PL135146B2 - Process for preparing novel derivatives of peptides - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych peptydów o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, alkil, aryl, aralkil, hydroksyalkil, karboksyalkil, aminoalkil, tioalkil, alkilotioalkil, R: oznacza wodór lub R \ R2 stanowia mostek polimetylenowy, zas X oznacza atom wodoru badz nastepna reszte aminokwasu bialkowego. Zwiazki te znajduja zastosowanie zwlaszcza w rolnictwie jako regulatory wzrostu roslin.Istota wynalazku polega na tym, ze N-chronione aminokwasy bialkowe lub dipeptydy o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza atom wodoru, a Z ogólnie znana ochrone grupy aminowej, korzystnie grupe karbobenzoksylowa lub nastepna reszte aminokwasu bialkowego, Rl i 2 ma podane wyzej znaczenie zadaje sie 9-fluorenofosfonianami dialkilowymi-9 o wzorze ogólnym 2, w którym R3 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa, przy czym proces kondensacji prowa¬ dzi sie z udzialem chloromrówczanu etylu metoda mieszanych bezwodników karboksylowo- karbonowych. Z otrzymanej mieszaniny reakcyjnej wydziela sie produkt w powszechnie znany sposób.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze w wyniku opisanej reakcji otrzymuje sie zwiazki powodujace zmiany morfologiczne u roslin testowych. W niskich stezeniach powoduja one stymulacje wzrostu lodyg, zas w wyzszych wplywaja na zwiekszenie dlugosci korzenia i skrócenie lodygi. W przedziale stezen miedzy obydwoma efektami nie wplywaja na wzrost rosliny. Wlasciwosci te zostaly stwier¬ dzone w powtarzanym tescie na Lepidium Sativum, która wysiewano na wacie i po wykielkowaniu podlewano roztworem badanego peptydu stosujac nastepujacy szereg stezen: 0,5, 5,50, 150 i 500 • 10~5 mola/litr. Kultury rosly w temperaturze pokojowej przy oswietleniu slonecznym. Po uplywie pieciu dni obserwowano zmiany morfologiczne i mierzono dlugosc lodygi korzeni.Nastepnie obliczono wzgledne przyspieszenie lub zahamowanie wzrostu czesci roslin wzgledem roslin kontrolnych, to jest rosnacych w tych samych warunkach, bez regulatora wzrostu roslin.Ponizsza tabela przedstawia zestaw wyników badan wybranych zwiazków otrzymanych spo¬ sobem wedlug wynalazku.2 135146 Tabela Zwiazek stezenie dlugosc dlugosc korzenia M/dm3 lodygi (kontrola = 100) % % l 2 3 4 1. Kwas 9-N-L-alanylo- aminoiluorenoibsibnowy-9 2. Kwas 9-N-L-lizyloamino- fluorenoibsfonowy-9 3. Kwas 9-N-L-proliloamino- fluorenoibsfonowv-9 4. Kwas 9-N-L-glicyligli- cyloaminottuorenofos- 5 • 10~4 1,5 5 5 1,5 5 5 5 5 1,5 5 1,5 5 10'3 10~3 10"4 lO'3 10~3 10^ 10~5 10~4 10"3 10"3 10 "3 10^3 70 70 70 60 60 60 120 100 100 70 70 60 50 170 200 200 100 100 100 100 100 100 130 150 200 200 fonowy-9 5. Kwas 9-N-L-leucyloamino- fluorenofosfonowy-9 -6. Kwas 9-N-L-metionyloami- nolluorenolbsibnowv-9 5 5 5 1,5 5 5 5 1,5 5 10"* 10~5 10"4 io-3 10~3 10~5 10~4 10"3 10"3 100 100 100 75 75 110 100 50 50 120 120 140 180 180 120 100 100 100 Przedmiot wynalazku jest objasniony w przykladach wykonania.Przyklad I. 2,8g (0,01 mola) karbobenzynoksy-L-alaniny rozpuszcza sie w 25ml chloro¬ formu zawierajacego 1,5 ml trójetyloaminy i schladza do -5°C, po czym dodaje sie 1,0 ml (0,11 mola) chloromrówczanu etylu i zostawia na pól godziny. Do otrzymanego roztworu dodaje sie roztwór sporzadzony przez rozpuszczenie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego-9 w 25 ml chloroformu, a nastepnie otrzymana mieszanine ogrzewa sie do wrzenia.Otrzymany roztwór myje sie kolejno: woda, 5% roztworem kwasu solnego, woda, nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodu, woda, solanka i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu.Po odsaczeniu siarczanu i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymany olej rozpuszcza sie w 30 ml 45% roztworu bromowodoru w lodowatym kwasie octowym i zostawia na 12 godzin.Po tym czasie usuwa sie bromowodór i kwas octowy, a pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i pozadany peptyd wytraca sie tlenkiem propylenu. Otrzymuje sie 0,75 g, co stanowi 20% wydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L-alanyloaminofluorenofosfonowego-9- o temperaturze topnienia 186-188°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej +3°.Przyklad II. 3,2g (0,01 mola) N, N-dikarbobenzoksy-L-lizyny przeprowadza sie w mie¬ szany bezwodnik jak w przykladzie I i wówczas dodaje sie 4,1 g (0,01 mola) szczawianu 9- aminolluorenofosfonianu dietylowego-9 rozpuszczonego w 25 ml chloroformu zawierajacego 3,0 ml trójetyloaminy po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,9 g, co stanowi 65% i^ydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L- lizyloaminofluorenofosfonowego-9, o skrecalnosci wlasciwej +67°.Przyklad III. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,5g (0,01 mola) karbobenzoksy-L-treoniny dodaje sia 3,75 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu di-n- butylowego-9 po czym postepuje sie jak w przykladzie L Otrzymuje sie 1,60 g, co stanowi 39% ; wydajnosci teoretycznej, 9-N-L- treonylofluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 158-161°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej -31°.135146 3 Przyklad IV. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,5g (0.01 mola) karbobenzoksy-L-proliny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenoibsfonianu dietylowego-9 rozpuszczonego w 25 ml chloroformu po czym postepuje sie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,5g, co stanowi 60,5% wydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L- proliloaminofluorenofosfonowe- go-9 o temperaturze topnienia 275-278°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej + 10c.PrzykladV. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,7g (0,01 mola) karbobenzoksy-L-glicyloglicyny dodaje sie 3,2g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego-9 rozpuszczonego w 25 ml chloroformu po czym postepuje sie jak w przykladzie I.Otrzymuje sie 1,25 g, co stanowi 28% wydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L-glicyloglicyloamino- lluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 249-252°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej 0.Przyklad VI. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,5g (0,01 mola) karbobenzoksy-L-waliny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego-9 rozpuszczonego w 25 ml chloroformu po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 0,8 g co stanowi 20% wydajnosci kwasu 9-N-L-waliloaminofluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnie¬ nia 276-8°C z rozkladem i skrecalnosci wlasciwej + 25°.Przyklad VII. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 3,0g (0,01 mola) karbobenzoksy-L- fenyloaminy dodaje sie 3,6g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu di- izopropylowego-9 rozpuszczonego w 25 ml chloroformu po czym postepuje siejak w przykladzie I.Otrzymuje sie l,0gco stanowi 21% wydajnosci teoretycznej kwasu 9-N-L-fenyloalanyloaminoflu- orenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 235-7°C z rozkladem i skrecalnosci wlasciwej + 7°.Przyklad VIII. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,7g (0,01 mola) karbobenzoksy-L- metioniny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego- 9 rozpuszczonego w 20 ml chloroformu po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 3,1 g co stanowi 70% wydajnosci teoretycznej kwasu 9-N-L-metionyloaminofluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 231-3°C z rozkladem i skrecalnosci wlasciwej +60°.Przyklad IX. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,8 g (0,01 mola) karbo- benzoksy -L-glutaminy dodaje sie 3,1 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dimetylowego-9 i postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie l,7gco stanowi 39% wydajnosci teoretycznej kwasu 9-N-L-glutaminoaminofluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 227-9°C z rozkladem i skrecalnosci wlasciwej +35°.Przyklad X. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 2,9 g (0,01 mola) karboben- zoksyalanyloglicyny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego-9 w 25 ml chloroformu po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 1,3 g, co stanowi 29% wydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L-alanyloglicyloaminofluorenofosfonowego-9 o temperatu¬ rze topnienia 265-8°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej 4°.Przyklad XI. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 3,2g (0,01 mola) karbobenzoksy-L- treonyloglicyny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego-9 w 25 ml chloroformu po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 1,45 g, co stanowi 33% wydajnosci teoretycznej, kwasu 9-N-L-treonyloglicyloaminofluorenofosfonowego-9 o temperaturze topnienia 267-270°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej-22°.Przyklad XII. Do bezwodnika otrzymanego jak w przykladzie I z 3,3 g (0,01 mola) karbo- benzoksy -L-proliloglicyliny dodaje sie 3,2 g (0,01 mola) 9-aminofluorenofosfonianu dietylowego- 9 w 25 ml chloroformu po czym postepuje jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,1 g kwasu 9-N-L-proliloglicyloaminofluorenofosfonowego-9, co stanowi 54% wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 222-5°C z rozkladem, o skrecalnosci wlasciwej +9°.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych peptydów o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, alkil, aryl, aralkil, hydroksyalkil, karboksyalkil, aminoalkil. tioalkil, alkilotioalkil, R2 oznacza wodór lub R1 i R2 stanowia mostek polimetylenowy, zas X oznacza atom wodoru badz nastepne reszte aminokwasu bialkowego, znamienny tym, ze N-chroniona amino¬ kwasy bialkowe lub diepetydy o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza atom wodoru, a Z ogólnie4 135146 znana ochrone grupy aminowej korzystnie grupe karbobenzoksylowa lub nastepna reszte aminok¬ wasu bialkowego, R1 i R2 ma podane wyzej znaczenie zadaje sie 9-fluorenoibsfonianami dialkilowymi-9 o wzorze ogólnym 2, w którym R3 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa, przy czym proces kondensacji prowadzi sie / udzialem chloromrówczanu etylu metoda mieszanych bezwodników karboksylowo -karbonowych. hAp ^nh-c-ch-n-* 0 R R* wjzóRI WZÓR L. :-x-n-ch-cooh ^ M RL R wzóRi.Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych peptydów o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, alkil, aryl, aralkil, hydroksyalkil, karboksyalkil, aminoalkil. tioalkil, alkilotioalkil, R2 oznacza wodór lub R1 i R2 stanowia mostek polimetylenowy, zas X oznacza atom wodoru badz nastepne reszte aminokwasu bialkowego, znamienny tym, ze N-chroniona amino¬ kwasy bialkowe lub diepetydy o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza atom wodoru, a Z ogólnie4 135146 znana ochrone grupy aminowej korzystnie grupe karbobenzoksylowa lub nastepna reszte aminok¬ wasu bialkowego, R1 i R2 ma podane wyzej znaczenie zadaje sie 9-fluorenoibsfonianami dialkilowymi-9 o wzorze ogólnym 2, w którym R3 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa, przy czym proces kondensacji prowadzi sie / udzialem chloromrówczanu etylu metoda mieszanych bezwodników karboksylowo -karbonowych. hAp ^nh-c-ch-n-* 0 R R* wjzóRI WZÓR L. :-x-n-ch-cooh ^ M RL R wzóRi. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL