zależnie od rodzaju substancji, od której leczona osoba jest uzależniona.
Jeżeli nie zaznaczono inaczej, wszystkie stosowane tutaj techniczne i naukowe określenia mają takie samo znaczenie, jak jest to zazwyczaj rozumiane przez zwykłego specjalistę z dziedziny, do której należy ten wynalazek. Podobnie, wszystkie wspomniane tutaj publikacje, zgłoszenia patentowe, patenty i wszystkie inne pozycje piśmiennictwa są włączone na zasadzie odniesienia.
Badanie farmakologiczne produktu według niniejszego wynalazku
1. Badanie wpływu ekstraktów Ginkgo biloba na uzależnienie alkoholowe.
Przeprowadzono dwa badania. Jedno dotyczy wpływu EGb 761, a drugie wpływu innego wyciągu z Ginkgo biloba, CP 401, który nie zawiera bilobalidu, ale za to dwa razy więcej ginkgolidów niż EGb 761 (6%).
1) Przez 15 dni szczurom podawano alkohol (przez pierwszy tydzień w wodzie do picia otrzymywały one 10% etanol, a następnie 12,5% etanol). Przez 5 dni przed zaprzestaniem przyjmowania alkoholu (od 11 dnia) i przez 3 dni po zaprzestaniu przyjmowania alkoholu podawano im EGb 761 w dawce 50 lub 100 mg/kg na dobę , drogą doustną (przez zgłę bnik).
Przez 3 dni po zaprzestaniu przyjmowania alkoholu w trzech grupach szczurów (n=6) oceniano objawy behawioralne. Grupę kontrolną stanowiły szczury, które otrzymywały jedynie alkohol. Jedna grupa otrzymywała alkohol i leczenie EGb w dawce 50 mg/kg, a inna grupa otrzymywała alkohol i leczenie EGb 761 w dawce 100 mg/kg. Leczenie EGb 761 było przeprowadzane w warunkach opisanych powyżej. Wyniki tych testów są pokazane w tabeli (I), którą można znaleźć w załączniku I.
U zwierząt, które otrzymywały EGb 761, można było zaobserwować , że objawy odstawienia (7 kryteriów) były zmniejszone w sposób zależny od dawki i że zwierzęta te przejawiały zmniejszoną nadmierną reaktywność motoryczną.
2) Przez 15 dni szczurom podawano alkohol (przez pierwszy tydzień w wodzie do picia otrzymywały one 10% etanol, a następnie 12,5% etanol). Przez 5 dni przed zaprzestaniem przyjmowania alkoholu (od 11 dnia) i przez 3 dni po zaprzestaniu przyjmowania alkoholu podawano im wyciąg CP 401 w dawce 50 lub 100 mg/kg na dobę drogą doustną (przez zgłębnik).
Przez 3 dni po zaprzestaniu przyjmowania alkoholu w trzech grupach szczurów (n=6) oceniano objawy behawioralne. Grupę kontrolną stanowiły szczury, które otrzymywały jedynie alkohol. Jedna grupa otrzymywała alkohol i leczenie wyciągiem CP 401 w dawce 50 mg/kg, podawanym w sposób opisany powyżej. Wyniki tych testów są pokazane w tabeli (II), którą można znaleźć w załączniku I.
Zaobserwowano, że zwierzęta które otrzymały CP 401 wykazywały zmniejszenie objawów związanych z odstawieniem w porównaniu z intoksykowanymi zwierzętami kontrolnymi.
2. Badanie wpływu wyciągów z Ginkgo biloba na uwrażliwienie na amfetaminę:
Wstrzyknięcie amfetaminy (0,5 mg/kg ip.) powoduje u szczura nadmierną aktywność ruchową (mierzoną za pomocą aktymetrii). Podawanie 8 razy przez kolejne dni takiej samej dawki amfetaminy powoduje postępujące zwiększenie aktywności lokomocyjnej. Zjawisko to jest nazywane „uwrażliwieniem”.
PL 190 849 B1
Szczurom (n=8), poddawanym wstrzyknięciom amfetaminy w sposób opisany powyżej, przez 8 dni przed podawaniem amfetaminy oraz w czasie jej podawania, podawano doustnie EGb 761 w dawce 100 mg/kg lub ginkgolid A w dawce 5 mg/kg.
Pomiary aktymetryczne były przeprowadzane przez 1 godzinę po podaniu amfetaminy w dniu 9 (pierwszym dniu podawania amfetaminy), w dniu 13, 17, 21 i w dniu 25. Wyniki tych testów są pokazane w A, który można znaleźć w załączniku II.
