PL129888B1 - Process for preparing 3-methoxy-1,3,5/10/,8,14-estrapentaen-17-one - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-»etoksy-1f 3f5#/10/,8* lif-estrapentaen- -17-onu o wzorze 1f nazywanego dalej pentaenem. Zwiazek ten stanowi pólprodukt do otrzyma¬ nia estronu, hormonu zenskiego stosowanego w lecznictwie* Znany jest sposób otrzymywania pentaenu na drodze cyklizaojl 3-alkoksy-8* 1l*-sekoestra¬ bit 3*5 #/^/-9, 11-tetraen-14* 17-dionu w srodowisku kwasnym. Wada tego sposobu jest stosowa¬ nie substratu* otrzymywanego na drodze wieloetapowej syntezy* Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie cyklizaojl czterochlorkiem tytanu lub cyny, nastepnie z pozycji 6 otrzymanego ohlorowooseko zwiazku 0 wzorze 3 usuwa sie chlorówieo przez redukcje cynkiem, po czym otrzymany dwuketon o wzo¬ rze k poddaje sie cyklizaojl w srodowisku kwasnym* Jako kwasy korzystnie stosuje sie mie¬ szanine kwasu nadchlorowego 1 bromów odoru* Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest dostepnosc substratu z tanich produktów, latwe teohnologloznle operacje oraz mozliwosc otrzymania produktu optycznie ozynnego przy zasto¬ sowaniu chiralnego katalizatora*! Przyklad J 6,28 g /20 woioli/ 1-/m-metoksyfenylo/-2-[/9 -/2#-metylooyklopenta- -dionylo-1#|3#/-2*-propinyloJ oyklopropanu w 100 ml suchego chlorku metylenu /reakcja pod argonem/ schlodzono do temperatury okolo -10°C i dodano okolo 3 ml mieszaniny 2 ml cztero¬ chlorku tytanu w 5 ml chlorku metylenu* Temperature podniesiono do temperatury pokojowej 1 mieszano okolo 5 godzin/ Po przereagowaniu substratu /próba na TLC/ mieszanine wlano do 50 ml wody* oddzielono warstwe chlorku metylenu* a warstwe wodna ekstrahowano 3 x 20 ml chlorku metylenu* Polaczone ekstrakty suszono MgSO^ i rozpuszczalnik odparowano•Otrtfymano rózowo-brunatny olej zwiazku 3-metoksy-6-ohloro-99 10-sekeestra-193*5/10/8. 1i»-tetraen-9* 17- -dlonu* który poddano dalszej reakcji* Rozpuszczono go w 150 ml eteru etylowego* dodano2 129 688 2 g aktywnego pylu cynko*ego oraz 1 ml kwasu octowego* Reakcje prowadzono w temperaturze pokojowej przez k godziny. Po zakonczeniu reakcji odsaczono cynk i odparowano rozpuszczali nik. Otrzymano surowy zwiazek 3-metoksy-9,10-sekoestra-l,3,5/10/.8,l4-tetraen-9.17-dion w postaci zóltego oleju, który w celu otrzymania analityoznej próbki oozyazozono na kolum¬ nie chromatografioznój, uzywajac zelu Kieselgel ÓO 230-400 msh i stosujac Jako eluent uklad heksan: octan etylu 9x1* Bezbarwny olej otrzymanego zwiazku rozpuszczono w 30 ml kwasu octowego i dodano 3 ml mieszaniny 3*1 kwas octowy/bromów odór: kwas nadchlorowy* Mieszanine pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej, a nastepnie wylano ja do 200 ml wody. wytracony osad odsaczono, a nastepnie krystalizowano z metanolu* Otrzymano 2,52 g pentaenu o temperaturze topnienia 112-113 0, o wydajnosci b5%J IR /KBr/ 17^0 cm" /C=0/ NMH /CC14/ 1,15 /sf3fCH3/f 3,80 /s^OCHy. 5,82-5,92 /m# 1, C-15/, 6, 62-7,25 /m.3,aromat, /ppm m/e = 260.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 3-nietoksy-1,3,5/1(^8, 1^f-estrapentaen-17-onu o wzorze 1. znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie oyklizacji czterochlorkiem tytanu lub cyny. po czym na otrzymany zwiazek o wzorze 3 dziala sie metalicznym cynkiem, a otrzymany dwuketon o wzorze k poddaje sie cyklizacji, w srodowisku kwasnym, korzystnie mieszanina kwasu nadchlorowego i bromówodoru.CH30 Wzdr.1 Wzór.2 CH3O CH3O Wzór.4 Wzór.3 Pracownia Poligraficzni UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 2. Sposób wytwarzania 3. -nietoksy-1,3,5/1(^8, 1^f-estrapentaen-17-onu o wzorze

1. znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie oyklizacji czterochlorkiem tytanu lub cyny. po czym na otrzymany zwiazek o wzorze 3 dziala sie metalicznym cynkiem, a otrzymany dwuketon o wzorze k poddaje sie cyklizacji, w srodowisku kwasnym, korzystnie mieszanina kwasu nadchlorowego i bromówodoru. CH30 Wzdr.1 Wzór.2 CH3O CH3O Wzór.4 Wzór.3 Pracownia Poligraficzni UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL