PL129772B1 - Method of purification of 7-hydroxy-4-methylcoumarin - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku Jest sposób oczyszczania 7-hydroksy-4-metylokumaryny, zwiazku po¬ siadajacego wlasnosci terapeutyczne, stosowanego w leczeniu chorób watroby i dróg zólciowych.Znany sposób oczyszczania 7-hydroksy-4-metylokumaryny, otrzymanej w wyniku reakcji kon¬ densacji rezorcyny z estrem acetylooctowym, polega na rozpuszczeniu w wodnym roztworze wo¬ dorotlenku sodowego, wytraceniu przez zakwaszenie i krystalizacji z etanolu. Metoda ta nie daje Jednak zwiazku zupelnie czystego, poniewaz Jak wiadomo z publikacji /Indian J. Chem. 12/1974/ 6, 657/ obok produktu wlasciwego w wyniku kondensacji grupy hydroksylowej 7-hydro- ksy-4-metylokumaryny z obecnym w reakcji estrem acetylooctowym powstaje zwiazek uboczny, a mianowicie 4, 4-dwumetylokumaryno-7,6-*(pyron. Mimo, ze ten uboczny zwiazek powstaje w nie¬ wielkiej ilosci, to ze wzgledu na stosowanie 7-hydroksy-4-metylokumaryny w terapii jest wy¬ soce niepozadane, by substancja lecznicza zawierala zwiazki uboczne.Zblizone wlasnosci 7-hydroksy-4-metylokumaryny i 4,4-dwumetylokumaryno-7,6-^pyronu nie pozwalaja na selektywne ich rozdzielenie powszechnie stosowanymi metodami. Oczyszczanie 7-hydroksy-4-metylokumaryny nawet przez kilkakrotna krystalizacje jest malo efektywne i nie¬ ekonomiczne, ze wzgledu na duze straty produktu. Obecnie stwierdzono, ze zgodnie z wynalaz¬ kiem mozna selektywnie oddzielic produkt uboczny od 7-hydroksy-4-metylokumaryny przez eks¬ trakcje z wodnych roztworów alkalicznych rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszajacym sie z woda w scisle okreslonym pH roztworu. Sposób wedlug wynalazku umozliwia calkowite oczysz¬ czenie 7-hydroksy-4-metylokumaryny prostymi srodkami z wysoka wydajnoscia.Badania wlasnosci obu zwiazków wykazaly, ze istnieje okreslony przedzial wartosci pH roztworu, w którym uzyskuje sie selektywne ich rozdzielenie. Zgodnie z wynalazkiem 7-hy- droksy-4-metylokumaryne rozpuszcza sie w wodnym srodowisku alkalicznym tak, by pH roztworu zawarte bylo w granicach 8-10 i poddaje ekstrakcji rozpuszczalnikiem nie mieszajacym sie z woda. W tych warunkach 7-hydroksy-4-metylokumaryna pozostaje w fazie wodnej, a 4,4-dwu- metylokumaryno-7,6- _J[ako_rozpuszczaJj3lki-^tojauj^^ chlonobenzen. Wodny roztwór alkaliczny o okreslonym pH uzyskuje sie przez rozpuszczenie odpowiedniej ilosci wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku sodowego lub potasowego w okreslonej ilosci wody. Ekstrakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej w czasie okolo 30 minut. Po rozdzie¬ leniu faz roztwór wodny zobojetnia sie kwasem, wydzielajac oczyszczona 7-hydroksy-^-metylo-, kumaryne* W celu regeneracji rozpuszczalnika przemywa sie go woda, suszy np. bezwodnym siarczanem sodowym i poddaje destylacji.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasniony w ponizszym przykladzie.Przyklad. W 800 ml wody destylowanej rozpuszcza sie 20 g wodorotlenku sodowego.Otrzymany roztwór ochladza sie do 20°C i dodaje porcjami przy mieszaniu 80 g 7-hydroksy- -4-metylokumaryny. W przypadku nierozpuszczenia sie osadu 7-bydroksy-^-metylokumaryny nale¬ zy dodac jeszcze tyle wodorotlenku sodowego aby uzyskac pH roztworu 8-10 /rózowe zabarwie¬ nie zólcieni tiazolowej/ i calkowite rozpuszczenie osadu.Do otrzymanego roztworu dodaje sie 100 ml chlorobenzenu i miesza calosc 30 minut.Nastepnie przelewa do rozdzielacza i pozostawia na okolo 0,5 godziny do rozdzielenia sie warstw. Dolna warstwe chlorobenzenowa spuszcza sie do zlewki i pozostawia do regeneracji.Warstwe wodna przenosi sie do zlewki i dodaje stopniowo przy mieszaniu rozcienczony kwas siarkowy okolo 10 %f celem zobojetnienia roztworu do pH okolo 7 i wytracenia 7-hydroksy- 4-metylokumaryny. Wydzielony osad saczy sie i przemywa woda do obojetnego odczynu przemywek.Po wysuszeniu otrzymuje sie okolo 78 g oczyszczonego produktu.Zastrzezenie. patentowe Sposób oczyszczania 7-hydroksy-4-metylokumaryny, otrzymanej w wyniku kondensacji rezo¬ rcyny z estrem acetylooctowyra, znamienny tym, ze 7-hydroksy-^-metylokumaryne rozpuszcza sie w wodnym roztworze wodorotlenków metali alkalicznych, a zwlaszcza w roztwo¬ rze wodorotlenku sodowego i prowadzi ekstrakcje przy pH roztworu 8-10 za pomoca rozpusz¬ czalnika organicznego nie mieszajacego sie z woda, zwlaszcza chlorobenzenu, po czym alka¬ liczny wodny roztwór zobojetnia sie kwasem i wydziela czysta 7-hydroksy-4-metylokumaryne. ffcacownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie. patentowe Sposób oczyszczania 7-hydroksy-4-metylokumaryny, otrzymanej w wyniku kondensacji rezo¬ rcyny z estrem acetylooctowyra, znamienny tym, ze 7-hydroksy-^-metylokumaryne rozpuszcza sie w wodnym roztworze wodorotlenków metali alkalicznych, a zwlaszcza w roztwo¬ rze wodorotlenku sodowego i prowadzi ekstrakcje przy pH roztworu 8-10 za pomoca rozpusz¬ czalnika organicznego nie mieszajacego sie z woda, zwlaszcza chlorobenzenu, po czym alka¬ liczny wodny roztwór zobojetnia sie kwasem i wydziela czysta 7-hydroksy-4-metylokumaryne. ffcacownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL