PL122569B1 - Process for preparing novel benzimidazole disulfides - Google Patents
Process for preparing novel benzimidazole disulfides Download PDFInfo
- Publication number
- PL122569B1 PL122569B1 PL21645878A PL21645878A PL122569B1 PL 122569 B1 PL122569 B1 PL 122569B1 PL 21645878 A PL21645878 A PL 21645878A PL 21645878 A PL21645878 A PL 21645878A PL 122569 B1 PL122569 B1 PL 122569B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- radical
- coor5
- treated
- Prior art date
Links
- -1 benzimidazole disulfides Chemical class 0.000 title claims description 56
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical group F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 20
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 20
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 6
- GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N Diphenyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SSC1=CC=CC=C1 GUUVPOWQJOLRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUSNXINABCOPFR-UHFFFAOYSA-N 4-[(3,4-diaminophenyl)disulfanyl]benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1SSC1=CC=C(N)C(N)=C1 UUSNXINABCOPFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXZXCZBMQPOBF-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1H-benzimidazole Chemical compound CC1=CC=C2N=CNC2=C1 RWXZXCZBMQPOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 229940106943 azor Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych dwusiarczków benzimidazolu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodo¬ ru lub grupe —COOR5, gdzie R* oznacza rodnik Ci-4 alkilowy, R2 oznacza atom wodoru lub chlo¬ rowca, rodnik Ci_e alkilowy, rodnik trójfluoro- metylowy lub rodnik Ci-4 alkoksylowy.Termin „nizszy rodnik alkilowy", oddzielnie lub jako skladnik nazwy zlozonej, jak grupa alkoksy- lowa, grupa alkilotio itp., oznacza w niniejszym opisie nasycony, alifatyczny rodnik weglowodoro¬ wy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, maja¬ cy 1—6, korzystnie 1—4 atomów wegla, jak me¬ tylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n- -butylowy, izobutylowy, n-amylowy itp. Termin „atom chlorowca" obejmuje atomy wszystkich czterech chlorowców, tj. fluoru, chloru, bromu i jodu.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole sa no¬ we. Zwiazki o wzorze 1 sa uzyteczne jako pro¬ dukty przejsciowe w syntezie przeciwczerwiowych zwiazków i wykazuja same czynnosc grzybo- i czerwiobójcza i moga byc stosowane w rolnic¬ twie jako srodki przeciwgrzybowe, a w weteryna¬ rii jako srodki przeciwczerwiowe.Preparaty formuje sie metodami znanymi z li¬ teratury w postaci mieszanek proszkowych granu¬ latu, zawiesiny, emulsji, i mieszaniny do spryski¬ wania.Preparaty moga zawierac zwykle stale albo cie- 10 W 30 2 kle nosniki jak np. bentonit, kaolin, atapulgit, kwarc, wode oraz srodki powierzchniowo-czynne, srodki emulgujace, dyspergujace i stabilizujace.Preparaty mozna wytwarzac takze w formie kon¬ centratów (zawartosc substancji czynnej 20—60V»), które rozciencza sie do odpowiedniego stezenia bezposrednio przed stosowaniem.Korzystna klase zwiazków o wzorze 1, stano¬ wia te, w których R1 jest atomemi wodoru lub grupa metoiksykarbonyloaminowa, a R* jest ato¬ mem wodoru, chloru, bromu lub fluoru, grupa trójfluorometylowa, metylowa lub butylowa lub grupa metoksyiowa. Szczególnie uzytecznymi zwia- ' zkami o wzorze 1 sa nastepujajce pochodne: dwu¬ siarczek dwu-5i/12-metok8ykarbonyloamino/benziimi- dazolilu, dwusiarczek