PL147901B1 - Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester - Google Patents
Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester Download PDFInfo
- Publication number
- PL147901B1 PL147901B1 PL26178786A PL26178786A PL147901B1 PL 147901 B1 PL147901 B1 PL 147901B1 PL 26178786 A PL26178786 A PL 26178786A PL 26178786 A PL26178786 A PL 26178786A PL 147901 B1 PL147901 B1 PL 147901B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- methyl ester
- aminopyrazine
- carboxylic
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminopyrazine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CN=C1N INCSQLZZXBPATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound NC1=NC=CN=C1C(O)=O ZAGZIOYVEIDDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBMBBKGAAOSNQR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1h-pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)NC=CN=C1 FBMBBKGAAOSNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUWIQUHYWDRRGC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C(N)=N1 VUWIQUHYWDRRGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACHKKGDWZVCSNH-UHFFFAOYSA-N amiloride hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N ACHKKGDWZVCSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest eposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopira- zynokarboksylowego-2, podstawowego pólproduktu posredniego w syntezie znanego leku diurety- cznego chlorowodorku 3,5«diamino-6-chloropirazynoiloguanidyny, czyli Amlloridu* Znany jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 polegajacy na eetryfikacji kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 metanolem w obecnosci stezonego kwasu siarkowego /0»Am* Chem, Soc*67, 1711/1945/ lub jego soli sodowej w obecnosci bezwodnego chlorowodoru /Ann* 660, 98/1962/* Niewielka rozpuszczalnosc kwasu 3-aminopirazynokarboksy- lowego-2 w metanolu, nawet w obecnosci katalizatorów procesu eetryfikacji, stezonego kwasu siarkowago lub chlorowodoru powoduje, ze zawiesina kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 bardzo trudno poddaje sie procesowi estryfikacji. Wytworzony przy tym, niezaleznie od czasu prowadzenia procesu, zaledwie z okolo 30% wydaj noscie ester metylowy kwasu 3-aminopirazyno- karboksylowego-2, zanieczyszczony jest barwnymi produktami zachodzacych ubocznie reakcji chemicznych* Dlatego wymaga on dodatkowego oczyszczenia przez krystalizacje z rozpuszczalni¬ ków organicznych, co dodatkowo obniza wydajnosc procesu* Stwierdzono, ze sposobem wedlug wynalazku mozna otrzymac aster metylowy kwasu 3-amino- pirazynokarboksylowego-2 w stanie czystym z dobre 75% wydaj noscie, jezeli estryfikacje kwasu 3~aminopirazynokarboksylowego-2 metanolem prowadzi sie w obecnosci 65% oleum* W tym celu do metanolu w temperaturze ponizej 20°C wprowadza sie 65% oleum, a nastepnie do wytworzonej mieszaniny reakcyjnej, równiez w temperaturze ponizej 20°C, kwas 3-aminopirazynokarboksylowy-2* Nieoczekiwanie przy tym okazalo sie, ze kwas 3-aminopirazynokarboksylowy-2 ulega rozpuszczeniu w mieszaninie reakcyjnej, dzieki czempu podczas tak prowadzonego procesu eetryfikacji, nie zachodze ubocznie inne reakcje chemiczna, a wydzielony ester metylowy kwasu 3-aminopirazyno- karboksylowago-2 z mieszaniny reakcyjnej, przez rozcienczenie jej wode i zobojetnienie do pH 7-8, nie wymaga dodatkowego oczyszczania* Nizej przytoczony przyklad blizej wyjasnia sposób wedlug wynalazku* Przyklad* Pod powierzchnia 720 cm3 metanolu wprowadza sie 410 g 65% oleum tak, azeby temperatura nie przekroczyla 20°c, po czym dodaje sie 144 g /l,035 mola/ kwasu 3-amino- pirazynokarboksylowego-2 i calosc utrzymuje sie 24 godziny w temperaturze okolo 20°C* Nastep-2 147 901 nie mieszanine reakcyjne wkraple sie do 1800 en wody i zobojetnia sie kwasnym weglanem sodu do pH 7-8. Wydzielony osad seczy sie, przemywa wode i suszy* Otrzymuje sie 118,8 g estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 170- 171,5°C# z wydaj noscie 75%.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aeinopirazynokarboksylowego-2 z kwasu 3-a«inopirazynokarboksylowego-2 i metanolu9 znamienny t y n( ze kwas 3-aminoplrazynokerboksylowy-2 poddaje sie estryfikacji metanolem w obecnosci 65% oleum# po czym produkt wydziela sie przez rozcienczenie wode i zobojetnienie do pH 7-8* Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 eg Cena 400 zl PL
