PL154162B2 - Sposób wytwarzania oiazakoronanoów - Google Patents
Sposób wytwarzania oiazakoronanoówInfo
- Publication number
- PL154162B2 PL154162B2 PL27967189A PL27967189A PL154162B2 PL 154162 B2 PL154162 B2 PL 154162B2 PL 27967189 A PL27967189 A PL 27967189A PL 27967189 A PL27967189 A PL 27967189A PL 154162 B2 PL154162 B2 PL 154162B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- amide
- same meaning
- isolated
- cyclic bis
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- FTQWRYSLUYAIRQ-UHFFFAOYSA-N n-[(octadecanoylamino)methyl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FTQWRYSLUYAIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003142 primary aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 1,8-diaminooctane Chemical compound NCCCCCCCCN PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical group 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N Suberic acid Natural products OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- RTWNYYOXLSILQN-UHFFFAOYSA-N methanediamine Chemical compound NCN RTWNYYOXLSILQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
OPIS PATENTOWY
154 162
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 89 05 30 (P. 279671)
Pierwszeństwo Int. Cl.5 C07D 273/08
BU
URZĄD
PATENTOWY
RP
Zgłoszenie ogłoszono: 90 03 o 5
Opis patentowy opublikowano:
1993 11 30
CE t L O
Twórcy wynalazku: Janusz Jurczak, Stanisław Kasprzyk, Ryszard Ostaszewski, Piotr Sałański, Tomasz Stankiewicz
Uprawniony z patentu: Polska Akademia Nauk Instytut Chemii Organicznej, Warszawa (Polska)
SPOSÓB WYTWARZANIA OIAZAKORONANOÓW
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania diazakoronandów o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupę (a) -CI^OCH?-, (b) —C H)O(o-C)U^)0CH)- lub (c) -CH)-, B oznacza grupę (a) -CH)OCH?- lub (c) -CH2-, przy czym m i n są takie same lub różne 1 oznaczają liczby całkowite, w przypadku (a) 1, 2 lub 3, w przypadku (b) 1, w przypadku (c) O, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 lub 8.
Oiazakoronandy jako związki o niezwykłych właściwościach kompleksujących znajdują zastosowanie w chemii koordynacyjnej, analitycznej, biochemii oraz w syntezie organicznej.
Klasyczna metoda syntezy diazakoronandów polega na reakcji odpowiedniego dwuchlorku kwasu dikarboksylowego z odpowiednią pierwszorzędową -diaminą w warunkach dużego rozcieńczenia rzędu 10 6 moiL/l/B. D^tri.ch, J. M. Lehn, J. P. Sauvage, Tetrahedron Lett., 2B85 (1969)/. Powstały bis-amid poddaje się redukcji diboranem, w wyniku czego tworzy się cykliczna drugorzędowa diamina, diazakoronand.
W innej znanej metodzie, pierwszorzędową oi, ci-diaminę, otrzymaną z glikolu trietylenowego poddaje się reakcji z cL ,ta-dijodaeterem otrzymanym z glikolu dietylenowego lub trietylerowego, w obecności węglanu sodowego. Wytworzony w ten sposób kompleks diazakoronandu z kationem sodowym poddawano ciągłej ekstrakcji chloroformem, prowadzącej do czystego diazakoronandu /S. Kulstad, L. A. Malmsten, Acta Chem. Scand., B33, 469 (1979)/.
W obu powyższych metodach reakcje prowadzi się w polarnych aprotonowych rozpuszczalnikach typu acetonitrylu,
Trzecia znana metoda syntezy diazakoronandów polega na reakcji soli sodowych bis-(p-toluenosulforamidów) z estrami ois-metanosulfonowymi lub bis-(p-toluenosulfonowymi) odpowiednich glikoli, prowadzonej w dimetyloformamidzie. Powstały N,N,-ditosylodiazakoronand poddaje się redukcji wodorkiem litowoglinowym, w wyniku czego tworzy się wolny diazakoronand [Z. E. Richman T. J. Atkins, J. Am. Chem. Soc., 96, 2268 (1974)/.
154 162
154 162
Te znane sposoby wytwarzania diazakoronandów posiadają niedogodności, zwłaszcza przy pracy w większej skali technicznej.
Metoda dużych rozcieńczeń wymaga używania bardzo czystych substratów i dużych ilości absolutnie suchych rozpuszczalników. Ponadto, poważną niedogodnością praktyczną jest bezwzględne wymaganie wysokiego stopnia synchroniczności dozowania substratów.
Poważne ograniczenie drugiej metody wiąże się z koniecznością wydzielania diazakoronandów z powstających pierwotnie kompleksów inkluzyjnych. Kompleksy te są często bardzo trwałe, co prowadzi niekiedy do zniszczenia cząsteczki ligandu przy próbach rozkładania kompleksu inkluzyjnego. · .
