PL111270B2 - Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids - Google Patents
Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- PL111270B2 PL111270B2 PL21074078A PL21074078A PL111270B2 PL 111270 B2 PL111270 B2 PL 111270B2 PL 21074078 A PL21074078 A PL 21074078A PL 21074078 A PL21074078 A PL 21074078A PL 111270 B2 PL111270 B2 PL 111270B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- malonate
- moles
- phenyl
- per mole
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- -1 malonic acid diester Chemical class 0.000 claims description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QLLUYNZGHFFQFL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(carbamoylamino)phenyl]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 QLLUYNZGHFFQFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical group O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- PKRVDBARWFJWEB-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethyl-2-phenylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 PKRVDBARWFJWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- ONSRTKHYXFFKFD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethylhexan-3-yl)propanedioic acid Chemical compound CCCC(CC)(CC)C(C(O)=O)C(O)=O ONSRTKHYXFFKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAPLXGPARWRGJO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=C(N)C=C1 WAPLXGPARWRGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOMVICAMAQURRN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(N)C=C1 WOMVICAMAQURRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- GOLGRUQIRPJCMP-UHFFFAOYSA-N [C].[Cl].[Cl].[Cl].[Cl] Chemical compound [C].[Cl].[Cl].[Cl].[Cl] GOLGRUQIRPJCMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002579 anti-swelling effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kwasów p-(N-barbiturylo)- fenyloalkanokarbo- ksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym gdy Ri oznacza atom wodom to R2 oznacza atom wodoru, rodnik butylowy lub fenylowy, agdy.Ri oznacza rodnik etylowy to R2 oznacza rodnik etylowy lub fenylowy, R3 zas reszte kwasu alkanokarboksylowego zawierajacego dwa, trzy lub cztery atomy wegla, zwiazana z pierscieniem aromatycznym weglem a, |3 lub y.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nie sa opisane w pismiennictwie chemicznym.Wykazuja one dzialanie przeciwzapalne porównywalne badz silniejsze od butapirazolu.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych kwasów p-(N-barbiturylo)- fenyloalkarboksylowyeh 0 wzorze ogólnym 1, w którym gdy Ri oznacza atom wodoru to R2 oznacza atom wodoru, rodnik butylowy lub fenylowy, a gdy R, oznacza rodnik etylowy to R2 oznacza rodnik etylowy lub fenylowy, R3 zas reszte kwasu alkanokarboksylowego zawierajacego dwa, trzy lub cztery atomy wegla, zwiazana z pierscieniem aromatycznym weglem a, 0 lub 7, polega na tym, ze odpowiedni kwas p-amino-fenyloalkanokarboksylowy kondensuje sie z cyjanianem potasowym w srodowisku kwasnym od kwasu solnego, po czym otrzymany kwas p-ureidofenyloal- kanokarboksylowy o wzorze ogólnym 2, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji kondensa¬ cji z dwuestrem kwasu malonowego lub jego alkilo, arylo albo alkilo-arylo pochodnymi wobec etoksylanu sodu.Z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie etanol i pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym dla wydzielenia produktu, który odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje. Najlepsza wydajnosc zwiazków o wzorze 1 uzyskuje sie stosujac 6 moli etoksylanu sodu na 1 mol niepodstawionego malonianu, stosujac 5 moli etoksylanu sodu na 1 mol monopodstawionego malonianu oraz stosujac 4 mole etoksylanu sodu na 1 mol dwupodstawionego malonianu.Celowosc syntezy kwasów p-(N-barbiturylo)-fenyloalkanokarboksylowych zostala potwierdzona w trakcie badan farmakologicznych, okazalo sie bowiem, ze podstawienie pierscienia barbiturowego przy atomie azotu rodnikiem fenyloalkanokarboksylowym sposobem wedlug wynalazku powoduje znacznie lepsza wchlanialnosc wytworzonego zwiazku w porównaniu np. do kwasu l-cykloheksylo-5, 5-dwualkilobarbiturowego oraz kwasu2 111270 l,3-dwucykloheksylo-5, 5-dwualkilobarbiturowego, nalezacych do czynnydi przeciwzapalnie pochodnych barbi¬ turowych. Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki stanowia substancje drobnokiystaliczne, slabo roz¬ puszczalne w wodzie, metanolu, etanolu i nierozpuszczalne w niepolarnych rozpuszczalnikach organicznych.Dzialanie przeciwzapalne tych zwiazków wykazane zostalo w badaniach farmakologicznych prowadzonych in vivo na szczurach, przy czym otrzymane wyniki porównywano z preparatem odniesienia, którym byl butapira- zol. Preparaty wprowadzono w dawce 40 mg/kg, to znaczy dwukrotnie wyzszej niz przeciwzapalna DEmin-buta- pirazolu.W zapaleniu ksylenowym oraz karageninowym badane kwasy np. kwas p-(N-barbiturylo fenylopropiono- wy, kwas p-(5-etylo-5-fenylo-N-burbiturylo)- fenylopropionowy, kwas p-(5-butylo-N-barbiturylo)-fenylooctowy oraz kwas a-[p-(N-burbiturylofenylo]- maslowy wykazuja dzialanie przeciwzapalne silniejsze niz preparat kon¬ trolny. Efekt ich dzialania przeciwobrzekowego w zapaleniu karageninowym zaznaczonyjest szczególnie w 1—3 godzinie rozwoju zapalenia. Kwasy te wykazuja szczególnie korzystne dzialanie antyproliferacyjne, zapobiegajac nawe t trzykrotnie silniej niz butapirazol rozwojowi indukowanego ziarniniaka. Dzialanie przeciwzapalne kwasów p-(N-barbiturylofenyloalkanokarboksylowych stwierdzono po dozoladkowym wprowadzeniu zwiazków, przy czym nie obserwowano zaburzen w zachowaniu sie zwierzat, nie notowano utraty laknienia, spadku ciezaru ciala ani objawów dyspeptycznych. Zwiazki te sa dobrze tolerowane przez zwierzeta.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w czterech przykladach wykonania.Przyklad I. Alkilo-arylo pochodna kwasu /?-[p-(5-etylo-5fenylo- N-barbiturylo)-fenylo]-propionowego. a) 33,04 g kwasu /Hp-aminofenyloVpropionowego rozpuszcza sie w 200 cm3 wody przez dodanie 20 cm3 stezonego kwasu solnego i mieszajac wprowadza porcjami roztwór 24,32 g, to jest 0,3 mola, cyjanianu potasu w 100 cm3 goracej wody. Nastepnie dodaje sie kroplami stezony kwas solny, az do reakcji kwasnej mieszaniny reakcyjnej. Mieszanine, z której juz w trakcie dodawania cyjanianu potasu wydziela sie osad, pozostawia sie na kilka godzin do krystalizacji. Wydzielone krysztaly odsacza sie i poddaje krystalizacji z wody. Otrzymuje sie 34,6 g kwasu 0-(p-ureidofenylo)-propionowego, który topnieje w 198—200°C, po czym krzepnie i nastepnie po¬ nownie topnieje w 230—232°C. b)W 100 cm3 bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 3,68 g sodu metalicznego, dodaje nastepnie 8,32 g kwasu /3-(p-ureidofenylo)-propionowego, 10,57 g dwuetylowego estru kwasu etylofenylomalonowego i otrzymana mieszanine ogrzewa przez 60 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna, zaopatrzona u wylotu w rurke z chlor¬ kiem wapnia. Nastepnie oddestylowuje sie etanol, pozostalosc zakwasza kwasem solnym rozcienczonym, pozo¬ stawia na 24 godziny do krystalizacji, wydzielany osad odsacza, przemywa woda i krystalizuje z 50% etanolu.Otrzymuje sie 12,63 g kwasu j3-[p(5-etylo-5-fenylo-N-barbiturylofenylo]-propionowego o temperaturze topnie¬ nia 199-201°C.Przyklad II. Alkilo-arylo-pochodnakwasu7-[p-(N-barbiturylo)--fenyloj-maslowego. a) 35,84 g kwasu 7-(p-aminofenylo)-maslowego rozpuszcza sie w 200 cm3 wody przez dodanie 20 cm3 stezonego kwasu solnego i wsród mieszania wprowadza porcjami roztwór 24,32 g, to jest 0,3 mola, cyjanianu potasu w 100 cm3 goracej wody. Nastepnie dodaje sie kroplami stezony kwas solny do wyraznie kwasnej reakcji mieszaniny reakcyjnej. Mieszanine te, z której juz w czasie dodawania cyjanianu wydziela sie osad, pozostawia sie na kilka godzin, krysztaly odsacza i oczyszcza przez krystalizacje z rozcienczonego etanolu. Otrzymuje sie 39,65 g kwasu 7-(p-ureidofenylo)-maslowego o temperaturze topnienia 190—191°C. b) W 100 cm3 bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 3,68 g sodu metalicznego, dodaje 8,89 g kwasu 7-(jurei- dofenylo)-maslowego, nastepnie 10,57 g dwuetylowego estru kwasu etylofenylomalonowego i otrzymana zawie¬ sine ogrzewa przez 60 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna, zaopatrzona u wylotu w rurke z chlorkiem wapnia. Nastepnie oddestylowuje sie