PL190404B1 - Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym - Google Patents
Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnymInfo
- Publication number
- PL190404B1 PL190404B1 PL99334758A PL33475899A PL190404B1 PL 190404 B1 PL190404 B1 PL 190404B1 PL 99334758 A PL99334758 A PL 99334758A PL 33475899 A PL33475899 A PL 33475899A PL 190404 B1 PL190404 B1 PL 190404B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- inhibitors
- cistern
- invasive diseases
- acting against
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Srodek farmaceutyczny dzialajacy przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym, skladajacy sie z substancji czynnej, nosnika i znanych srodków stabilizujacych i konserwujacych, znamienny tym, ze substancje czynna stanowia inhibitory cystei nowych peptydaz o masach czasteczkowych od 9,0 do 57 kDa, wyizolowane z lozyska lub wód plodowych ludzi lub zwierzat, przy czym pojedyncza dawka zawiera od 10 do 50 jednostek inhibitorowych w 1,0 x 10-4 do 1,0 x 10-5 mg bial- ka/ml farmaceutycznego nosnika, dostosowanego do rodzaju terapii, zwlaszcza stanowia- cego roztwór wodny lub zawiesine olejowa. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym, wykazujący ponadto zdolność do zastosowania w diagnozowaniu nowotworów i kontroli działania terapeutycznego konwencjonalnych terapii.
Badania prowadzone w wielu niezależnych zespołach potwierdziły, że procesy nowotworowe rozpoczynają się w momencie uaktywnienia katepsyny D. Jest to enzym proteolityczny, który posiada w swoim centrum aktywnym resztę kwasu asparaginowego zdolnego aktywować cysteinowe endopeptydazy, głównie katepsyny B i L, które z kolei uaktywniają inne enzymy odgrywające kluczowe role w kaskadzie przemian nowotworowych, jak aktywator plazminogenu μΡΑ oraz specyficzne metaloproteinazy np. kolagenazy. Dalsze badania potwierdziły udział cysternowych peptydaz oraz ich inhibitorów w kontroli procesów nowotworowych narządów rodnych. Podobne procesy jak towarzyszące nowotworom złośliwym stwierdzono w stwardnieniu rozsianym, zapaleniu stawów, kłębuszków nerkowych, w zmianach w tkankach przyzębia, rzeszotowieniu kości, oraz w chorobach bakteryjnych i wirusowych, w tym AIDS.
Dużo publikacji dotyczących poznania procesów enzymatycznych w nowotworach narządów rodnych opisuje korelację pomiędzy poziomem aktywatora plazminogenu μΡΑΙ oraz jego specyficznych inhibitorów. Określenie poziomu μΡΑΙ oraz ich inhibitorów rozpoczęto też stosować w diagnozowaniu zaawansowania nowotworów narządów rodnych. Przeprowadzono też próby kontroli procesów nowotworowych, hamując aktywność urokinazy typu plaminogenu inhibitorami trypsyny izolowanymi z ludzkiego moczu. Stwierdzono też, że aktywność μΡΑ związana jest z poziomem aktywnej katepsyny B w organizmie pacjentek z nowotworami narządów rodnych. Poziom cysternowych endopeptydaz, ich inhibitorów oraz plazminogenu stosowano w diagnozowaniu procesu nowotworowego przy jego wzroście oraz stosowanej chemioterapii. Przeprowadzono także, próby kontroli przerzutów nowotworowych przy użyciu białek wyizolowanych z płynu owodniowego pozyskiwanego od kobiet po porodzie. Od kilku lat ukazują się informacje z badań potwierdzające możliwość kontroli kaskady procesów enzymatycznych, przez poznanie w nich roli cysternowych endopeptydaz oraz próby zastosowania ich inhibitorów jako potencjalnych leków mogących znaleźć zastosowanie jako potencjalnych leków. Potwierdzeniem tych badań jest nadekspersja peptydaz cysternowych w stanach patologicznych, która regulowana jest in vivo przez naturalne autogenne inhibitory peptydaz cysternowych.
