PL177095B1 - Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu - Google Patents
Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanuInfo
- Publication number
- PL177095B1 PL177095B1 PL95307717A PL30771795A PL177095B1 PL 177095 B1 PL177095 B1 PL 177095B1 PL 95307717 A PL95307717 A PL 95307717A PL 30771795 A PL30771795 A PL 30771795A PL 177095 B1 PL177095 B1 PL 177095B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxo
- group
- aza
- androstane
- substituted
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania 17/ł-podstawionych
pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu o wzorze
ogólnym 1, w którym R oznacza grupę alkilową
C1-C8 o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym,
ewentualnie postawioną grupą alkilową C1-C3,
grupą hydroksylową, grupą alkoksylową C1-C3,
grupą karboksylową, grupą alkoksykarbonylową
lub oznacza grupę N-mono- lub N,N-dialkilokarbamoilową,
w której' podstawnik alkilowy jest prosty
lub rozgałęziony i ma 1 do 4 atomów węgla,
(SSj znamienny tym, że odpowiednią 17/3-pod.stawioną
pochodną 3-okso-4-azaandrost-5-enu o wzorze
ŁO ogólnym 2, w którym R ma znaczenie podane powyżej,
poddaje się redukcji borowodorkiem sodu
© lub cyjanoborowodorkiem sodu w obecności silne0^
go kwasu mineralnego lub organicznego w polarIN·
nym rozpuszczalniku organicznym, wybranym z
alkoholi alifatycznych C1-C3, eterów liniowych i
,j cyklicznych lub amidów.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 17/S-podstawionych pochodnych
3-okso-4-aza-5a-androstanu.
Pochodne te są związkami pośrednimi do syntezy związków farmakologicznie czynnych lub też same wykazują czynność biologiczną i potencjalnie mogą znaleźć zastosowanie w lecznictwie. Na przykład N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17e-karboksyamid jest związkiem pośrednim do syntezy N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androst-1-eno-17/?-karboksyamidu znanego pod nazwą finasteryd i znajdującego zastosowanie w leczeniu przerostu prostaty. Finasteryd otrzymuje się z N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17Skarboksyamidu przez dehydrogenację N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17S-karboksyamidu w pozycji 1,2.
Z literatury patentowej znany jest sposób otrzymywania 17/S-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu, polegający na redukcji wiązania podwójnego w pozycji 5 odpowiedniej 17/S-podstawionej pochodnej 3-okso-4-azaandrost-5-enu. I tak w patencie USA nr 4220775 oraz w patencie USA nr 4377584 opisana jest redukcja takich pochodnych wodorem w lodowatym kwasie octowym wobec czerni platynowej pod ciśnieniem 2,76 · 10 Pa (40 psi) i w temperaturze 60°C. Wydajność reakcji wynosi około 80%.
Zastosowanie redukcji wodorem gazowym wobec katalizatora pod ciśnieniem i w podwyższonej temperaturze stwarza niedogodności technologiczne, zwłaszcza przy prowadzeniu reakcji w skali większej od laboratoryjnej. Niedogodności takich nie posiada sposób według wynalazku.
Istota sposobu otrzymywania 17/3-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę alkilową C1-C8 o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, ewentualnie podstawioną grupą alkilową C1-C3, grupą hydroksylową,
177 095 grupą alkoksylową C1-C3, grupą karboksylową, grupą alkoksykarbonylową lub oznacza grupę N-mono- lub N,N-dialkilokarbamoilową, w której podstawnik alkilowy jest prosty lub rozgałęziony i ma 1 do 4 atomów węgla, według wynalazku polega na tym, że odpowiednią 17/3-podstawioną pochodną 3-okso-4-azaandrost-5-enu o wzorze ogólnym 2, w którym R ma znaczenie podane powyżej, poddaje się redukcji borowodorkiem sodu lub cyjanoborowodorkiem sodu w obecności silnego kwasu mineralnego lub organicznego w polarnym rozpuszczalniku organicznym, wybranym z alkoholi alifatycznych C1-C3, eterów liniowych i cyklicznych lub amidów.
Jako rozpuszczalnik organiczny może być stosowany rozpuszczalnik z grupy alkoholi alifatycznych C1-C3, to jest metanol, etanol, n-propanol lub izo-propanol. Może być również stosowany rozpuszczalnik organiczny z grupy eterów liniowych, na przykład eter etylowy lub diglym. Jako rozpuszczalnik z grupy eterów cyklicznych może być stosowany na przykład tetrahydrofuran (THF) lub dioksan. Przykładem rozpuszczalnika amidowego jest N,N-dimetyloformamid. Jako rozpuszczalnik może być również stosowany kwas mrówkowy i kwas octowy. W takim przypadku kwas mrówkowy lub kwas octowy pełnią jednocześnie rolę katalizatora kwasowego.
Jako silne kwasy mineralne można stosować na przykład stężony kwas siarkowy, kwas chlorowodorowy, kwas nadchlorowy i kwas fosforowy, a także kwasy Lewisa, jak na przykład chlorek glinu i trójfluorek boru.
Jako silne kwasy organiczne stosuje się na przykład kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas trifluorooctowy i kwasy sulfonowe, jak kwas p-toluenosulfonowy.
Reakcję redukcji sposobem według wynalazku prowadzi się w temperaturze pokojowej pod ciśnieniem atmosferycznym.
Korzystnie redukcję prowadzi się borowodorkiem sodu wobec stężonego kwasu siarkowego lub kwasu p-toluenosulfonowego w tetrahydrofuranie.
Również korzystnie redukcję prowadzi się cyjanoborowodorkiem sodu wobec kwasu trifluorooctowego w dioksanie.
Przedstawione poniżej przykłady stanowią jedynie ilustrację wynalazku i nie należy ich interpretować jako jego ograniczenia.
Przykład I.
Otrzymywanie N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17e-karboksyamidu
N-t-butylo-3-okso-4-azaandrost-5-eno-17e-karboksyamid (1g, 0,0027 mola) rozpuszczono w 100 ml tetrahydrofuranu. Do roztworu mieszanego mechanicznie w temperaturze pokojowej dodano 0,4 ml stężonego kwasu siarkowego. Następnie w ciągu 5 godzin dodawano porcjami borowodorek sodu (2,5 g, 0,066 mola). Reakcję kontynuowano jeszcze przez jedną godzinę, wylano na wodę i ekstrahowano chloroformem. Ekstrakt chloroformowy przemyto wodą i 5% roztworem kwaśnego węglanu sodu, a następnie osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu chloroformu produkt krystalizowano z dioksanu. Otrzymano 0,6 g czystego N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17e-karboksyamidu (wydajność 60%) o temperaturze topnienia 284-286°C.
Przykład II.
Otrzymywanie N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17e-karboksyamidu
N-t-butylo-3-okso-4-azaandrost-5-eno-17e-karboksyamid (0,1 g, 0,27 mmola) rozpuszczono w 10 ml dioksanu. Do roztworu mieszanego mechanicznie dodano 0,42 μ1 kwasu trifluorooctowego. Następnie jednorazowo dodano cyjanoborowodorek sodu (0,67 g,
10,8 mmola). Reakcję kontynuowano jeszcze przez 6 godzin w temperaturze pokojowej, wylano na wodę i ekstrahowano chloroformem. Ekstrakt chloroformowy przemyto wodą i 5% roztworem kwaśnego węglanu sodu, a następnie osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu chloroformu produkt krystalizowano z dioksanu. Otrzymano 0,062 g czystego N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17e-karboksyamidu (wydajność 62%) o temperaturze topnienia 284-286°C.
177 095
Przykład III.
Otrzymywanie 4-aza-5a-cholestan-3-onu
4-Azacholest-5-en-3-on (0,1 g, 0,26 mmola) rozpuszczono w 10 ml bezwodnego THF, dodano 100 mg (0,53 mmola) kwasu p-toluenosulfonowego i 0,407 g 910,7 mmola) NaBH4, całość mieszano w temperaturze 0°C przez 24 godziny. Następnie mieszaninę reakcyjną wylano do wody i ekstrahowano chloroformem. Ekstrakt chloroformowy osuszono bezwodnym siarczanem magnezu i odparowano, a surowy produkt poddano chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, zbierając frakcje:
I (benzen-octan etylu 76:24): 4-aza-5i-cholestan-3-on, 15 mg (^dajność 15%), t.t. 188-190°C;
II (benzen-octan etylu 74:26): 4-aza-5a-cholestan-3-on, 72 mg (wydajność 72%), t.t. 250-252°C.
Sposób według wynalazku jest prosty i zapewnia otrzymywanie 17l-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu z wysoką wydajnością. Ponadto zapewnia wysoki stosunek izomeru 5α do 5/3. Co jest bardzo ważne z punktu widzenia zastosowania związków w lecznictwie, gdyż czynnością biologiczną obdarzony jest tylko izomer 5α.
