PL148789B2 - Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline - Google Patents
Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline Download PDFInfo
- Publication number
- PL148789B2 PL148789B2 PL26853687A PL26853687A PL148789B2 PL 148789 B2 PL148789 B2 PL 148789B2 PL 26853687 A PL26853687 A PL 26853687A PL 26853687 A PL26853687 A PL 26853687A PL 148789 B2 PL148789 B2 PL 148789B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroxyphenyl
- formula
- hydroxyethylamino
- propyl
- theophylline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- -1 3,5-dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZVBXISLBQEWKU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-amino-1-hydroxyethyl)benzene-1,3-diol Chemical compound NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 VZVBXISLBQEWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEYBRQZZBUIAKX-UHFFFAOYSA-N 5-(2-hydroxyethyl)benzene-1,3-diol Chemical compound OCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 PEYBRQZZBUIAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUXJEIJLXKFDLU-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopropyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CCCN)C=N2 OUXJEIJLXKFDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCGRMMZPZDAITA-UHFFFAOYSA-N 7-(3-hydroxypropyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CCCO)C=N2 QCGRMMZPZDAITA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksy- etyloamino]-propylo}-teofiliny o wzorze 1.Zwiazek ten oraz jego pochodne sa popularnymi lekami o dzialaniu broncholitycznym.Znane sa sposoby wytwarzania zwiazku o wzorze 1 przez dzialanie na 7-(3-halogenopropylo)- teofiline 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamina lub 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-cd-amino- acetofenonem albo, przez dzialanie na 7-(3-aminopropylo)-teofiline, l-halogeno-2(3,5-dihydroksy- fenylo)-2-hydroksyetanem lub 2-(355-dihydroksyfenylo)-o)-halogenoacetofenonem. W trakcie alkilowania znanymi sposobami powstaje w niewielkich ilosciach wolny brom lub jod, który zanieczyszcza produkt reakcji, powodujac jego ciemnienie, a nawet rozplywanie sie krysztalów.Oczyszczanie zwiazku koncowego od tego rodzaju zanieczyszczen, jest klopotliwe i wplywa na obnizenie wydajnosci procesu.Celem wynalazkujest prowadzenie alkilowania w sposób umozliwiajacy wylaczenie ze srodo¬ wiska reakcji halogenozwiazków.Sposobem wedlug wynalazku 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksy-etyloaminc o wzorze 2 alkiluje sie p-toluenosulfonianem 7-(3-propylo)-teofiliny o wzorze 3 w srodowisku alkoholu, najkorzystniej n-butanolu, w temperaturze wrzenia, a otrzymany zwiazek przeprowadza sie w chlorowodorek 7-{3-{2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]-propylo}-teofiliny o wzo¬ rze 1 w znany sposób.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1 o czystosci farmakopealnej bez dodatkowej krystalizacji.Przyklad. Do zawiesiny 1 kg7-(3-hydroksypropylo)-teofiliny w 4,0dm3 pirydyny schlo¬ dzonej do temperatury okolo 0°C, wsypuje sie powoli 1,68 kg p-toluenosulfochlorku. Po 6 godz. mieszania w temperaturze od 0°C do -6°C, wkrapla sie 6,0 dm3 18% kwasu solnego. Na poczatku wykwaszania temperatura wzrasta do 50°C. Kwas nalezy tak dozowac, aby temperatura utrzymy¬ wala sie w granicach od +15°C do +30°C, pH koncowe winno wynosic okolo 1. Po dodaniu calej ilosci kwasu kontynuuje sie mieszanie bez chlodzenia przez 30 minut. Osad odsacza sie i przemywa 1,5 dm3 wody destylowanej. Mokry osad maceruje sie w 10 dm3 wody destylowanej w temperaturze2 148 789 pokojowej przez 2 godz. Otrzymuje sie 1,3 kg p-toluenosulfonianu 7-(3-propylo)-teofiliny o t.t. = 146-149°C. Wydajnosc: 79,2%.Do zawiesiny 0,4 kg chlorowodorku 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloaminy w 7,3 dm3 n-butanolu wsypuje sie 0,08 kg wodorotlenku sodu. Po ogrzewaniu mieszaniny we wrzeniu, okolo 115°C, przez 1 godz. odsacza sie chlorek sodu, a do przesaczu ogrzanego do wrzenia dozuje sie 0,76 kg p-toluenosulfonianu 7-(3-propylo)-teofiliny w siedmiu porcjach w godzinnych odste¬ pach. Po zakonczeniu dozowania kontynuuje sie mieszanie we wrzeniu przez 10 godzin. Otrzymuje sie 0*47 kg p-toluenosulfonianu 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]-propylo}- teofiliny o temperaturze topnienia 252-255°C (R) z wydajnoscia 45,0%. Zwiazek ten zawiesza sie w 7,8dm3 etanolu absolutnego, nastepnie wlewa sie 0,47 dm3 stezonego kwasu solnego i ogrzewa we wrzeniu przez 9 godzin. Otrzymuje sie 0,31 kg chlorowpdorku 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2- hydroksyetyloamino]-propylo}-teofiliny o t.t. 251-252°C (R). Wydajnosc 88,0%.