Zaobserwowano, że u zwierząt, które otrzymywały 5 mg/kg ginkgolidu A, behawioralne uwrażliwienie na amfetaminę było zmniejszone. Wzmocnione i rzeczywiście znaczące skutki działania zaobserwowano po zastosowaniu EGb 761 w dawce 100 mg/kg.
3. Badanie wpływu wyciągu z Ginkgo biloba EGb 761 na zespół odstawienia morfiny:
Przez 10 dni szczurom podawano podskórnie, co 8 godzin (3 razy dziennie) dawkę morfiny powodującą nadmierną aktywność ruchową (mierzoną za pomocą aktymetrii). W 11 dniu, podawano im nalokson (3 mg/kg dootrzewnowe) i przez 60 minut obserwowano objawy zespołu odstawienia. Szereg objawów behawioralnych oceniano ilościowo, szereg mierzono (hipotermia, utrata wagi) lub stopniowano ( skala o czterech poziomach).
Dwie grupy szczurów liczące po 8 osobników były leczone EGb 761 (50 lub 100 mg/kg/dobę) przez 4 dni przed podaniem naloksonu i na dwie godziny przed jego podaniem. Grupa intoksykowanych szczurów kontrolnych przed wstrzyknięciem naloksonu otrzymywała jedynie morfinę, a absolutna grupa kontrolna otrzymywała jedynie nalokson.
Analiza statystyczna próbek była przeprowadzana z zastosowaniem następujących testów: parametrycznego testu Anova, testu Barletta sprawdzającego jednorodność wariancji i testu Dunnetta dla wielokrotnych porównań. Wyniki określane ilościowo, poprzez liczenie dla różnych analizowanych parametrów behawioralnych, są pokazane w tabeli (III), którą można znaleźć w załączniku III.
ZAŁĄCZNIK I
T a b e l a I wpływ leczenia substancją EGb 761 na liczbę obserwacji każdego objawu abstynencji w ciągu 24 godzin po odstawieniu
| Leczenie (mg/kg) | TRE | SNO | CHA | TWI | MOT | ESC | JUM |
| Bez leczenia | 7 | 17 | 15 | 12 | 11 | 6 | 5 |
| EGb 761 (50) | 5 | 9 | 8 | 6 | 6 | 3 | 2 |
| EGb 761 (100) | 0 | 5 | 4 | 2 | 3 | 0 | 1 |
T a b e l a II wpływ leczenia substancją CP 401 na liczbę obserwacji każdego objawu abstynencji w ciągu 24 godzin po odstawieniu
| Leczenie (mg/kg) | TRE | SNO | CHA | TWI | MOT | ESC | JUM |
| Bez leczenia | 6 | 19 | 12 | 15 | 9 | 6 | 6 |
| CP 401 (50) | 4 | 11 | 6 | 7 | 5 | 4 | 3 |
Legenda wspólna dla tabeli I i II TRE: drżenie ciała SNO: chrapanie
CHA: szczękanie zębami
TWI: drganie uszu
MOT: aktywność ruchowa
ESC: próby ucieczki
JUM: podskoki
PL 190 849 B1
Objawy były stopniowane od 0 do 3 zależnie od ich intensywności (0 = słabe; 3 = silnie wyrażone) ZAŁĄCZNIK II
Wpływ substancji EGb 761 i Ginkgolidu A na uwrażliwienie na amfetaminę
(*) znacząco różne w porównaniu z grupą otrzymującą amfetaminę (p < 0,05) A
ZAŁĄCZNIK III
T a b e l a III wpływ leczenia substancją EGb 761 na liczbę obserwacji każdego objawu abstynencji podczas odstawienia morfiny
| Objawy | Grupa 1 | Grupa 2 | Grupa 3 |
| Podskoki | 0,00 ± 0,00 | 1,00 ± 0,33 | 0,50 ± 0,190 |
| Sztywnienie | 9,88 ± 1,03 | 1,13 ± 0,40 | 0,88 ± 0,290 |
| Chrapanie | 0,25 ± 0,16 | 2,75 ± 0,70 | 0,88 ± 0,290 |
| Drganie głowy | 0,00 ± 0,00 | 5,50 ± 1,13 | 2,43 ± 0,480 |
| Ziewanie | 0,75 ± 0,41 | 2,00 ± 0,78 | 0,88 ± 0,400 |
| Szczękanie lub zgrzytanie zębami | 0,00 ± 0,00 | 4,75 + 0,86 | 1,75 ± 0,045 |
| Grzebanie | 0,25 ± 0,16 | 1,38 ± 0,46 | 0,25 ± 0,160 |
| Nadmierne drapanie | 0,00 ± 0,00 | 1,13 ± 0,48 | 0,38 ± 0,260 |
| Czyszczenie futra | 6,00 ± 1,39 | 1,38 ± 0,53 | 4,25 ± 1,310 |
Legenda:
Grupa l: kontrola
Grupa 2: grupa leczona tylko morfiną ( 3 razy 10 mg/kg/dobę); Grupa 3: grupa leczona morfiną i EGb 761 w dawce 100 mg/kg.
