Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania trwalego preparatu antybiotycznego, stanowiacego wodny roztwór oksytetracykliny, wibramycyny, tetracykliny i chloro- tetracykliny, zawierajacy pirolidon-2.Dotychczasowe próby otrzymania trwalych roztworów o wysokim stezeniu powyzszych antybiotyków z grupy v*etracyklin nie powiodly sie. Próby te zmierzaly do wy¬ tworzenia weterynaryjnych kompozycji do pozajelitowego podawania duzym zwierzetom.W opublikowanym japonskim zgloszeniu nr Sho 47—303 przedstawiono trwale 2,5% wodne roztwory bromku p-dwufenylometylo (d,l-tropylo)-a-tropiniowego o 20% zawartosci pirolidonu-2. Opisane jest równiez stosowanie poliwinylopirolidonu w stezeniu 30%. Roztwory te maja pH ponizej 7, a korzystnym zakresem pH jest 3—4.W publikacji japonskiego zgloszenia patentowego nr Sho 43—1758 opisano owadobójcze roztwory, zawierajace szesciochlorocykloheksan w alkoholu i pirolidonie-2, spel¬ niajacych role rozpuszczalników. Opisano równiez zastoso¬ wanie N-metylopirolidonu jako rozpuszczalnika wspo¬ magajacego.W brytyjskim opisie patentowym nr 802111 przed¬ stawiono srodki szkodnikobójcze, zawierajace pirolidon-2 lub N-metylopirolidon jako rozpuszczalniki DDT, prepara¬ tu Dieldrin, aldrin i podobnych preparatów owadobójczych.W przykladach stosuje sie pirolidon-2 w stezeniu 67—82%.W brytyjskim opisie patentowym nr 805026 przed¬ stawiono zastosowanie N-metylopirolidonu w stezeniu 40% jako rozpuszczalnika róznych leków do podawania pozaje- 10 15 20 25 30 litowego, jak chloramfenikol, NjN^dwubenzyloetylenodwu- amino-dwupenicylina G i penicylina prokainowa.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2987437 przedstawia srodki nicieniobójcze, zawierajace 1,1-dwutlenek 3,4-dwuchloroczterowodorotiofenu w piroli¬ donie-2.W opisie patentowym RFN nr 1091287 podano, ze trwale 0,25% wodne roztwory tyrotrycyny i 0,2% wodne roztwory subtiliny do nosa lub do uszu, otrzymuje sie przy uzyciu pirolidonu i/lub poliwinylopirolidonu jako srodka rozpuszczajacego. Pirolidon stosuje sie w stezeniu 0,5%, a poliwinylopirolidon mozna stosowac w stezeniu do 10%.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3957980 przedstawia wodne roztwory iniekcyjne wibramy¬ cyny o stezeniu antybiotyku 1—10% wagowych i 3—8 krotnie wyzszym, w przeliczeniu molowym, stezeniu kwasu fosforowego lub ortofosforanu, metafosforanu, pirofosfo- ranu, trójpolifosforanu lub szesciometafosforanu sodu lub potasu oraz 3—8 krotnie wyzszym, w przeliczeniu molowym, stezeniu dopuszczalnej w farmacji soli magnezu rozpusz¬ czalnej w danym srodku farmaceutycznym, o pH okolo 1—3,5.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3674859 przedstawia wodne roztwory wibramycyny o ste¬ zeniu antybiotyku 1—15%, zawierajace 5—40% wagowych poliwinylopirolidonu o srednim ~ ciezarze czasteczkowym 10000—60000, posiadajace pH okolo 5 — okolo 8.Wedlug J. Pharm. Sci 46, str. 458 (1957), oksytetra¬ cyklina tworzy w roztworze wodnym z N-metylopiro- 110 324110 3 3 lidonem rozpuszczalne kompleksy. Stopien wzajemnego oddzialywania jest ograniczony wartoscia pH i rozpuszczal¬ noscia.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2980584 przedstawia wodne roztwory do podawania poza- 5 jelitowego kompleksów oksytetracykliny z metalami, za¬ wierajace 25—80% amidu kwasu octowego lub mlekowego, jak N,N-dwumetyloacetamid lub N- (/?-hydroksyetylo) amid kwasu mlekowego, o pH = 8,5—9,5. Stezenie wynosi 10—100mg/litr. io Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2990331 przedstawia roztwory do podawania pozajelito¬ wego chlorowodorku oksytetracykliny i chlorowodorku tetracykliny o stezeniu okolo 50 mg/ml i pH = 5—7, zawierajace jony magnezu, kwasny siarczyn metalu alkali- 15 cznego i amid kwasu karboksylowego, jak hydroksyetylo- amid kwasu mlekowego.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3062717 przedstawia wodne roztwory do podawania pozaje¬ litowego wapniowych kompleksów tetracykliny, zawieraja- 20 ce 35—80% amidu kwasu octowego lub mlekowego jak N,N-dwumetyloacetamid lub N-(/?-hydroksyetylo) amid kwasu mlekowego, o pH = 7—9,5. Stezenie wynosi 10— 100 mg/ml.Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 25 3557280 przedstawia wodne roztwory oksytetracykliny, zawierajace 1—20% oksytetracykliny, zwiazek magnezu i poliwinylopirolidon w stezeniu 7,5—25%, o pH = 8,0— —9,5.Belgijski opis patentowy nr 825656 przedstawia wodne 30 roztwory tetracykliny, zawierajace 4—11% oksytetracykliny, 20—30% glikolu polietylenowego, takiego jak glikol polie¬ tylenowy 400, zwiazek magnezu i 0,1—0,35% buforu, jak trój (hydroksymetylo) aminometan, o pH = 8—9.Francuski opis patentowy nr 2258187 przedstawia 35 wodne roztwory oksytetracykliny, zawierajace 50 mg/ml oksytetracykliny, 5—7,49% poliwinylopirolidonu i do 24,9% amidu kwasowego, zawierajacego 1—6 atomów wegla, jak dwumetyloacetamid, o pH = 8—9,5.