Wadą trzeciej metody jest brak dogodnej procedury pozwalającej na skuteczne i ilościowe usunięcie grup tosylowych, szczególnie w obecności innych labilnych grup.
Celem wynalazku było opracowanie ekonomicznego sposobu wytwarzania diazakoronandów, który nadawałby się do stosowania w większej skali.
Stwierdzono, że cel ten uzyskuje się jeżeli pierwszorzędową oC , ij-diaminę o ogólnym wzorze 2, H2NCH2<A)e^^^^l^.2, w którym A i m mają identyczne znaczenie jak we wzorze 1, poddaje się reakcji z diestrem metylowym kwasu dikarboksylowego o ogólnym wzorze 3, CHjDgCifDnCOjCHj, w którymB i n mają takie samo znaczenie jak we wzorze 1, w rozpuszczalniku zawierającym grupę hydroksylową, zwłaszcza w alkoholu metylowym lub etylowym, pod ciśnieniem od atmosferycznego do 1000 MPa (10 kbar), w temperaturze od pokojowej do 80'C, ewentualnie w obecności węglanów metali alkalicznych lub zasad organicznych typu pierwszorzędowych amin aromatycznych oraz drugo- i trzeciorzędowych amin alifatycznych, przy czym wyodrębnia się utworzony cykliczny bis-amid o ogólnym wzorze 4, w którym A, B, m i n mają takie samo znaczenie jak we wzorze 1, metodą chromatograficzną, redukuje się go i wyodrębnia produkt końcowy w dowolny znany sposób.
Proces według wynalazku charakteryzuje się zadawalającą wydajnością wahającą się w granicach 30-70% w zależności od wielkości powstającego pierścienia i warunków reakcji.
Oiamina o wzorze 2 we wszystkich przypadkach (a), (b) i (c) ulega reakcji z diestrami o wzorze 3, w którym B oznacza grupę (a) -CHjOCł^-, w temperaturze pokojowej pod ciśnieniem atmosferycznym w metanolu jako rozpuszczalniku bez żadnych dodatków. Całkowite przereagowanie substratów następuje po 192 godzinach. Podwyższenie temperatury do wrzenia metanolu powoduje skrócenie czasu reakcji do 60 godzin, przy jednoczesnym znacznym obniżeniu wydajności cyklicznego bis-amidu o wzorze 4. Zwiększenie ciśnienia reakcji powoduje również znaczne skrócenie czasu reakcji do 20 godzin, przy zachowaniu dobrych wydajności pożądanego produktu. Zwiększenie szybkości reakcji, a więc skrócenie czasu do 48 godzin, następuje gdy reakcję prowadzi się w warunkach temperatury pokojowej i ciśninia atmosferycznego w metanolu z dodatkiem równomolowych ilości węglanów metali alkalicznych, najkorzystniej sodu, lub zasad organicznych, najkorzystniej trietyloaminy.
Diester kwasu dikarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym .8 oznacza (c) -CT^-, nie ulega reakcji prowadzonej pod ciśniniem atmosferycznym w podanych wyżej warunkach z żadną z diamin o wzorze ogólnym 2. W tych przypadkach stosować należy ciśnienie co najmniej 200 MPa (2 kbar), najkorzystniej 1000 MPa (10 kbar).
Wyodrębnianie bis-amidu, związku pośredniego o wzorze 4, korzystnie dokonuje się metodą chromatograficzną.
Redukcję bis-amidu o ogólnym wzorze 4 dokonuje się za pomocą typowych odczynników redukujących, najkorzystniej borowodoru lub mieszanych wodorków metali.
Wyodrębnianie produktu końcowego korzystnie dokonuje się metodą chromatograficzną lub na drodze krystalizacji.
Według wynalazku, roztwór substratów zmieszanych w stosunku 1:1 w rozpuszczalniku zawierającym funkcję hydroksylową, przy czym stężenia,każdego z substratów mogą wahać się pomiędzy 0,05 i 0,5 mol/1, optymalnie 0,1 mol/1, umieszcza się w kolbie szklanej lub w aparacie wysokociśnieniowym, ewentualnie z równomolowym dodatkiem węglanu metalu alkalicznego lub zasady or154 162 ganicznej, pod ciśnieniem atmosferycznym lub podwyższonym (200-1000 MPa, 2-10 kbar) w temperaturze od 20 do 80*0 w czasie 20-192,godzin. Po przesączeniu mieszaniny reakcyjnej i odparowaniu rozpuszczalnika, pozostałość ługuje się chloroformem. Bis-amid o ogólnym wzorze 4 przechodzi do roztworu chloroformowego z częścią produktów polimerycznych a pozostałe polimery nie ulegają rozpuszczeniu. Dalsze oczyszczenie uzyskuje się w procesie chromatografii kolumnowej na obojętnym tlenku glinu, stosując jako eluent chloroform, ewentualnie z dodatkiem 1¾ metanolu.
