PL170751B1 - Method of obtaining 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazoil-1)methyl]-4h-carbazolone-4 - Google Patents
Method of obtaining 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazoil-1)methyl]-4h-carbazolone-4Info
- Publication number
- PL170751B1 PL170751B1 PL93298037A PL29803793A PL170751B1 PL 170751 B1 PL170751 B1 PL 170751B1 PL 93298037 A PL93298037 A PL 93298037A PL 29803793 A PL29803793 A PL 29803793A PL 170751 B1 PL170751 B1 PL 170751B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- acid
- carbazolone
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
1 . Sposób wytwarzania 1,2,3,9-tetra- hydro-9-metylo-3-[/2-metylo-1 H-imidazoli lo-l/metylo]-4H-karbazolonu-4 o wzorze 1, znamienny tym, ze cyklizuje sie kwas 2-[2- /2-/metylo- -1H-imidazolo-1/metylo]-4-/1 - metyloindolilo-2/-maslowy o wzorze 2, w warunkach reakcji acylowania Friedel-Craft- sa, aktywujac grupe karboksylowa za pomo- ca katalizy kwasow ej, w odpowiednim rozpuszczalniku i wyodrebnia sie pozadany produkt znanymi sposobami. Wzór 2 PL1. A process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-methyl] -4H-4-carbazolone-4 of the formula I, characterized by 2- [2- (2- (methyl--1H-imidazole-1) methyl] -4- (1-methylindolyl-2) -butyric acid of formula 2 is cyclized under Friedel Crafts acylation reaction conditions, activating the carboxyl group by acid catalysis in a suitable solvent and isolation of the desired product by known methods. Formula 2 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1,2,3,9-tetralh^y^hxoŁ9-^im^tt^d(^^3-[/2-metylo-1H-imii^kb^^(dil(o-1/metylo]-4^H^karhazolonu-4 o wzorze 1, związku syntetycznego, który selektywnie antagonizuje receptory 5-HT3 i wykazuje interesujące właściwości jako środek przeciwwymiotny w chemoterapii, jak również w leczeniu bólu głowy, schizofrenii, lęku, otyłości i stanu pobudzenia maniakalnego.The present invention relates to a process for the preparation of 1,2,3,9-tetralh ^ y ^ L hxo 9- ^ im ^ tt ^ d (^^ 3 - [/ 2-methyl-1 H-kb imii ^ ^^ (dil (o- 1 (Methyl] -4 ^H ^carhazolone-4 of the formula I, a synthetic compound that selectively antagonizes 5-HT3 receptors and has interesting properties as an antiemetic in chemotherapy as well as in the treatment of headache, schizophrenia, anxiety, obesity and manic agitation.
W hiszpańskim opisie patentowym nr ES 548430 ujawniono wytwarzanie 1.2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-[/2-metylo-1H-imidaΌlilo-1-/metylo]-4H-karbazolonu-4 przez reakcję karbazolonu o wzorze 3, w którym Y oznacza grupę metylenową lub chlorowcometylową, z 2-metyloimidazolem.Spanish Patent Specification No. ES 548 430 discloses the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidalyl-1- (methyl] -4H-carbazolone-4) by reacting a carbazolone of formula 3 where Y is methylene or halomethyl, with 2-methylimidazole.
W hiszpańskim opisie patentowym nr ES 556101 ujawniono wytwarzanie 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-[/2-metylo-1H-imidazoli]o-1/-metylo]-4H-karhazolonu-4 przez utlenianie karbazolu o wzorze 4, w którym A oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową.Spanish Patent Specification No. ES 556101 discloses the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazole] o-1H-methyl] -4H-4H-carhazolone-4 by oxidation carbazole of formula IV, wherein A is hydrogen or hydroxy.
