PL144744B1 - Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure - Google Patents
Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure Download PDFInfo
- Publication number
- PL144744B1 PL144744B1 PL1984250068A PL25006884A PL144744B1 PL 144744 B1 PL144744 B1 PL 144744B1 PL 1984250068 A PL1984250068 A PL 1984250068A PL 25006884 A PL25006884 A PL 25006884A PL 144744 B1 PL144744 B1 PL 144744B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- butoxycarbonyl
- mixture
- norvaline
- diaminopropanoic
- Prior art date
Links
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title claims description 12
- PECYZEOJVXMISF-REOHCLBHSA-N 3-amino-L-alanine Chemical class [NH3+]C[C@H](N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-REOHCLBHSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 7
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobutanoic acid Natural products CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 tert-butoxycarboxylalanine N-hydroxysuccinimide Chemical compound 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 2
- LBQHWKXYCPTTPS-OCIBVNFRSA-N (2r)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-[[(e)-4-methoxy-4-oxobut-2-enoyl]amino]propanoic acid Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)NC[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C LBQHWKXYCPTTPS-OCIBVNFRSA-N 0.000 description 1
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- UPZKJIHNKKJIKX-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methyl-3,3-diphenyl-1-pyrroline Chemical compound CCC1=NC(C)CC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UPZKJIHNKKJIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 1
- IXTGTEFAVXEHRV-HRJJCQLASA-N N(3)-(4-methoxyfumaroyl)-2,3-diaminopropionic acid Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)NC[C@H](N)C(O)=O IXTGTEFAVXEHRV-HRJJCQLASA-N 0.000 description 1
- 229930182764 Polyoxin Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N methylfumaric acid Natural products OC(=O)C(C)=CC(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- YEBIHIICWDDQOL-YBHNRIQQSA-N polyoxin Polymers O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(C=O)N)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(O)=O)=C1 YEBIHIICWDDQOL-YBHNRIQQSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu L-2,3- diaminopropanowego o strukturze dipeptydów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku w którymm R oznacza reszte alaniny, metioniny, waliny, norwaliny, leucyny, norleucyny, kwasu a -aminomaslowego lub fenyloalaniny.Dotychczas z J. Antiobiot 25, 137-140, 1972 - B.B. Molloy et al znany jest antybiotyk o symbolu kodowym A 19009, bedacy N3 - fumaramoilo-L-2,3-diaminopropanoilo-L-alanine, otrzymywany na drodze fermentacji. Antybiotyk ten wykazuje slaba aktywnosc biologiczna w stosunku do niektórych grzybów, natomiast nieznaczna jest jego aktywnosc przeciwko grzybom z rodzaju Candida. Pochodne kwasu L-2,3-diaminopropanowego o strukturze dipeptydów sa dotychczas nieznane.Sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu L-2,3-diaminopropanowego o strukturze dipeptydów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza reszte alaniny, metioniny, waliny, norwaliny, leucyny, norleucyny, kwasu a - aminomaslowego lub fenyloalaniny wedlug wynalazku charakteryzje sie tym, ze monoester metylowy kwasu fumarowego aktywuje sie N-hydroksysukcynoimidem i poddaje reakcji z sola sodowa kwasu N2 -t- butoksykarbonylo-L-2,3- diaminopropanowym w srodowiskupolarnego rozpuszczalnika organicznego lub jego mieszaniny z woda, nastepnie z powstalego kwasu N2 -t-butoksykarbonylo, N3-4-metoksyfumarylo - L- 2,3 -diaminopropanowego usuwa sie grupa ochronna grupy aminowej i acyluje go estrem N - hydro- ksysukcynoimidowym tert-butoksykarbonylo-alaniny, -metioniny, -waliny, -norwaliny,- leucyny, -norleucyny, -leucyny, -norleucyny, -kwasu a - aminomaslowego lub fenoloalaniny, zas po uplywie 4-6 godzin uzyskany N - chroniony dipeptyd wydziela z mieszaniny poreakcyjnej, usuwa grupe ochronna grupy aminowej, zas produkt koncowy w postaci chlorowodorku izoluje zwlaszcza przez2 144 744 krystalizacje i ewentualnie przeprowadza w wolny kwas. Jako polarny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie tetrahydrofuran lub mieszanine jednowodorotlenowego alkoholu alifatycznego o dlu¬ gosci lancucha C1-5-C5 z woda.Tozsamoscuzyskanych pochodnych stwierdzono przy pomocy spektrometrii masowej, ana¬ lizy elementarnej i spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego. Wartosc jonów maso¬ wych okreslono za pomoca spektrometrii masowej technika desorpcji polem - field deserption.Przedmiotowe pochodne wykazuja aktywnosc przeciwdrobnoustrojowa, w tym nieoczekiwa¬ nie wysoka aktywnosc przeciwgrzybowa wobec Candida albicans. Oznaczenie aktywnosci prze- ciwgrzybowej wykonano metoda rozcienczen seryjnych w podlozu plynnym YNB /YeastNitrogen Base/, zawierajacym 2% glukozy, w temperaturze 30°C, czas odczytu 48 godzin. I tak miedzy innymi stwierdzono, ze minimalne stezenie hamujace /MIC/ dla dipeptydu, kwasu N2-t- metionylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego oznaczone wobec Candida albi¬ cans wynosi 0,1 /Jg/ml.Zaleta wynalazkujest mozliwosc otrzymania nietoksycznych lub malo toksycznych zwiazków o aktywnosci przeciwdrobnoustrojowej. Uzyskane pochodne oprócz aktywnosci przeciwbakteryj- nej wykazuja zwlaszcza aktywnosc przeciwgrzybowa, a ich dzialanie polega na specyficznej inhibi¬ cji syntezy glukozominy, co prowadzi do zahamowania biosyntezy sciany komórkowej drobnous¬ troju. Brak aktywnosci inhibicyjnej w uzyskanych przez nas zwiazkach w stosunku do innych enzymów wplywa na to, ze przedmiotowe pochodne nie sa toksyczne dla organizmów zwierzecych.Ponadto, zwiazki przeciwgrzybowe dzialajace w oparciu o inne mechanizmy sa toksyczne - np. zwiazki blonowo-czynne-makrolidy polienowe, inhibitory syntezy hitynowej - np. antybiotyk polioksyna, inhibitory biosyntezy eteroli - np. pochodne imidazolu jak katoconazole. Poza tym, znane zwiazki dzialajace na synteze glukozaminowa lecz niespecyficzne, dzialajace równiez na inne enzymy - np. azaseryna, DON, itp. sa silnie toksyczne.Pochodne kwasu L-2,3-diaminopropanowego o strukturze dipeptydów oraz sposoby ich otrzymywania ilustruja podane nizej przyklady.Przyklad I. 6,12 g/30 mM/kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-2,3-diaminopropanowego rozpuszcza sie w mieszaninie 80 ml wody i 20 ml metanolu oraz dodaje 2,52 g/30 mM/ kwasnego weglanu sodu. Mieszanine schladza sie do 0°C i przy silnym mieszaniu dodaje 6,81 g/30 mM/ estru N-hydroksysukcynoimidowo-metylowego kwasu fumarowego. Reakcje prowadzi sie przez 4 godziny, a po tym czasie metanol odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc zakwasza 1 N kwasem solnym do pH = 2. Uzyskany produkt kilkaktrotnie ekstrahuje sie octanem etylu, warstwe organiczna przemywa 30% roztworem chlorku sodu, suszy nad bezwodnym siar¬ czanem magnezu, odparowuje rozpuszczalnik i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu z heksanem.Otrzymuje sie 7,2 g kwasu N2 - t - butoksykarbonylo, N3 - 4 - metoksyfumarylo-L-2,3- diaminopropanowego o t.t. 72-^74°C, co stanowi 76% wydajnosci teoretycznej. 