Cykliczny bis-amid o ogólnym wzorze 4 redukuje się typowym odczynnikiem redukującym, korzystnie wodorkiem litowoglinowym w tetrahydrofuranie. Po zakończeniu redukcji, mieszaninę reakcyjną rozkłada się w dowolny znany sposób. Roztwór tetrahydrofuranowy zawiera diazakoronand o ogólnym wzorze 1, który oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej na obojętnym tlenku glinu, stosując jako eluent toluen, lub na drodze krystalizacji o ile produkt jest krystaliczny.
Sposób według wynalazku bliżej objaśniony jest w przykładach jego wykonania.
Przykład I. W kolbie szklanej o pojemności 250 ml umieszcza się 4,12 g diestru metylowego kwasu triglikolowego, 2,96 g 1,2-(2-aminoetoksy)-etanu, 200 ml metanolu i pozostawia w temperaturze pokojowej na 192 godziny. Po odparowaniu rozpuszczalnika, pozostałość ługowano 100 ml chloroformu. Roztwór chloroformowy naniesiono na kolumnę wypełnioną obojętnym tlenkiem glinu (20 g) i eluowano chloroformem. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano odpowiedni cykliczny bis-amid z wydajnością 63*. Następnie w kolbie szklanej o pojemności 500 ml umieszcza się roztwór 2,9 g otrzymanego bis-amidu w 200 ml tatrahydrofuranu i dodaje się porcjami 2,5 g wodorku litowoglinowego. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia przez 20 godzin a następnie rozkłada się nadmiar wodorku ostrożnie wodą. Po odparowaniu rozpuszczalnika, oleistą pozostałość nanosi się na kolumnę z obojętnym tlenkiem glinu, stosując jako eluent toluen. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się krystaliczny produkt końcowy - 18-diazakoronand-6. Wydajność 75*.
Przykład II. W kolbie szklanej o pojemności 50 ml umieszcza się 216 mg 1,8-oktametylenodiaminy, 309 mg diestru metylowego kwasu triglikolowego, 15 ml metanolu, 159 mg bezwodnego węglanu sodowego i miesza się całość przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Po odparowaniu rozpuszczalnika, do pozostałości dodano 25 ml chloroformu i roztwór przesączono przez warstwę Celitu, a następnie naniesiono na kolumnę z obojętnym tlenkiem glinu, eluując chloroformem. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano czysty bis-amid, który poddano redukcji w warunkach opisanych w przykładzie I. Wydajność 72%.
Przykład III . W naczyniu teflonowym o pojemności 21 ml umieszcza się 288 mg 1,8-oktametylenodiaminy, 404 mg diestru metylowego kwasu korkowego i 20 ml metanolu. Po zamknięciu naczynia gwintowanym korkiem teflonowym, próbkę poddaje się działaniu ciśnienia 1000 MPa (10 kbar) w temperaturze 25*C w czasie 20 godzin. Po dekompresji roztwór przenosi się do kolby szklanej, odparowuje rozpuszczalnik i pozostałość po rozpuszczeniu w małej ilości chloroformu nanosi się na kolumnę z obojętnym tlenkiem glinu, eluując chloroformem. Po odparowaniu rozpuszczalnika, otrzymano czysty bis-amid, który poddano redukcji w warunkach opisanych w przykładzie I. Wydajność 35%.
Claims (3)
1. ppoóbb wttwazaania diazaoornnanóów o Oóólyym wzozze 1 , w którym A oznazza gruęę (a ) -CH2OCH2-, (b) -CH20(o-C6H4)0CH2-, (c) B paniczi (a) -CI^OCHj-, (c) -Cl·^-, przy czym m i n są takie same lub różne i panicaają liczby całkowite, w przypadku (a) 1, 2 lub 3, w przypadku (b) 1, w przypadku (c) 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 lub 8, przez reakcję pizrwsaoraędptej ςβ, r;-nniynay z pochodną kwasu dikarboksrHotzoo i przez redukcję otrzymanego cyklicznego bis-amidu, znamienny tym, że reakcję uneawszoaaęnpwej «C , 6J-niiynny o wzorze 2,
H„NCH„(A) CHqNHq, w którym A i m mają identyczne znaczenie jak we wzorze 1, z dnestaem mety2 2 m 2 2
154 162 lowym kwasu dikarboksylowego o wzorze 3, CH-jOzCCB^CGzCHj , w którym B i n mają identyczne znaczenie jak we wzorze 1, prowadzi się w rozpuszczalniku zawierającym grupę hydroksylową, zwłasz cza w metanolu lub etanolu, pod ciśnieniem atmosferycznym do 1000 MPa (10 kbar), w temperaturze od pokojowej do 80*C, ewentualnie w obecności węglanów metali alkalicznych lub zasad organicznych typu pierwszorzędowych amin aromatycznych oraz drugo- i trzeciorzędowych amin alifatycznych, a otrzymany cykliczny bis-amid o wzorze 4, w którym A, B, m i n mają takie samo znaczenie jak we wzorze 1, wyodrębnia się i redukuje, zaś produkt końcowy wyodrębnia się w dowolny znany sposób.