dwu-G-ZS-metoksykarbonylo- amino-6-metylo/-lbenzimidazolilu, dwusiarczek dwu- -5V2-metoksykarbonyloamino-6-butylo/benziinidazo- lilu, dwusiarczek dwu-5-/2-metoksykarbonyioamino- -6-foroino/toenziinidazolilu, dwusiarczek dwu-5-/|2- -rnetoksykaribonylo-amino-6-chloro/benzimiidazolilu, dwusiarczek dwu-5-/2-metoksykartonyloamino-6- -fluoro/benzimidazc-lUu, dwusiarczek dwu-5^/2-me- toksykarboinylQamino-6-tr6jfluoroimetylo/benzimida- zolilu, dwusiarczek dwu-5-i/|2-metoksykaribonyloami- no-^-metoksy/nbenzimidazolilu, dwusiarczek dwu-5- -/2 -metoksykarbonyloamino ~6-fenoksy/benziimidazo- Ulu i dwusiarczek dwu-5^/2-metoksykaribonyloaini- no-6-benzoksy/benzimidazolilu.Zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom 122 569122 569 wodoru otrzymuje sie dzialajac na zwiazek o wzorze 2, w którym R2 ma wyzej podane zna¬ czenie, cyjanamidem lub bromocyjanem, natomiast zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe —COOR6 gdzie R5 ma wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie dzialajac na zwiazek o wzorze 2, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie zwiazkiem o wzorze 3, w którym R5 ma wyzej podane zna¬ czenie lub dzialajac na zwiazek o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, czynnikiem wprowadzajacym grupe —COOR5, takim jak zwiazek o wzorze X^COOR5 lub /nK/2CO, gdzie R5 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom *ctrtorowca i ewentualnie otrzymany zwia¬ zek o wzorze * r przeprowadza sie w farmakolo¬ gicznie dopuszczalna sol.Ijealfccje zwiazku o wzorze 2 z izotiomocznikiem o Azorze 3 przeprowadza sie ogrzewajac reagenty w rozpuszczalniku protonowym, w obecnosci kwa¬ su. Jako srodowisko reakcji mozna stosowac wode, rozpuszczalniki organiczne lub mieszanine wody z organicznym rozpuszczalnikiem, np. mieszanine woda-etanol. Reakcje korzystnie prowadzi sie przy wartosci pH — 3,6, zwlaszcza 3,5^—6. Do odpo¬ wiedniej wartosci pH doprowadza sie miesza¬ nine za pomoca kwasu nieorganicznego, jak sol¬ ny, siarkowy lub fosforowy lub organicznego, jak mrówkowy, octowy, propionowy, korzystnie octo¬ wy. Korzystna temperatura reakcji jest 50—100°C.Dobre wyniki uzyskuje sie prowadzac reakcje w temperaturze wrzenia mieszaniny. Produktem reakcji jest zwiazek o wzorze Ib.Zwiazek o wzorze la mozna przeprowadzic v w odpowiedni zwiazek o wzorze Ib dzialajac nan czynnikiem wprowadzajacym grupe -COOR5. Re¬ akcje prowadzi sie korzystnie w zasadowym roz¬ puszczalniku organicznym, np. w pirydynie, w temperaturze 0—100°. Jako czynnik wprowadza¬ jacy grupe kanboalkoksylowa stosuje sie jeden z czynników zwykle w tym celu stosowanych, np. chloromrówczan alkilu o wzorze X-COOR5.Zwiazek o wzorze la mozna równiez przepro¬ wadzic w zwiazek o wzorze Ib dzialajac nan weglanem dwualkilu o wzorze fRKJ^DO w obec¬ nosci równomolowej ilosci alkoholanu metalu al¬ kalicznego. Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje sie alkainol, zwlaszcza taki, którego rodnik alki¬ lowy jest identyczny ; z rodnikiem R5 weglanu dwualkilowego. Reakcje prowadzi sie w 20—120°C, korzystnie w temperaturze wrzenia uzytego roz¬ puszczalnika alkoholowego.Dla fachowca jest oczywiste, ze przedstawione w przykladach zwiazki mozna oznaczac dwoma sposobami, zaleznie od tego, czy numerowanie rozpoczyna sie od atomu N, czy tez od grupy NH. Tak wiec dwusiarczek dwu-5-/E-metoksykar- bonyloamino/benzimidazolilu mozna równiez naz¬ wac dwusiarczkiem dwu-6-/2-metoksykarbonylo- amino/benzimidazolilu.Przyklad I. 2,78 g dwusiarczku dwu-/3,4- -dwuaminofenylu i 6,0 g N^^dwumetoksykarbo- nyio-S-metyloizotiomocznika rozpuszcza sie w 100 ml 50P/o (objetosciowo) alkoholu, a do roz¬ tworu dodaje 1 ml kwasu octowego. Mieszanine 10 20 25 30 doprowadza sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie do ustania wydzielania metylomerkaptanu (okolo 3 godziny), odsacza wytracony dwusiar¬ czek dwu-5-/2-metoksykarbonylo/benzimidazolilu, przemywa go i suszy. Otrzymuje sie 4,2 g (wy¬ dajnosc 95°/o) produktu o temperaturze topnienia 328°C (z rozkladem).Przyklad II. 8,8 g wodorotlenku sodu roz¬ puszcza sie w 50 ml wody, a do rozftworu dodaje 4,2 g cyjanamidu. Mieszanine oziebia sie do 10°C i dodaje do niej 9,4 g chloromrówczanu metylu, w ciagu 30—45 minut. Calosc miesza sie w cia¬ gu dalszej 0,5 godziny i dodaje do roztworu 13,9 g dwusiarczku dwu-/3,4-dwuamino/fenylu w 200 ml 15 75°/o (objetosciowo) alkoholu. Mieszanine doprowa¬ dza sie do wrzenia z za pomoca stezonego kwasu solnego utrzymuje w zakresie pH 3—4.Po uplywie 90 minut mieszanine oziebia sie * do temperatury pokojowej i odsacza wytracony produkt. Otrzymuje sie 19,0 g dwusiarczku dwu- -5-/2-metoksykarbonyloamino/-benzimidazolu o tem¬ peraturze topnienia 325°C (z rozkladem).Przyklad III do IX. Postepujac jak w przy¬ kladach I i II z dwusiarczku dwu-/2-metylo-,4,5- ^dwuamino/fenylu, dwusiarczku dwu-/2-fou!tylo-4,6- -dwuamino/fenylu, dwusiarczku dwu-/2-ibroino-4,5- -dwuamino/fenylu, dwusiarczku dwu-/2-chloro-4,5- -dwuamino/fenylu, dwusiarczku dwu-/2-fluoro-4,5- -dwuamino/fenylu, dwusiarczku dwu-/2-trójfluoro- metylo-4,5-dwuamino/fenylo, dwusiarczku dwu-/2- -metoksy-4,5-dwuaminoi/fenylu, otrzymuje sie od¬ powiednio dwusiarczek dwu-5-/12-metoksykarbony- loamino-6-metyloyibenzimidazoliiu, temperatura top- nienia 305—a0°C, dwusiarczek dwu-5-/2-metoksy- karbonyloamino-6-butyio/benzimidazolilu, tempera¬ tura topnienia 295—8°C, dwusiarczek dwu-5n/2- -imetoksykarbonyloamino-6-bromo/benzimidazolilu, temperatura topnienia 3)10°C (z rozkladem), dwu¬ siarczek dwu-5-/2-metoksykarbonyloamino-6-chlo- ro/benzimidazolilu, temperatura topnienia 305— —10°C (z rozkladem), dwusiarczek dwu-5-/2-me- toksykarbonyloamiino-6-fluoro./benzimidazolilu, tem¬ peratura topnienia 285—8°C, dwusiarczek dwu-5- 45 -/2-metoksykarbonyloamino-6-tr6jfluorometylo^ben- zimildazolilu, temperatura topnienia powyzej 340°C, oraz dwusiarczek dwu-5-/2-metoksykarbOTiyloami- no-6-metoksy/benzimidazolilu, temperatura topnie¬ nia 297—300°C. 50 Przyklad X. 2,78 g dwusiarczku dwu-/3,4- -dwuamino/fenylu rozpuszcza sie w 70 ml alko¬ holu, a do roztworu dodaje 2,12% g bromocyjanu •rozpuszczonego w 10 ml alkoholu. Mieszanine po¬ zostawia sie w spoczynku w ciagu nocy, po czym ^ 55 oddestylowuje alkohol, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie i alkalizuje wodorotlenkiem sodu. O- trzymuje sie 3,0 g (wydajnosc 90"%) dwusiarczku dwu-5-/2-aminoyibenzimidazolilu o temperaturze topnienia 245°C, z rozkladem. 60 Przyklad XI. 2,78 g dwusiarczku dwu-/3,4- -dwuamino/-fenylu rozpuszcza sie w 1,7 ml 371% kwasu solnego, a do roztworu wkrapla roztwór 0,92 g cyjanamidu w 1 ml wody. Mieszanine re¬ akcyjna utrzymuje sie w ciagu 60 minut w 100°C, •5 dodaje 0,9 g wodorotlenku sodu w postaci 40%122 569 5 6 roztworu i utrzymuje w temperaturze 100°C do ustania wydzielania amoniaku. Po oziebieniu wy¬ traca sie dwusiarczek dwu-5-/2-amino/-benzimida- zolilu. Waiga: 2,70 g ¦ (8i,/o). Temperatura topnie¬ nia: 245°C (z rozkladem).Przyklad XII. 3,32 g dwusiarczku dwu-5-/2- -amino/benzimidazolilu rozpuszcza sie w 300 ml pirydyny, a do