Wzór 1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 17jS-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę alkilową Ct-Ce o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, ewentualnie postawioną grupą alkilową C1-C3, grupą hydroksylową, grupą alkoksylową C1-C3, grupą karboksylową, grupą alkoksykarbonylową lub oznacza grupę N-mono- lub N,N-dialkilokarbamoilową, w której podstawnik alkilowy jest prosty lub rozgałęziony i ma 1 do 4 atomów węgla, znamienny tym, że odpowiednią 17/3-podstawioną pochodną 3-okso-4-azaandrost-5-enu o wzorze ogólnym 2, w którym R ma znaczenie podane powyżej, poddaje się redukcji borowodorkiem sodu lub cyjjinoborowodorkiem sodu w obecności silnego kwasu mineralnego lub organicznego w polarnym rozpuszczalniku organicznym, wybranym z alkoholi alifatycznych C1-C3, eterów liniowych i cyklicznych lub amidów.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku otrzymywania N-t-butylo-3-okso-4-aza-5a-androstano-17/S-karboksyamidu redukcji poddaje się N-t-butylo-3okso-4-azaandrost-5-eno-17S-karboksyamid.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że redukcję prowadzi się borowodorkiem sodu wobec stężonego kwasu siarkowego lub kwasu p-toluenosulfonowego w tetrahydrofuranie.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że redukcję prowadzi się cyjanoborowodorkiem sodu wobec kwasu trifluorooctowego w dioksanie.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95307717A PL177095B1 (pl) | 1995-03-16 | 1995-03-16 | Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95307717A PL177095B1 (pl) | 1995-03-16 | 1995-03-16 | Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL307717A1 PL307717A1 (en) | 1995-09-04 |
PL177095B1 true PL177095B1 (pl) | 1999-09-30 |
Family
ID=20064622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95307717A PL177095B1 (pl) | 1995-03-16 | 1995-03-16 | Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL177095B1 (pl) |
-
1995
- 1995-03-16 PL PL95307717A patent/PL177095B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL307717A1 (en) | 1995-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Litaudon et al. | Lissoclinotoxins: Antibiotic polysulfur derivatives from the tunicate Lissoclinum perforatum. Revised structure of lissoclinotoxin A | |
FUJITA et al. | Fungal metabolites. Part 12. Potent immunosuppressant, 14-deoxomyriogin,(2s, 3r, 4r-(e) 2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyleicos-6-enoic acid and structure-activity relationships of myriocin derivatives | |
EP0115248B1 (de) | Substituierte 5H-Pyrimido(5,4-b)indole | |
CA1337527C (en) | Forskolin derivatives | |
EP0103647A1 (en) | 4-chloro-2-phenylimidazole-5-acetic acid derivatives | |
US4567254A (en) | Method for preparing N6,8-disubstituted 3',5'-cyclic adenosine monophosphate and salt thereof | |
Bonesi et al. | On the synthesis and isolation of chlorocarbazoles obtained by chlorination of carbazoles | |
Ashton et al. | Synthesis of 8‐demethyl‐8‐hydroxy‐5‐deazariboflavins | |
PL177095B1 (pl) | Sposób otrzymywania 17 β-podstawionych pochodnych 3-okso-4-aza-5a-androstanu | |
US4678779A (en) | Weight control method | |
DK167574B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en 16,17-acetalsubstitueret androstan-17beta-(2-oxoethylenoxy)-forbindelse | |
Toth et al. | Lipidic peptides. II. Synthesis, activity and transport of anti-inflammatory benzoquinolizine-lipidic peptide conjugates | |
CA1182450A (en) | Cytostatic vinblastine compounds and processes for their preparation | |
CN109134576B (zh) | 一种以猪去氧胆酸为原料合成石胆酸的方法 | |
RU2009146C1 (ru) | Способ получения производных 19-норпрогестерона | |
Kierstead et al. | 16-Aza steroids | |
NO169771B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av polycykliske forbindelser med biocid aktivitet | |
US4895854A (en) | Antitumor alkaloids | |
Ornik et al. | Transformations of isomeric naphthopyranones. The synthesis of substituted β‐naphthyl‐α, β‐dehydro‐α‐amino acid derivatives | |
Snyder et al. | Mannich Reactions of Pyrimidines. II. 2-Methylmercapto-4-methyl-6-hydroxypyrimidine and 2-Thio-6-methyluracil1, 2 | |
DK167767B1 (da) | Radioaktive estratrienderivater maerket med iod, deres anvendelse, fremgangsmaade til deres fremstilling samt mellemprodukter til brug ved denne fremstilling | |
CA2013649C (en) | Separation of isomers of furo (3,4-c) pyridine derivatives | |
US4085116A (en) | Novel chromone derivatives | |
SHIMADA et al. | Syntheses of Bufotoxin Analogs | |
Shiotani et al. | 9-Hydroxy-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydro-1, 5-methano-3-benzazocine derivatives as analgesics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110316 |