3,16 g/10 mM/ kwasu N2-t-butoksykarbonylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego rozpuszcza sie w 50 ml 4N chlorowodoru w dioksanie i pozostawia na 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po czym odparowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc suszy w eksykatorze prózniowym i krystalizuje z mieszaniny metanol-eter etylowy. Otrzymuje sie 2,6 g chlorowodorku kwasu N3-4-metoksy- fumarylo-L-2,3-diamionopropanowego o t.t. 166-168°C, co stanowi 92% wydajnosci teoretycznej.Do schlodzonego roztworu 1,43 g/5 mM/ estru N—hydroksysukcynoimidowego N-t- butoksykarbonylo-L-alaniny w 20 ml tetrahydrofuranu przy silnym mieszaniu dodaje sie 0,7 ml trietyloaminy i 1,27 g/5 mM/ chlorowodorku kwasu N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopro- panowego, rozpuszczonego w 5 ml wody. Calosc miesza sie przez 4 godziny i odparowuje rozpu¬ szczalnik. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml wody dodaje 1 N kwasu solnego do pH= 2, a produkt reakcji kilkakrotnie ekstrahuje octanem etylu. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Produkt krystalizuje sie z mieszaniny octanem etylu-heksan. Otrzymuje sie 1,55 g kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L- alanylo, N3-4-metoksyfumarylo-2,3-diaminopropanowego o t.t 92-93°C, co stanowi 81% wydaj¬ nosci teoretycznej. 0,74 g/2 mM/ kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-alanylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-dia- minopropanowego rozpuszcza sie w 10 ml 4 N chlorowodoru w dioksanie i pozostawia na 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po czym odparowuje sie dioksan pod zmniejszonym cisnie-144 744 3 niem, a pozostalosc krystalizuje z mieszaniny metanol-eter etylowy. Otrzymuje sie 0,61 g chloro¬ wodorku kwasu N2-L-alanylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego o t.t. 183- 185°C, co stanowi 95% wydajnosci teoretycznej. Chlorowodorek rozpuszcza sie w 10 ml wody i nanosi na kolutnne jonitowa wypelnionajonitem Dowox 1x2 w formie octanowej. Kolumneplucze sie woda, a wyciek odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc krystalizuje z mieszaniny woda-metanol. Otrzymuje sie wolny kwas N2-L-alanylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3 diaminopropanowy. MIC = 6,3 /ig/ml.Analiza elementarna /Ala - FMOP/ CuMieNaOeCl obliczone C40.80 H5.60 N12.98 znalezione C40.60 H5.46 N12,89 1 H NMR /D20/ = 1,28 /d,3H, CH3 /3,68 /s, 3H, OCH3/4.10-4.20 /m, 3H, CH-CH2/ 4.52/, 14, CH/ 6.65-6,85 /m 2H, CH = CH/.Przyklad II.Do mieszaniny 0,5 g/2 mM/ chlorowodorku kwasu N3-4-metoksyfumarylo-L- 2,3-diaminopropanowego i 0,7 ml /4 mM/ trietyloaminy w 20 ml metanolu dodaje sie podczas mieszania 0.59 g/2 mM/ estru N-hydroksysukcynoimidowego N-t-butoksykarbonylo-L-metio- niny w 20 ml metanolu. Calosc miesza sie przez 4 godziny w temperaturze pokojowej, po czym odparowuje sie metanol, pozostalosc rozpuszcza w 10 ml wody, dodaje 1 N kwasu solnego do pH = 2, a produkt reakcji kilkakrotnie ekstrahuje octanem etylu. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Produkt krystalizuje sie z mieszaniny octan etylu-heksan. Otrzymuje sie 0,68 g kwasu N2-t-butoksykarbo- nylo-L-metionylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego o t.t. 90-s-l 00°C, co sta¬ nowi 79% wadajnosci teoretycznej. 0,44 g/l mM/kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-metionylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3 diaminopropanowego rozpuszcza sie w 5 ml 4 N chlorowodorku w dioksanie i pozostawia na 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc krystalizuje z mieszaniny metanol- eter etylowy.Otrzymuje sie 0,36 g chlorowodorku kwasu N2-L-metionylo, N3-4-metoksyfumarylo- L-2,3-diaminopropanowego o t.t. 172-H74°C, co stanowi 96% wydajnosci teoretycznej. MIC = 0,1/ig/ml.Analiza elementarana /Met FMOP/ C13H22N3O6CIS obliczone C.40,67 H.5,77 N. 10,94 znalezione C.40,56 H.5,67 N. 10,81 1 H NMR /D20/= 1,75 /m, 2H, CH2/, 2,0/s, 3H, CH3/ 2,45/m, 2H, CH2/, 3,60/S, 3H, OCH3/4,10-4,30/m, 3H, CH i CH2/4,45/m, 1H, CH/6,68-6,80/m, 2H, CH = CH/.Przyklad III.Do schlodzonego do 0°C roztworu 1,11 g /5 mM/ chlorowodorku kwasu N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego i 0,42 g /5 mM/ kwasnego weglanu sodu w 30 ml wody dodaje sie przy silnym mieszaniu 1,57 g /5 mM/ estru N-hydroksysukcynoimidowego N-t-butoksykarbonylo-L-norwaliny w 20 ml tetrahydrofuranu. Calosc miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej, po czym odparowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml wody, dodajac 10% roztworu cytrynowego do pH = 2, zas produkt reakcji kilkakrotnie ekstrahuje octanem etylu. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarcza¬ nem magnezu, a po odparowaniu rozpuszczalnika pozostalosc krystalizuje z octanem etylu i heksanu. Otrzymuje sie 1,7 g kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-norwalino, N3-4-metoksyfumarylo- L-2,3-diaminopropanowego o t.t 69-^70°C, co stanowi 83% wydajnosci teoretycznej. 0,83 g/2 mM/ kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-norwalino, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropa- nowego rozpuszcza sie w 10 ml 4 N chlorowodorku w dioksanie i pozostawia na 4 godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc krystalizuje z mieszaniny metanol-eter etylowy. Otrzymuje sie 0,65 g chloro¬ wodorku kwasu N2-L-norwalino, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego o t.t- 188-H90°C, co stanowi 93% wydajnosci teoretycznej. MIC = 0,1 //g/ml.Analiza elementarna /Nva - FMOP/ Ci3H22N306Cl obliczone C.44,38 H.6,30 N. 11,94 znalezione C.44.23 H.6,21 N. 11,884 144 744 1 H NMR /D2O/= 0,95 /m, 3H, CH3/ 1,45-1,66/m. 4H 2 + CH2/3,65 /s, 3H, OCH3/4,10- 4,25/m, 3H, CH i CH2/, 4,50/g,14,CH/, 6,65-6,85/m, 2H, CH = CH.Przyklad y IV-VII.Analogicznie jak w przykladzie I otrzymano nastepujace pochodne kwasu L-2,3-diamionopropanowego o strukturze dipeptydów,przedstawionoje wponizszej tabeli.Przy- Nazwa pochodnej klad 1 2 IV chlorowodorek kwasu N2-L-walilo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3- diaminopropanowego Jon masowy a/z 3 /Val-FM1P/ C13H22N3C6CI 315 Analiza elementarna 4 Obliczone C.44,38 H.6,30 N.11,94 Znalezione C.44,31 H.6.19 N. 11,82 1H NMR/D20= l,20-l,45/M,6H, 2.CH3/ 2,90-3,00/M,lH,CH/3,60/S, 3U-OCIW 4,10-4,20/M,3H,CH i CH2/,6,60-6,80/ M,3H,CH = CH/ V chlorowodorek kwasu N2-L-laucylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3- diaminopropanowego /Leu-FMDP/ Ci4H24N3OeCl 329 Obliczone Znalezione C.45,96 C.45,79 1H NMR/D20/= 1,10-1,30/M,6H, 2.CH3/ l,80-2,0/M,2H,CH2/2,70/M,lH,CH/,3,60 /S,3H,OCH3/4,10-4,30/m,3H,CH i CH2/, 4,50/q,lH,CH/6,65-6,85/M,2H,CH =CH/ H.6,61 N.11,48 H.6,53 N.11,41 VI chlorowodorek kwasu N2-l-norleucylo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3- diaminopropanowego /Nva FMOP/ Ci4H24N3OeCl Obliczone 329 C.45,96 H.6,61 H.6,54 Znalezione C.45,88 1H NMR /D2O/=0,90/m,3H.CH3/l,25-l,30/ /m,2+ CH3/l,55-l,85/m,4H.2XCH2/,3,65/ S,3H,OH3/4,10-4,30/m,3H,OH i CH2/,4,50/ q,lH,CH/6,65-6,80/m,2H,CH-CH/ H.6,54 N.11,39 VII chlorowodorek kwasu N2-L-2-aminobuta- noilo, N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3- diamino-301 propanowego 301 /Abu EMDP/ C^HzoNaOeCl Obliczone Znalezione C.42,63 H.5,96 N.12,44 C.42,52 H.5,88 N. 12,36 1H NMR/D20/= l,25/M,3H,CH3/,l,85-2,0/ /M,2H2,CH2/3,60/S,3H,OCH3/4,10-4,25/M,3H,CH/ i CH3/4,45/q,lH,CH/6,60-6,85/M,2H,CH = CH/ VIII chlorowodorek kwasu N -L-fenyloalanylo -N3-4-metoksyfumarylo-L-2,3-diamino- propanowego /Phe FMDP/ C^HjazNaOeCl 363 Obliczone C.51,06 Znalezione C.50,94 H.5,55 N. 10,51 H.10,51 N. 10,43 1H NMR/D2O/=3,45/d,2H,CH3/3,70/s,3H/ OCH3/3,60/s,3H,OCH3/, 4,15-4,30/m,3H,CH i CH2/,4,45/q,lH,CH/6,60-6,80/m,2H,CH = CH/, 