etanol, pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym, pozostawia na 24 godziny do krystalizacji, wydzielony osad odsacza, przemywa woda i krystalizuje z 50% etanolu. Otrzymu¬ je sie 12,81 g kwasu 7-[p-(5-etylo-5-fenylo-N-barbiturylo)-fenylo] -maslowego o temperaturze topnienia 157-159°C.Przyklad III. Kwasa-[p-(n-barbiturylofenylo]-maslowy a) 35,84 g kwasu a-(p-aminofenylo)-maslowego rozpuszcza sie w 200 cm3 wody, dodajac 20 cm3 stezone¬ go kwasu solnego i wsród mieszania wlewa sie porcjami roztwór 24,32 g, to jest 0,3 mola, cyjanianu potasu w 100 cm3 goracej wody. W czasie reakcji wydziela sie osad. Mieszanine doprowadza sie do wyraznie kwasnej reakcji, dodajac kroplami stezony kwas solny, pozostawia na kilka godzin do zakonczenia krystalizacji, krysztaly odsacza i oczyszcza przez krystalizacje z wody. Otrzymuje sie 37,47 g kwasu a-(p-ureidofenylo)-maslowego o temperaturze topnienia 138—140°C. b) W 100 cm3 bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 5,52 g sodu metalicznego, dodaje 8,89 g kwasu a-(p-urei- dofenylo)-maslowego, nastepnie 6,41 g dwuetylowego estru kwasu malonowego i otrzymana zawiesine ogrzewa111270 3 sie przez 60 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna zaopatrzona u wylotu w rurke z chlorkiem wapnia.Nastepnie oddestylowuje sie etanol, pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym, pozostawia przez okolo 12 godzin do krystalizacji w temperaturze okolo 0°C, odsacza wydzielane krysztaly i krystalizuje z 50% etanolu. Otrzymuje sie 8,75 g kwasu a-[p-(N-barbituiylo)-fenylo]-maslowego o temperaturze topnienia 272-273°C.Przyklad IV. 5-alkilopochodnakwasua-[p-(N-barbiturylofenylo]-propionowego. a) 33,04 g kwasu a-(p-aminofenylo)-propionowego rozpuszcza sie w 200 cm3 wody przez dodanie 20 cm3 stezonego kwasu solnego i mieszajac wlewa porcjami roztwór 24,32 g, to jest 0,3 mola, cyjanianu potasu w 100 cm3 goracej wody. Nastepnie dodaje sie kroplami stezony kwas sokiy do wyraznie kwasnej reakcji mieszaniny. W trakcie reakcji produkt wydziela sie w postaci oleju, który po 24 godzinach krzepnie. Wydzielone krysztaly odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z wody. Otrzymuje sie 36,3 g kwasu a-(p-ureidofenylo)-pro- pionowego, który topi sie w temperaturze 154-157°C. b) W 100 cm3 bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 4,6 g sodu metalicznego, dodaje sie 8.32 g kwasu a-(p- ureidofenylo)-propionowego i 8,65 g dwuetylowego estru kwasu butylomalonowego. Otrzymana zawiesine ogrze¬ wa sie przez czas 60 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna, zaopatrzona u wylotu w rurke z chlorkiem wapnia. Nastepnie oddestylowuje sie etanol, pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym i wydzielany osad odsacza sie, przemywa woda i krystalizuje z mieszaniny czterochloru wegla i etanolu. Otrzymuje sie 8,65 g kwasu a-[p-(5-butylo-N-burbiturylo)-fenylo]- propionowego, który topi sie w temperaturze 173-176°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych kwasów p-(N-barbiturylo)-fenylo-alkanokarboksylowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym gdy Ri oznacza atom wodoru to R2 oznacza atom wodoru, rodnik butylowy lub fenylowy, a gdy Ri oznacza rodnik etylowy to R2 oznacza rodnik etylowy lub fenylowy, R3 zas reszte kwasu alkanokarbo- ksylowego zawierajacego dwa, trzy lub cztery atomy wegla, zwiazana z pierscieniem aromatycznym weglem a%*3 lub 7, z n a m i e n n y t y m, ze odpowiedni kwas p-amino-fenyloalkanokarboksylowy kondensuje sie z cyja¬ nianem potasowym w srodowisku kwasnym od kwasu solnego, po czym otrzymany kwas p-ureidofenyloalkarbo- ksylowy o wzorze ogólnym 2, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z dwuestrem kwasu malonowego lub jego alkilo, arylo albo alkilo-arylo pochodnymi wobec etoksylanu sodu, a nastepnie z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie etanol, zas pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym dla wydzielenia produktu, który odsacza sie, a nastepnie oczyszcza przez krystalizacje. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu dwuestru kwasu malonowego uzywa sie 6 moli etoksylanu sodu na 1 mol malonianu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu manopodstawionego malonianu uzywa sie 5 moli etoksylanu sodu na 1 mol malonianu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu dwupodstawionego malonianu uzywa sie 4 mole etoksylanu sodu na 1 mol malonianu.111 270 o= WzóM Nfl-CO-NH Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych kwasów p-(N-barbiturylo)-fenylo-alkanokarboksylowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym gdy Ri oznacza atom wodoru to R2 oznacza atom wodoru, rodnik butylowy lub fenylowy, a gdy Ri oznacza rodnik etylowy to R2 oznacza rodnik etylowy lub fenylowy, R3 zas reszte kwasu alkanokarbo- ksylowego zawierajacego dwa, trzy lub cztery atomy wegla, zwiazana z pierscieniem aromatycznym weglem a%*3 lub 7, z n a m i e n n y t y m, ze odpowiedni kwas p-amino-fenyloalkanokarboksylowy kondensuje sie z cyja¬ nianem potasowym w srodowisku kwasnym od kwasu solnego, po czym otrzymany kwas p-ureidofenyloalkarbo- ksylowy o wzorze ogólnym 2, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z dwuestrem kwasu malonowego lub jego alkilo, arylo albo alkilo-arylo pochodnymi wobec etoksylanu sodu, a nastepnie z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie etanol, zas pozostalosc zakwasza rozcienczonym kwasem solnym dla wydzielenia produktu, który odsacza sie, a nastepnie oczyszcza przez krystalizacje.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu dwuestru kwasu malonowego uzywa sie 6 moli etoksylanu sodu na 1 mol malonianu.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu manopodstawionego malonianu uzywa sie 5 moli etoksylanu sodu na 1 mol malonianu.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy stosowaniu dwupodstawionego malonianu uzywa sie 4 mole etoksylanu sodu na 1 mol malonianu.111 270 o= WzóM Nfl-CO-NH Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21074078A PL111270B2 (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21074078A PL111270B2 (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL210740A1 PL210740A1 (pl) | 1979-09-10 |
| PL111270B2 true PL111270B2 (en) | 1980-08-30 |
Family
ID=19992409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21074078A PL111270B2 (en) | 1978-11-06 | 1978-11-06 | Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL111270B2 (pl) |
-
1978
- 1978-11-06 PL PL21074078A patent/PL111270B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL210740A1 (pl) | 1979-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3641127A (en) | (3-benzoylphenyl) alkanoic acids | |
| US4070539A (en) | [1-Oxo-2-halo(or hydrogen) indanyloxy]-alkanoic acid | |
| US3784697A (en) | Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof | |
| JPH0742290B2 (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| US3766263A (en) | Substituted 2-phenoxyphenylacetic acids | |
| PL190265B1 (pl) | Sposób wytwarzania związków 2-arylo-3-arylopirydynowych | |
| US3255242A (en) | (alpha-alkylideneacyl)naphthyloxy monocarboxylic acids | |
| PL111270B2 (en) | Process for the preparation of novel p-/n-barbituryl/-phenylalkanocarboxylic acids | |
| US4440787A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| CS216206B2 (en) | Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| US4460601A (en) | Dipeptides having a methionine residue and possessing a protective action for the liver | |
| US2513273A (en) | Acenaphthoyl alkanoic acids and derivatives thereof | |
| Goldberg | 120. Synthesis of derivatives of taurinamide | |
| LU83497A1 (de) | Amidderivate der p-isobutylphenylpropionsaeure,ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| US3109022A (en) | Nu-aryl anthranilic acids | |
| US3919309A (en) | Acyl substituted phenyl alkanoic acids | |
| US3027406A (en) | 3-hydroxy-3-biphenylylheptanoic acid | |
| US4354033A (en) | Anthranilic acid esters | |
| US4107179A (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| US3324173A (en) | (2-methylenealkanoyl)benzoic acids | |
| US3884961A (en) | Bis-(substituted benzyl) malonic acid esters | |
| IE43629B1 (en) | Di-carboxylic acid derivatives | |
| NO146136B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indanderivater. | |
| US3206473A (en) | Sulfolanylalkanoic acids and esters thereof |