Claims (10)
1. Zastosowanie wycią gu z Ginkgo biloba do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, amfetaminy, tytoń, leki wywołujące toksykomanię.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e wycią g z Ginkgo biloba jest wyciągiem typu EGb 761.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e wycią g z Ginkgo biloba jest wyciągiem typu CP 401.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e wycią g z Ginkgo biloba zawiera, co najmniej 5% ginkgolidów.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, ż e wycią g z Ginkgo biloba zawiera, co najmniej 50% ginkgolidów.
6. Zastosowanie zwią zku o wzorze ogólnym (I) w którym W, X, Y i Z niezależnie oznaczają H, OH, prosty lub rozgałęziony rodnik alkoksylowy lub rodniki O-GS, przy czym GS-OH oznacza mono lub disacharyd lub jedną z ich pochodnych lub analogów, przy czym co najmniej jeden z symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS, do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależ nionych od spożywania substancji wywołujących uzależnienie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, amfetaminy, tytoń, leki wywołujące toksykomanię.
7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, ż e:
albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H i Z oznacza H;
albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza OH lub rodnik O-GS, a Z oznacza H;
albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza OH lub rodnik O-GS i Z oznacza grupę
OH lub rodnik O-GS;
albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H, a Z oznacza grupę OH lub rodnik O-GS; albo W oznacza H, Y oznacza OH lub rodnik O-GS i Z oznacza grupę OH lub rodnik O-GS; albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza prosty lub rozgałęziony rodnik alkoksylowy, a Z oznacza H, przy czym co najmniej jeden z symboli W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS.
8. Zastosowanie według zastrz. 6 albo zastrz. 7, znamienne tym, że: albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza H i Z oznacza H; albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, a Z oznacza H; albo W oznacza grupę OH lub rodnik O-GS, Y oznacza prosty lub rozgałęziony rodnik alkoksylowy, a Z oznacza H, przy czym, co najmniej jeden z W, X, Y lub Z oznacza rodnik O-GS.
9. Zastosowanie ginkgolidu lub jednej z jego glikozylowanych, alkoksylowanych lub acetylowanych pochodnych, lub jednej z farmaceutycznie aktywnych ich soli, do wytwarzania leku przeznaczonego do ułatwienia odstawienia u osób uzależnionych od spożywania substancji wywołujących przyzwyczajenie i/lub nałóg, takich jak w szczególności alkohol, amfetaminy, tytoń, leki wywołujące toksykomanię.
10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że jako ginkgolid stosuje się ginkgolid A lub ginkgolid B.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9715230A FR2771639B1 (fr) | 1997-12-03 | 1997-12-03 | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a faciliter le sevrage d'individus dependants de la consommation d'une substance engendrant une dependance et/ou une addiction |
| PCT/FR1998/002576 WO1999027943A1 (fr) | 1997-12-03 | 1998-12-01 | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL340794A1 PL340794A1 (en) | 2001-02-26 |
| PL190849B1 true PL190849B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=9514108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL340794A PL190849B1 (pl) | 1997-12-03 | 1998-12-01 | Zastosowanie wyciągów z Ginkgo biloba i pochodnych ginkgolidów do wytwarzania leku |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6936285B1 (pl) |
| EP (1) | EP1035858B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001524528A (pl) |
| KR (1) | KR100597139B1 (pl) |
| CN (1) | CN1188141C (pl) |
| AT (1) | ATE216587T1 (pl) |
| AU (1) | AU749752B2 (pl) |
| CA (1) | CA2312856C (pl) |
| CZ (1) | CZ299427B6 (pl) |
| DE (1) | DE69805096T2 (pl) |
| DK (1) | DK1035858T3 (pl) |
| ES (1) | ES2177097T3 (pl) |
| FR (1) | FR2771639B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0100223A3 (pl) |
| IL (1) | IL136304A0 (pl) |
| NO (1) | NO323707B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ505516A (pl) |