7,30-7,50/m.4H, aromatyczne/ Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu L-2,3-diaminopropanowego o strukturze dipeptydów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza reszte alaniny,144 744 5 metioniny, waliny, norwaliny, leucyny, norleucyny, kwasu a-aminomaslowego lub fenyloalaniny, znamienny tym, ze monoester metylowy kwasu fumarowego aktywuje sie N-hydroksysukcyno- imidem i poddaje reakcji z sola sodowa kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-2,3-diaminopropano- wego w srodowisku tetrahydrofuranu lub mieszaniny jednowodorotlenowego alkoholu alifaty¬ cznego o dlugosci lancucha C1-^C5 z woda, nastepnie z powstalego kwasu N2-t-butoksykarbonylo, N3-4-alkoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego usuwa sie grupe ochronna grupy aminowej i acyluje go estrem N-hydroksysukcynoimidowym tert-butoksykarboksylo-alaniny, -metioniny, - waliny, -norwaliny, -leucyny, -norleucyny, -kwasu a-aminomaslowego lub fenyloalaniny zas po uplywie 4-^6 godzin uzyskany N-chroniony dipeptyd wydziela z mieszaniny poreakcyjnej, usuwa grupe ochronna grupy aminowej, zas produkt koncowy w postaci chlorowodorku izoluje zwlaszcza przez krystalizacje i ewentualnie przeprowadza w wolny kwas. o hn-c-ch=ch-c00ch, r-hn-okooh PL
Claims (4)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu L-2,3-diaminopropanowego o strukturze dipeptydów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza reszte alaniny,144 744 5 metioniny, waliny, norwaliny, leucyny, norleucyny, kwasu a-aminomaslowego lub fenyloalaniny, znamienny tym, ze monoester metylowy kwasu fumarowego aktywuje sie N-hydroksysukcyno- imidem i poddaje reakcji z sola sodowa kwasu N2-t-butoksykarbonylo-L-2,3-diaminopropano- wego w srodowisku tetrahydrofuranu lub mieszaniny jednowodorotlenowego alkoholu alifaty¬ cznego o dlugosci lancucha C1-^C5 z woda, nastepnie z powstalego kwasu N2-t-butoksykarbonylo,
3. N3-4-alkoksyfumarylo-L-2,3-diaminopropanowego usuwa sie grupe ochronna grupy aminowej i acyluje go estrem N-hydroksysukcynoimidowym tert-butoksykarboksylo-alaniny, -metioniny, - waliny, -norwaliny, -leucyny, -norleucyny, -kwasu a-aminomaslowego lub fenyloalaniny zas po uplywie
4. -^6 godzin uzyskany N-chroniony dipeptyd wydziela z mieszaniny poreakcyjnej, usuwa grupe ochronna grupy aminowej, zas produkt koncowy w postaci chlorowodorku izoluje zwlaszcza przez krystalizacje i ewentualnie przeprowadza w wolny kwas. o hn-c-ch=ch-c00ch, r-hn-okooh PL
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1984250068A PL144744B1 (en) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure |
| US07/222,190 US4923965A (en) | 1984-10-16 | 1988-07-21 | Tripeptides of N3 -4-methoxyfumaryl-L-2,3-diaminopropanoic acid |
| DE88112455T DE3884798T2 (de) | 1984-10-16 | 1988-08-01 | Tripeptide von N-3-4-Methoxyfumaryl-L-2,3-diamino-propansäure und Methode zu deren Herstellung. |
| EP88112455A EP0353317B1 (en) | 1984-10-16 | 1988-08-01 | Tripeptides of n3-4-methoxyfumaryl-l-2,3-diaminopropanoic acid and the method of their obtaining |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1984250068A PL144744B1 (en) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure |
| EP88112455A EP0353317B1 (en) | 1984-10-16 | 1988-08-01 | Tripeptides of n3-4-methoxyfumaryl-l-2,3-diaminopropanoic acid and the method of their obtaining |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL250068A1 PL250068A1 (en) | 1986-07-29 |
| PL144744B1 true PL144744B1 (en) | 1988-06-30 |
Family
ID=39689260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984250068A PL144744B1 (en) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid exhibiting dipeptide structure |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923965A (pl) |
| EP (1) | EP0353317B1 (pl) |
