PL126296B1 - Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent - Google Patents

Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent Download PDF

Info

Publication number
PL126296B1
PL126296B1 PL22653680A PL22653680A PL126296B1 PL 126296 B1 PL126296 B1 PL 126296B1 PL 22653680 A PL22653680 A PL 22653680A PL 22653680 A PL22653680 A PL 22653680A PL 126296 B1 PL126296 B1 PL 126296B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
solution
added
acetyl
sodium
sodium hydroxide
Prior art date
Application number
PL22653680A
Other languages
English (en)
Other versions
PL226536A1 (pl
Inventor
Krystyna Samochocka
Stanislaw Tustanowski
Aleksandra Tustanowska
Stefania Szostak
Original Assignee
Univ Warszawski
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Warszawski filed Critical Univ Warszawski
Priority to PL22653680A priority Critical patent/PL126296B1/pl
Publication of PL226536A1 publication Critical patent/PL226536A1/xx
Publication of PL126296B1 publication Critical patent/PL126296B1/pl

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania radiofarmaceutyku, przeznaczonego dla celów diagnostyki medycznej, zwlaszcza diagnostyki watroby, dróg zólciowych oraz nowotworów.Stan techniki. Znany jest sposób wytwarzania srodka scyntygraficznego dla diagnostyki watroby, dróg zól¬ ciowych oraz nowotworów, polegajacy na rozpuszczaniu podczas intensywnego mieszania alkilowanej aniliny w kwasie octowym, dodawaniu do tego roztworu chlorku chloroacetylu i pozostawianiu roztworu przez kilka godzin w spokoju w temperaturze 4°C, a nastepnie na wlewaniu odstalego roztworu do wody z lodem.Otrzymany osad krystalizuje sie z alkoholu, potem rozpuszcza sie w alkoholu lozcienczonym w wodzie z sola kwasu iminodwuoctowego, mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, a po odparowaniu rozpusz¬ czalnika sucha pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, reguluje sie pH do wartosci okolo 2,5, a wytracony osad rozpuszcza sie w absolutnym etanolu, odparowuje sie rozpuszczalnik i wytracajac z wody lub z 25%-go roz¬ tworu octanu sodu, otrzymuje sie kwas N- (2,4-dwumety- loacetanilido)-iminodwuoctowy, lub jego sól sodowa.Do wodnego roztworu kwasu N-(2,4-dwumetylo- acetanilido)-iminodwuoctowego lub wodnego roztworu jego soli sodowej dodaje sie chlorku cynawego w kwasie solnym, reguluje sie pH do wartosci 4 do 6, przepuszcza sie przez filtr sterylny, liofilizuje sie i przechowuje sie w sterylnych ampulkach w atmosferze azotu lub pod obnizonym cisnieniem. Do tak przygotowanej pochodnej kwasu iminodwuoctowego dodaje sie roztwór promie- 10 15 20 25 30 niotwórczego nadtechnecjanu i otrzymuje sie radio- farmaceutyk do diagnostyki watroby dróg zólciowych oraz nowotworów.Istota wynalazku. Istota wynalazku polega na tym, ze — jak nieoczekiwanie wykazaly badania i próby — dzialanie umozliwiajace diagnostyke watroby, dróg zólciowych oraz nowotworów posiada radiofarmaceutyk wytworzony w oparciu o pochodna N-acetyloaniliny z podstawnikami alkilowymi lub oksyalkilowymi, na przyklad CH3, C2H5 lub C2H50, przy 4-ym i ewentual¬ nie przy 2-im atomie wegla pierscienia aromatycznego, wodorotlenek sodu i roztwór chlorku cyny oraz roz¬ twór soli technetu 99m lub iterbu 169, zwlaszcza nad¬ technecjanu sodu Na99m Tc04 lub chlorek iterbu Yb-169.Sposób ^wedlug wynalazku wytwarzania radiofar¬ maceutyku, zwlaszcza dla diagnostyki watroby, dróg zólciowych oraz nowotworów polega na tym, ze do roztworu w kwasie octowym N-acetyloaniliny, podsta¬ wionej przy czwartym i ewentalnie przy drugim atomie wegla pierscienia aromatycznego podstawnikami alkilo¬ wymi lub oksyalkilowymi, na przyklad CH3, C2Hs lub C2HsO, dodaje sie roztwór wodorotlenku sodu, zwlaszcza 0,2 N wodorotlenek sodu, regulujac pH roz¬ tworu do wartosci okolo 6, po czym dodaje sie roztwór chlorku cynawego oraz roztwór soli technetu-99m lub iterbu-169, zwlaszcza nadtechnecjanu sodu lub chlorku iterbu i doprowadza sie pH roztworu dodatkiem wodoro¬ tlenku sodu do wartosci okolo 6, a nastepnie przesacza sie przez filtr sterylny. 