roztworu dodaje, przy chlodzeniu, 2,0 g chloTomrówczanu metylu. Mieszanine pozo¬ stawia sie w spoczynku w ciagu nocy, po czym w ciagu 90—120 minut grzeje na lazni z goraca woda. Pod zmniejszonym cisnieniem oddastylowu- je sie pirydyne, na pozostalosc wylewa wode, a wytracone krysztaly odsacza, przemywa i suszy.Otrzymuje sie 3,4 g dwusiarczku dwu-5-/2-meto- ksykarbonyloammó/-benzimidazolilu. Wydajnosc 78P/*, temperatura topnienia 325°IC (z rozkladem).Przyklad XIII. 3,32 g dwusiarczku dwu-5-/B- -amino/benzimidaizolilu rozpuszcza sie w 30 ml alkoholu metylowego, a do roztworu dodaje 1,80 g weglanu dwumetylu i 0,46 g metalicznego sodu rozpuszczonego w 30 ml alkoholu metylowego.Mieszanine utrzymuje sie w ciagu godziny we wrzeniu. Z, kolei mieszanine zakwasza sie kwa¬ sem octowym (do pH 5,5—6) i odsacza wytraco¬ ny dwusiarczek dwu-5-/2-metoksykarbonylo-amino/ /benzimidazolilu. Waga: 4,1 g (92,5%), temperatura topnienia 325°C (z rozkladam).Przyklad XIV do XXI. Sposobem z przy¬ kladu XII lub XIII z nastepujacych dwusiarcz¬ ków dwu-5-/2-amino/benzimidazolilu: dwusiarczek dwu-S-^-amino-e-metylo/benzimidazolilu, dwusiar¬ czek dwu-5-/2-amiino-6^butyio/benzimidazolilu, dwu¬ siarczek dwu-5-/2-amino-6-(bromo/benzimidazolilu, dwusiarczek dwu-5-/2-amino-6-chlofo/!benzimidazoli- lu, dwusiarczek dwu-5-y2-armno-6-flouroi/benzimida- zolilu, dwusiarczek dwu-5-/2-amino-6-tr6jfluorome- tylo/benzimidazolilu, dwusiarczek dwu-5-/2-amino- -6-metoksy/benzimidazolilu, otrzymuje sie odpowie¬ dnio nostepujace produkty: dwusiarczek dwu-5-/2- -metoksykarbonyloamino-6Hmetylo/benzimidazolilu, temperatura topnienia 305—3ftO°C, dwusiarczek dwu-5-/2-imetoksykarbonyloamino-6-butylo/-foenzi- midazolilu, temperatura topnienia 295—298°C, dwu¬ siarczek dwu-5-/2-metoksykarbonyloamino-6-bromo/ /benzimidazolilu, temperatura topnienia 310°C (z rozkladem), dwusiarczek dwu-5-2-metoksykarbony- loamino-6-chloro/benzimidazoiilu, temperatura top¬ nienia 305—310°C (z rozkladem) dwusiarczek dwu- -5-/2-metoksykarfoonylo-6-fluoro/benzimidazoliIu, temperatura topnienia 28<5—288°C, dwusiarczek dwu-5-/2-metoksy-karbonyioamino-6-tr6ijfluorome- tyloyibenzimidazolilu, temperatura topnienia powy¬ zej 340°C, oraz dwusiarczek dwu-5-/2-rnetoksykar- bonyloamino-6-imetoksy/ibenzimidazolilu, temperatu¬ ra topnienia 297—300°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, oznacza atom wodoru, grupe o wzorze COOR5, w któ¬ rym R* oznacza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 ozna¬ cza atom wodoru, lub chlorowca, rodnik C±-% al¬ kilowy, rodnik trójfluorometylowy albo grupe Ci_4 alkoksylowa, oraz soli tych zwiazków, snu- mienny tym, ze na zwiazek o wzorze 2, w ktÓ- * rym R2 ma wyzej podane znaczenie, dziala sie cyjanamidem i ewentualnie na zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, dziala sie czynnikiem wprowadzajacym grupe -COOR*, jak zwiazek o wzorze X-COOR5 lub fiRKMjCO, 10 w których to wzorach R5 ma wyzej podane zna¬ czenia, a X oznacza atom chlorowca i ewentual-, nie otrzymany zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w sól. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, W ze reakcje prowadzi sie w srodowisku wodnym, w obecnosci nieorganicznego kwasu, a produkt wyodrebnia przez dzialanie na mieszanine reak¬ cyjna nieorganiczna zasada lub weglanem metalu alkalicznego. 20 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie zwiazkiem o wzorze X-COOR5 w obecnosci organicznego roz¬ puszczalnika, korzystnie w pirydynie, w tempe- 25 raturze 0—100^ lub w nizszym alkanolu, korzy¬ stnie w etanolu, w temperaturze 0—4DQC. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie weglanem dwu- 30 alkilu o wzorze /R50/2CO, w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego i alkoholu, którego rodnik alkilowy jest identyczny z rodnikiem R5 weglanu dwualkilu, w temperaturze 20 do 120°C, korzy¬ stnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reak¬ cyjnej. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze 2, X-COOR5 i /R5Q/2CO, w których R2 oznacza atom wodoru, a R5 oznacza rodnik metylowy. 6. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, ozna¬ cza atom wodoru albo grupe o wzorze COOR5, 45 w którym R5 oznacza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 oznacza atom wodoru, lub chlorowca, rodnik Ci_e alkilowy, rodnik trójfluorometyIowy lub rodnik Ci_4 alkoksylowy, oraz soli tych zwiazków, zna¬ mienny tym, ze na zwiazek o wzorze 2, w któ- 50 ryra R2 ma wyzej podane znaczenie, dziala sie bromocyjanem i ewentualnie na zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru dziala sie czynnikiem wprowadzajacym grupe -COOR5, jak zwiazek o X-COOR5 lub /RSO/gCO, w któ- 56, rych to wzorach R5 ma wyzej podane znaczenia, a X oznacza atom chlorowca i ewentualnie otrzy¬ many zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w ^ sól. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, 60 ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie zwiazkiem o wzorze X-COOR5 w obecnosci organicznego roz¬ puszczalnika, korzystnie w pirydynie, w tempe¬ raturze 0—100°C lub w nizszym alkanolu, ko¬ ra rzystnie w etanolu, w temperaturze 0—40°C. 35 4*122 569 8 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie weglanem dwu- alcilu o wzorze /R50/2CO, w obecnosci alkoho¬ lanu metalu alkalicznego i alkoholu, którego rod¬ nik alkilowy jest identyczny z rodnikiem Re we¬ glanu dwualkilu, w temperaturze 20 do 120°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny re¬ akcyjnej. 9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorach 2, X-COOR5 i /RfiOfaCO, w których R2 oznacza atom wodoru, a R5 oznacza rodnik metylowy. 10. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, ozna¬ cza grupe o wzorze COOR5, w którym R6 ozna- l* li cza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 oznacza atom wo¬ doru, lub chlorowca, rodnik Ci_e alkilowy, rod¬ nik trójfluorometylowy lub rodnik Ci_4 alkoksy- lowy, oraz soli tych zwiazków, znamienny tym,. ze na zwiazek o wzorze 2 dziala sie zwiazkiem o wzorze 3, w którym R5 ma wyzej podane zna¬ czenia i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 1 przeprowadza sie w sól. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny. tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci wody i/lub organicznego rozpuszczalnika, korzystnie w wod¬ nym etanolu, przy pH 3—6, korzystnie w obec¬ nosci kwasu octowego. 12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorach 2, 3, w których R2 oznacza atom wo¬ doru, a R5 oznacza rodnik metylowy. rzTr N NH-R WZÓR 1 -s=a, NH-COOR- WZÓR Ib122 569 R- -S- ^ N V-NH| N '- i H WZÓR la R2^VNH2 -S-k^-NH2 J2 WZCfR 2 R5OOCN = C - NH - COOR- SR5 WZÓR 3 PL PL PL
Claims (12)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, oznacza atom wodoru, grupe o wzorze COOR5, w któ¬ rym R* oznacza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 ozna¬ cza atom wodoru, lub chlorowca, rodnik C±-% al¬ kilowy, rodnik trójfluorometylowy albo grupe Ci_4 alkoksylowa, oraz soli tych zwiazków, snu- mienny tym, ze na zwiazek o wzorze 2, w ktÓ- * rym R2 ma wyzej podane znaczenie, dziala sie cyjanamidem i ewentualnie na zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, dziala sie czynnikiem wprowadzajacym grupe -COOR*, jak zwiazek o wzorze X-COOR5 lub fiRKMjCO, 10 w których to wzorach R5 ma wyzej podane zna¬ czenia, a X oznacza atom chlorowca i ewentual-, nie otrzymany zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym,
3. W ze reakcje prowadzi sie w srodowisku wodnym, w obecnosci nieorganicznego kwasu, a produkt wyodrebnia przez dzialanie na mieszanine reak¬ cyjna nieorganiczna zasada lub weglanem metalu alkalicznego. 203. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie zwiazkiem o wzorze X-COOR5 w obecnosci organicznego roz¬ puszczalnika, korzystnie w pirydynie, w tempe- 25 raturze 0—100^ lub w nizszym alkanolu, korzy¬ stnie w etanolu, w temperaturze 0—4DQC.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie weglanem dwu- 30 alkilu o wzorze /R50/2CO, w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego i alkoholu, którego rodnik alkilowy jest identyczny z rodnikiem R5 weglanu dwualkilu, w temperaturze 20 do 120°C, korzy¬ stnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reak¬ cyjnej.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze 2, X-COOR5 i /R5Q/2CO, w których R2 oznacza atom wodoru, a R5 oznacza rodnik metylowy.
6. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, ozna¬ cza atom wodoru albo grupe o wzorze COOR5, 45 w którym R5 oznacza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 oznacza atom wodoru, lub chlorowca, rodnik Ci_e alkilowy, rodnik trójfluorometyIowy lub rodnik Ci_4 alkoksylowy, oraz soli tych zwiazków, zna¬ mienny tym, ze na zwiazek o wzorze 2, w któ- 50 ryra R2 ma wyzej podane znaczenie, dziala sie bromocyjanem i ewentualnie na zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru dziala sie czynnikiem wprowadzajacym grupe -COOR5, jak zwiazek o X-COOR5 lub /RSO/gCO, w któ- 56, rych to wzorach R5 ma wyzej podane znaczenia, a X oznacza atom chlorowca i ewentualnie otrzy¬ many zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w ^ sól.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, 60 ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie zwiazkiem o wzorze X-COOR5 w obecnosci organicznego roz¬ puszczalnika, korzystnie w pirydynie, w tempe¬ raturze 0—100°C lub w nizszym alkanolu, ko¬ ra rzystnie w etanolu, w temperaturze 0—40°C. 35 4*122 569 88.
8.Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze la, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie dziala sie weglanem dwu- alcilu o wzorze /R50/2CO, w obecnosci alkoho¬ lanu metalu alkalicznego i alkoholu, którego rod¬ nik alkilowy jest identyczny z rodnikiem Re we¬ glanu dwualkilu, w temperaturze 20 do 120°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny re¬ akcyjnej.
9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorach 2, X-COOR5 i /RfiOfaCO, w których R2 oznacza atom wodoru, a R5 oznacza rodnik metylowy.
10. Sposób wytwarzania nowych dwusiarczków benzimidazolu o wzorze 1, w którym R1, ozna¬ cza grupe o wzorze COOR5, w którym R6 ozna- l* li cza rodnik Ci_4 alkilowy, R2 oznacza atom wo¬ doru, lub chlorowca, rodnik Ci_e alkilowy, rod¬ nik trójfluorometylowy lub rodnik Ci_4 alkoksy- lowy, oraz soli tych zwiazków, znamienny tym,. ze na zwiazek o wzorze 2 dziala sie zwiazkiem o wzorze 3, w którym R5 ma wyzej podane zna¬ czenia i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 1 przeprowadza sie w sól.