| PL (1) | PL190849B1 (pl) |
| PT (1) | PT1035858E (pl) |
| RU (1) | RU2207140C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999027943A1 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2827518B1 (fr) * | 2001-07-17 | 2005-07-08 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sarcopenie |
| KR20030080623A (ko) * | 2002-04-09 | 2003-10-17 | 주식회사 바이오메딕스 | 금연을 돕는 조성물 및 제조방법 |
| US7169704B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-01-30 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method of cleaning a surface of a water in connection with forming a barrier layer of a semiconductor device |
| US20080038198A1 (en) * | 2004-01-05 | 2008-02-14 | Mitsubishi Pharma Corporation | Method Of Screening Molecule Associated With Psychiatric Disorder |
| US20090099102A1 (en) * | 2005-10-27 | 2009-04-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Ginkgolides in the Treatment and Prevention of Ovarian Cancer |
| DE102005062417A1 (de) * | 2005-12-27 | 2007-08-23 | Korth, Ruth-Maria, Dr.med. | Kompositionen mit spezifischen und unspezifischen Lipidantagonisten |
| US11039997B2 (en) | 2005-12-27 | 2021-06-22 | Ruth-Maria Korth | Cosmetic, dermatic, protective compositions comprising phospholipids, lecithins with peptides and at least one acetylating compound |
| RU2406488C1 (ru) * | 2009-04-20 | 2010-12-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Нейропротекторное средство |
| US20120171282A1 (en) * | 2009-07-28 | 2012-07-05 | Velleja Research S.R.L. | Ginkgo biloba extract with a standardised ginkgo flavone glycosides content deprived of the paf-antagonist terpenic fraction, and compositions containing it, for the prevention and treatment of circulatory, cognitive, geriatric and sensory disorders |
| CN101946784B (zh) * | 2010-09-26 | 2013-04-03 | 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 | 银杏内酯b在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用 |
| CN112089772B (zh) * | 2020-09-15 | 2022-02-18 | 汉济生物科技（武汉）有限公司 | 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用 |
| CN113144021B (zh) * | 2021-05-21 | 2022-08-19 | 常州工业职业技术学院 | 一种戒毒用中药组合物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8725871D0 (en) * | 1987-11-04 | 1987-12-09 | Scras | Ginkgolide derivatives |
| DE3940094A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Montana Ltd | Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel |
| DE3940091A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel |
| DE3940092A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel |
| DE4008046C2 (de) * | 1990-03-14 | 1999-09-16 | Irbit Research & Consulting Ag | Verfahren zur Herstellung eines Formteils aus Melaminharzschaumstoff |
| JP2924099B2 (ja) * | 1990-06-13 | 1999-07-26 | 茂 川瀬 | 経口節煙剤 |
| JP3188461B2 (ja) * | 1991-12-23 | 2001-07-16 | ドクター・ビィルマール・シュバーベ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・カンパニー | 緊張及び不安の処置のためのビロバリドを含有する医薬製剤 |
| JP3181356B2 (ja) * | 1992-03-25 | 2001-07-03 | ダイセル化学工業株式会社 | 中枢神経作用薬 |
| DE4317868C2 (de) * | 1993-05-28 | 1996-04-18 | Arrowdean Ltd | Neuartiges Anxiolytikum |
| JPH0753371A (ja) * | 1993-08-11 | 1995-02-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 抗痙攣薬 |
| KR0136986B1 (ko) * | 1993-12-31 | 1998-04-25 | 김준웅 | 신규 징코라이드 유도체와 이의 제조방법 |
| AUPM835394A0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-10-13 | King, Michael G. Dr. | Method for controlling or eliminating the need to smoke tobacco, and for treating ailments which may lead to the said need |
| US5976548A (en) * | 1994-11-08 | 1999-11-02 | Viva America Marketing, Inc. | Nutritional supplement composition and use |
| GB9508533D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Sod Conseils Rech Applic | Flavonoid extract of ginkgo biloba as flavouring and/or texturing agent |
-
1997
- 1997-12-03 FR FR9715230A patent/FR2771639B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-12-01 DK DK98958285T patent/DK1035858T3/da active