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie trwaly pre- 40 parat antybiotyczny, zawierajacy wodny roztwór chela- towanej w pirolidonie-2 tetracykliny, jak oksytetracyklina, wibramycyna, tetracyklina, chlorotetracyklina lub ich addycyjne sole z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami i ewentualnie poliwinylopirolidon. 45 Sposób wedlug wynalazku polega na rozpuszczeniu antybiotyku z grupy tetracyklin, dopuszczalnego w far¬ macji zwiazku metalu z grupy ziem alkalicznych i ewentual¬ nie poliwinylopirolidonu w wodnym roztworze piroli- donu-2 i ewentualnym uregulowaniu wartosci pH dla ^ uzyskania roztworu. Pirolidon-2 znany jest takze jako pirolidynon-2, a-pirolidon lub 2-ketopirolidyna.Wartosc LD50 pirolidonu-2 wynosi 8 g/kg przy do¬ ustnym podawaniu szczurom i 3,8 g/kg przy wprowadzaniu dootrzewnowym myszom. Stosowanie tego zwiazku pozwala na zmniejszenie objetosci dawki, a niska lepkosc zawieraja¬ cych go kompozycji nadaje im znakomite wlasciwosci iniekcyjne.Ewentualnym skladnikiem preparatu moze byc poliwi- ^ nylopirolidon o ciezarze czasteczkowym 5000—100000 (K-12—30), w stezeniu okolo 1—7% wagowych. W sposo¬ bie wedlug wynalazku korzystnie stosuje sie poliwinylo¬ pirolidon o srednim ciezarze czasteczkowym okolo 10000— 17000 (wartosc K = 17). Spelnia on w pewnym stopniu 65 4 role rozpuszczalnika wspomagajacego i moze polepszac- tolerancje tkankowa.Trwalosc powyzszych roztworów do podawania lecz¬ niczego zwiekszaja przeciwutleniacze, jak formaldehydo- sulfoksylan sodu lub magnezu i monotiogliceryna w steze¬ niu okolo 0,01—1,0% wagowych.Dotychczasowe próby otrzymania preparatu oksytetra¬ cykliny o stezeniu ponad 200 mg/ml, odpowiednich do stosowania miejscowego lub pozajelitowego, nie powiodly sie. Preparaty takie sa szczególnie uzyteczne w medycynie weterynaryjnej, w przypadkach, w których wymagane sa wysokie pozajelitowe dawki tego antybiotyku.Trwalym roztworem oksytetracykliny o wysokiej aktyw¬ nosci jest nowy farmaceutyczny preparat, zawierajacy roztwór wodny 1—40% wagowych antybiotyku, takiego jak oksytetracyklina i jej sole z dopuszczalnymi w far¬ macji kwasami, 0,8—1,3 mola na mol oksytetracykliny^ dopuszczalnego w farmacji zwiazku magnezu rozpuszczal¬ nego w tym roztworze i okolo 10—50% wagowych pirolido¬ nu-2, posiadajacy pH w granicach okolo 7,5—9,5.Oksytetracyklina jest szeroko stosowanym antybiotykiem z grupy tetracyklin, dokladnie opisanym w opisie patento¬ wym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2516080. Sku¬ teczne stezenie oksytetracykliny w preparacie, wytwarza¬ nym sposobem wedlug wynalazku, wynosi ogólnie 1—40%, wagowych calosci, przy czym antybiotyk ten stosuje sie w postaci wolnej zasady lub addycyjnej soli z dopuszczal¬ nym w farmacji kwasem. Korzystna postacia jest wolna zasada, a korzystnym stezeniem okolo 10—40%, a zwlaszcza 20—30% wagowych.Przykladami odpowiednich soli addycyjnych oksytetra¬ cykliny z dopuszczalnymi w farmacji kwasami sa chloro¬ wodorek, bromowodorek, siarczan, azotan, askorbinian,. cytrynian, glukonian, mleczan, izonikotynian, gentyzynian,. pantotenian, salicylan, glukuronian, mrówczan i glutami¬ nian. Korzystna addycyjna sola oksytetracykliny jest chlorowodorek.Jony magnezu tworza w roztworze z oksytetracyklina chelaty. Dogodnym i korzystnym zródlem jonów mag¬ nezu jest tlenek magnezu, mozna jednak w tym celu sto¬ sowac równiez inne zwiazki magnezu, jak chlorek, octan,, siarczan, askorbinian, mleczan lub glukonian. Stosunek, molowy magnezu do oksytetracykliny wynosi w kompozycji okolo 0,8—1,3. Wartosc ta jest konieczna dla uzyskania klarownych i trwalych roztworów. Przy wprowadzeniu da roztworu mniej niz 0,8 lub wiecej niz 1,3 mola jonu mag¬ nezowego w rozpuszczalniku pozostaje zawiesina ciala stalego.Pirolidon-2, spelnia role wspomagajacego rozpuszczal¬ nika oksytetracykliny, przy czym stosuje sie go w iloscL 10—50% wagowych calosci. Jezeli to jest konieczne, pH reguluje sie do wartosci 7,5—9,5. Korzystnym zakresem. pH jest 8,5—9,0. Do regulowania pH mozna stosowac organiczne zasady, jak aminoetanol, dwumetyloamino- etanol, dwumetyloamine itp. Sposród tych zwiazków korzystny jest aminoetanol.Preparat, zawierajacy oksytetracykline, korzystnie spo¬ rzadza sie przez zmieszanie magnezu z pirolidonem-2 i woda w temperaturze okolo 75 °C, dodajac powoli, przy mieszaniu, oksytetracykline. Mieszanie kontynuuje sie do rozpuszczenia antybiotyku, po czym pH roztworu dopro¬ wadza sie do zadanej wartosci. W przypadku stosowania dodatku poliwinylopirolidonu, dodaje sie go do mieszaniny pirolidonu-2 z woda przed dodaniem zwiazku magnezu.Oksytetracyklina do stosowania pozajelitowego jest obec- r110 324 6 nie dostepna w stezeniu 50 mg/ml. W przypadku wolu •o tym stezeniu, co wymaga 5—10 iniekcji. Preparat, otrzy¬ many sposobem wedlug wynalazku, moze zawierac oksy- tetracykline w stezeniu na przyklad 200 mg/ml i jest latwy do wprowadzania iniekcyjnego.Latwosc wprowadzania przez iniekcje zachowuja pre¬ paraty, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, w szero¬ kim zakresie temperatury, wykazujac przy tym dopusz¬ czalna tolerancje przez tkanke zwierzeca, dajac leczniczy poziom we krwi i wykazujac zadowalajaca trwalosc fizyczna i chemiczna.Preparat oksytetracykliny, wytwarzany sposobem we¬ dlug wynalazku, znajduje glównie zastosowanie do poda¬ wania pozajelitowego, przy czym mozna go równiez stoso¬ wac miejscowo lub doustnie.Trwalym roztworem wibramycyny o wysokiej aktyw¬ nosci jest nowy preparat farmaceutyczny, zawierajacy wodny roztwór 1—25% wagowych antybiotyku, takiego jak wibramycyna i jej sole addycyjne z dopuszczalnymi w far¬ macji kwasami, 1,8—2,2 mola na mol antybiotyku dopusz¬ czalnego w farmacji zwiazku magnezu rozpuszczalnego w tym roztworze i okolo 10—70% wagowych pirolidonu-2, posiadajaca pH w granicach okolo 3—7,5.Wibramycyna jest szeroko stosowanym antybiotykiem .z grupy tetracyklin o wysokiej aktywnosci i dlugim czasie póltrwania. Jest ona szczególowo opisana w opisie paten¬ towym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3200 149 pod chemiczna nazwa a-6-deoksy-5-oksytetracyklina. Skuteczne stezenie wibramycyny w preparacie wytwarzanym spo¬ sobem wedlug wynalazku, wynosi ogólnie 1—25% wago¬ wych calosci, przy czym antybiotyk ten stosuje sie w postaci wolnej zasady lub addycyjnej soli z dopuszczalnym w far¬ macji kwasem. Korzystna postacia jest wolna zasada, .a korzystnym stezeniem okolo 5—10% wagowych.Odpowiednimi addycyjnymi solami wibramycyny sa na przyklad chlorowodorek, bromowodorek i siarczan.Korzystna addycyjna sola jest chlorowodorek wibramycyny, a korzystna postacia tej soli póletanolan-pólhydrat.Jony magnezu lacza sie w roztworze z wibramycyna, dajac chelaty. Korzystnym zródlem jonów magnezu jest tlenek magnezu. Uzyteczny w sposobie wedlug wynalazku jest równiez chlorek magnezu, octan magnezu i siarczan magnezu. Stosunek molowy magnezu do wibramycyny w preparacie wynosi okolo 1,8—2,2. Wartosc ta jest zalecana dla uzyskania klarownych i trwalych roztworów.Pirolidon-2 stosuje sie jako wspomagajacy rozpusz¬ czalnik wibramycyny, w ilosci okolo 10—70, korzystnie 30—50% wagowych calego preparatu.Jezeli to jest konieczne, pH doprowadza sie do wartosci 3—7,5. Korzystnym zakresem pH jest 5—7. Wartosc pH mozna regulowac za pomoca dopuszczalnego w farmaqi kwasu, jak kwas solny lub zasady organicznej, jak mono- •etanoloamina.Preparat wibramycyny korzystnie sporzadza sie przez ;zmieszanie zwiazku magnezu z pirolidonem-2 i woda w temperaturze okolo 50 °C, dodajac powoli przy mieszaniu antybiotyk, a nastepnie doprowadzajac pH do zadanej wartosci. Jezeli do preparatu dodaje sie poliwinylopirolidon, to wprowadza sie go do mieszaniny pirolidonu-2 i wódy przed wprowadzeniem zwiazku magnezu.Otrzymany preparat wibramycyny jest latwy do wstrzy¬ kiwania i wykazuje zadowalajaca trwalosc fizyczna i che- jniczna.Stosowanie powyzszego wysokoaktywnego preparatu wibramycyny zmniejsza liczbe iniekcji, koniecznych do wprowadzenia skutecznej dawki w przypadku duzych zwierzat, jak woly. 5 Nowy preparat wibramycyny znajduje zastosowanie glównie do podawania pozajelitowego, lecz mozliwe jest równiez stosowanie go doustnie lub miejscowo.Trwalym roztworem tetracykliny o wysokiej aktywnosci jest nowy preparat farmaceutyczny, zawierajacy wodny io roztwór 1—15% wagowych antybiotyku, takiego jak tetra- cykline i jej addycyjne sole z dopuszczalnymi w farmacji kwasami, 0,8—1,3 mola na mol antybiotyku dopuszczalnego w farmacji zwiazku magnezu, rozpuszczalnego w tym roztworze i 10—70% wagowych pirolidonu-2, posiadajacy 15 pH w granicach 7,5—9,5.Tetracyklina jest szeroko stosowanym antybiotykiem z grupy tetracyklin, szczególowo opisanym w opisie pa¬ tentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2699054.Skuteczne stezenie tetracykliny w preparacie, wytwarza¬ no nym sposobem wedlug wynalazku, wynosi ogólnie okolo 1—15% wagowych calosci, przy czym antybiotyk ten sto¬ suje sie w postaci wolnej zasady lub addycyjnej soli z do¬ puszczalnym w farmacji kwasem. Korzystna postacia jest wolna zasada, a korzystnym stezeniem 5—10, a zwlaszcza 25 5—10% wagowych.Odpowiednimi addycyjnymi solami tetracykliny sa takie addycyjne sole z dopuszczalnymi w farmacji kwasami, jak na przyklad chlorowodorek, bromowodorek i siarczan, korzystnie chlorowodorek tetracykliny. 30 Jony magnezu lacza sie w roztworze z tetracyklina, dajac chelaty. Korzystnym zródlem jonów magnezu jest tlenek magnezu. Uzyteczny w sposobie wedlug wynalazku jest równiez chlorek magnezu, octan magnezu i siarczan magnezu. Stosunek molowy magnezu do tetracykliny 35 w kompozycji wynosi okolo 0,8—1,3. Wartosc ta jest zalecana dla uzyskania klarownych i trwalych roztworów.Pirolidon-2 stosuje sie jako wspomagajacy rozpusz¬ czalnik tetracykliny w stezeniu okolo 10—70, korzystnie okolo 60—70% wagowych calosci preparatu. Jezeb" to jest 40 konieczne, pH doprowadza sie do wartosci 7,5—9,5.Korzystnym.zakresem wartosci pH jest 8—9. Wartosc pH mozna regulowac za pomoca organicznej zasady, jak mono- etanoloamina lub za pomoca dopuszczalnego w farmacji kwasu, jak kwas solny. 45 Preparat tetracykliny sporzadza sie, mieszajac zwiazek magnezu z pirolidonem-2 i woda w temperaturze okolo 50°C i powoli dodajac antybiotyk, przy mieszaniu do roz¬ puszczenia. Jezeli do preparatu dodaje sie poliwinylo¬ pirolidon, wprowadza sie go do mieszaniny pirolidonu-2 50 i wody przed wprowadzeniem zwiazku magnezu.Otrzymany preparat tetracykliny jest latwy do wstrzy¬ kiwania w szerokim zakresie temperatury i zadowalajaco trwaly fizycznie i chemicznie.Stosowanie powyzszego wysokoaktywnego preparatu 55 tetracykliny zmniejsza liczbe iniekcji koniecznych do wprowadzenia skutecznej dawki w przypadku duzych zwierzat, jak woly.Preparat tetracykliny znajduje zastosowanie glównie do podawania pozajelitowego, lecz mozna go równiez 80 stosowac miejscowo lub doustnie.Stwierdzono, ze trwalym wysokoaktywnym roztworem chlorotetracykliny jest nowy preparat farmaceutyczny, zawierajacy wodny roztwór 5—20% wagowych antybio¬ tyku takiego jak chlorotetracykline i jej addycyjne sole 65 z dopuszczalnymi w farmacji kwasami, okolo 2—4 moli na110 324 mol antybiotyku dopuszczalnego w farmacji zwiazku wapnia, rozpuszczalnego w tym roztworze i okolo 50—70% wagowych pirolidonu-2, posiadajacy pH w granicach okolo 8—10.Chlorotetracyklina jest szeroko stosowanym antybio¬ tykiem z grupy tetracyklin, szczególowo opisanym w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2482055.Skuteczne stezenie chlorotetracykliny w preparacie, wy¬ twarzanym sposobem wedlug wynalazku, wynosi ogólnie okolo 5—20% wagowych calosci, przy czym antybiotyk stosuje sie w postaci wolnej zasady lub addycyjnej soli z dopuszczalnym w farmacji kwasem. Korzystna postacia jest addycyjna sól z kwasem, a korzystnym stezeniem 10—20, zwlaszcza 10—15% wagowych.Odpowiednimi addycyjnymi solami chlorotetracykliny sa sole z dopuszczalnymi w farmacji kwasami, jak chloro¬ wodorek, bromowodorek i siarczan, korzystnie chlorowo¬ dorek chlorotetracykliny.. Jony wapnia lacza sie z chloro¬ tetracyklina w roztworze, dajac chelaty. Dogodnym i ko¬ rzystnym zródlem jonów wapniowych jest chlorek wapnia.W sposobie wedlug wynalazku mozna stosowac poza tym tlenek wapnia, octan wapnia i siarczan wapnia. Stosunek molowy wapnia do chlorotetracykliny w preparacie wynosi okolo 2—4. Wartosc ta jest zalecana dla uzyskania roz¬ tworów trwalych i klarownych.Pirolidon-2 stosuje sie jako wspomagajacy rozpuszczal¬ nik chlorotetracykliny w stezeniu okolo 50—70, korzystnie 60—70% wagowych calego preparatu. Jezeli to jest ko¬ nieczne, pH doprowadza sie do wartosci 8—10. Korzy¬ stnym zakresem wartosci pH jest 8,5—9,5. Wartosc pH mozna regulowac za pomoca organicznej zasady, jak mono- etanoloamina lub za pomoca dopuszczalnego w farmacji kwasu, jak kwas solny.Preparat chlorotetracykliny korzystnie sporzadza sie przez zmieszanie zwiazku wapnia z pirolidonem-2 i woda w temperaturze okolo 50 °C, powoli dodajac przy miesza¬ niu chlorotetracykline i doprowadzajac pH do zadanej wartosci i rozpuszczenia antybiotyku. Nastepnie ponownie reguluje sie pH do odpowiedniej wartosci. W przypadku wprowadzania do preparatu poliwinylopirolidonu, zwiazek ten dodaje sie do mieszaniny pirolidonu-2 i wody przed wprowadzeniem zwiazku wapnia.Otrzymany preparat chlorotetracykliny jest latwy do wstrzykiwania w szerokim zakresie temperatury i zadowa¬ lajaco trwaly fizycznie i chemicznie. Stosowanie tego wy- sokoaktywnego preparatu chlorotetracykliny zmniejsza liczbe iniekcji, koniecznych do wprowadzenia skutecznej dawki w przypadku duzych zwierzat, jak woly.Nowy preparat chlorotertacykliny znajduje zastosowanie glównie do podawania pozajelitowego, lecz mozna go sto¬ sowac równiez miejscowo lub doustnie.Podane przyklady ilustruja wynalazek.Przyklad I. g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 // g/mg + 5%nadmiar) 22,65 tlenekmagnezu 1,921 pirolidon-2 40,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 2-aminoetanol 0,10 woda uzupelnienie do 100 mi Pirolidon-2 miesza sie z woda, roztwór podgrzewa do okolo 75 °C i przy mieszaniu dodaje formaldehydosulfo- 8 ksylan, kontynuujac mieszanie do rozpuszczenia sklad¬ ników, po czym dodaje sie tlenek magnezu. Z kolei przy mieszaniu powoli dodaje sie oksytetracykline i calosc miesza do otrzymania klarownego roztworu. Roztwór 5 oziebia sie do temperatury pokojowej i za pomoca 2-amino- etanolu doprowadza jego pH do wartosci 8,5, po czym woda uzupelnia do koncowej objetosci. Powyzszy roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml ma lepkosc 13,0 cts w 25 °C. Tolerancja tkankowa roztworu jest od- 10 powiednia, a przy podskórnej iniekcji uzyskuje sie u bydla zadowalajacy poziom antybiotyku we krwi.Zastapienie formaldehydosulfoksylanu magnezu for- maldehydosulfoksylanem sodu w ilosci 1,0 g daje produkt o podobnych wlasciwosciach. 