W hiszpańskim opisie patentowym nr ES 539852 ujawniono wytwarzanie 1,2,3,9-tetrahydro-9-meίylo-3-[/2-metylo-1H-imidazolilo-1/-metylo]-4H-ka!'hazoionu-4 przez alkilowanie karbazolonu o wzorze 5, w którym R1 i/lub R2 oznacza atom wodoru.Spanish Patent No. ES 539852 discloses the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-meίyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazolyl-1H-methyl] -4H-ka! 'Hazoion-4 by alkylation of a carbazolone of formula 5 wherein R1 and / or R2 is hydrogen.
W hiszpańskim opisie patentowym nr ES 2000935 ujawniono wytwarzanie 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-[/2-metylo-1H-imidazolilo-1-/-metylo]-4H-karbazolonu-4 przez cyklizację pochodnej fenylohydrazynowej o wzorze 6.Spanish Patent Specification No. ES 2000 935 discloses the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazolyl-1 - N - methyl] -4H-4-carbazolone by cyclization of the derivative phenylhydrazine of formula 6.
W hiszpańskim opisie patentowym nr ES 2000936 ujawniono wytwarzanie 1,2,3,9-tetrahydro-9-In£tylo-3-[/2-metylo-1H-imid&zolilo-1/metyio]-4H-karbazolonu-4 przez cyklizację pochodnej aniliny o wzorze 7, w którym X oznacza atom wodoru lub chlorowca.Spanish Patent Specification No. ES 2000 936 discloses the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-N-ethyl-3 - [(2-methyl-1H-imide & zolyl-1 / methyl] -4H-4-carbazolone by cyclization of the derivative anilines of formula 7 wherein X is hydrogen or halogen.
Wynalazek ujawnia i zastrzega nowy sposób wytwarzania 1 ©©©-tetrahydro-b-metylo-o[/2-metylo-1 H-imidazolilo- 1/-metylo]-4H-k£rbazolonu-4 o wzorze 1, który obejmuje cyklizację kwasu 2-[/2-metylo-1H-imidazolilo-1/metylo]-4-/1-metyloindolilo-2/masłowego o wzorze 2 w warunkach reakcji acylowania Friedel-Craftsa, przez aktywowanie grupy karboksylowej za pomocą katalizatora kwasowego, w środowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, a następnie wyodrębnienie pożądanego produktu znanym sposobem.The invention discloses and claims a new process for the preparation of 1 ©©© -tetrahydro-b-methyl-o [(2-methyl-1H-imidazolyl-1 / -methyl] -4H-k? Rbazolone-4 of the formula 1, which comprises cyclization 2 - [(2-methyl-1H-imidazolyl-1) methyl] -4- (1-methylindolyl-2) butyric acid of formula 2 under Friedel-Crafts acylation conditions, by activating the carboxyl group with an acid catalyst in a medium a suitable solvent followed by isolation of the desired product in a known manner.
170 751170 751
Aktywowanie kwasu karboksylowego przeprowadza się przez przekształcenie go w halogenek acylu lub w mieszany bezwodnik trójfluorooctowy, metanosulfonowy lub trójfluorometylosulfonowy, korzystnie mieszany bezwodnik tiOjjluorooctoww.Activation of the carboxylic acid is carried out by converting it to an acyl halide or to mixed trifluoroacetic, methanesulfonic or trifluoromethylsulfonic anhydride, preferably mixed thiOjluoroacetic anhydride.
Jako katalizator kwasowy można stosować kwas nieorganiczny taki jak chlorowodorowy, siarkowy lub fosforowy lub kwas Lewisa taki jak trójfluorek boru, chlorek cynku lub trójchlorek glinu, korzystnie kwas fosforowy.As acid catalyst, an inorganic acid such as hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid, or a Lewis acid such as boron trifluoride, zinc chloride or aluminum trichloride, preferably phosphoric acid, can be used.