| DE (1) | DE3884798T2 (pl) |
| PL (1) | PL144744B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL176383B1 (pl) * | 1993-10-07 | 1999-05-31 | British Tech Group | Nowe pochodne kwasu D-trans-2,3-epoksybursztynamoilo-L-2,3-diaminopropanowego o strukturze peptydów i sposób ich otrzymywania |
| GB0022556D0 (en) * | 2000-09-14 | 2000-11-01 | Oxoid Ltd | Improvements in or relating to selective agents for biological cultures |
| AU2002219236B2 (en) * | 2001-01-12 | 2006-02-09 | Biogen International Gmbh | Fumaric acid amides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4727062A (en) * | 1986-03-17 | 1988-02-23 | Merck & Co., Inc. | 3-Halovinylglycine antibacterial agents |
-
1984
- 1984-10-16 PL PL1984250068A patent/PL144744B1/pl unknown
-
1988
- 1988-07-21 US US07/222,190 patent/US4923965A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-01 DE DE88112455T patent/DE3884798T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-01 EP EP88112455A patent/EP0353317B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3884798T2 (de) | 1994-05-11 |
| PL250068A1 (en) | 1986-07-29 |
| DE3884798D1 (de) | 1993-11-11 |
| EP0353317B1 (en) | 1993-10-06 |
| US4923965A (en) | 1990-05-08 |
| EP0353317A1 (en) | 1990-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1676454A3 (ru) | Способ получени пептидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| EP1002790B1 (en) | Sphingosine analogues | |
| EP0041355A1 (en) | Novel erythromycin compounds | |
| US4454123A (en) | O-xylopyranoside series compounds and methods of use | |
| CA1089485A (en) | .omega.-AMINOCARBOXYLIC ACID AMIDES AND A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF | |
| JP2720933B2 (ja) | Ｌｌ−ｅ３３２８８の二イオウ類似体 | |
| EP0623603A1 (en) | Styrene derivative and salts thereof | |
| US5502237A (en) | 1-aryloxy-3-alkylamino-2-propanol-nitrate esters, the use thereof and corresponding pharmaceutical composition | |
| Delbressine et al. | Isolation and identification of mercapturic acids of cinnamic aldehyde and cinnamyl alcohol from urine of female rats | |
| JPH06507920A (ja) | 心循環器系に作用する２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン誘導体、それらを製造する方法、及びそれらを含む医薬組成物 | |
| US4490386A (en) | Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof | |
| US10067136B1 (en) | Photoactivatable probes and uses thereof | |
| Zhang et al. | Cytokinin biochemistry in relation to leaf senescence. III. The senescence-retarding activity and metabolism of 9-substituted 6-benzylaminopurines in soybean leaves | |
| CN120329206A (zh) | 海洋生物碱类化合物及其制备方法与应用 | |
| PL145455B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid which are characterized by structure of dipeptides | |
| CA1174672A (en) | Process for the preparation of new vinblastine cytostatic compounds | |
| PL145454B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of l-2,3-diaminopropanic acid which are characterized by structure of dipeptides | |
| MUROFUSHI et al. | Studies on griseolic acid derivatives. IV. Synthesis and phosphodiesterase inhibitory activity of acylated derivatives of griseolic acid | |
| FI90073B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pseudoprimyciner | |
| RU2024544C1 (ru) | ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИМЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| JPS5998069A (ja) | スパルソマイシン（Ｓｃ−Ｒｓ）誘導体およびそれらを含む医薬組成物 | |
| RU2053235C1 (ru) | 2-(3′-нитрофенокси)-2-тио-3-изопропил-1,3,2-оксазафосфоринан, проявляющий нематоцидную активность против галловых нематод | |
| RU2115646C1 (ru) | Способ получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 | |
| US4460502A (en) | Peptide, process for preparation thereof and use thereof | |
| GB1590882A (en) | Fortimicin derivatives their preparation and use |