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania chlorowodorku 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]- propylo}-teofiliny o wzorze 1, znamienny tym, ze 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamine, o wzorze 2 alkiluje sie p-toluenosulfonianem 7-(3-propylo)-teofiliny o wzorze 3 w srodowisku alkoholu, najkorzystniej n-butanolu w temperaturze wrzenia i otrzymany zwiazek przeprowadza sie w chlorowodorek 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]-propylo}teofiliny w znany sposób. o CM*[A-i o\.L Ar N-CH.-CH^HrNH-a-CH I OH .OH OH Wzór i H#i-CHZ-CH Ukór2 0 H3cVY-p2-CHL-CH2-0-S0,-^^CH3 CH, Uibr~b Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz.Cena 400 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania chlorowodorku 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]- propylo}-teofiliny o wzorze 1, znamienny tym, ze 2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamine, o wzorze 2 alkiluje sie p-toluenosulfonianem 7-(3-propylo)-teofiliny o wzorze 3 w srodowisku alkoholu, najkorzystniej n-butanolu w temperaturze wrzenia i otrzymany zwiazek przeprowadza sie w chlorowodorek 7-{3-[2-(3,5-dihydroksyfenylo)-2-hydroksyetyloamino]-propylo}teofiliny w znany sposób. o CM*[A-i o\. L Ar N-CH.-CH^HrNH-a-CH I OH .OH OH Wzór i H#i-CHZ-CH Ukór2 0 H3cVY-p2-CHL-CH2-0-S0,-^^CH3 CH, Uibr~b Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz. Cena 400 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26853687A PL148789B2 (en) | 1987-10-29 | 1987-10-29 | Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26853687A PL148789B2 (en) | 1987-10-29 | 1987-10-29 | Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL268536A2 PL268536A2 (en) | 1988-09-01 |
| PL148789B2 true PL148789B2 (en) | 1989-11-30 |
Family
ID=20038748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26853687A PL148789B2 (en) | 1987-10-29 | 1987-10-29 | Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL148789B2 (pl) |
-
1987
- 1987-10-29 PL PL26853687A patent/PL148789B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL268536A2 (en) | 1988-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3316266A (en) | 3-aminopyrazinoic acid derivatives and process for their preparation | |
| PL148789B2 (en) | Method of obtaining 7-(3-/2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino/-propylo)-theophyline | |
| US4258191A (en) | Multi-step process for the production of methanesulfon-m-anisidide, 4'-(9-acridinylamino)- | |
| JPH0730046B2 (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| JPH0374671B2 (pl) | ||
| CN104557671A (zh) | 一种高纯度非索非那定及中间体的新型合成方法 | |
| US4069228A (en) | Coumarins containing sulphonylamino groups | |
| Wooldridge et al. | 352. The synthesis of some 6-thioxanthines | |
| US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
| PL80904B1 (pl) | ||
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| Atkinson et al. | 6. Cinnolines and other heterocyclic types in relation to the chemotherapy of trypanosomiasis. Part XI. Some reactions of simple quinoxaline derivatives | |
| Robson | The metabolism of tryptophan: Synthesis of 6-methyl-and 8-methyl-kynurenic acids | |
| GB1560134A (en) | Preparation of 2,4,5,6 - tetraminopyrimidine from 2,4,6-triaminopyrimidine | |
| KR820001283B1 (ko) | 2-피페리지노-8-에칠-5, 8-디하이드로-5-옥소피리도-[2, 3d]-피리미딘-6-카본산의 제조방법 | |
| US2555944A (en) | 6-chloro-9-(3-(2-hydroxyethylamino)-propylamino)-2-methoxyacridine and salts thereof | |
| NL8003153A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van n-(2-amino-3,5-dibroombenzyl)-n-methylcyclohexylamine ("bromhexin"). | |
| Hollingsworth et al. | 50. Some derivatives of 5, 6, 7, 8-tetrahydrophenanthridine | |
| US1437802A (en) | Derivatives of dihydroisoquinoline | |
| JPH0523272B2 (pl) | ||
| PL136596B2 (en) | Process for preparing novel 2,7-dibromo-10-carboxymethyl-acridone | |
| JPS6012352B2 (ja) | 染料中間体の製造法 | |
| Kermack et al. | 64. Attempts to find new antimalarials. Part XVI. Synthesis of some derivatives of 4-carboline and 5: 6-benz-4-carboline | |
| JPS6219571A (ja) | Ｎ−アルキル−またはｎ−アリ−ルスルホニルオキシナフタルイミド類の製造法 | |
| PL133725B2 (en) | Process for preparing novel 2h-4,6-dimethylpyrido-3,2-d-isothiazolin-3-one |