Reakcję prowadzi się w aprotonowym rozpuszczalniku organicznym takim jak chloroform, dwuchlorometan, dwuchloroetan, eter, tetrahydrofuran lub acetonitryl, korzystnie acetonitryl.The reaction is carried out in an aprotic organic solvent such as chloroform, dichloromethane, dichloroethane, ether, tetrahydrofuran or acetonitrile, preferably acetonitrile.
Reakcję cyklizacji dogodnie prowadzi się w zakresie temperatur od -60° do +50°C, korzystnie 0°C.The cyclization reaction is conveniently carried out in a temperature range of from -60 ° to + 50 ° C, preferably 0 ° C.
Po doprowadzeniu reakcji do końca, pożądany produkt wyodrębnia się znanym sposobem i rekrystalizuje z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie metanolu, otrzymując chemicznie czysty 1.2,3,9-tet^^^lh^y^hr)-()-Tm+\d<o^;3-[/2-met;^d(^-1U-imn^^ro^^zdil(y-1/mctylol-4^H-karbazolon-4.After completion of the reaction, the desired product is isolated in a known manner and recrystallized from an organic solvent, preferably methanol, to give a chemically pure 1,2,3,9-tet ^^^ lh ^ y ^ hr) - ( ) -Tm + \ d <o ^ ; 3 - [/ 2-meth; ^ d (^ - 1U-imn ^^ r ^^ zdil (y-1 / mctylol-4 ^ H-carbazolone-4.
Związek o wzorze 2 można sporządzić poddając reakcji kwas 2-metyleno-4-/3-^k^a^rboksy1-metyloindoiilo-2/ masłowy o wzorze 8, z 2-metyloimidazolem.A compound of formula II can be prepared by reacting 2-methylene-4- (3, 4, 4, 6, 2-hydroxy-1-methylindoyl-2) butyric acid of formula 8 with 2-methylimidazole.
Reakcję dogodnie prowadzi się w temperaturze 100-200°C, korzystnie 150°C.The reaction is conveniently carried out at a temperature of 100-200 ° C, preferably 150 ° C.
Reakcję prowadzi się w wysokowrzącym rozpuszczalniku takim jak toluen, ksylen lub bromobenzen lub ich mieszaniny, bądź bez rozpuszczalnika, korzystnie bez rozpuszczalnika.The reaction is carried out in a high-boiling solvent such as toluene, xylene or bromobenzene or mixtures thereof, or in the absence of a solvent, preferably without a solvent.
Po doprowadzeniu reakcji do końca, pożądany produkt wyodrębnia się znanym sposobem i rekrystalizuje z rozpuszczalnika organicznego takiego jak metanol, toluen, dwumetoksyetan lub metoksyetanol, korzystnie dwumetoksyetan.After completion of the reaction, the desired product is isolated in a known manner and recrystallized from an organic solvent such as methanol, toluene, dimethoxyethane or methoxyethanol, preferably dimethoxyethane.
Kwas dwukarboksylowy o wzorze 8 otrzymuje się przez hydrolizę kwasu 2-metyleno-4/3-etoksykarbonylo-1 -metyloindolilo-2/masłowego o wzorze 9, który z kolei sporządza się przez reakcję anionu hd-dwumetyloindolo-b-karboksylanu etylu o wzorze 10 /sporządzony według Johna E. Macora, Kewina Ryana, Michaela E. Newmana w J.Org.Chem. 54,4785 /1989//z kwasu a-/bromometylo-akrylowego/ o wzorze 11.The dicarboxylic acid of formula 8 is obtained by hydrolysis of the ethyl 2-methylene-4- (3-ethoxycarbonyl-1-methylindolyl-2) butyric acid of formula 9, which in turn is prepared by reacting the ethyl hd-dimethylindole-b-carboxylate anion of formula 10 / Prepared according to John E. Macor, Kewin Ryan, Michael E. Newman in J.Org.Chem. 54, 4785 (1989) from α- (bromomethyl-acrylic acid) of formula 11.
Sposób ujawniony w niniejszym opisie będzie dalej szczegółowo opisany za pomocą przykładów, których zadaniem jest zilustrowanie wynalazku, a nie ograniczenie jego zakresu.The method disclosed in this specification will be further described in detail by means of examples which are intended to illustrate the invention and not to limit its scope.
Przykład I. Wytwarzanie kwasu 2-metyleno-4-/3-etoksykarbonylo-1-metyloindolilo2/masłowego.Example 1 Preparation of 2-methylene-4- (3-ethoxycarbonyl-1-methylindolyl-2) butyric acid.
Do roztworu soli litowej sporządzonej z 4,34 g /20 mmoli/ 1,2-dwumetyloindolokarboksylanu-3 etylu w 150 ml tetrahydrofuranu, utrzymywanego w temperaturze -60°C dodano w przeciągu 10 sekund roztwór 4,98 g /30 mmoli/ kwasu a-/bromometyloakrylowego/ w 20 ml tetrahydrofuranu. Temperatura nie powinna przekroczyć -50°C. Po 2 godzinach mieszania w temperaturze -60°C, roztwór przelano do mieszaniny zawierającej 400 g lodu, 15 ml stężonego kwasu solnego i 200 ml octanu etylu. Po rozdzieleniu na fazy, warstwy rozdzielono i warstwę wodną wyekstrahowano octanem etylu /2 x 200 ml/. Połączone ekstrakty organiczne osuszono nad MgSO.4 a następnie odparowano. Otrzymane ciało stałe rekrystalizowano z toluenu a następnie z metanolu, otrzymując tym sposobem 3,0 g / wydajność 50%/ analitycznie czystego tytułowego związku w postaci białego ciała stałego.To a solution of the lithium salt prepared from 4.34 g (20 mmol) of ethyl 1,2-dimethylindole-3-carboxylate in 150 ml of tetrahydrofuran, kept at -60 ° C, a solution of 4.98 g / 30 mmol / of acid was added within 10 seconds. - (bromomethylacrylic) in 20 ml of tetrahydrofuran. The temperature should not exceed -50 ° C. After 2 hours of stirring at -60 ° C, the solution was poured into a mixture of 400 g of ice, 15 ml of concentrated hydrochloric acid and 200 ml of ethyl acetate. After separation into the phases, the layers were separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (2 x 200 ml). The combined organic extracts were dried over MgSO 4 then evaporated. The obtained solid was recrystallized from toluene and then from methanol, thus obtaining 3.0 g (50% yield) of the analytically pure title compound as a white solid.
Temperatura topnienia 138°C - 140°C.Melting point 138 ° C - 140 ° C.
‘H-NMR ó/CDCl3/: 1,46/t, J=7,1, 3H, -CH2-CH3/, 2,62-2,71 /m, 2H, -CH2-C=C/, 3,363,48//,2H, indolo-CH!, 3,78/s, 3H, N-CHj/, 4,41 /q, J=7,1, 2H, -CH2-CH3/, 5,81/d, J=-1,2, 1H, -C=CH/, 6,37 /d, J=1,2, 1H, -C=CH/, 7,15-7.40/m. 3H, aromatyczny/, 8,10-8,20 /m, 1H, aromatyczny/.1 H-NMR 6 (CDCl 3 ): 1.46 (t, J = 7.1,3H, -CH 2 -CH 3), 2.62-2.71 (m, 2H, -CH 2 -C = C), 3.363.48), 2H, indole-CH !, 3.78 (s, 3H, N-CH3), 4.41 (q, J = 7.1, 2H, -CH2-CH3), 5.81) d, J = -1.2,1H, -C = CH), 6.37 (d, J = 1.2, 1H, -C = CH), 7.15-7.40 (m). 3H, aromatic (8.10-8.20 (m, 1H, aromatic).
Przykład II. Wytwarzanie kwasu 2-metyleno-(4-/3-karboksy-1(metylomdolilo-2/ma( słowego.Example II. Preparation of 2-methylene- (4- (3-carboxy-1 (methylmdolyl-2 / ma) acid (word.
Do zawiesiny 5,7 g /18,9 mmola/ związku z przykładu I w 15 ml metanolu i 15 ml wody, dodano 19 g wodorotlenku potasu i uzyskaną mieszaninę ogrzewano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin przez 30 minut. Następnie przelano ją na mieszaninę 200 g lodu i 200 ml wody i zakwaszono 30 ml stężonego kwasu solnego. Produkt odsączono i zawieszono w 250 ml toluenu, następnie oddestylowano z tego 100 ml i, po ochłodzeniu w temperaturze 20°C i dalszymTo a suspension of 5.7 g (18.9 mmol) of the compound of Example 1 in 15 ml of methanol and 15 ml of water, 19 g of potassium hydroxide was added and the resulting mixture was heated under reflux for 30 minutes. It was then poured onto a mixture of 200 g of ice and 200 ml of water and acidified with 30 ml of concentrated hydrochloric acid. The product was filtered off and suspended in 250 ml of toluene, then 100 ml of this was distilled off and, after cooling at 20 ° C and further
170 751 odsączeniu uzyskano 4,5 g /wydajność 87%/ analitycznie czystego związku tytułowego w postaci białego ciała stałego.Filtration gave 4.5 g (87% yield) of the analytically pure title compound as a white solid.
Temperatura topnienia: 194-196°C.Melting point: 194-196 ° C.
1H-NMR ó/CDCfe/: 2,40-2,60/m, 2H, indolo-CH2CH2-/, 3,20-3,50 /m, 2H, indolo-CH2CHi/, 3,77/s, 3H, N-CH2/, 5,59 /d, J=1,5, 1H, -C=C-H, 6,07/d, J=1,5, 1H, -C=C-H/, 7,10-7,25 /m,2H, aromatyczny/, 7,46-7,54/m, 1H, aromatyczny/, 7,96-8,05/m, 1H, aromatyczny/. 1 H-NMR 6 (CDCl 2): 2.40-2.60 (m, 2H, indole-CH 2 CH 2 -), 3.20-3.50 (m, 2H, indole-CH 2 CH 1), 3.77 (s, 3H, N-CH2 /, 5.59 (d, J = 1.5, 1H, -C = CH, 6.07 (d, J = 1.5, 1H, -C = CH), 7.10- 7.25 (m, 2H, aromatic), 7.46-7.54 (m, 1H, aromatic), 7.96-8.05 (m, 1H, aromatic).
Przykład III. Wytwarzanie kwasu 2-[/2-metylo-1H-imida:olilo-1]-4-1-metyloindolilo-2/masłowego.Example III. Preparation of 2 - [(2-methyl-1H-imide: olyl-1] -4-1-methylindolyl-2) butyric acid.
Mieszaninę 2,73 g /10 mmoli/ związku z przykładu II i 2,46 g /30 mmoli/ 2-metyloimidazolu ogrzewano w temperaturze 160°C przez 2 minuty. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej, mieszaninę rozpuszczono w chloroformie, naniesiono na kolumnę chromatograficzną z krzemionką i eluowano mieszaninę 70:30 chlorku metylenu/metanolu. Tym sposobem otrzymano 2,21 /wydajność 71%/ tytułowego związku w postaci analitycznie czystego żółtawego ciała stałego.A mixture of 2.73 g (10 mmol) of the compound of Example 2 and 2.46 g (30 mmol) of 2-methylimidazole was heated at 160 ° C for 2 minutes. After cooling to room temperature, the mixture was dissolved in chloroform, applied to a silica chromatography column and eluted with a 70:30 mixture of methylene chloride / methanol. In this way, 2.21 (71% yield) of the title compound was obtained as an analytically pure yellowish solid.
Temperatura topnienia: 198°C- 199°C.Melting point: 198 ° C- 199 ° C.
‘H-NMR δ /DMSO/: 1,65-2,05/m, 2H, indolo-CH2-CH2-/, 2,27 /s, 3H, C-CH3/, 2,652,95/m, 3H, indolo-CH2- i -HC-COOH/, 3,63 /s, 3H, N-CH3/, 3,95-4,25/m, 2H, imidazolo-CH2-/, 6,15/s, 1H, indolo-H/, 6,79/d, J=1,6, 1H, imidazolo-H/, 6,90-7,10/m, 3H/ łącznie z 7,06 /d, J=1,6, 1H, imidazolo-H/, 7,30-7,45 /m, 2H, aromatyczne/.1 H-NMR δ (DMSO): 1.65-2.05 (m, 2H, indole-CH2-CH2-), 2.27 (s, 3H, C-CH3), 2.652.95 (m, 3H, indole-CH2- and -HC-COOH), 3.63 (s, 3H, N-CH3), 3.95-4.25 (m, 2H, imidazole-CH2-), 6.15 (s, 1H, indole-H), 6.79 (d, J = 1.6, 1H, imidazole-H), 6.90-7.10 (m, 3H) totaling 7.06 (d, J = 1.6, 1H, imidazole-H), 7.30-7.45 (m, 2H, aromatic).
Przykład IV. Wytwarzanie 1,2,3,9-tetrt^liyyiro-^-imt\'lm.3-[/ź^-me't^vlm-1H-imidazolilo-1/metylo]-4H-karbazolonu-4.Example IV. Preparation of 1,2,3,9-tetramethyl-lyyl-1m-3 - [(1H-imidazolyl-1 / methyl] -4H-carbazolone-4.
Do zawiesiny 311 mg/l mmol/związku z przykładu III w 10ml acetonitrylu dodano 28 μl /0,28 mmola/85% kwasu fosforowego. Mieszaninę reakcyjną oziębiono do temperatury 0°C i wkroplono 353 μl /2,5 mmola/ bezwodnika trójfluorooctowego. Po 15 minutach, całość przelano na mieszaninę 50 g lodu i 50 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu i wyekstrahowano chlorkiem metylenu /3 x 10 ml/. Połączone ekstrakty organiczne osuszono /MgSOz4 i odparowano. Stałą pozostałość rekiystalizowano z metanolu otrzymując 160 mg /wydajność 55%/ tytułowego związku w postaci analitycznie czystego ciała stałego.To a suspension of 311 mg / L mmol / of the compound of Example 3 in 10 ml of acetonitrile was added 28 µl / 0.28 mmol / 85% phosphoric acid. The reaction mixture was cooled to 0 ° C and 353 µL (2.5 mmol) of trifluoroacetic anhydride was added dropwise. After 15 minutes, it was poured onto a mixture of 50 g of ice and 50 ml of saturated sodium bicarbonate solution and extracted with methylene chloride (3 x 10 ml). The combined organic extracts were dried / MgSO 4 and evaporated. The solid residue was recrystallized from methanol to give 160 mg (55% yield) of the title compound as an analytically pure solid.
Temperatura topnienia: 227°C - 228,5°C.Melting point: 227 ° C - 228.5 ° C.
'H-NMR δ /CDCls/: 1,70-2,05 /m, 1H, H-C/2//, 2,10-2,30/m, 1H, H-C/2//, 2,45 /s, 3H, CH3/, 2,75-3,15 /m, 3H, H-C/1/ i H-C/3//, 3,72/s, 3H, N-CH3/, 4,10 /dd, J=8,15, 1H, N-CH2/ 4,70/dd, J=4,15, 1H, N-CH2/, 6,85-7,05 /m, 2H, aromatyczny/, 7,20-7,40 /m, 3H, imidazolo-H i aromatyczny/, 8,20-8,30 /m, 1H, aromatyczny/1 H-NMR δ (CDCl 3): 1.70-2.05 (m, 1H, HC (2), 2.10-2.30 (m, 1H, HC (2), 2.45 / s) , 3H, CH3), 2.75-3.15 (m, 3H, HC (1) and HC (3), 3.72 (s, 3H, N-CH3), 4.10 (dd, J = 8.15, 1H, N-CH2 (4.70 (dd, J = 4.15, 1H, N-CH2), 6.85-7.05 (m, 2H, aromatic), 7.20-7, 40 (m, 3H, imidazole-H and aromatic), 8.20-8.30 (m, 1H, aromatic)
170 751170 751
Ćh3 Ch 3
Wzór 5Formula 5
170 751170 751
COOHCOOH
COOH CH2 COOH CH 2
ch3 ch 3
Wzór 8Formula 8
r ch3 r ch 3
Wzór 10 cooc2h5 Formula 10 cooc 2 h 5
CH,CH,
BrvBrv
CH3 ch2 ^COOHCH 3 CH 2 4 COOH
Wzór 11Formula 11
COOC2H5COOC2H5
COOHCOOH
CH2 Wzór 9CH2 Formula 9
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.Publishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies
Cena 2,00 zł 'Price PLN 2.00
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09200552A ES2043535B1 (en) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | PROCEDURE FOR OBTAINING 1,2,3,9-TETRAHYDRO-9-METHYL-3- (2-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-IL) METHYL * -4H-CARBAZOL-4-ONA. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL298037A1 PL298037A1 (en) | 1993-12-27 |
| PL170751B1 true PL170751B1 (en) | 1997-01-31 |
Family
ID=8276385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93298037A PL170751B1 (en) | 1992-03-13 | 1993-03-12 | Method of obtaining 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazoil-1)methyl]-4h-carbazolone-4 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100277414B1 (en) |
| AR (1) | AR248019A1 (en) |
| AT (1) | AT402730B (en) |
| CZ (1) | CZ281753B6 (en) |
| EG (1) | EG20262A (en) |
| ES (1) | ES2043535B1 (en) |
| FI (1) | FI105098B (en) |
| GR (1) | GR930100094A (en) |
| HU (1) | HU210775B (en) |
| IS (1) | IS1783B (en) |
| NO (1) | NO300973B1 (en) |
| PL (1) | PL170751B1 (en) |
| PT (1) | PT101216B (en) |
| RU (1) | RU2109741C1 (en) |
| SK (1) | SK278786B6 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100368895B1 (en) * | 2000-03-30 | 2003-01-24 | 하나제약 주식회사 | A process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1182150B (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-30 | Glaxo Group Ltd | TETRAIDROCARBOZOLONICI HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PROCEDURES FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| GB8518743D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8518742D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB8518741D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB8617994D0 (en) * | 1986-07-23 | 1986-08-28 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
-
1992
- 1992-03-13 ES ES09200552A patent/ES2043535B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-03-08 SK SK169-93A patent/SK278786B6/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 GR GR930100094A patent/GR930100094A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-10 EG EG14493A patent/EG20262A/en active
- 1993-03-10 CZ CZ93396A patent/CZ281753B6/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 PT PT101216A patent/PT101216B/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 IS IS3985A patent/IS1783B/en unknown
- 1993-03-11 NO NO930887A patent/NO300973B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 AR AR93324474A patent/AR248019A1/en active
- 1993-03-11 KR KR1019930003609A patent/KR100277414B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 RU RU93004833/04A patent/RU2109741C1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 FI FI931104A patent/FI105098B/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 PL PL93298037A patent/PL170751B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 HU HU9300718A patent/HU210775B/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 AT AT0048793A patent/AT402730B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100277414B1 (en) | 2001-01-15 |
| KR930019665A (en) | 1993-10-18 |
| HUT64537A (en) | 1994-01-28 |
| NO930887L (en) | 1993-09-14 |
| HU9300718D0 (en) | 1993-05-28 |
| CZ281753B6 (en) | 1997-01-15 |
| FI931104A0 (en) | 1993-03-12 |
| ES2043535A1 (en) | 1993-12-16 |
| NO300973B1 (en) | 1997-08-25 |
| PT101216B (en) | 1999-10-29 |
| ATA48793A (en) | 1996-12-15 |
| SK278786B6 (en) | 1998-02-04 |
| CZ39693A3 (en) | 1994-01-19 |
| EG20262A (en) | 1998-05-31 |
| ES2043535B1 (en) | 1994-08-01 |
| PL298037A1 (en) | 1993-12-27 |
| NO930887D0 (en) | 1993-03-11 |
| PT101216A (en) | 1994-03-31 |
| HU210775B (en) | 1995-07-28 |
| FI931104A (en) | 1993-09-14 |
| IS3985A (en) | 1993-09-14 |
| FI105098B (en) | 2000-06-15 |
| GR930100094A (en) | 1993-11-30 |
| SK16993A3 (en) | 1993-11-10 |
| AR248019A1 (en) | 1995-05-31 |
| IS1783B (en) | 2001-10-22 |
| AT402730B (en) | 1997-08-25 |
| RU2109741C1 (en) | 1998-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU707282B2 (en) | Benzopyran derivatives having leukotriene-antagonistic action | |
| HU198905B (en) | Process for production of derivatives of 4-/alkyl-sulphonil/-3-hydroxi-2-chlor bensoic acid | |
| US4576750A (en) | Tryptophan derivative | |
| HU195488B (en) | Process for producing quinolon-carboxylic acid-nitril derivatives | |
| Baraznenok et al. | 3‐Trifloxy‐3‐trifluoromethylpropeniminium Triflate: Reaction with Aromatic Amines–An Efficient Synthesis of 2‐Trifluoromethylquinolines | |
| US3784600A (en) | 4-substituted coumarins | |
| PL174173B1 (en) | Carbazolone derivatives and method of obtaining sames | |
| Andrews et al. | Pyrrole-2, 3-quinodimethane analogues in the synthesis of indoles. Part 2.1 Synthesis and diels-alder reactions of 1, 6-dihydropyrano [4, 3-b] pyrrol-6 (1H)-ones | |
| PL170751B1 (en) | Method of obtaining 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazoil-1)methyl]-4h-carbazolone-4 | |
| US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
| US3004983A (en) | 4-aminopyrazolo [3, 4-a] indene derivatives | |
| Brown et al. | Pyrolysis of quinoline-3, 4-dicarboxylic anhydrides bearing 2-phenyl, 2-benzyl and 2-o-tolyl substituents: formation of products of carbene insertion and addition | |
| JPH0967326A (en) | Novel tricyclic derivatives, their production, optically active or racemic colchicine and thiocolchicine and use and intermediates for production of their analogues or derivatives | |
| US4424361A (en) | Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses | |
| PL181420B1 (en) | Method of obtaining 3-[2-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyridil[1,2-a]pyrimidin-4-one and intermediate compounds | |
| EP0255178A2 (en) | Process for preparing hetero aryl and aryl alkanoic acids | |
| US20060058532A1 (en) | Process for the scalable synthesis of 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]-indole derivatives | |
| US3303191A (en) | Novel 4-ketodihydro-2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides | |
| US4464532A (en) | Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone | |
| CS214806B2 (en) | Method of making the derivatives of the auron | |
| US4071516A (en) | 4-(Acyloxyphenyl)-quinazolin-2(1H)-ones | |
| US5028710A (en) | Process for the preparation of derivatives of sulfonyl indolizine and their use as synthetic intermediates | |
| US4677228A (en) | Chemical process | |
| PL114404B1 (en) | Process for manufacturing novel pyrrole derivatives | |
| US4594191A (en) | Process for preparing a benzodiazepinedione derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110312 |