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aeinopirazynokarboksylowego-2 z kwasu 3-a«inopirazynokarboksylowego-2 i metanolu9 znamienny t y n( ze kwas
3. -aminoplrazynokerboksylowy-2 poddaje sie estryfikacji metanolem w obecnosci 65% oleum# po czym produkt wydziela sie przez rozcienczenie wode i zobojetnienie do pH 7-8* Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 eg Cena 400 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26178786A PL147901B1 (en) | 1986-10-08 | 1986-10-08 | Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26178786A PL147901B1 (en) | 1986-10-08 | 1986-10-08 | Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL261787A1 PL261787A1 (en) | 1988-05-26 |
| PL147901B1 true PL147901B1 (en) | 1989-08-31 |
Family
ID=20032986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26178786A PL147901B1 (en) | 1986-10-08 | 1986-10-08 | Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL147901B1 (pl) |
-
1986
- 1986-10-08 PL PL26178786A patent/PL147901B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL261787A1 (en) | 1988-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| EP0001133A1 (en) | Process for the preparation of 6- D-alpha-amino-(p-hydroxyphenyl)-acetamido penicillanic acid | |
| US5831092A (en) | Process for producing purine derivatives | |
| CA2607934C (en) | Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids | |
| PT756597E (pt) | Preparacao de purinas | |
| US3953490A (en) | Preparation of (3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetonitrile | |
| AU675896B2 (en) | 5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C)pyrimidine-2(3H)-thione compounds and their use in the preparation of 2,2'-dithiobis(5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C)-pyrimidine) and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy(1,2,4)triazolo(1,5-C) pyrimidine compounds | |
| EP0543095B1 (en) | Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis of an intermediate therefore | |
| IT1319196B1 (it) | Sintesi dell'acido r(+)alfa-lipoico. | |
| PL147901B1 (en) | Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester | |
| US3249603A (en) | Novel pyrimidine sulfanilamides and processes for their preparation | |
| US3280130A (en) | Process for the preparation of sulfobetaines of heterocyclic bases of the aromatic type | |
| KR20000075874A (ko) | 니코틴산의 제조방법 | |
| IE842964L (en) | 2£c1-carbamoyl-1, 2-dimethylpropyl-carbamoyl|-¹3-quinoline-carboxylic-, nicotinic- and 3-benzoic acids. | |
| US5382674A (en) | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| CA1292013C (en) | Process for the preparation of acyloxybenzenesulfonic acids and their salts | |
| EP1172365B1 (en) | Process for preparing 2,6-dichloropurine | |
| CN109053528A (zh) | 一种左乙拉西坦的合成工艺 | |
| CS47792A3 (en) | Process for preparing 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine | |
| JP2003073348A (ja) | アシルオキシベンゼンスルホネート類の製造方法 | |
| US5248817A (en) | Process for aromatic bromination | |
| CA1056851A (en) | Process for producing chlorosulfonylbenzoyl chloride | |
| Shepard et al. | Carboxylic n, N‐diphenylcarbamic anhydrides. New acylating agents | |
| US4859772A (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| SU1132789A3 (ru) | Способ получени 2-амино-4-гидрокси-5-галогенпиримидинов |