126 296£4 ". " ^ 3 Korzystne wyniki uzyskuje sie kiedy N-acetylo-2,4- -dwumetyloaniline rozpuszcza sie w kwasie octowym, dodaje sie 0,2 N wodorotlenku sodu, regulujac pH roztworu do wartosci dk^lo 6, a nastepnie dodaje sie roztwór chlorku cynawegoloraz roztwór nadtechnecjanu sodu Na"m Tc04 lub (Shlorku iterbu, zawierajacego izotop Yb-169 i pH reguluje sie wodorotlenkiem sodu do wartosci okolo 6.Zaleta sposobu wedlug wynalazku wytwarzania ra¬ diofarmaceutyku jest prostota technologii, a w przypadku uzycia iterbu; dodatkowo mozliwosc wielokrotnego odtwarzania badania. Ponadto zaleta sposobu wedlug wynalazku jest to, ze roztwór N-acetylo-alkilo- lub aksyalkoloaniliny z chlorkiem iterbu zawierajacym Yb-169 mozna przechowywac w 4°C okolo 6 tygodni Lstosowac do badan scyntygraficznych, dodajac jedynie na 10 minut przed podaniem dozylnym roztwór chlorku cynawego.Przyklad I. Do 2 mg N-acetylo-2,4-dwumetylo- aniliny rozpuszczonej w kwasie octowym dodano wod¬ nego roztworu 0,2 N wodorotlenku sodu, doprowadzajac pH roztworu do wartosci okolo 6, a nastepnie dodano 12 ul 3%-ego roztworu chlorku cynawego w 1 N kwasie solnym i pH roztworu doprowadzono do wartosci okolo 6. Po dokladnym wymieszaniu i odczekaniu 10 minut, roztwór przesaczano przez filtr sterylny i dodano pro¬ mieniotwórczego nadtechnecjanu sodu Na99™ Tc04 o aktywnosci okolo 74 MBg. Po okresie 0,5 godziny radiofarmaceutyk podano dozylnie. Badania scynty¬ graficzne watroby i dróg zóciowych prowadzone bez¬ posrednio po podaniu radiofarmaceutyku. Tak przy¬ gotowana porcja radiofarmaceutyku wystarcza na bada¬ nia scyntygraficzne 10 zwierzat.Przyklad II. Do 2 mg N-acetylo-2,4-dwumetylo- aniliny rozpuszczonej w kwasie octowym dodano wod¬ nego roztworu 0,2 N wodorotlenku sodu, wymieszano dokladnie i pH roztworu doprowadzono do wartosci okolo 6. Nastepnie dodano 12 ul 3%-ego roztworu chlorku cynawego w 1 N kwasie solnym i po dokladnym wymieszaniu i odczekaniu 10 minut dcdano chlorek iterbu, zawierajacy hotop Yb-169 o aktywnosci 18,5 MBq, pH roztworu doprowadzono do wartosci okolo 6, a nastepnie roztwór przesaczono przez filtr sterylny.Po podaniu dozylnym wykonano badania scyntygraficzne watroby i dróg zólciowych po 0,5, 1,4 i 24 godzinach.Tak przygotowana porcja radiofarmaceutyku wystarcza na badania scyntygraficzne 10 zwierzat.Przyklad III. Do 2 mg N-acetylo-4-metylo- 5 296 4 aniliny rozpuszczonej w kwasie octowym dodano roz¬ tworu 0,2 N wodorotlenku sodu, doprowadzajac pil roztworu do wartosci okolo 6, nastepnie dodano chlorku iterbu, zawierajacego izotop Yb-169 o aktywnosci 37 5 MBq oraz 12 ul roztworu 2% chlorku cynawego w 1 N kwasie solnym. Po doprowadzeniu pH roztworu do war¬ tosci okolo 6 i odczekaniu 10 minut roztwór przesaczono przez sterylny filtr. Po podaniu dozylnym wykonano badania scyntygraficzne watioby i dróg zólciowych po 10 0,5, 1, 4 i 24 godzinach. Tak przygotowana porcja radiofarmaceutyku wystarcza na badania scygraficzne 10 zwierzat.Przyklad IV. Do 1 mg N-acetylo-4-oksyetylo- aniliny rozpuszczonej w kwasie octowym dodano wod- 15 nego roztworu 0,1 N wodorotlenku sodu doprowadzajac pH roztworu do wartosci okolo o. Nastepnie dodano chlorku iterbu, zawierajacego izotop Yb-169, b aktyw¬ nosci 37 MBq oraz 6 ul 3% chlorku cynawego w IN kwasie solnym. Po doprowadzeniu pH roztworu do 20 wartosci okolo 6 i odczekaniu 10 minut roztwór prze¬ saczono przez sterylny filtr. Po podaniu dozylnym wykonano badania scyntygraficzne watroby i dióg zólcio¬ wych po 0,5 1, 4 i 24 godz. Tak przygotowana porcja ra- dioframactutyku wystarcza na badania scyntygraficzne 25 10 zwierzat.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania radiofarmaceutyku, zwlaszcza dla diagnostyki watroby, dróg zólciowych oraz nowo- 30 tworów, w oparciu o pochodna N-acetyloaniliny i roz¬ twór metalu promieniotwórczego, znamienny tym, ze do roztworu w kwasie octowym acetyloaniliny, pod¬ stawionej przy czwartym i ewentualnie drugim atomie wegla pierscienia aromatycznego podstawnikami alkilo- 35 wymi lub oksyalkilowymi, dodaj e sie roztwór wodorotlen¬ ku sodu, regulujac pH roztworu do wartosci okolo 6, po czym dodaje sie roztwór chlorku cynawego oraz roztwór soli technetu-99 m lub iterbu-169 i reguluje sie pH po¬ nownie do wartosci okolo 6. 40 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze N-acetylo-4-metylo-aniline, N-acetylo-2,4-dwumetyk- aniline lub N-acetylo-4-oksyetylo-aniline rozpuszcza sie w kwasie octowym, dodaje sie 0,2 N wodorotlenku sodu, regulujac pH roztworu do wartosci okolo 6, 45 a nastepnie dodaje sie roztwór chlorku cynawego oraz roztwór nadtechnecjanu sodu Nawm Tc04 lub chlorku iterbu i pH reguluje sie do wartosci okolo 6 dodatkiem wodorotlenku sodu.LDD Z-d 2, z. ^101/1400/85/41, n. 85+20 egz.Cena 100 zl PL