15 Przyklad II. g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 22,65 tlenekmagnezu 1,921 20 pirolidon-2 40,00 poliwinylopirolidonK-17 5,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 2-aminoetanol 0,17 woda uzupelnienie do 100 ml! 25 Pirolidon-2 miesza sie z woda, do mieszaniny dodaje poliwinylopirolidon i miesza do rozpuszczenia. Dalej postepuje sie, jak opisano w przykladzie I.Otrzymany produkt o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml ma lepkosc 23 cts w 25 °C. Tolerancja tkankowa 30 roztworu jest odpowiednia, a przy podskórnej lub do¬ miesniowej iniekcji uzyskuje sie u bydla zadowalajacy poziom antybiotyku we krwi.Zastapienie formaldehydosulfoksylanu magnezu for- maldehydosulfoksylanem sodu w ilosci 1,0 g daje produkt 35 o podobnych wlasciwosciach.Przyklad III. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 25 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml 40 oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 2,831 tlenekmagnezu 0,245 pirolidon-2 10,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 45 2-aminoetanol 0,012 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 2 cts w 25 °C.Przyklad IV. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 50 50 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 5,662 tlenekmagnezu 0,490 55 pirolidon-2 20,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 2-aminoetanol 0,065 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 2,5 cts w 25 °C. 60 PrzykladV. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 65 5%nadmiar) 11,325110 324 0,480 35,00 1,00 uzupelnienie do 100 ml 9 tlenek magnezu pirolidon-2 formaldehydosulfoksylan sodu woda Lepkosc roztworu wynosi 3,0 cts w 25 °C.Przyklad VI. Sposobem, opisanym w przykladzie II, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927//g/mg + 5%nadmiar) 22,65 tlenekmagnezu 1,421 pirolidon-2 40,00 poliwinylopirolidonK-30 5,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 2-aminoetanol 0,50 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 5,0 cts w 25 °C.Przyklad VII. Sposobem, opisanym w przykladzie II, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek oksytetracykliny (zalozona aktywnosc 905 //g/mg + 5% nadmiar) 23,20 tlenekmagnezu 1,921 pirolidon-2 40,00 poliwinylopirolidonK-17 5,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 2-aminoetanol 3,84 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 45 cts w 25 °C.Przyklad VIII. Sposobem, opisanym w przykladzie II, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 22,65 szesciohydrat chlorkumagnezu 9,668 pirolidon-2 40,00 poliwinylopirolidonK-17 5,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 2-aminoetanol 0,88 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 35 cts w 25°C.Przyklad IX. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 22,65 czterohydrat octanumagnezu 10,021 pirolidon-2 40,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 2-aminoetanol 0,76 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 33 cts w 25 °C.Przyklad X. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 300 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5% nadmiar) 33,975 tlenekmagnezu 2,94 pirolidon-2 50,00 formaldehydosulfoksylansodu 1300 10 15 20 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 70 cts w 25 °C.Przyklad XI. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 350 5 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5% nadmiar) 39,597 tlenekmagnezu 3,43 10 pirolidon-2 50,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 200 cts w 25 °C.Przyklad XII. Sposobem, opisanym w przykladzie I, sporzadza sie roztwór o aktywnosci oksytetracykliny 400 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml oksytetracyklina (zalozona aktywnosc 927 //g/mg + 5%nadmiar) 45,30 tlenekmagnezu 3,92 pirolidon-2 50,00 formaldehydosulfoksylan sodu 1,00 woda uzupelnienie do 100 ml Lepkosc roztworu wynosi 785 cts w 25 °C. 25 Przyklad XIII. Sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepuja¬ cychproporcjach: % g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 11,29 tlenekmagnezu 1,921 pirolidon-2 50,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do 7,3 woda uzupelnienie do 100 ml Pirolidon-2 miesza sie z woda. Otrzymany roztwór podgrzewa sie do okolo 50°C i przy mieszaniu rozpuszcza w nim formaldehydosulfoksylan sodu. Z kolei do roztworu dodaje sie tlenek magnezu, a nastepnie powoli, przy mie¬ szaniu, wibramycyne, regulujac pH stezonym kwasem solnym. Otrzymany roztwór oziebia sie do temperatury pokojowej i ponownie stezonym kwasem solnym reguluje sie pH do wartosci 7,3, po czym woda uzupelnia do kon¬ cowej objetosci.Porównywalne roztwory otrzymuje sie* doprowadzajac pH do wartosci 5,0 lub 6,5.Przyklad XIV. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 11,29 tlenekmagnezu 1,921 « pirolidon-2 40,00 55 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,2 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalny roztwór otrzymuje sie doprowadzajac 60 PHdo5,2.Przyklad XV. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml 65 wibramycyna (zalozona aktywnosc 030 //g/mg -f 35 40 45 50110 324 11 12 5%nadmiar) 22,58 tlenekmagnezu 3,828 pirolidon-2 50,00 formaldebydosulfoksylansodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,2 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalny roztwór otrzymuje sie, doprowadzajac pH do wartosci 5,2.Przyklad XVI. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 22,58 tlenekmagnezu 3,828 pirolidon-2 40,00 formaldehydosulfoksylan sodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,0 woda uzupelnienie do 100 ml Przyklad XVII. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 22,58 tlenekmagnezu 3,828 pirolidon-2 30,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 stezonykwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 5,8 woda uzupelnienie do 100 ml Przyklad XVIII. Sporzadza sie roztwór o aktyw¬ nosci wibramycyny 200 mg/ml, stosujac skladniki w naste¬ pujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 22,58 tlenekmagnezu 3,828 pirolidon-2 40,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 poliwinylopirolidonK-17 5,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do 6,6 woda uzupelnienie do 100 ml Pirolidon-2 miesza sie z woda, do mieszaniny dodaje poliwinylopirolidon i miesza do rozpuszczenia. Dalej postepuje sie, jak w przykladzie XIII.Porównywalny roztwór sporzadza sie, stosujac 30 zamiast 40 g pirolidonu-2.Przyklad XIX. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek wibramycyny (zalozona aktywnosc 850 //g/mg + 5% nadmiar) 12,353 tlenekmagnezu 2,02 pirolidon-2 60,00 formaldehydosulfoksylansodu 1500 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,2 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory otrzymuje sie, doprowadzajac pH do wartosci 6,5 lub 5,0.Przyklad XX. Sposobem, opisanym w przykladzie XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5% nadmiar) tlenek magnezu formaldehydosulfoksylan sodu pirolidon-2 11,29 0,059 1,00 70,00 5 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,2 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 6,5 lub 5,2.Przyklad XXI. Sposobem, opisanym w przykladzie 10 XIII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci wibramycyny 10 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml wibramycyna (zalozona aktywnosc 930 //g/mg + 5%nadmiar) 1,129 15 tlenekmagnezu 0,206 pirolidon-2 10,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 6,7 woda uzupelnienie do 100 ml 20 Porównywalny roztwór sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 5.Przyklad XXII. Sporzadza sie roztwór o aktywnosci chlorowodorku tetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: 25 g/100 ml tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku tetra¬ cykliny 955 //g/mg + 5% nadmiar) 10,995 tlenekmagnezu 0,958 pirolidon-2 ~ 70,00 30 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 poliwinylopirolidonK-17 5,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,5 woda uzupelnienie do 100 ml Pirolidon-2 miesza sie z woda, a do mieszaniny dodaje, 35 przy mieszaniu do rozpuszczenia, poliwinylopirolidon.Roztwór podgrzewa sie do okolo 50°C i przy mieszaniu rozpuszcza w nim formaldehydosulfoksylan sodu. Z kolei dodaje sie tlenek magnezu, a nastepnie powoli przy mie¬ szaniu, tetracykline, kontynuujac mieszanie do otrzymania 40 klarownego roztworu. Roztwór oziebia sie do temperatury pokojowej i monoetanoloamina doprowadza pH do war¬ tosci 8,5, po czym woda uzupelnia do koncowej objetosci.Porównywalny roztwór sporzadza sie, stosujac pirolidon-2 w ilosci 60,00 g/100 ml. 45 Przyklad XXIII. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chloro¬ wodorku tetracykliny 50 mg/ml, stosujac skladniki w na¬ stepujacych proporcjach: g/100 ml 50 tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku 955 //g/mg + 5%nadmiar) 5,496. tlenekmagnezu 0,479 pirolidon-2 70,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 55 poliwinylopirolidonK-17 5,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,5 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalny roztwór sporzadza sie, stosujac pi¬ rolidon-2 w ilosci 50,00 g/100 ml. 60 Przyklad XXIV. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXII, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chloro¬ wodorku tetracykliny 50 mg/ml, stosujac skladniki w na¬ stepujacych proporcjach: g/100 ml 65 tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku110 324 13 tetracykliny 955 //g/mg + 5% nadmiar) 5,496 tlenekmagnezu 0,479 pirolidon-2 60,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 poliwinylopirolidonK-17 5,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,5 woda uzupelnienie do 100 ml Przyklad XXV. Sposobem, opisanym w przykladzie XXII, pomijajac poliwinylopirolidon, sporzadza sie roz¬ twór o aktywnosci chlorowodorku tetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku tetracykliny 955 //g/mg + 5% nadmiar) 10,995 tlenekmagnezu 0,958 pirolidon-2 60,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,9 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalny roztwór sporzadza sie, stosujac pirolidon-2 w ilosci 70,00 g/100 ml i doprowadzajac pH do wartosci 8,8.Przyklad XXVI. Sposobem, opisanym w przykla¬ dzie XXV, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chlorowo¬ dorku tetracykliny 50 mg/ml, stosujac skladniki w naste- p ujacych proporcjach: g/100 ml tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku tetra¬ cykliny 955 //g/mg + 5% nadmiar) 5,496 tlenekmagnezu 0,479 pirolidon-2 60,00 formaldehydosulfoksylan magnezu 0,44 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalny roztwór sporzadza sie, stosujac pirolidon-2 w ilosci 70,00 g/100 ml i doprowadzajac pH do wartosci 8,7.Przyklad XXVII. Sposobem, opisanym w przykla¬ dzie XXV, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chlorowo¬ dorku tetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w naste¬ pujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek tetracykliny (zalozona aktywnosc chlorowodorku tetracykliny 980 //g/mg + 5% nad¬ miar) 10,714 tlenekmagnezu 0,939 pirolidon-2 60,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do 8,5 woda uzupelnienie do 100 ml Przyklad XXVIII. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXV, z tym, ze pH reguluje sie stezonym kwasem solnym, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chlorowodorku tetracykliny 10 mg/ml. Skladniki stosuje sie w nastepuja¬ cych proporcjach: g/100 ml tetracyklina (zalozona aktywnosc chlorowodorku tetracykliny 955 //g/mg + 5% nadmiar) 1,099 tlenekmagnezu 0,096 pirolidon-2 30,00 formaldehydosulfoksylansodu 1,00 stezony kwas solny do doprowadzenia pH do wartosci 7,5 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 6,5 lub 5,2. 14 Przyklad XXIX. Sporzadza sie roztwór o aktyw¬ nosci chlorowodorku chlorotetracykliny 100 mg/ml, sto¬ sujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml 5 chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktyw¬ nosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 //g/mg + 5% nadmiar) 11,053 chlorekwapnia 4,96 pirolidon-2 60,00 10 monotiogliceryna 1,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 woda uzupelnienie do 100 ml Pirolidon-2 miesza sie z woda, roztwór podgrzewa do okolo 50°C i przy mieszaniu rozpuszcza w nim mono- 15 tiogliceryne, a nastepnie dodaje chlorek wapnia. Z kolei przy mieszaniu powoli dodaje sie chlorowodorek chloro¬ tetracykliny i przeprowadza go w roztwór, podnoszac pH monoetanoloamina. Roztwór oziebia sie do temperatury pokojowej i monoetanoloamina doprowadza do pH = 8,8, 20 a nastepnie woda uzupelnia do koncowej objetosci.Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Przyklad XXX. Sposobem, opisanym w przykladzie XXIX, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chlorowodorku 25 chlorotetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w naste¬ pujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktyw¬ nosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 //g/mg 30 + 5%nadmiar) 11,053 chlorekwapnia 9,92 pirolidon-2 60,00 monotiogliceryna 1,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 35 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Przyklad XXXI. Sporzadza sie roztwór o aktyw¬ nosci chlorowodorku chlorotetracykliny 50 mg/ml, stosujac 40 skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktyw¬ nosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 //g/mg + 5% nadmiar) 5,527 45 chlorekwapnia 2,48 pirolidon-2 50,00 poliwinylopirolidon 5,00 monotiogliceryna 1,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 50 woda uzupelnienie do 100 ml Pirolidon-2 miesza sie z woda, po czym dodaje poliwiny¬ lopirolidon, przy mieszaniu do rozpuszczenia. Dalej poste¬ puje sie, jak opisano w przykladzie XXIX.Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac 55 pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Przyklad XXXII. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXIX, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chloro¬ wodorku chlorotetracykliny 200 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: 60 g/100 ml chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktyw¬ nosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 //g/mg + 5%nadmiar) 22,106 chlorekwapnia 9,92 65 pirolidon-2 60,00110 324 15 monotiogliceryna 1,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Przyklad XXXIII. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXIX, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chloro¬ wodorku chlorotetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/109 ml chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktyw¬ nosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 ^/g/mg + 5% madmiar) 11,053 chlorekwapnia 4,96 pirolidon-2 70,00 monoetanoloamina do doprowadzenia pH do wartosci 8,8 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Przyklad XXXIV. Sposobem, opisanym w przy¬ kladzie XXXI, sporzadza sie roztwór o aktywnosci chloro¬ wodorku chlorotetracykliny 100 mg/ml, stosujac skladniki w nastepujacych proporcjach: g/100 ml chlorowodorek chlorotetracykliny (zalozona aktywnosc chlorowodorku chlorotetracykliny 950 jUg/mg + 5% nadmiar) 11,053 chlorekwapnia 4,96 pirolidon-2 60,00 poliwinylopirolidon 5,00 monotiogliceryna 1,00 monoetanoloamina do doprowadzeniapH do wartosci 8,8 woda uzupelnienie do 100 ml Porównywalne roztwory sporzadza sie, doprowadzajac pH do wartosci 8,0 lub 9,5.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania trwalego preparatu antybioty- cznego, znamienny tym, ze w wodnym roztworze piroli- donu-2 rozpuszcza sie antybiotyk z grupy tetracyklin, taki jak oksytetracykina, wibramycyna, tetracyklina, chlo- rotetracyklina lub ich sole addycyjne z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami, rozpuszczalny w tym roztworze, farmakologicznie dopuszczalny zwiazek metalu ziem alka¬ licznych i ewentualnie poliwinylopirolidon, korzystnie 16 o srednim ciezarze czasteczkowym 5000—100000, w ilosci 1—7% wagowych calosci, oraz ewentualnie doprowadza sie pH do wartosci, przy której uzyskuje sie roztwór, z tym ze jezeli stosuje sie chlorotetracykline jako zwiazek metalu 5 ziem alkalicznych stosuje sie zwiazek wapnia, a jezeli stosuje sie antybiotyk inny niz chlorotetracyklina jako zwiazek metalu ziem alkalicznych stosuje sie zwiazek magnezu, korzystnie tlenek magnezu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w wod- 10 nym roztworze pirolidonu-2 rozpuszcza sie 1—40% wa¬ gowych oksytetracykliny lub jej addycyjnej soli z farma¬ kologicznie dopuszczalnym kwasem oraz 0,8—1,3 mola na mol oksytetracykliny rozpuszczalnego farmakologicznie dopuszczalnego zwiazku magnezu, korzystnie tlenku ma- 15 gnezu, przy stezeniu pirolidonu-2, wynoszacym 10—50% wagowych kompozycji, i w razie potrzeby poliwinylopiro¬ lidon, korzystnie o srednim ciezarze czasteczkowym 5000— 100000, w ilosci 1—7% wagowych calosci, i ewentualnie doprowadza sie pH do wartosci 7,5—9,5. 20 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w wod¬ nym roztworze pirolidonu-2 rozpuszcza sie 1—25% wa¬ gowych wibramycyny lub jej addycyjnej soli z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnym kwasem oraz 1,8—2,2 mola na mol wibramycyny rozpuszczalnego farmakologicznie dopusz- 25 czalnego zwiazku magnezu, przy stezeniu pirolidonu-2, wynoszacym 10—70% wagowych kompozycji i ewentualnie doprowadza sie pH do wartosci 3—7,5. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w wod¬ nym roztworze pirolidonu-2 rozpuszcza sie 1—15% wago- 30 wych tetracykliny lub jej addycyjnej soli z farmakologicznie dopuszczalnym kwasem, oraz 0,8—1,3 mola na mol tetra¬ cykliny farmakologicznie dopuszczalnego zwiazku magnezu, przy stezeniu pirolidonu-2, wynoszacym 10—70% wago¬ wych kompozycji i ewentualnie doprowadza sie pH do 35 wartosci 7,5—9,5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w wod¬ nym roztworze pirolidonu-2 rozpuszcza sie 5—20% wa¬ gowych chlorotetracykliny lub jej addycyjnej soli z farma¬ kologicznie dopuszczalnym kwasem, oraz 2—4 mole na 40 mol chlorotetracykliny farmakologicznie dopuszczalnego zwiazku wapnia, przy stezeniu pirolidonu-2, wynoszacym 50—70% wagowych kompozycji i ewentualnie doprowadza sie pH do wartosci 8^10. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jaka 45 zwiazek wapnia stosuje sie chlorek wapnia.LDD Z-d 2, z. 451/1400/81, n. 105+20 egz.Cena 45 zl PL