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny. tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci wody i/lub organicznego rozpuszczalnika, korzystnie w wod¬ nym etanolu, przy pH 3—6, korzystnie w obec¬ nosci kwasu octowego.
12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze jako materialy wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorach 2, 3, w których R2 oznacza atom wo¬ doru, a R5 oznacza rodnik metylowy. rzTr N NH-R WZÓR 1 -s=a, NH-COOR- WZÓR Ib122 569 R- -S- ^ N V-NH| N '- i H WZÓR la R2^VNH2 -S-k^-NH2 J2 WZCfR 2 R5OOCN = C - NH - COOR- SR5 WZÓR 3 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001738 HU177416B (en) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Process for preparing benzimidazolyl-disulphides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL216458A1 PL216458A1 (pl) | 1980-04-21 |
| PL122569B1 true PL122569B1 (en) | 1982-08-31 |
Family
ID=10994650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21645878A PL122569B1 (en) | 1977-05-16 | 1978-05-10 | Process for preparing novel benzimidazole disulfides |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES478060A1 (pl) |
| HU (1) | HU177416B (pl) |
| PL (1) | PL122569B1 (pl) |
-
1977
- 1977-05-16 HU HUCI001738 patent/HU177416B/hu unknown
-
1978
- 1978-05-10 PL PL21645878A patent/PL122569B1/pl unknown
-
1979
- 1979-02-24 ES ES478060A patent/ES478060A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL216458A1 (pl) | 1980-04-21 |
| HU177416B (en) | 1981-10-28 |
| ES478060A1 (es) | 1980-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Grimmett | Product class 4: benzimidazoles | |
| PL173091B1 (pl) | Podstawione związki pirymidynowe | |
| US3255202A (en) | Process for the preparation of 2-(acylamidoalkyl)benzimidazoles | |
| EP0017152B1 (en) | Novel heterocyclic substituted pyrazinoylguanidines, processes for preparing and a pharmaceutical composition containing the same | |
| CH646156A5 (de) | Schwefelhaltige benzimidazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| US2371100A (en) | Tavailabl | |
| JPH01172378A (ja) | 新規２−グアニジノ−チアゾール化合物、その製造及びファモチジン法の中間体としての使用 | |
| PL122569B1 (en) | Process for preparing novel benzimidazole disulfides | |
| Buschauer et al. | Synthesis and histamine H2 agonistic activity of arpromidine analogues: replacement of the pheniramine-like moiety by non-heterocyclic groups | |
| US3265706A (en) | Processes for preparing certain 2-substituted benzimidazole compounds | |
| KR890005063A (ko) | 헤테로사이클릭 유도체 | |
| US2467895A (en) | Piperazine derivatives and method of preparing the same | |
| GB1592649A (en) | Imidazoline derivatives and their use as pesticides | |
| GB2023603A (en) | Pesticidal imidazolines, and their preparation and use | |
| US5099017A (en) | N,n'-bis-1,3,5-triazin-6-ylpiperazines, and processes for their preparation | |
| IE46119B1 (en) | Imidazoline derivatives and their use as pesticides | |
| Okabe et al. | Syntheses of s-triazolo [4, 3-a] pyrimidine derivatives | |
| US3299081A (en) | Chemical processes for preparing nu-substituted amidines | |
| DE1056613B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Isopropyl-pyrazolo-[3, 4-d]-pyrimidinen | |
| US3637729A (en) | Perfluoroalkanesulfonamides n-substituted by heterocyclic groups | |
| IL27897A (en) | Preparation of pyrazinoalguanides and pyrazinoamidoguanidines | |
| US3801588A (en) | Certain perfluoroalkylsulfon-amidothiazoles | |
| US2790806A (en) | Heterocyclic compounds and their preparation | |
| US3639629A (en) | Method of inhibiting the growth of fungi by applying a complex of organic amine with a completely halogenated acetone | |
| US3629261A (en) | Chloropyrimidine derivatives |