190 404
Z polskiego patentu nr 174 636 znany jest sposób otrzymywania inhibitorów cysternowych peptydaz metodą chromatografii powinowactwa, z zastosowaniem jako biosorbentów papainy lub ficyny immobilizowanych na znanym nośniku, w którym supenatant nanosi się na kolumnę chromatograficzną co najmniej dwukrotnie i przemywa buforem o pH 6,0, z dodatkiem 0,2M chlorku sodowego, w celu usunięcia wszystkich białek i innych substancji nie związanych z nośnikiem. Roztwór nanoszony na kolumnę uzyskuje się z białka jaj, lub ich liofilizatu, które dodaje się powoli do buforu fosforanowego, zawierającego kwas etylenodwuaminooctanowy i cysteinę. Uzyskany z kolumny biosorbent zawiesza się w wodzie i doprowadza do pH 1-4, bądź do pH 9-12, następnie ogrzewa do temperatury powyżej 60°C, potem schładza do temperatury 37°C, zobojętnia, osad oddziela, supenatant zagęszcza, oddziela od chlorku sodu i ampułkuje. Otrzymane w tym sposobie minhibitory cysternowych peptydaz przeznacza się do leczenia chorób śluzówki jamy ustnej, zwłaszcza chorób przyzębia oraz chorób skórnych.
W białku jaj kurzych znajdują się trzy rodzaje inhibitorów z grupy cystatyn, które wykazują podobieństwo genetyczne do cystatyny C, występującej w organizmie człowieka. Inhibitory te hamują cysteinowe endopeptydazy, to jest enzymy katalizujące zmiany w procesach towarzyszących paradontozie. Hamują one enzymy pojawiające się w płynie kieszonki zębowej oraz homogenatach tkanek dziąsła osób z chorobami przyzębia.
Wynalazek dotyczy środka farmaceutycznego działającego przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym, który składa się z substancji czynnej, nośnika i znanych środków stabilizacyjnych i konserwujących.
Istota wynalazku polega na tym, że substancję czynną stanowią inhibitory peptydaz cysternowych o masach cząsteczkowych od 9,0 do 57 kDa, wyizolowane z łożyska lub wód płodowych ludzi lub zwierząt. Pojedyncza dawka zawiera 10 - 50 jednostek inhibitorowych w 1,0 x 10'4 do 1,0 x 10‘5 mg białka/1,0 ml farmaceutycznego nośnika dostosowanego do rodzaju terapii, zwłaszcza emulgatora stosowanego rutynowo w przemyśle spożywczym, stanowiącym roztwór wodny lub zawiesinę olejową.
Korzystne jest, gdy środek farmaceutyczny zawiera olej kukurydziany w ilości do 80% masowych, liczonych w stosunku do masy substancji czynnej oraz ewentualnie witaminę E.
Inhibitory peptydaz cysternowych uzyskuje się metodą chromatografii powinowactwa z zastosowaniem jako biosorbentów papainy lub ficyny immobilizowanych na znanym nośniku. Supernatant nanosi się na kolumnę chromatograficzną co najmniej dwukrotnie i przemywa usuwając inne składniki nanoszonego płynu 0,01M buforem fosforanowym o pH 6,0 z dodatkiem 0,2M chlorku sodowego. Supernatant uzyskiwany z płynu owodniowego kobiet lub zwierząt, pobieranych bezpośrednio po porodzie, bądź z łożyska ludzkiego lub zwierzęcego po uprzednim spreparowaniu, dodaje się powoli do buforu fosforanowego, zawierającego kwas etylenodiaminowy i cysteinę. Uzyskany z kolumny biosorbent związany z inhibitorami cysternowych peptydaz przemywa się wodą destylowani^ a następnie zawiesza się w niej, po czym doprowadza do pH 1,0 do 4,0 bądź do pH 9,0 do 12,0, ogrzewa do temperatury powyżej 60°C, potem schładza się, zobojętnia, osad oddziela, supernatant zagęszcza, oczyszcza z chlorku sodu oraz po przepuszczeniu przez filtry bakteryjne i sprawdzeniu sterylności uzyskanego preperatu ampułkuje.