Claims (2)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania radiofarmaceutyku, zwlaszcza dla diagnostyki watroby, dróg zólciowych oraz nowo- 30 tworów, w oparciu o pochodna N-acetyloaniliny i roz¬ twór metalu promieniotwórczego, znamienny tym, ze do roztworu w kwasie octowym acetyloaniliny, pod¬ stawionej przy czwartym i ewentualnie drugim atomie wegla pierscienia aromatycznego podstawnikami alkilo- 35 wymi lub oksyalkilowymi, dodaj e sie roztwór wodorotlen¬ ku sodu, regulujac pH roztworu do wartosci okolo 6, po czym dodaje sie roztwór chlorku cynawego oraz roztwór soli technetu-99 m lub iterbu-169 i reguluje sie pH po¬ nownie do wartosci okolo 6. 40
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze N-acetylo-4-metylo-aniline, N-acetylo-2,4-dwumetyk- aniline lub N-acetylo-4-oksyetylo-aniline rozpuszcza sie w kwasie octowym, dodaje sie 0,2 N wodorotlenku sodu, regulujac pH roztworu do wartosci okolo 6, 45 a nastepnie dodaje sie roztwór chlorku cynawego oraz roztwór nadtechnecjanu sodu Nawm Tc04 lub chlorku iterbu i pH reguluje sie do wartosci okolo 6 dodatkiem wodorotlenku sodu. LDD Z-d 2, z. ^101/1400/85/41, n. 85+20 egz. Cena 100 zl PL
PL22653680A 1980-09-02 1980-09-02 Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent PL126296B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22653680A PL126296B1 (en) 1980-09-02 1980-09-02 Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22653680A PL126296B1 (en) 1980-09-02 1980-09-02 Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL226536A1 PL226536A1 (pl) 1982-03-15
PL126296B1 true PL126296B1 (en) 1983-07-30