2. Sposób według’zastrz. 1, znamienny tym, że cykliczny bis-amid o wzorze 4 w którym A, B, m i n mają takie samo znaczenie jak we wzorze 1, wyodrębnia się metodą chromato graficzną.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że cykliczny bis-amid o wzorze 4 w którym A, B, m i n mają takie samo znaczenie jak we wzorze 1, redukuje się korzystnie za pomocą typowych odczynników redukujących, zwłaszcza borowodoru lub mieszanego wodorku metali, a produkt redukcji oczyszcza się i wyodrębnia w dowolny znany sposób.
wzór 4
Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL27967189A PL154162B2 (pl) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | Sposób wytwarzania oiazakoronanoów |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL27967189A PL154162B2 (pl) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | Sposób wytwarzania oiazakoronanoów |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL154162B2 true PL154162B2 (pl) | 1991-07-31 |
Family
ID=20047437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL27967189A PL154162B2 (pl) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | Sposób wytwarzania oiazakoronanoów |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL154162B2 (pl) |
-
1989
- 1989-05-30 PL PL27967189A patent/PL154162B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6761448B2 (ja) | アザインドールを作製するための方法および中間体 | |
| EP3740475B1 (en) | Process of making somatostatin modulators | |
| CN115996727B (zh) | 新型Rho相关蛋白激酶抑制剂的制备方法和此制备方法中的中间体 | |
| CN101553487A (zh) | 取代的3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇化合物和与其相关的方法 | |
| EP3083630B1 (en) | Process methods for phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors | |
| EP3567043B1 (en) | 2-[[5-[(4-hydroxy-3-chloro-2-methyl)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3-(2-methoxybenzene)propanoic acid derivatives as mcl-1 and bcl-2 inhibitors for treating cancer | |
| Vicente et al. | Evaluation of the binding ability of tetraaza [2] arene [2] triazine receptors anchoring l-alanine units for aromatic carboxylate anions | |
| WO2021011641A1 (en) | Crystalline forms of somatostatin modulators | |
| WO2021002408A1 (ja) | ペプチド及びその製造方法 | |
| AU2016225781A1 (en) | Radioactive fluorine labeling precursor compound and method for manufacturing radioactive fluorine labeled compound using the same | |
| Wang et al. | Isolation and structure elucidation of low molecular weight components of aurintricarboxylic acid (ATA) | |
| Hemminki | DNA-binding products of nornitrogen mustard, a metabolite of cyclophosphamide | |
| JP2008526705A (ja) | 置換フェニル−ピペラジン化合物、それらの調製および薬剤における使用 | |
| Galeazzi et al. | Conformationally restricted analogues of both (S)-β-homoserine and (S)-aspartic acid from chiral 3-acylamino pyrrolidin-2-ones | |
| CN112823037A (zh) | 抑制去泛素化酶usp25和usp28 | |
| CN115385819A (zh) | 一种迷迭香酸生物电子等排体及其制备方法和应用 | |
| HK1225388A1 (zh) | 通过环化2-(氨基乙氧基)苯甲酸衍生物制备3，4-二氢-1，4-苯并氧氮杂环庚三烯-5(2h)-酮衍生物 | |
| Vatsouro et al. | Narrow rim CMPO/adamantylcalix [4] arenes for the extraction of lanthanides and actinides | |
| Yang et al. | Design, synthesis, and biological evaluation of novel PROTACs compounds with good ERα degradation ability | |
| de Paus et al. | Discovery of a cannabinoid CB2 receptor fluorescent probe based on a pyridin-2-yl-benzyl-imidazolidine-2, 4-dione scaffold | |
| Schuur et al. | A synthetic strategy for novel nonsymmetrical bola amphiphiles based on carbohydrates | |
| Abramova et al. | Synthesis of nucleotide–amino acid conjugates designed for photo-CIDNP experiments by a phosphotriester approach | |
| KR20000010893A (ko) | 마피아 포에티다(mappia foetida)에서 분리한캄토테신골격화합물 및 이들의 신규한 치료제 및 의약품기질로서의 용도 | |
| Habata et al. | Synthesis of diazahexathia-24-crown-8 derivatives and structures of Ag+ complexes | |
| Shen et al. | Traceless polymer-supported divergent synthesis of quinoxalinones by microwave irradiation |