Stwierdzono obecność pięciu różnych inhibitorów o masach cząsteczkowych 57, 45, 25, 13 i 9 kDa, które hamują zarówno cysteinowe endopeptydazy, w tym katepsyny B i L pojawiające się w tkankach nowotworowych oraz enzym pochodzenia roślinnego papainę, stosowaną w badaniach jako wzorcowy enzym cysternowych peptydaz. Najbardziej interesujące okazały się inhibitory o masach cząsteczkowych 57, 45 i 25 kDa. Przetestowano je szczególnie we wstępnych badaniach in vitro w bezpośredniej oraz wspomagającej terapii przeciwnowotworowej, a także jako znakowane technetem lub związane ze specyficznymi związkami fluorogennymi do określenia in vivo obecności komórek nowotworowych u pacjentów przygotowywanych do zabiegów operacyjnych z powodu nowotworu złośliwego. Pomocna jest ona w przygotowaniu testu przeznaczonego do oznaczania w organizmie przerzutów, co pozwoli zadecydować o rozległości przygotowywanej operacji. Stwierdzono, że wszystkie inhibitory hamują aktywność cysternowych peptydaz w homogenatach tkanek nowotworowych przewodu pokarmowego, zwłaszcza żołądka i jelita grubego. Inhibitory te hamują aktywność tych enzy4
190 404 mów również w pH 2,0 czyli środowisku płynów obecnych w żołądku w warunkach homeostazy. Inhibitory o masie cząsteczkowej 57 kDa mogą być wiązane ze znacznikami pozwalającymi zastosować je w diagnostyce nowotworowej, co może pomóc we wskazaniu miejsca przerzutów nowotworowych i pomagać w określeniu zasięgu planowanego zabiegu chirurgicznego. Jeden z inhibitorów o masie cząsteczkowej około 13 kDa hamuje rozwój Pseudomonas Aeuroginosa, mokroorganizmu powodującego powstawanie niebezpiecznych stanów zapalnych nerek, pęcherza i przewodu moczowego. Stwierdzono też udział tych inhibitorów w kontroli niektórych patologicznych zmian dermatologicznych. Ponadto stwierdzono, że inhibitory uzyskane z łożyska i wód płodowych hamują enzymy biorące udział w rozwoju nowotworów prawie dziesięciokrotnie silniej niż te, które otrzymuje się z białka jaj. Okazało się też, że mogą one znaleźć zastosowanie w próbach kontroli rozwoju innych chorób, w których peptydazy cysternowe odgrywają kluczowe role, w tym chorób przyzębia, dystrofii mięśniowej, wywołanych infekcją bakteryjną lub wirusową, w tym wirusami HIV. Wysokie powinowactwo inhibitorów cysternowych peptydaz, wyizolowanych z płynów owodniowych do katepsyn B i L występujących w membranach komórek nowotworowych oraz na granicy tkanki prawidłowej i nowotworowej, może okazać się użyteczne w transporcie leków wysoko toksycznych do wybranych miejsc w organizmie, gdzie rozwija się nowotwór. Zawieszenie inhibitorów według wynalazku w oleju kukurydzianym wzmacnia ich skuteczność dzięki temu, że olej ułatwia trawienie i wnikanie inhibitorów z przewodu pokarmowego do organizmu oraz, że może on dodatkowo zawierać witaminę E o działaniu silnie antyoksydacyjnym. Zastosowanie tej kombinacji pozwala na uzyskanie wysokich efektów w leczeniu głównie nowotworów przewodu pokarmowego i prostaty.
Środek farmaceutyczny uzyskuje się prostym, a co za tym idzie tanim sposobem, z wydajnością około 80% w stosunku do jego zawartości w surowcu. Np z 1,0 kg łożyska można uzyskać około 600 dóz leku co pozwala na przeprowadzenie miesięcznej kuracji u 2 osób w zależności od przyjętej postaci leku. Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania, które mają na celu zilustrowanie wynalazku, bez zamiaru ograniczania go w jakikolwiek sposób.
Przykład I. Lek podawany domięśniowo
A. Uzyskane opisaną i opatentowaną metodą chromatografii powinowactwa inhibitory cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych pozyskiwanych od kobiet po porodzie, poddane oczyszczeniu na filtrach mikrobiologicznych, zagęszczone tak, aby w 1,0 ml roztworu soli fizjologicznej było po 20 jednostek inhibitorowych mierzonych względem papainy, zamknięte są sterylnie w ampułkach o objętości 1 i 2 mililitry, do podawania domięśniowego dwa razy dziennie.
B. Uzyskane inhibitory jak opisano w punkcie 1, umiejscowione znaną metodą w liposomach, aby uniknąć efektów toksyczności preparatu, oczyszczone na filtrach mikrobiologicznych i jako sterylne zamknięte są w 2,0 mililitrowych ampułkach, do podawania domięśniowego pacjentom dwa razy dziennie.
Opisane preparaty mogą być podawane pacjentom z nowotworami złośliwymi, w tym głównie sutka, wątroby, prostaty, trzustki, a także pacjentom zakażonym wirusem HIV.
Przykład II. Lek podawany doustnie: A. Lek w formie oleistej.
Uzyskane preparaty inhibitorów cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych ludzi lub zwierząt, zagęszczone do 10 jednostek inhibitorowych w 1,0 mililitrze, zawieszone są w proporcji 1 mililitr roztworu inhibitora na 5,0 mililitrów oleju kukurydzianego, zabezpieczonego witaminą E przed rozwojem mikroorganizmów, mogących spowodować utlenianie oraz dodatkiem stosowanych w przemyśle spożywczym znanych emulgatorów.
Preparat przeznaczony jest dla pacjentów głównie z nowotworami przewodu pokarmowego, a także innych, po wchłonięciu do organizmu w jelitach. Może być podawany też pacjentom z wirusem HIV jako nowa inhibitoro-terapia lub ze stanami bakteryjnego zapalenia nerek i dróg moczowych.
B. Lek podawany w formie tabletek.
Uzyskane preparaty inhibitorów cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych ludzi lub zwierząt zagęszczone są do 10 jednostek inhibitorowych w 0,1 mililitra soli fizjolo190 404 gicznej z dodatkiem znanego środka farmakologicznego pozwalający na wytworzenie leku w formie tabletki.
Uzyskany preparat przeznaczony jest dla pacjentów głównie z nowotworami przewodu pokarmowego, a także innych po wchłonięciu do organizmu w jelitach. Może być podawany tez pacjentom z wirusem HIV jako nowa inhibitoro-terapia lub ze stanami bakteryjnego zapalenia nerek i dróg moczowych.
Przykład III. Lek podawany w aerozolu..
Uzyskane opisaną i opatentowaną metodą chromatografii powinowactwa inhibitory cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych, pozyskiwanych od kobiet po porodzie, poddane oczyszczeniu na filtrach mikrobiologicznych, zagęszczone są tak aby w 1,0 ml roztworu soli fizjologicznej było po 20 jednostek inhibitorowych, mierzonych względem papainy w roztworze soli fizjologicznej i po oczyszczeniu na filtrach mikrobiologicznych zamknięte są w znanych aparatach zdolnych do wytwarzania aerozolu.
Przygotowany preparat przeznaczony jest do leczenia nowotworów płuc oraz krtani i może też być podawany doustnie lub w formie leważy pacjentom z nowotworami krtani lub płuc.
Przykład IV. Lek w formie infekcji bezpośrednio do guza nowotworowego.
Uzyskane metodą chromatografii powinowactwa inhibitory cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych pozyskiwanych od kobiet po porodzie, poddane są oczyszczeniu na filtrach mikrobiologicznych i zagęszczone tak, aby w 1,0 ml roztworu soli fizjologicznej było po 20 jednostek inhibitorowych mierzonych względem papainy, zamknięte są sterylnie w ampułkach o objętości 1,2 mililitry.
Lek przeznaczony jest do leczenia pacjentów ze zlokalizowanym nowotworem złośliwym i podawane domięśniowo dwa razy dziennie, bezpośrednio do zlokalizowanego guza nowotworowego.
Przykład V. Lek podawany w postaci żeli, maści itp.
Uzyskane opisaną i opatentowaną metodą chromatografii powinowactwa inhibitory cysternowych peptydaz z łożyska lub wód płodowych, pozyskiwanych od kobiet po porodzie, poddane oczyszczeniu na filtrach mikrobiologicznych, zagęszcza się tak, aby w 1,0 ml roztworu soli fizjologicznej było po 20 jednostek inhibitorowych mierzonych względem papainy, zawieszony jest w znanych i dopuszczonych przez przemysł farmaceutyczny żelach lub maściach i zmieszany z roztworem substancji zawierającej substancję czynną. Do uzyskania leku na konkretne schorzenie dobiera się odpowiednie wyizolowane inhibitory.
Preparat przeznaczony jest dla pacjentów z infekcjami dermatologicznymi, nowotworami, głównie czerniaka i innymi nowotworami skóry oraz przy zmianach wywołanych zmianami spowodowanymi radioterapią.
190 404
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym, składający się z Substancji czynnej, nośnika i znanych środków stabilizujących i konserwujących, znamienny tym, że substancję czynną stanowią inhibitory cysternowych peptydaz o masach cząsteczkowych od 9,0 do 57 kDa, wyizolowane z łożyska lub wód płodowych ludzi lub zwierząt, przy czym pojedyncza dawka zawiera od 10 do 50 jednostek inhibitorowych w 1,0 x 10'4 do 1,0 x 10'5 mg białka/ml farmaceutycznego nośnika, dostosowanego do rodzaju terapii, zwłaszcza stanowiącego roztwór wodny lub zawiesinę olejową.
- 2. Środek farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera olej kukurydziany w, ilości do 80% masowych, liczonych w stosunku do masy substancji czynnej.
- 3. Środek farmaceutyczny według zastrz, albo 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera witaminę E.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL99334758A PL190404B1 (pl) | 1999-08-02 | 1999-08-02 | Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL99334758A PL190404B1 (pl) | 1999-08-02 | 1999-08-02 | Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL334758A1 PL334758A1 (en) | 2001-02-12 |
PL190404B1 true PL190404B1 (pl) | 2005-12-30 |
Family
ID=20074879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL99334758A PL190404B1 (pl) | 1999-08-02 | 1999-08-02 | Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL190404B1 (pl) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010024702A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Pharmaceutical composition for the treatment of periodontal diseases |
WO2010134829A2 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Nanocapsules intended for transferring toxic drugs to the sites of invasive diseases occurrence in a patient body and method of their preparation |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL221015B1 (pl) | 2011-04-11 | 2016-02-29 | Akademia Medyczna Im Piastów Śląskich | Sposób otrzymywania inhibitorów cysteinowych peptydaz o czystości elektroforetycznej z materiałów biologicznych |
-
1999
- 1999-08-02 PL PL99334758A patent/PL190404B1/pl unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010024702A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Pharmaceutical composition for the treatment of periodontal diseases |
WO2010024702A3 (en) * | 2008-08-28 | 2011-06-03 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Pharmaceutical composition for the treatment of periodontal diseases |
WO2010134829A2 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Nanocapsules intended for transferring toxic drugs to the sites of invasive diseases occurrence in a patient body and method of their preparation |
WO2010134829A3 (en) * | 2009-05-21 | 2011-08-11 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu | Nanocapsules intended for transferring toxic drugs to the sites of invasive diseases occurrence in a patient body and method of their preparation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL334758A1 (en) | 2001-02-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Brown | Matrix metalloproteinase inhibitors: a novel class of anticancer agents | |
Nasulewicz et al. | Role of copper in tumour angiogenesis—clinical implications | |
ES2298519T3 (es) | Formulacion farmaceutica de nutrientes que comprende polifenoles y uso en el tratamiento del cancer. | |
Maeda et al. | Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics: a review | |
ES2320685T3 (es) | Uso de bacterias probioticas para la preparacion de composiciones topicas para la proteccion de la piel. | |
Miller et al. | Poly (ethylene glycol)–paclitaxel–alendronate self-assembled micelles for the targeted treatment of breast cancer bone metastases | |
ES2255097T3 (es) | Uso de enzimas de krill para el tratamiento de la placa dental. | |
DE60208397D1 (de) | Valproinsäure zur Behandlung von Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Kopf-Hals-Krebs, kleinzelligem Lungenkarzinom und Blutzellenkrebs in Kombination mit Bestrahlung | |
Lee et al. | A matrix metalloproteinase inhibitor, batimastat, retards the development of osteolytic bone metastases by MDA-MB-231 human breast cancer cells in Balb C nu/nu mice | |
KR101729096B1 (ko) | 통증, 가려움증 및 염증을 치료하기 위한 국소 투여된 스트론튬-함유 복합체 | |
EP2318000A1 (en) | Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations | |
KR19980702081A (ko) | 다기능성 효소 | |
RU2007145489A (ru) | Фармацевтические композиции и способы лечения рака и его метастазов | |
ATE219363T1 (de) | Lösliche prodrugs von paclitaxel | |
IL154696A (en) | Peptide conjugated anti-cancer prodrugs | |
Siemann et al. | Antitumor efficacy of conventional anticancer drugs is enhanced by the vascular targeting agent ZD6126 | |
MA27093A1 (fr) | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application comme medicaments. | |
WO2007104242A1 (fr) | Composés capables d'inhiber les métalloprotéinases à ion de zinc | |
Ahmed et al. | Therapeutic potential of marine peptides in glioblastoma: Mechanistic insights | |
Xia et al. | Retuning Mitochondrial Apoptosis/Mitophagy Balance via SIRT3‐Energized and Microenvironment‐Modulated Hydrogel Microspheres to Impede Osteoarthritis | |
ES2251953T3 (es) | Uso de desmopresina en la preparacion de un medicamento inhibidor de la diseminacion metastasica durante la cirugia del cancer. | |
PL190404B1 (pl) | Środek farmaceutyczny działający przeciwko nowotworom, mikroorganizmom chorobotwórczym i chorobom inwazyjnym | |
Dugue et al. | Controlled cortical impact-induced neurodegeneration decreases after administration of the novel calpain-inhibitor Gabadur | |
JP4395368B2 (ja) | 細胞殺傷活性を有するカルシウム塩 | |
AU609909B2 (en) | Urease antigen product & process |