Family

ID=20004875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL22653680A PL126296B1 (en) 1980-09-02 1980-09-02 Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL126296B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL226536A1 (pl) 1982-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108290924B (zh) 肽硫脲衍生物、含有其的放射性同位素标记化合物、和含有该化合物作为活性成分的用于治疗或诊断前列腺癌的药物组合物
CA1081122A (en) Radioactive composition for hepatobiliary system scintigraphy
US4088747A (en) Phenolic amino-carboxylic acid radiopharmaceuticals
AU663572B2 (en) Tetraazacyclododecane derivative and its use
US4091088A (en) Phenolic amino-carboxylic acid complexes for forming radiopharmaceuticals
CA2053478C (en) Magnetic resonance imaging agent
JPS6126887B2 (pl)
US4418208A (en) N-Substituted iminodiacetic acids
AU2001264133B2 (en) Stabiliser for radiopharmaceuticals
PL126296B1 (en) Method of producing a radiopharmacotherapeutic agent
US4193979A (en) Sodium 3-[[[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]-amino]carbonyl]-2-pyridinecarboxylic acid and related compounds labeled with technetium-99m
US4318898A (en) Technetium-99m-labelled (2,4,5-trimethylacetanilido)-iminodiacetate for liver function diagnosis, chloroacetric acid (2,4,5-trimethylanilide), (2,4,5-trimethylacetanilido)-iminodiacetate, and process for their preparation
EP0107292B1 (en) Tc99m-phenida, radioscintigraphic agent for diagnosis of hepatobiliary disease
USRE31463E (en) Radiopharmaceutical chelates and method of external imaging
US4350674A (en) Substituted acetanilidoiminodiacetic acid compounds, diagnostic agents containing such compounds labeled with technetium-99m, and methods for making and using such compounds and agents
EP0692981B1 (de) Chelatbildner vom typ xn 1?s 1?x' für radioaktive isotope, deren metallkomplexe und ihre verwendung in diagnostik und therapie
JPH02160727A (ja) 肝胆管系の外的映像形成用組成物
KR920005662B1 (ko) 의료진단용(간.담도계)^9^9^m Tc 표지 방사성 의약품 제조방법
JPH07502501A (ja) N−置換3−ヒドロキシ−4−ピリジノン類によるテクネチウム−99m錯体
CA1096399A (en) Iminodiacetic acid pharmaceutical
KR100256456B1 (ko) 연조직 종양을 치료하기 위한 조성물 및 방법
AT393357B (de) Zusammensetzung fuer die herstellung eines tc-99m enthaltenden radiodiagnostikums
Theodorakis et al. Localization of technetium 99m–ethylenediamine-N, N′-bis (α-2-hydroxy-5-bromophenyl) acetic acid and technetium 99m–N-(2-Mercapto-1-oxopropyl) glycine in hepatobiliary system
Cox The Chemistry and Pharmacy of Ida-Derivatives
PL126628B1 (en) Method of obtaining a radiopharmaceutic