PL107488B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirazolo-3,4-b-pirydyny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych pirazol'o-/3,4-pirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R± oznacza grupe alkilowa Ct—C4 ewentualnie podstawiona grupa fmylowa badz ewentualnie podstawiona grupe a-, fl- lub y-pirydylowa.Nowe pochodne pirazolo-/3,4-b/-pirydyny objete wzorem 1, wykazuja wlasnosci farmakologiczne, a szczególnie wysoka czynnosc cytotoksyczna i przeciwnowotworowa. Stopien zahamowania wzro¬ stu wzorcowych nowotworów przeszczepialnych waha sie w granicach 60—70%. Zwiazek o wzorze 1, gdzie Ri jest fenylem posiada niewielka tok¬ sycznosc i mozna stosowac go do lecznictwa. Po¬ dobne cechy uzytkowe posiadaja równiez inne po¬ chodne pirazolo-/3,4-ib/-pirydyny o ogólnym wzo¬ rze 1.Stwierdzono, ze nowe zwiazki otrzymuje sie je¬ zeli (3-ketoaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, kondemsuje sie w roztworze wodnym z hydrazydem kwasu cyja- nooctowego w obecnosci octanu aminy drugorze- dowej. Korzystne jest stosowanie do tego celu octanu piperydyny. Innym wariantem wytwarza¬ nia pochodnych (pirazolo-/3,4-b/-pirydyny jest spo¬ sób, który polega na kondensacji |3-ketoaldehydu •o wzorze 2, w iktórym R± ma wyzej podane zna¬ czenie, z sola sodowa 3-amino-pirazolonu-5. Kon¬ densacje i w tym .przypadku prowadzi sie w roz¬ tworze wodnym i w obecnosci octanu aminy dru- 10 15 25 30 gorzedowej, zwlaszcza wobec octanu piperydyny.Wiadome jest, ze hydrazyd kwasu cyjanoocto- wego w srodowisku alkalicznym cyklizuje do 3- -amino-pirazolonu-5 i w wariancie wedlug wyna¬ lazku jako produkt przejsciowy powstaje 3-amino- -pirazolon-5.Procesy prowadzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku zachodza z dobra wydajnoscia w granicach 50—90%. Sama reakcja przebiega szybko przy czym podwyzszenie temperatury powoduje przyspiesze¬ nie reakcji, nie powodujac reakcji ubocznych.Sposób wedlug wynalazku jest ilustrowany ni¬ zej podanymi przykladami.Przyklad I. Mieszanine /0,01 m/ soli sodo¬ wej ibenzoiloacetaldehydu, ,/0,01 m/ soli sodowej 3-amino-pirazolonu-5 i 0,5 g octanu .piperydyny w 10 ml wody ogrzewano kilka godzin w tempera¬ turze wrzenia. Ochlodzony roztwór zakwaszono, a wydzielony osad krystalizowano z alkoholu. O- trzymano 3-hydroksy-6-fenylo-pirazolo-/3,4-b/-piry- dyne z wydajnoscia 70% o temperaturze topnienia 288°C.Przyklad II. Mieszanine /0,01 m/ soli sodo¬ wej benzoiloacetaldehydu, ,/0,01 m/ hydrazydu kwasu cyjanooctowego i 0,5 g octanu piperydyny w 15 ml wody ogrzewano kilka godzin w tempe¬ raturze wrzenia. Po zakwaszeniu kwasem octo¬ wym wytracony osad odsaczono i krystalizowano.Otrzymano 3-hydroksy-6-fenylo-pirazolo-/3,4-b/-pi- 107 488/ 107 488 3 rydyne z wydajnoscia 87% o temperaturze topnie¬ nia 287^288°C.Przyklad III. Mieszanine /0,01 m/ soli so¬ dowej P-pirydoilo-acetaldehydu, /0,01 m/ 3-amino-, -pirazolonu-5 i 0,5 g octanu piperydyny w 15 ml wody ogrzewano kilka godzin w temperaturze wrzenia. Po zakwaszeniu kwasem octowym, wy¬ dzielony osad krystalizowano z alkoholu. Otrzy¬ mano 3-hydroksy-6-p-pirydylo/-pirazolo-/3,4-lb/-pi- rydyne z wydajnoscia 90% o temperaturze wrze¬ nia 280—281°C.Przyklad IV. Mieszanine /0,01 m/ soli sodo¬ wej 6-rnetylo-3-pirydoilo-acetaldehydu, /0,01 m/ hydrazydu kwasu_cyjanooctowego i 0,5 ig octanu jrajjjjjyny* w 15 njl*wody ogrzewano kilka godzin w temperaturze wrzenia medium. Po zakwaszeniu kwasem octowym, Wydzielony osad krystalizowa¬ no z-mieszaniny dwu^netyloformamid-woda. Otrzy- -/3,4^b/Hpirydyne o temperaturze topnienia 315°C /rozklad/ z wydajnoscia 50%.Przyklad V. Mieszanine /0,01 m/ soli sodo¬ wej acetyloacetaldehydu, /0,01 m/ hydrazydu kwa¬ su cyjanooctowego i 0,5 g octanu piperydyny w li? ml wody ogrzewano 3 godziny w temperaturze wrzenia. Po zakwaszeniu kwasem octowym osad 10 IB 25 odsaczono i krystalizowano. Otrzymano 3-hydrok- sy-6-metylo-pirazolo-/3,4-b/-pirydyne o temperatu¬ rze topnienia 282—283°C z wydajnoscia 62%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- razolo-/3,4-b/-pirydyny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Ri oznacza grupe alkilowa o Ci—C4, ewen¬ tualnie podstawiona grupe fenylowa badz ewen¬ tualnie podstawiona a, p lub y pirydylowa, zna¬ mienny tym, ze P-ketoaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie kondensacji z hydrazydem kwasu cyja¬ nooctowego w obecnosci octanu aminy drugorze- dowej w roztworze wodnym. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- razolon/3,4-b/-pirydyny o wzorze ogólnym 1 w którym Ri oznacza gruipe alkilowa o C^—C4, ewen¬ tualnie podstawiona grupe fenylowa badz ewen¬ tualnie podstawiona a, 0 lub y pirydylowa, zna¬ mienny tym, ze |3-ketoaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie kondensacji w roztworze wodnym z sola sodowa 3-amino-pirazolonu-5 w obecnosci octanu aminy drugorzedowej.OH H wzór 1 /H R1-CO-CH2-C-0 wzór 2 Bltk 3i86/80 r. 95 egz. A4 Cena zl 45 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- razolo-/3,4-b/-pirydyny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Ri oznacza grupe alkilowa o Ci—C4, ewen¬ tualnie podstawiona grupe fenylowa badz ewen¬ tualnie podstawiona a, p lub y pirydylowa, zna¬ mienny tym, ze P-ketoaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie kondensacji z hydrazydem kwasu cyja¬ nooctowego w obecnosci octanu aminy drugorze- dowej w roztworze wodnym.
2. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- razolon/3,4-b/-pirydyny o wzorze ogólnym 1 w którym Ri oznacza gruipe alkilowa o C^—C4, ewen¬ tualnie podstawiona grupe fenylowa badz ewen¬ tualnie podstawiona a, 0 lub y pirydylowa, zna¬ mienny tym, ze |3-ketoaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie kondensacji w roztworze wodnym z sola sodowa 3-amino-pirazolonu-5 w obecnosci octanu aminy drugorzedowej. OH H wzór 1 /H R1-CO-CH2-C-0 wzór 2 Bltk 3i86/80 r. 95 egz. A4 Cena zl 45 PL