- 1998-12-01 CZ CZ20002007A patent/CZ299427B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 KR KR1020007006005A patent/KR100597139B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 EP EP98958285A patent/EP1035858B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 DE DE69805096T patent/DE69805096T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 RU RU2000117284/14A patent/RU2207140C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 PL PL340794A patent/PL190849B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 HU HU0100223A patent/HUP0100223A3/hu unknown
- 1998-12-01 NZ NZ505516A patent/NZ505516A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 JP JP2000522928A patent/JP2001524528A/ja active Pending
- 1998-12-01 ES ES98958285T patent/ES2177097T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 CA CA002312856A patent/CA2312856C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 AU AU14380/99A patent/AU749752B2/en not_active Ceased
- 1998-12-01 WO PCT/FR1998/002576 patent/WO1999027943A1/fr not_active Ceased
- 1998-12-01 IL IL13630498A patent/IL136304A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-01 US US09/555,906 patent/US6936285B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 CN CNB988117991A patent/CN1188141C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-01 PT PT98958285T patent/PT1035858E/pt unknown
- 1998-12-01 AT AT98958285T patent/ATE216587T1/de active
-
2000
- 2000-05-30 NO NO20002775A patent/NO323707B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-25 US US10/809,617 patent/US20040180105A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20002775L (no) | 2000-06-02 |
| EP1035858A1 (fr) | 2000-09-20 |
| PT1035858E (pt) | 2002-10-31 |
| ATE216587T1 (de) | 2002-05-15 |
| CA2312856A1 (fr) | 1999-06-10 |
| FR2771639B1 (fr) | 2000-05-05 |
| ES2177097T3 (es) | 2002-12-01 |
| FR2771639A1 (fr) | 1999-06-04 |
| RU2207140C2 (ru) | 2003-06-27 |
| IL136304A0 (en) | 2001-05-20 |
| DK1035858T3 (da) | 2002-08-19 |
| CZ299427B6 (cs) | 2008-07-23 |
| WO1999027943A1 (fr) | 1999-06-10 |
| CN1188141C (zh) | 2005-02-09 |
| CA2312856C (fr) | 2009-04-07 |
| EP1035858B1 (fr) | 2002-04-24 |
| DE69805096D1 (de) | 2002-05-29 |
| CZ20002007A3 (cs) | 2000-11-15 |
| AU1438099A (en) | 1999-06-16 |
| US20040180105A1 (en) | 2004-09-16 |
| HUP0100223A3 (en) | 2004-05-28 |
| DE69805096T2 (de) | 2002-11-14 |
| KR20010032716A (ko) | 2001-04-25 |
| JP2001524528A (ja) | 2001-12-04 |
| PL340794A1 (en) | 2001-02-26 |
| CN1280499A (zh) | 2001-01-17 |
| US6936285B1 (en) | 2005-08-30 |
| NO20002775D0 (no) | 2000-05-30 |
| NO323707B1 (no) | 2007-06-25 |
| NZ505516A (en) | 2001-10-26 |
| HUP0100223A2 (hu) | 2001-10-28 |
| KR100597139B1 (ko) | 2006-07-06 |
| AU749752B2 (en) | 2002-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69525847T2 (de) | Zusammensetzungen von opioid antagonisten mit selektiven serotonin-aufnahme inhibitoren, zur behandlung von alkoholismus und alkohoabhängigkeit | |
| AU642747B2 (en) | Antimalarial compositions | |
| PL190849B1 (pl) | Zastosowanie wyciągów z Ginkgo biloba i pochodnych ginkgolidów do wytwarzania leku | |
| US6524629B1 (en) | Use of ginkgo biloba extracts for preparing a medicine for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| WO2009158031A2 (en) | Methods and compositions for therapeutic treatment | |
| AU2007339883A1 (en) | Methods and compositions for therapeutic treatment | |
| FR2869540A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de b-carboline, et leur utilisation pour le traitement des cancers | |
| Kim et al. | Panax ginseng blocks morphine-induced thymic apoptosis by lowering plasma corticosterone level | |
| KR100891393B1 (ko) | 근육감소증 치료용 의약 제조를 위한 은행나무 추출물의용도 | |
| WO2009076195A1 (en) | Treatment of drug-induced nausea with opioid antagonists | |
| DE69918852T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend eine mischung von bioflavonoiden | |
| KR100337471B1 (ko) | 가공인삼추출물함유신장보호제조성물 | |
| JP2008535775A (ja) | カロメリア・アマラントイデス（ｃａｌｏｍｅｒｉａａｍａｒａｎｔｈｏｉｄｅｓ）から単離した治療化合物 | |
| WO2024242517A1 (ko) | 한약재 혼합물을 포함하는 비만 예방 또는 약학적 조성물 및 이를 포함하는 주사제 | |
| Khasnobis et al. | Effects of tiliacorine on voluntary muscle and blood pressure | |
| AU3545400A (en) | Medicinal compositions and their method of preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101201 |